鹽酸丁咯地爾片處方及工藝的研究資料

1、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料試驗單位：xxxx制藥有限公司試驗負責人：試驗參加者：試驗日期：20xx年03月資料保存處：聯(lián)系人：電話：xxxx制藥有限公司處方及工藝的研究資料1、處方11、處方依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局 國家約品標準新藥轉(zhuǎn)止標準 第40冊(ws1-(x-209)-2003z)150. 0 g40.0 g20. 0g8. 0g （折淀粉）3.0g2.0g12、處方組成 鹽酸丁咯地爾 預膠化淀粉 淀粉10%淀粉漿 竣甲基淀粉鈉 硬脂酸鎂制成1000片13、片芯處方篩選鹽酸丁咯地爾片為薄膜衣片，規(guī)格為0. 15g,鹽酸丁咯地爾原料藥(南京 白敬宇制藥有限責任公司xx0104)為

2、類白色結(jié)晶性粉末。根據(jù)鹽酸丁咯地爾薄膜衣片質(zhì)量標準和原料藥的性質(zhì)，要求片芯具備足夠 的機械強度和良好的外觀，同吋溶出度和脆碎度應符合規(guī)定，擬選用10%的淀粉 漿做粘和劑，竣甲基淀粉鈉做崩解劑，硬脂酸鎂做潤滑劑，并通過單因素來考 察試驗，來確定所用輔料及比例，結(jié)果見下表。預膠化 淀粉淀粉糊精蔗糖主藥結(jié)果外觀脆碎 度溶出度5，10，15，20'30,i40150光滑明亮0. 18%8%20%53%82%93%ii40150片面粗糙2. 13%11%23%48%74%82%iii40150片面發(fā)暗0. 67%7%24%40%61%74%iv40150光滑發(fā)亮0. 49%5%19%45%63%

3、81%綜合以上因素，選預膠化淀粉和淀粉為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，10%的 淀粉漿為粘合劑，它們的比例為：主藥：預膠化淀粉：淀粉：10%淀粉漿：竣甲 基淀粉鈉：硬脂酸鎂=150： 40： 20： 8： 3： 2o選用直徑為9.0mm的平凹沖頭壓片。理論片重定為0.2200. 230go薄膜包衣選用xxxx藥用輔料有限公司生產(chǎn)的胃溶型薄膜包衣粉（批準文號為皖藥準字f20030005） , xx市xx制藥機械廠生產(chǎn)的高效包衣機上進行薄膜包衣。2、工藝2. 1處方：150. 0 g40.0 g20. 0g8. 0g （折淀粉）3.0g2.0g鹽酸丁咯地爾 預膠化淀粉 淀粉10%淀粉漿 竣甲基淀粉鈉

4、硬脂酸鎂制成1000片2.2x藝規(guī)程：2. 2.1稱取鹽酸丁咯地爾原料藥、預膠化淀粉、淀粉分別過80目篩網(wǎng)。2. 2. 2稱取處方量鹽酸丁咯地爾原料藥150g、預膠化淀粉40g、淀粉20g,按 等量遞加法混合均勻。2.2.3稱取淀粉20g,加純化水（約20g）攪拌溶解。加沸純化水至200g,攪 拌，制成10%淀粉漿。2. 2.4加入處方量的10%淀粉漿攪拌5分鐘，并高速制粒。2. 2. 5將顆粒在80°c以下烘干。2. 2.6將烘干的顆粒，用旋渦振蕩篩整粒，外加3g竣甲基淀粉鈉，2g硬脂酸 鎂混合均勻，制得半成品。2. 2. 7半成品檢驗合格后，定片重，壓片。2.2.8素片檢驗合格后

5、，包薄膜衣。2. 2.9鋁塑包裝即得。2.3、薄膜包衣2. 3. 1包衣材料溶液的配制：包衣粉用量二片芯重量x 4%溶液濃度二12%溶液總重量二包衣粉重量12%溶劑總重量（純化水）二溶液重量-包衣粉重量將計算好的純化水放入不銹鋼桶內(nèi)，開啟攪拌，將稱量好的包衣粉緩慢加入 旋渦內(nèi)（5分鐘內(nèi)加完），增加轉(zhuǎn)速維持旋渦，攪拌60分鐘。停止攪拌后放置一 段時間。待泡沫逐漸消退后開始噴片。2. 3.2.包衣工藝2.321、預熱片芯將稱量好的片芯過篩，篩去細粉倒入貼有六根檔板的包衣鍋內(nèi)，開啟熱風, 同時轉(zhuǎn)動包衣鍋，轉(zhuǎn)速控制在1-3轉(zhuǎn)/分，片芯預熱至40-45攝氏度（約15分 鐘）即可進行包衣，預熱過程視粉塵情

