人類染體畸變ppt課件

1、10 10 人類染色體畸變?nèi)祟惾旧w畸變 chromosome aberration 人類染色體畸變?nèi)祟惾旧w畸變n前言n染色體畸變發(fā)生的原因n染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生的機制n染色體結(jié)構(gòu)畸形及其產(chǎn)生的機制核酸四級結(jié)構(gòu)-染色體核糖+堿基+磷酸=核苷酸核苷酸 眾多核苷酸連接成單鏈核酸rna和雙鏈核酸dna，dna與組蛋白連成螺線螺線管管超螺線管超螺線管染色單染色單體體染色體染色體(非中期染色非中期染色質(zhì)典型形態(tài)呈絲狀質(zhì)典型形態(tài)呈絲狀)n染色體畸變（染色體畸變（chromosome aberrationchromosome aberration）是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。數(shù)目畸變n染

2、色體畸變?nèi)旧w畸變 結(jié)構(gòu)畸變 核糖+堿基+磷酸=核苷酸 眾多核苷酸連接成單鏈核酸rna和雙鏈核酸dna，dna與組蛋白連成螺線管超螺線管染色單體染色體前言前言染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變發(fā)生的原因n自發(fā)畸變自發(fā)畸變（spontaneous aberration） n誘發(fā)畸變誘發(fā)畸變（induced aberration） 化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑 物理因素：射線 生物因素：生物類毒素 、病毒等 母親年齡一、化學(xué)因素一、化學(xué)因素藥物藥物n抗腫瘤藥物 環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導(dǎo)致染色體畸變n保胎及預(yù)防妊娠反映的藥物n抗痙攣藥物 苯妥英鈉可

3、引起人淋巴細胞多倍體細胞數(shù)增高 n農(nóng)藥農(nóng)藥 許多化學(xué)合成的農(nóng)藥可以引起人類細胞染色體畸變。某些有機磷農(nóng)藥也可使染色體畸變率增高，如敵百蟲類農(nóng)藥。n工業(yè)毒物工業(yè)毒物 苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯單體等，都可以導(dǎo)致染色體畸變。n食品添加劑食品添加劑 食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學(xué)物質(zhì)也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋喃基糖酰胺af-2、環(huán)己基糖精等。二、物理因素二、物理因素 三、生物因素三、生物因素n電離輻射n電磁輻射n生物類毒素生物類毒素 雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等n病毒病毒 風(fēng)疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細胞病毒等四、母親年齡四、母親年齡 downdown綜合

4、征與母親年齡綜合征與母親年齡21三體綜合征或三體綜合征或down綜合癥屬常染綜合癥屬常染色體畸變造成的小兒疾病，活嬰中發(fā)色體畸變造成的小兒疾病，活嬰中發(fā)生率約生率約1/（600800），母親年齡愈），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。大，本病的發(fā)病率愈高。60%患兒在患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)?；純禾涸缙诩簇舱哿鳟a(chǎn)?；純合忍煊扌停焐鄻影V呆，生活不能自理，并伴有復(fù)雜的心血管疾病與殘疾殘疾，需要家人的長期照顧，會給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟負擔(dān)。 n染色體畸變分兩大類：染色體畸變分兩大類：n 數(shù)目畸形數(shù)目畸形 亞二倍體、多倍體、假二倍體亞二倍體、多倍體、假二倍體n 結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變 染色體在分裂中期

5、形態(tài)特征最為典染色體在分裂中期形態(tài)特征最為典型，因此觀察染色體結(jié)構(gòu)變化，首先要使細胞分裂并型，因此觀察染色體結(jié)構(gòu)變化，首先要使細胞分裂并終止在分裂中期。一般采用終止在分裂中期。一般采用phapha刺激外周淋巴細胞增刺激外周淋巴細胞增殖，并以秋水仙素終止分裂活動。殖，并以秋水仙素終止分裂活動。n 根據(jù)細胞受照所處時相和染色體斷裂重接方式可根據(jù)細胞受照所處時相和染色體斷裂重接方式可分為染色單體型和染色體型畸變兩類。分為染色單體型和染色體型畸變兩類。n 單體型畸變包括單體斷裂、單體裂隙、單體互換、單體型畸變包括單體斷裂、單體裂隙、單體互換、等染色單體裂隙。等染色單體裂隙。n 染色體性畸變包括斷片、微

