檸檬酸酒精等的發(fā)酵生產(chǎn)(六2)

1、第一節(jié)第一節(jié)二、有機酸發(fā)酵生產(chǎn)二、有機酸發(fā)酵生產(chǎn)- 檸檸 檬酸檬酸三、三、 酒精發(fā)酵生產(chǎn)酒精發(fā)酵生產(chǎn)五、五、 抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)二二 檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)檸檬酸酸味純正，是食品、飲料的優(yōu)良酸味劑，第一食用酸味劑。工業(yè)上應用很廣泛，是合成多種工業(yè)品的原料。發(fā)酵法生產(chǎn)檸檬酸，總產(chǎn)量世界第一，大量出口。一、檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)機制一、檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)機制（一）檸檬酸合成途徑（一）檸檬酸合成途徑檸檬酸是生物體主要代謝產(chǎn)物之一。檸檬酸是生物體主要代謝產(chǎn)物之一。 檸檬酸合成途徑：檸檬酸合成途徑： 丙丙 乙酰乙酰COACOA葡萄糖葡萄糖 酮酮 檸檬酸檸檬酸 酸酸 草酰乙酸草酰乙酸氧化脫羧氧化脫

2、羧羧化羧化EMP檸檬酸的累積黑曲霉中檸檬酸合成酶沒有調(diào)節(jié)作用黑曲霉中-酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶缺失或活力弱黑曲霉中順烏頭酸水合酶在催化時建立以下平衡：檸檬酸：順烏頭酸：異檸檬酸=90:3:7控制Fe2+含量，順烏頭酸水合酶活力低，當檸檬酸累積PH=2時，順烏頭酸酶和異檸檬酸脫氫酶失活，造成檸檬酸大量累積除去鐵為主的金屬離子以糖蜜為原料時，用陽離子交換樹脂、金屬螯合劑（EDTA）除去鐵為主的金屬離子，或加黃血鹽控制糖蜜中的鐵離子以淀粉（玉米、薯干）為原料，先用-淀粉酶和糖化酶將淀粉水解成糖液，再除鐵離子（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝 1、菌種菌種： 黑曲霉。黑曲霉。2、種子

3、培養(yǎng)種子培養(yǎng)： 麥芽汁瓊脂斜面，麥芽汁瓊脂斜面，351，培育，培育5天；天； 三角瓶，三角瓶， 351，培育，培育10天；天； 轉(zhuǎn)種子罐。轉(zhuǎn)種子罐。（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝3、種子罐培養(yǎng)種子罐培養(yǎng)：培養(yǎng)基：薯干粉碎、液化后的糖液；培養(yǎng)基：薯干粉碎、液化后的糖液；空消：種子罐、分過濾器，空消：種子罐、分過濾器，130，30分；分；實消：列管加熱至實消：列管加熱至80，直接進蒸汽至，直接進蒸汽至125， 15-20分；分；接種：冷卻至接種：冷卻至351，接麩曲種，接麩曲種1；培養(yǎng)：培養(yǎng)： 351，罐壓：，罐壓：0.1Mpa，通風攪拌培養(yǎng)，通風攪拌培養(yǎng) 時間時間20-30小時

4、小時。（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝（二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝4、發(fā)酵發(fā)酵：機械攪拌通氣式發(fā)酵罐：機械攪拌通氣式發(fā)酵罐培養(yǎng)基：薯干淀粉水解糖；培養(yǎng)基：薯干淀粉水解糖；空消：發(fā)酵罐、分過濾器，空消：發(fā)酵罐、分過濾器，130，30分；分；實消：列管加熱至實消：列管加熱至80，直接進蒸汽至，直接進蒸汽至125， 15-20分；分；接種：冷卻至接種：冷卻至351，接種子罐菌種，接種子罐菌種10；培養(yǎng)：培養(yǎng)： 溫度：溫度：351， 罐壓：罐壓：0.1Mpa， 通風攪拌培養(yǎng)，時間：通風攪拌培養(yǎng)，時間：50-60小時。小時。三、檸檬酸提取生產(chǎn)工藝（鈣鹽法）三、檸檬酸提取生產(chǎn)工藝（鈣鹽法）1、發(fā)酵液過濾：、發(fā)酵液過濾