6、況間歇開啟排風機。2. 3. 2.2.包衣a：打開壓縮空氣閥，壓力控制在03-04mpa,同時將鍋速調(diào)至58轉(zhuǎn)/ 分，開啟蠕動泵，進行噴霧，蠕動量根據(jù)片芯溫度的高低隨時調(diào)節(jié),初時噴量大, 以后逐減小,轉(zhuǎn)速根據(jù)片芯情況逐步加快溫度降至37攝氏度時暫停噴霧，待溫 度升高后，再行噴霧,這樣可防止片子粘貼，保證包衣質(zhì)量。b：噴霧的方向為片床的上1/3處，熱風為片床的下1/3處。c：包衣過程密切注意片芯溫度變化，維持在37攝氏度以上，45攝氏度以 下，操作人員要隨時觀察片芯，掌握潮濕溫度，以防異常現(xiàn)象的發(fā)生。2.3.3、包完后將片子置晾片間干燥（45°c） 2小時，即得薄膜衣片。2.4、三批小

7、試技術(shù)數(shù)據(jù)：批號投料量成品數(shù)量收率xx031710000 片886888. 7%xx031810000 片893489. 3%xx031910000 片898289. 8%平均10000 片892889. 3%3、三批小試檢測數(shù)據(jù)匯總表:名稱項目質(zhì)最標準xxxx制約有限公司南京白敬宇制藥xx0317xx0318xx0317xxolol性狀白色片或薄膜衣片, 薄膜衣片除去薄膜衣 后顯口色或類口色。薄膜衣片，除去薄 膜衣后顯類1色薄膜衣片，除去薄 膜衣后顯類匚1色薄膜衣片，除去薄 膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄 膜衣后顯類白色鑒 別1 在282nm的波長 處有最大吸收，在 249nm的波長處有最

8、小吸收2 供試品主峰保留 時間應與對照品主峰 保留時間一致3 應呈正反應1 在 282nm 的 波長處有最大吸 收，在249nm的波 長處有最小吸收2 供試品主峰 保留時間與對照 品主峰保留時間 一致3 呈正反應1 在 282nm 的 波長處有最人吸 收，在249nm的波 長處有最小吸收2 供試品主峰 保留時間與對照 品主峰保留時間 一致3呈正反應1 在 282nm 的 波長處有最人吸 收，在249nm的波 長處有最小吸收2 供試品主峰 保簾時間與對照 品主峰保留時間 一致3呈正反應1 在 282nm 的 波長處有最大吸 收，在249nm的波 長處有最小吸收2 供試品主峰 保留時間與對照 品主

9、峰保留時間 一致3呈正反應重量 差異應符合規(guī)定符合規(guī)定符介規(guī)定符合規(guī)泄符合規(guī)定溶 出 度$80%89.9% 89.6%92.7% 91.8%90.3% 93.8%88.8% 90.9%92.3% 92.0%89.6% 94.6%89.2% 91.8%92.9% 91.2%90.5% 92.5%92. 9% 93. 7%91.8% 92.2%90. 9% 90. 5%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖 中如有雜質(zhì)峰，各雜 質(zhì)峰而積的和不得人 于對照溶液主峰的面 積符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定含量 測定95. 0% 105. 0%9&2%99.2%97.6%9& 4%微生 物限 度檢 查細菌數(shù)w1000個/g 霉菌數(shù)w100個/g 活媾不得檢出大腸桿菌不得檢出10 個/g v10 個/g 未檢出 未檢出<10 個/gv10 個/g未檢出未檢出10 個/g v10 個/g 未檢出 未檢出10 個/gv10 個/g未檢出未檢出4、工藝流程圖:廠鹽酸丁、咯地爾/x/t篩粉（80目）預膠、化淀粉；、 /篩粉（80目）z、:淀粉 /篩粉（80目）制粒i干燥i整粒半成品檢驗包薄膜衣ptp 、