6、小體、雙著絲粒、環(huán)、染色體性畸變包括斷片、微小體、雙著絲粒、環(huán)、易位、倒位。易位、倒位。染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制 整倍體改變（euploid）染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w數(shù)目畸變 非整倍體改變（aneupliod） n 三倍體三倍體（triploid） 患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）n 四倍體四倍體（tetraploid） 患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）一、整倍體的改變一、整倍體的改變整倍體改變的機制整倍體改變的機制n雙雄受精n雙雌受精n核內(nèi)復(fù)制n核內(nèi)有絲分裂雙雄受精和雙雌受精雙

7、雄受精和雙雌受精 n亞二倍體亞二倍體（hypodiploid） 體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條 單體型單體型（monosomy） 某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為45 二、非整倍體二、非整倍體 單體型單體型45,x45,xn超二倍體（超二倍體（hyperdiploidhyperdiploid） 體細胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條 三體型三體型（trisomy） 某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47 三體型三體型2121三體三體三、非整倍體改變?nèi)?、非整倍體改變的機制的機制n染色體不分離染色體不分離（non-disjunction） 受精卵早期卵裂的有絲分裂

8、不分離 減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離 n染色體丟失染色體丟失（chromosome lose） 減數(shù)分裂中染色體不分離減數(shù)分裂中染色體不分離a a 減數(shù)分裂減數(shù)分裂i i同源染色體不分離；同源染色體不分離；b b 減數(shù)分裂減數(shù)分裂iiii姐妹染色單體不分離姐妹染色單體不分離 染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變類型染色體結(jié)構(gòu)畸變類型n缺失（缺失（deletion） 末端缺失、中間缺失n重復(fù)重復(fù)（duplication） n倒位（倒位（inversion） 臂內(nèi)倒位、臂間倒位n易位（易位（translocation） 相互易位、羅伯遜易位 、插入易位n環(huán)狀染色體環(huán)狀染

9、色體 （ring chromosome） n雙著絲粒染色體（雙著絲粒染色體（dicentric chromosome）n等臂染色體（等臂染色體（isochromosome） n插入插入 （insertion）染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機制 斷裂及斷裂片段的重接是各種染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制缺失缺失a a：末端缺失；：末端缺失；b b：中間缺失：中間缺失 倒位倒位a a：臂內(nèi)倒位染色體圖解；：臂內(nèi)倒位染色體圖解；b b：臂間倒位染色體圖解：臂間倒位染色體圖解 染色體相互易位圖解染色體相互易位圖解 羅伯遜易位羅伯遜易位 環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體 雙著絲粒染色體雙著絲粒染色體 等臂

10、染色體等臂染色體 a a：短臂等臂染色體；：短臂等臂染色體；b b：長臂等臂染色體：長臂等臂染色體 n人染色體結(jié)構(gòu) 人x（左）y（右）染色體人23對染色體輻射誘發(fā)染色體畸變輻射誘發(fā)染色體畸變 0.05gy劑量的電離輻射就可引發(fā)染色體畸變。劑量的電離輻射就可引發(fā)染色體畸變。研究證明，輻射所致人外周血淋巴細胞染色體畸變頻率與其受照研究證明，輻射所致人外周血淋巴細胞染色體畸變頻率與其受照劑量之間存在線性關(guān)系，這樣淋巴細胞就被稱為生物劑量計。用劑量之間存在線性關(guān)系，這樣淋巴細胞就被稱為生物劑量計。用外周淋巴細胞估算受照生物劑量的方法稱生物劑量測定。放射病外周淋巴細胞估算受照生物劑量的方法稱生物劑量測定

11、。放射病臨床醫(yī)師認為，畸變率的明顯增高，對外照射放射病的診斷有參臨床醫(yī)師認為，畸變率的明顯增高，對外照射放射病的診斷有參考價值。國內(nèi)資料表明，考價值。國內(nèi)資料表明，職業(yè)受照者的染色體畸變以斷片和微小職業(yè)受照者的染色體畸變以斷片和微小體為主體為主；國內(nèi)外資料綜合可見，；國內(nèi)外資料綜合可見，長期小劑量慢性照射所致染色體長期小劑量慢性照射所致染色體畸變以斷片為主、雙加環(huán)不伴有斷片、畸變率與畸變細胞律相等、畸變以斷片為主、雙加環(huán)不伴有斷片、畸變率與畸變細胞律相等、穩(wěn)定性畸變（易位、臂間倒位）、穩(wěn)定性畸變（易位、臂間倒位）、畸變率與劑量關(guān)系不明顯。畸變率與劑量關(guān)系不明顯。輻射誘發(fā)的染色體畸變類型雙著絲粒