5、： 帶式過濾機帶式過濾機2、中和：、中和： 濾液中除含檸檬酸外，還含可溶性的殘濾液中除含檸檬酸外，還含可溶性的殘 糖以及蛋糖以及蛋白質(zhì)、金屬離子等雜質(zhì)。利用檸檬酸鈣難溶于水的特點，白質(zhì)、金屬離子等雜質(zhì)。利用檸檬酸鈣難溶于水的特點，與雜質(zhì)分離的過程。與雜質(zhì)分離的過程。3、酸解：酸解： 中和所得鈣鹽經(jīng)過濾、洗滌，與硫酸反應生成檸檬中和所得鈣鹽經(jīng)過濾、洗滌，與硫酸反應生成檸檬酸和硫酸鈣沉淀，過濾，濾液含較純的檸檬酸。酸和硫酸鈣沉淀，過濾，濾液含較純的檸檬酸。四、檸檬酸精制生產(chǎn)工藝四、檸檬酸精制生產(chǎn)工藝 1、離子交換：、離子交換： 陽離子交換：主要除鈣離子、鐵離子；陽離子交換：主要除鈣離子、鐵離子；

6、陰離子交換：主要除硫酸根、氯離子；陰離子交換：主要除硫酸根、氯離子；2、蒸發(fā)濃縮：外循環(huán)減壓蒸發(fā)，、蒸發(fā)濃縮：外循環(huán)減壓蒸發(fā)，65；3、結(jié)晶分離：高溫連續(xù)或分批冷卻結(jié)晶；、結(jié)晶分離：高溫連續(xù)或分批冷卻結(jié)晶；4、干燥包裝：離心、沸騰干燥、質(zhì)檢、裝袋、干燥包裝：離心、沸騰干燥、質(zhì)檢、裝袋、 封口。封口。12 三、酒精發(fā)酵生產(chǎn)三、酒精發(fā)酵生產(chǎn)（Alcohol Fermentation）13酒精制造過程原料(淀粉、纖維素)單糖發(fā)酵產(chǎn)物酒精水解發(fā)酵蒸餾Yeast (Saccharomyces cerevisae)酸解酶解14一、酒精生產(chǎn)原料一、酒精生產(chǎn)原料 1. 淀粉質(zhì)原料淀粉質(zhì)原料 (1)薯類原料：甘

7、薯、木薯和馬鈴薯等薯類原料：甘薯、木薯和馬鈴薯等 (2)谷物原料：玉米、高梁、大米和小麥等谷物原料：玉米、高梁、大米和小麥等 2.糖類原料糖類原料 糖蜜、甘蔗、甜菜等糖蜜、甘蔗、甜菜等 3.纖維質(zhì)原料纖維質(zhì)原料 農(nóng)作物秸稈、甘蔗渣農(nóng)作物秸稈、甘蔗渣 我國發(fā)酵酒精的80%是用淀粉質(zhì)原料生產(chǎn)的，其中薯類原料約占45%，玉米等谷物為原料約占35%。 1516二、酒精發(fā)酵微生物二、酒精發(fā)酵微生物 1. 糖化菌糖化菌（將淀粉、纖維素轉(zhuǎn)化為糖）將淀粉、纖維素轉(zhuǎn)化為糖） 曲霉（曲霉（Aspergillus spp.） 根霉（根霉（RhizopusRhizopus spp. spp.） 2. 酒母酒母（將糖轉(zhuǎn)

8、化為乙醇將糖轉(zhuǎn)化為乙醇） 啤酒酵母（啤酒酵母（Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces cerevisiae ） 及其變種及其變種三、酒精發(fā)酵生化機制 第一型發(fā)酵第一型發(fā)酵：無氧、中性或偏酸性條件無氧、中性或偏酸性條件 CH3COCOOH CH3CHO + CO2CH3CHO + NADH2 CH3CH2OH + NAD第三型發(fā)酵第三型發(fā)酵：無氧、堿性條件無氧、堿性條件乙醛發(fā)生岐化反應，磷酸二羥丙酮作為受氫體，產(chǎn)物為甘乙醛發(fā)生岐化反應，磷酸二羥丙酮作為受氫體，產(chǎn)物為甘油、乙醇、乙酸。油、乙醇、乙酸。脫羧酶脫羧酶乙醇脫氫酶乙醇脫氫酶NADNADH2-2CO2E

