風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估

1、*00002-01*有限公司文件編碼*0002-01頒發(fā)部門*風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理程序批準(zhǔn)日期生效日期 文件分發(fā)號(hào)：_ 審批過程姓名職務(wù)簽名日期起草人審閱人批準(zhǔn)人分發(fā)表崗位分發(fā)號(hào)份數(shù)崗位分發(fā)號(hào)份數(shù)總經(jīng)理生產(chǎn)管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部QA質(zhì)量管理部QC設(shè)備管理部安全部供應(yīng)部?jī)?chǔ)運(yùn)部動(dòng)力車間對(duì)乙酰氨基酚車間行政部總經(jīng)理助理庫房環(huán)保部銷售部版本歷史記錄版本號(hào)再版日期再版原因/更改內(nèi)容002015.01.31新建01修訂審批過程一、目的：建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，規(guī)范藥品生產(chǎn)周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、溝通與審核的系統(tǒng)過程，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),保證患者的安全、健康。二、范圍：適用于公司所生產(chǎn)藥品在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中

2、的各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理.三、責(zé) 任 ：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、設(shè)備管理部、供應(yīng)部、生產(chǎn)車間質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)涉及的有關(guān)部門。四、內(nèi)容：1.職責(zé)：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)組織審核在產(chǎn)品生產(chǎn)周期內(nèi)對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、信息交流和回顧評(píng)審的系統(tǒng)化過程；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)組織質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的起草、監(jiān)督實(shí)施和考核；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)涉及的部門負(fù)責(zé)確保產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核。2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則：應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。3. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可能來源于以下方面

3、，但不限于：3.1綜合質(zhì)量管理：文件、教育和培訓(xùn)、審計(jì)/檢查、定期審核、變更管理/變更控制及CAPA和持續(xù)改進(jìn)等；3.2研發(fā)（產(chǎn)品設(shè)計(jì)）；3.3廠房，設(shè)備和設(shè)施（設(shè)計(jì)、確認(rèn)、清潔、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)）；3.4物料管理（供應(yīng)商評(píng)價(jià)、物料的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用）；3.5生產(chǎn)（驗(yàn)證、關(guān)鍵工藝參數(shù)確定、生產(chǎn)過程的取樣和檢驗(yàn)）包裝和貼簽(包裝的設(shè)計(jì)、選型和標(biāo)簽的控制)；3.6實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)（穩(wěn)定性研究、OOS調(diào)查、復(fù)驗(yàn)期/有效期的確定）。4. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖見附件：在制定相關(guān)的管理規(guī)程時(shí)，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，選擇管理的級(jí)別和力度。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持

4、續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)周期。5.風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)：5.1發(fā)起部門將可能的風(fēng)險(xiǎn)及導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的因素填寫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表，必要的信息包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知的見解/或有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的疑問，包括確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)可能性的相關(guān)假設(shè)進(jìn)行簡(jiǎn)單描述或作為附件附上，交到QA。5.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的第一步，它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分。5.2.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：依靠相關(guān)初始信息，對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷、歸類和鑒定,也就是什么可能出錯(cuò)，以及可能的后果，進(jìn)行以下評(píng)估。5.2.1.1根據(jù)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)確定風(fēng)險(xiǎn)管理的組長(zhǎng)和必要的資源；建立風(fēng)險(xiǎn)管理小組,召集與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的部門或?qū)＜?，收集與所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的可能性危

5、險(xiǎn)、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)；5.2.1.2根據(jù)具體的問題，由風(fēng)險(xiǎn)管理的組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；組織制定風(fēng)險(xiǎn)管理流程，確定風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果。5.2.2風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)所關(guān)聯(lián)的已經(jīng)辨識(shí)了危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)估，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和重現(xiàn)的可能性與傷害的嚴(yán)重性進(jìn)行定量或定性分析。針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目選擇不同的風(fēng)險(xiǎn)分析工具，包括但不限定于：基本簡(jiǎn)明方法、非正式工具、FMEA、RRF、FAT、HACCP、PHA、輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具；參與上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員簽字確認(rèn)評(píng)估過程和風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別；必要時(shí)，詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的使用過程和其它的附加資料以附件的方式附上。風(fēng)險(xiǎn)分析管理工具：1）數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具：通

6、常用于組織數(shù)據(jù)構(gòu)建項(xiàng)目管理,包括：流程圖、檢查列表、圖形分析、魚骨圖等。2）非正式工具：以經(jīng)驗(yàn)和企業(yè)內(nèi)部SOP為基礎(chǔ)，質(zhì)量審計(jì)、分級(jí)投訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析、偏差處理，CAPA等3）風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選（RRF）： 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具。復(fù)雜體系中的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)通常需要對(duì)每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)中復(fù)雜多樣的定量及定性因素作出評(píng)估。這個(gè)工具將每一個(gè)基本的風(fēng)險(xiǎn)問題盡可能多的分解開，以包含風(fēng)險(xiǎn)中蘊(yùn)含的各種因素。這些因素被合并成一個(gè)單獨(dú)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分值以用于劃分風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。篩選即通過對(duì)各因素進(jìn)行權(quán)重或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)分值作刪減的形式進(jìn)行，從而使風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)適用于管理或政策性目的。潛在的應(yīng)用領(lǐng)域?qū)芾碚呋蛸Y方人