12、體雙著絲粒體斷片斷片早熟凝聚染色體技術(shù)顯示斷片與早熟凝聚染色體技術(shù)顯示斷片與染色單體互換染色單體互換 e fb雙著絲粒體雙著絲粒體放射性白內(nèi)障放射性白內(nèi)障1. 老年性白內(nèi)障老年性白內(nèi)障 是目前最普遍的一種白內(nèi)障。它的發(fā)生機制很復(fù)雜如家庭遺傳的因素、晶體的代謝與營養(yǎng)、膜的老化、紫外線照射等等，總之老年性白內(nèi)障是人體器官自然老化的一種表現(xiàn)，就像上了年紀，頭發(fā)白了一樣。 2. 先天性白內(nèi)障先天性白內(nèi)障 即在胎兒期或嬰兒期出現(xiàn)的晶體混濁。其發(fā)病率在即在胎兒期或嬰兒期出現(xiàn)的晶體混濁。其發(fā)病率在4，其，其發(fā)病原因可歸為二方面：遺傳因素（包括常染色體顯性遺傳、發(fā)病原因可歸為二方面：遺傳因素（包括常染色體顯性

13、遺傳、常染色體隱性遺傳及性連鎖遺傳）和母親孕期感染（主要是常染色體隱性遺傳及性連鎖遺傳）和母親孕期感染（主要是病毒感染，會造成胚胎的損害如風(fēng)疹、水痘、腮腺炎及流感、病毒感染，會造成胚胎的損害如風(fēng)疹、水痘、腮腺炎及流感、梅毒等）。梅毒等）。 3.代謝性白內(nèi)障代謝性白內(nèi)障 主要是與血糖和血鈣有關(guān)系的糖代謝異常性白內(nèi)障（包括主要是與血糖和血鈣有關(guān)系的糖代謝異常性白內(nèi)障（包括糖尿病性白內(nèi)障、半乳糖性白內(nèi)障及低血糖性白內(nèi)障）和鈣糖尿病性白內(nèi)障、半乳糖性白內(nèi)障及低血糖性白內(nèi)障）和鈣代謝異常性白內(nèi)障（血鈣的過高與過低影響蛋白質(zhì)代謝的許代謝異常性白內(nèi)障（血鈣的過高與過低影響蛋白質(zhì)代謝的許多環(huán)節(jié)）。多環(huán)節(jié)）。

14、4.并發(fā)性白內(nèi)障并發(fā)性白內(nèi)障 眼球內(nèi)的炎癥、變性或其它疾病也會波及晶體，引起晶體眼球內(nèi)的炎癥、變性或其它疾病也會波及晶體，引起晶體代謝障礙發(fā)生白內(nèi)障。眼內(nèi)常見炎癥如虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)代謝障礙發(fā)生白內(nèi)障。眼內(nèi)常見炎癥如虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎及深層角膜潰瘍等；青光眼是眼內(nèi)壓升高引起的，并造膜炎及深層角膜潰瘍等；青光眼是眼內(nèi)壓升高引起的，并造成對視神經(jīng)的進行性損害，可能造成晶體急性混濁，稱為成對視神經(jīng)的進行性損害，可能造成晶體急性混濁，稱為“青光眼斑青光眼斑”，往往會使白內(nèi)障加速發(fā)展；此外高度近視、，往往會使白內(nèi)障加速發(fā)展；此外高度近視、視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜色素變性以及大量的玻璃體出血或反復(fù)視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜色素變性以及大量的玻璃體出血或反復(fù)出血、眼內(nèi)腫瘤、眼內(nèi)寄生蟲都可以誘發(fā)白內(nèi)障。出血、眼內(nèi)腫瘤、眼內(nèi)寄生蟲都可以誘發(fā)白內(nèi)障。5.外傷性白內(nèi)障外傷性白內(nèi)障 可分為兩大類：穿通性作（造成晶體破裂，晶體皮質(zhì)溢入可分為兩大類：穿通性作（造成晶體破裂，晶體皮質(zhì)溢入前房，也可能有異物存留在晶體內(nèi)）和鈍挫傷（即晶體受震前房，也可能有異物存留在晶體內(nèi)）和鈍挫傷（即晶體受震蕩）。蕩）。 6.藥物與中毒性白內(nèi)障藥物與中毒性白內(nèi)障 如腎上腺皮質(zhì)激素、縮瞳劑、三硝基甲苯等。 7.輻射性白內(nèi)障輻射性白內(nèi)障 有放射性白內(nèi)障（如有放射性白內(nèi)障（如