9、MP2ATP乙醇脫氫酶乙醇脫氫酶酒精發(fā)酵： 產(chǎn)物：產(chǎn)物：乙醇、乙醇、CO2發(fā)生條件：無氧條件發(fā)生條件：無氧條件 途徑：途徑：EMP 菌種：酵母菌菌種：酵母菌脫羧酶脫羧酶四、原料不同工藝不同不同生產(chǎn)原料，酒精發(fā)酵生化過程不同。對糖質(zhì)原料，可直接利用酵母將糖轉(zhuǎn)化成乙醇。對于淀粉質(zhì)和纖維質(zhì)原料，首先要進行淀粉和纖維質(zhì)的水解（糖化），再由酒精發(fā)酵菌將糖發(fā)酵成乙醇。201. 淀粉質(zhì)和纖維質(zhì)原料的水解淀粉的糊化、液化 淀粉在水中經(jīng)加熱會吸收一部分水而發(fā)生溶脹。如果繼續(xù)加熱至一定溫度（一般6080）,淀粉粒即發(fā)生破裂,造成黏度迅速增大,體積也隨之迅速變大,這種現(xiàn)象稱為淀粉的糊化1. 淀粉質(zhì)和纖維質(zhì)原料的水解

10、 不同種類淀粉糊化溫度有所不同,苷薯、馬鈴薯、玉米和小麥淀粉的糊化溫度分別為7076、5967、6472和6568。發(fā)生糊化現(xiàn)象稱為淀粉的溶解，或稱為液化。馬鈴薯、小麥和玉米支鏈淀粉完全液化的溫度為132、7080、136141和146151。纖維質(zhì)原料的水解強酸、強堿水解 酶水解：采用纖維素酶 里斯木霉、綠色木霉由于纖維素的性能穩(wěn)定,無論用酸水解還是用酶水解，都存在水解速度慢,糖得率低的問題，這是影響纖維素科學利用的難題之一24纖維素生產(chǎn)酒精工藝纖維素生產(chǎn)酒精工藝25五、酒精發(fā)酵工藝五、酒精發(fā)酵工藝 淀粉質(zhì)原料酒精生產(chǎn)的特點淀粉質(zhì)原料酒精生產(chǎn)的特點 以薯類和谷類等為原料以薯類和谷類等為原料

11、原料需要蒸煮原料需要蒸煮 淀粉質(zhì)原料需要進行糖化淀粉質(zhì)原料需要進行糖化 26 淀粉質(zhì)原料酒精生產(chǎn)工藝流程淀粉質(zhì)原料酒精生產(chǎn)工藝流程 大米大米 曲霉菌曲霉菌 麩皮麩皮 淀粉質(zhì)原料淀粉質(zhì)原料 酵母酵母 米曲霉米曲霉米曲米曲 固體試管酵母固體試管酵母 米曲汁米曲汁 米曲汁米曲汁試管培養(yǎng)試管培養(yǎng)三角瓶培養(yǎng)三角瓶培養(yǎng) 粉碎粉碎 三角瓶液體酵母三角瓶液體酵母 曲種曲種 蒸煮蒸煮 卡式罐酒母卡式罐酒母 糖化曲液糖化曲液 糖化糖化酒母糖化醪酒母糖化醪小酒母小酒母 發(fā)酵發(fā)酵 大酒母大酒母 蒸餾蒸餾 酒糟廢液酒糟廢液 酒精酒精 雜醇油雜醇油27淀粉顆粒淀粉顆粒淀粉分子淀粉分子可發(fā)酵性糖可發(fā)酵性糖酒精酒精9595乙

12、醇乙醇(C6H10O5)n+nH2OnC6H12O62nC2H6O+2nCO2+2nATP主要步驟主要步驟：1. 原料粉碎原料粉碎2. 蒸煮糊化蒸煮糊化3. 曲霉糖化曲霉糖化4. 酵母發(fā)酵酵母發(fā)酵5. 蒸餾提純蒸餾提純281. 原料預處理原料預處理（1）除雜）除雜篩選、風選、磁力除鐵篩選、風選、磁力除鐵 原料先要通過振蕩篩、吸鐵器等將其中的混雜的小鐵釘、泥塊、雜草、 石塊等雜質(zhì)除去。 （2）粉碎）粉碎干法干法、濕法、濕法粉碎的目的是有利于淀粉顆粒的吸水膨脹、糊化, 設(shè)備大多采用錘式粉碎機,采用粗碎和細碎兩級粉碎工藝，經(jīng)細粉碎后顆粒一般小于2.0mm。濕粉碎時,將蒸煮所需水量和原料一起粉碎,原料

