病理生理學理論指導：高代謝在細胞代謝障礙與細胞凋亡中的作用

1、病理生理學理論指導：高代謝在細胞代謝障礙與細胞凋亡中的作用靜息時全身氧耗量增高的情況稱為高代謝(hypermetabolism)。機體 在遭受嚴重創(chuàng)傷、大手術和全身性感染等情況下，經過充分的復蘇抗休克 治療后，循環(huán)相對穩(wěn)定，若病情繼續(xù)發(fā)展，則在傷后23天就會岀現高代 謝，可維持23周。高代謝的標志是全身氧耗量和靜息能量消耗增加，還 包括生理和代謝的有關變化，有糖類、脂類和氨基酸利用增加，肌肉蛋白 質分解增加，尿氮增多，發(fā)生負氮平衡，c02產生增加；心輸出量增加和 外周血管阻力下降。概括起來就是高分解代謝和高動力循環(huán)。筆者在燒傷 后延遲復蘇的山羊觀察到高代謝和高動力循環(huán)。嚴重創(chuàng)傷及危重病患者基礎

2、代謝率在傷后數日內即升至峰值，并持續(xù) 3-4周或更久。 創(chuàng)傷后高代謝的發(fā)生機制，除發(fā)熱的影響外，主要有 下列因素引起高代謝。1 應激激素分泌增多嚴重創(chuàng)傷、大手術和感染時，機體產生應激反應。在神經內分泌的調 節(jié)下，兒茶酚胺、腎上腺皮質激素、高血糖素、生長激素和甲狀腺素等分 泌增多，這些激素稱為應激激素。應激激素使分解代謝增強，細胞耗氧增 加。2 .創(chuàng)面熱量喪失燒傷和創(chuàng)傷的創(chuàng)面水分蒸發(fā)增多，帶走大量體熱，機體為維持體溫恒定而加強產熱，致使代謝率升高；創(chuàng)面皮膚破損使隔熱作用喪失，致使大 量體熱從創(chuàng)面喪失。但這只是創(chuàng)傷后高代謝的部分原因，即使創(chuàng)面全部愈 合，代謝率也未能全部恢復正常。3 細胞因子的作用

3、tnfq、il-1> il6、il-8>血小板激活因子和干擾素等都能誘導產生急 性期蛋白，引起發(fā)熱和高代謝，大量分解自身蛋白質尤其是肌肉蛋白，造 成惡病質狀態(tài)，損害器官組織結構和功能，其中tnfa的作用最重要。給 大鼠和狗注入tnfa ,給腫瘤患者應用重組tnfa都能引起靜息氧耗量增 加和高分解代謝，其中許多反應與tnf a劑量都呈量效關系。tnfa介導高 代謝的可能環(huán)節(jié)是：作用于三大能源物質；促進應激激素釋放； 使pge2等產生增多而引起肌肉蛋白分解; 激活巨噬細胞和屮性粒細胞 在吞噬過程中的呼吸爆發(fā)，消耗大量氧。tnfa與|l1等其他細胞因子組 成復雜的細胞因子網絡，相互激活，

4、相互刺激對方的合成和釋放。全身性炎癥反應時體內產生的種種致炎介質、促炎細胞因子、血管活 性物質及黏附分子等作用于微循環(huán)，造成微循環(huán)缺血、淤血、微血栓阻塞、 微血管通透性增強。由于微循環(huán)障礙，血液可通過較大的動、靜脈之間的 短路繞過微循環(huán)，引起組織細胞缺血、缺氧、氧利用障礙以及高心輸出量 低外周阻力的血流動力學特征，進而造成組織器官損傷。創(chuàng)傷后高代謝本質上是一種防御性的應激反應，機體若遭受嚴重打擊 而代謝并不增強，則死亡率極高。但若高代謝持續(xù)過盛并有高動力循環(huán), 則加重心肺負擔，能量物質消耗過多，器官營養(yǎng)不良。高代謝時雖然氧運 輸到組織增多，但因氧耗量增加而組織攝取氧減少，乳酸產牛增多，提示 存在缺氧。由此可見持續(xù)