13、粉末不飛揚,省去除塵通風設(shè)備,但粉碎后的粉料不能儲存,宜立即用于生產(chǎn)。292. 蒸煮蒸煮作用：作用：打破植物細胞壁的保護作用，使淀粉顆粒從細打破植物細胞壁的保護作用，使淀粉顆粒從細胞中游離出來，并轉(zhuǎn)化為溶解狀態(tài)，便于糖化；胞中游離出來，并轉(zhuǎn)化為溶解狀態(tài)，便于糖化；對原料滅菌。對原料滅菌。方法：方法：連續(xù)蒸煮連續(xù)蒸煮 粉碎機分離器風機拌料罐泵蒸煮罐1蒸煮罐2蒸煮罐3汽液分離器原料二次蒸汽糖化蒸汽粉塵水洗313.糖化曲的制備糖化曲的制備（1）菌種）菌種 木霉（木霉（Trichoderma spp.）、曲霉（）、曲霉（Aspergillus spp.） 根霉（根霉（Rhizopus spp.）、芽孢

14、桿菌（）、芽孢桿菌（Bacillus spp.）（2）方法）方法 固體曲固體曲 液體曲液體曲4.糖化糖化方法分成間歇糖化和連續(xù)糖化兩類。目前我國大多數(shù)酒精廠采用后者。(1)間歇糖化工藝 間歇糖化在糖化鍋內(nèi)進行。蒸煮醪放入并冷卻到6162時，加入糖化劑，攪拌均勻后靜止糖化30min，再冷卻至30后供發(fā)酵用。 4.糖化(2)連續(xù)糖化工藝 5.酒母制備35菌種儲存 酵母菌分離 接種 擴大培養(yǎng) 36 菌種培養(yǎng) 卡氏罐接種 376.發(fā)酵工藝發(fā)酵工藝（1 1）方式：）方式：間歇式、半連續(xù)式、連續(xù)式。間歇式、半連續(xù)式、連續(xù)式。（2 2）過程：）過程： 前發(fā)酵期前發(fā)酵期酒母迅速繁殖，酒母迅速繁殖，10h 10

15、h 主發(fā)酵期主發(fā)酵期乙醇發(fā)酵，乙醇發(fā)酵，12h12h 后發(fā)酵期后發(fā)酵期發(fā)酵作用弱，發(fā)酵作用弱，40h40h 總時間：總時間：6072h38397. 蒸餾與精餾蒸餾與精餾（1）蒸餾塔（粗餾塔、醪塔）蒸餾塔（粗餾塔、醪塔）粗酒精、酒糟粗酒精、酒糟（2）精餾塔）精餾塔成品酒精、雜醇油成品酒精、雜醇油 頭級雜質(zhì)：乙醛、甲醇等（工業(yè)酒精）頭級雜質(zhì)：乙醛、甲醇等（工業(yè)酒精） 中間級雜質(zhì)：異丁酸乙酯、異戊酸乙酯等中間級雜質(zhì)：異丁酸乙酯、異戊酸乙酯等 尾級雜質(zhì)：雜醇油尾級雜質(zhì)：雜醇油40六、固定化細胞生產(chǎn)酒精六、固定化細胞生產(chǎn)酒精 使用固定化酵母，可以以一個反應塔代替多個使用固定化酵母，可以以一個反應塔代替多

16、個 發(fā)酵罐，發(fā)酵時間由發(fā)酵罐，發(fā)酵時間由30h 3h, 3h,乙醇生產(chǎn)能力大大乙醇生產(chǎn)能力大大提高提高41 五、抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)五、抗生素的發(fā)酵生產(chǎn) 抗生素是微生物產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)抗生素是微生物產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)，這類物，這類物質(zhì)質(zhì)能在低濃度下抑制或殺滅活細胞能在低濃度下抑制或殺滅活細胞，這種作用又有很強的，這種作用又有很強的選擇性。選擇性。 抗生素是人們使用最多的藥物抗生素是人們使用最多的藥物，也是制藥工業(yè)，也是制藥工業(yè)中利潤最高的產(chǎn)品。世界各國由發(fā)酵法生產(chǎn)的抗生素約中利潤最高的產(chǎn)品。世界各國由發(fā)酵法生產(chǎn)的抗生素約400種，廣泛應用的僅種，廣泛應用的僅120種，其他主要是毒性大

17、、成本種，其他主要是毒性大、成本高，無商業(yè)應用價值。高，無商業(yè)應用價值。 青霉素是最早發(fā)現(xiàn)并用于臨床的青霉素是最早發(fā)現(xiàn)并用于臨床的種抗生素，種抗生素，19281928年年為英國人為英國人A . FlemingA . Fleming發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)，4040年代投入工業(yè)生產(chǎn)。我們年代投入工業(yè)生產(chǎn)。我們就以青霉素為例簡單介紹抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程。就以青霉素為例簡單介紹抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程。一一 抗生素的生產(chǎn)方法抗生素的生產(chǎn)方法生產(chǎn)方法：生產(chǎn)方法： 1 1、生物合成法：、生物合成法： 傳統(tǒng)方法傳統(tǒng)方法 “工程菌工程菌”制造法制造法 細胞融合技術(shù)法細胞融合技術(shù)法 2 2、化學合成法；、化學合成法； 3 3、

18、生物合成加化學合成法。、生物合成加化學合成法。 1 1、生物合成法：、生物合成法： 傳統(tǒng)方法傳統(tǒng)方法 大多數(shù)抗生素是由大多數(shù)抗生素是由放線菌和霉菌產(chǎn)生放線菌和霉菌產(chǎn)生的。一般采的。一般采用深層液體培養(yǎng)、通風攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。用深層液體培養(yǎng)、通風攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。 最初由弗萊最初由弗萊明分離的點青霉，只能產(chǎn)生明分離的點青霉，只能產(chǎn)生2 U2 Umlml的青霉素。的青霉素。 人們采用人們采用基因工程和細胞融合技術(shù)基因工程和細胞融合技術(shù)，對抗生素產(chǎn)，對抗生素產(chǎn)生菌進行了改造和重新設(shè)計，不僅可以制造出許多高生菌進行了改造和重新設(shè)計，不僅可以制造出許多高效低毒的新型抗生素，還可使抗生素產(chǎn)量成倍地增長。效低毒

19、的新型抗生素，還可使抗生素產(chǎn)量成倍地增長。青霉素工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)水平已達青霉素工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)水平已達85 000U85 000Umlml以上。以上。 1 1、生物合成法：、生物合成法： “工程菌工程菌”制造法制造法 第一次由第一次由“工程菌工程菌”制造的全新抗生素制造的全新抗生素麥迪紫麥迪紫紅素紅素A，是美國報道的。他們將產(chǎn)放線紫紅素的部分，是美國報道的。他們將產(chǎn)放線紫紅素的部分基因插入產(chǎn)麥迪霉素的放線菌中，構(gòu)建的基因插入產(chǎn)麥迪霉素的放線菌中，構(gòu)建的“工程菌工程菌”產(chǎn)生了全新的抗生素。產(chǎn)生了全新的抗生素。 我國新構(gòu)建的生產(chǎn)丁胺卡那霉素的我國新構(gòu)建的生產(chǎn)丁胺卡那霉素的“工程菌工程菌”，就是把酰化酶基因

20、克隆到卡那霉素產(chǎn)生菌中獲得的。就是把?；富蚩寺〉娇敲顾禺a(chǎn)生菌中獲得的。新的新的“工程菌工程菌” 生產(chǎn)的新抗生素毒副作用小，對耐卡生產(chǎn)的新抗生素毒副作用小，對耐卡那霉素、慶大霉素致病菌臨床療效顯著。那霉素、慶大霉素致病菌臨床療效顯著。1 1、生物合成法：、生物合成法：細胞融合技術(shù)細胞融合技術(shù) 對抗生素產(chǎn)生菌采用細胞融合技術(shù)的成果更為突出。對抗生素產(chǎn)生菌采用細胞融合技術(shù)的成果更為突出。 目前目前DNA重組技術(shù)已廣泛用于紅霉素、鏈霉素等重組技術(shù)已廣泛用于紅霉素、鏈霉素等20多種多種抗生素的育種工作，可以預見不久將來會有更多的由抗生素的育種工作，可以預見不久將來會有更多的由“工程菌工程菌”生產(chǎn)的

21、新型抗生素問世生產(chǎn)的新型抗生素問世。2 2、化學合成法、化學合成法 根據(jù)某種根據(jù)某種抗生素的化學組成和結(jié)構(gòu)，通過抗生素的化學組成和結(jié)構(gòu)，通過化化學合成的方法，可生產(chǎn)部分學合成的方法，可生產(chǎn)部分抗生素?？股亍?如：氯霉素、磷霉素等。如：氯霉素、磷霉素等。 經(jīng)過經(jīng)過化學合成方法和控制條件的不斷深入化學合成方法和控制條件的不斷深入研究，越來越多的研究，越來越多的抗生素可用抗生素可用化學合成法生產(chǎn)。化學合成法生產(chǎn)。 3 3、生物合成加化學合成法、生物合成加化學合成法 許多細菌逐漸出現(xiàn)了許多細菌逐漸出現(xiàn)了抗藥性抗藥性，已經(jīng)證實某些抗藥性因子位于，已經(jīng)證實某些抗藥性因子位于細菌內(nèi)的質(zhì)粒上，質(zhì)粒可以在細菌

22、之間轉(zhuǎn)移，結(jié)果抗性菌日益增細菌內(nèi)的質(zhì)粒上，質(zhì)粒可以在細菌之間轉(zhuǎn)移，結(jié)果抗性菌日益增多，抗生素療效就越來越低。多，抗生素療效就越來越低。 為了對付細菌的抗藥性，科學家對原有的抗生素進行了為了對付細菌的抗藥性，科學家對原有的抗生素進行了“整整容手術(shù)容手術(shù)”，細菌因再無法識別改頭換面的抗生素而被抑制或殺死。，細菌因再無法識別改頭換面的抗生素而被抑制或殺死。 現(xiàn)在已能使用克隆了?；富虻默F(xiàn)在已能使用克隆了酰化酶基因的“工程菌工程菌”（大腸桿菌）（大腸桿菌）高效率的生產(chǎn)半合成抗生素。臨床現(xiàn)在使用的先鋒霉素（頭孢菌高效率的生產(chǎn)半合成抗生素。臨床現(xiàn)在使用的先鋒霉素（頭孢菌素類）、氨芐青霉素，就是這類素類）

23、、氨芐青霉素，就是這類半合成抗生素類藥物半合成抗生素類藥物。二、青霉素生產(chǎn)工藝二、青霉素生產(chǎn)工藝1、菌種：產(chǎn)黃青霉、菌種：產(chǎn)黃青霉生長發(fā)育分六個階段：生長發(fā)育分六個階段：期：菌絲生長期，適宜做種子；期：菌絲生長期，適宜做種子；期：青霉素分泌期；期：青霉素分泌期；期：菌絲體自溶期。期：菌絲體自溶期。 2、培養(yǎng)基：、培養(yǎng)基： 碳源：普遍采用淀粉經(jīng)酶水解的葡萄糖糖化液進碳源：普遍采用淀粉經(jīng)酶水解的葡萄糖糖化液進行行流加流加或或分批補料加入，分批補料加入，葡萄糖加速菌體呼吸，葡萄糖加速菌體呼吸，溶解氧濃度低，溶解氧濃度低，PH下降，對生物合成酶系阻遏和下降，對生物合成酶系阻遏和抑制。抑制。 氮源：玉米

24、漿、麩皮粉、無機氮源；氮源：玉米漿、麩皮粉、無機氮源； 前體：苯乙酸或苯乙酰胺；（前體：苯乙酸或苯乙酰胺；（0.1，多次加入，多次加入，減少對菌體的毒害）減少對菌體的毒害） 無機鹽：無機鹽：S、P、Ga、Mg、K等。等。 鐵離子鐵離子有毒害，有毒害， 控制在控制在30g/mLg/mL。3、發(fā)酵條件控制、發(fā)酵條件控制補糖：殘?zhí)墙抵裂a糖：殘?zhí)墙抵?.6（PH上升）；上升）；補氮：氨氮補氮：氨氮0.05，補硫銨、氨水或尿素；，補硫銨、氨水或尿素； PH：6.46.6，加葡萄糖、加酸、加堿調(diào)節(jié)；，加葡萄糖、加酸、加堿調(diào)節(jié)；溫度：前期，溫度：前期，25-26；后期，；后期， 23，減少對青霉，減少對青霉素的降解破壞；素的降解破壞；通氣攪拌，溶氧：氧飽和溶解度的通氣攪拌，溶氧：氧飽和溶解度的30；消沫劑：玉米油、豆油或化學合成消沫劑。消沫劑：玉米油、豆油或化學合成消沫劑。4、青霉素的分離純化、青霉素的分離純化 過濾：板框、真空轉(zhuǎn)鼓；過濾：板框、真空轉(zhuǎn)鼓； 萃?。捍姿岫≈腿。捍姿岫≈?，2-3次；次； 脫色：活性碳，脫色：活性碳，150-200g/10億單位；億單位； 結(jié)晶：濃縮結(jié)晶或直接結(jié)晶；結(jié)晶：濃縮結(jié)晶或