7、員的檢查審計(jì)來說，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選通常可被用于優(yōu)選待檢查/審計(jì)的生產(chǎn)地點(diǎn)。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)的組合及潛在的需處理的后果多樣、且較難用單一工具衡量時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)級(jí)方法尤為有效。當(dāng)管理需要定量和定性地評(píng)價(jià)同一組織框架內(nèi)的估定風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)也同樣有用。4）初步危害分析（PHA）：PHA是一種通過利用已有的關(guān)于危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來識(shí)別將來的危害源、危險(xiǎn)局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件的分析方法。它也應(yīng)用于評(píng)估既定活動(dòng)、設(shè)施、產(chǎn)品或系統(tǒng)中危險(xiǎn)發(fā)生的可能性。這種方法包括：1.確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性。2.定量評(píng)估對(duì)健康可能導(dǎo)致和損害或毀壞程度。3.確定可能的補(bǔ)救辦法。PHA潛在的應(yīng)用領(lǐng)域當(dāng)實(shí)際情況不允許使用更進(jìn)一步的技術(shù)來分

8、析現(xiàn)存系統(tǒng)或?qū)ξ：υ催M(jìn)行有限排序時(shí)，可應(yīng)用PHA。它可被用于產(chǎn)品、工藝和設(shè)備的設(shè)計(jì)，也可用于評(píng)估從某一類別的產(chǎn)品，到某一等級(jí)的產(chǎn)品，直至某種產(chǎn)品的危害種類。PHA最常應(yīng)用于項(xiàng)目的早期開發(fā)階段，此時(shí)在設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)以及運(yùn)行程序方面的信息多比較缺乏，因而，它經(jīng)常成為進(jìn)一步分析的基石。通常，在PHA階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風(fēng)險(xiǎn)管理工具作進(jìn)一步評(píng)估。5）失敗模式效果分析（FMEA）：FMEA是一種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和/或產(chǎn)品性能的可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。一旦失敗模式被建立，風(fēng)險(xiǎn)降低就可被用來消除、減少或控制潛在的失敗。這有賴于對(duì)產(chǎn)品和過程的理解。FMEA合理地對(duì)復(fù)雜過程的進(jìn)行分析，將其分

9、解為可操作的步驟。在總結(jié)重要的失敗模式、引起這些失敗和因素和這些失敗的潛在后果方面，它是一個(gè)強(qiáng)有力的工具。一般情況下使用失敗模式效果分析（FMEA）作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的分析工具。FMEA潛在應(yīng)用領(lǐng)域FMEA可被用來排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。FMEA可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。FMEA的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。FMEA的應(yīng)用方法FMEA一般采用危險(xiǎn)度優(yōu)先排序(RPN：RISK RPIORITY NUMBER)顯示風(fēng)險(xiǎn)程度，RPN越高，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生幾率就越高。RPN的計(jì)算=Severit

10、y問題嚴(yán)重度* Probability發(fā)生概率*Detection風(fēng)險(xiǎn)可被檢測(cè)性。SEVERITY：嚴(yán)重度:是潛在失敗模式發(fā)生時(shí)，對(duì)下工序、子系統(tǒng)、系統(tǒng)或顧客影響后果的嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。嚴(yán)重度僅適用于后果。要減少失效后果的嚴(yán)重度級(jí)別，只能通過修改設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)。PROBABILITY：頻度（頻率數(shù)）:是指某一特定失效起因或機(jī)理出現(xiàn)的可能性。描述頻度級(jí)別數(shù)著重在其含義而不是具體的數(shù)。通過設(shè)計(jì)更改來消除或控制一個(gè)或更多的失效起因或機(jī)理是降低頻度數(shù)的唯一途徑。確定評(píng)估級(jí)別時(shí)要考慮的是歷史記錄。DETECTION：可被檢測(cè)性: 是探測(cè)失效模式/原因/機(jī)理的能力的指標(biāo)?？偟膩碇v，為了取得比較低的不易探測(cè)度

11、值，需要不斷改進(jìn)設(shè)計(jì)控制（如預(yù)防/確認(rèn)/驗(yàn)證等）。5.2.3.1FMEA矩陣法評(píng)估打分總風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系數(shù)（RPN）RPN風(fēng)險(xiǎn)水平評(píng)估20低可接受20，60中 考慮改進(jìn)措施60高不可接受，或需要整改RPN：總風(fēng)險(xiǎn)=S×P×D5.2.3.2FMEA矩陣法嚴(yán)重程度的10分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重性（S）10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。7高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。5中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢

12、查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。3低盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1沒影響盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響發(fā)生機(jī)率（可能性）10分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義可能性（P）10基本確定基本確定，每次均會(huì)發(fā)生。7極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會(huì)發(fā)生。3中偶爾出現(xiàn)的問題，有時(shí)會(huì)發(fā)生。1低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。發(fā)現(xiàn)的可檢測(cè)性5分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義檢測(cè)度（D）5不可能不可能檢測(cè)到

13、4極低問題總是檢測(cè)不到，沒有可行的檢測(cè)手段，可認(rèn)為是無法檢測(cè)到3低問題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。2中出了問題有方向能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。1高只要出了問題就能被檢測(cè)到。5.3風(fēng)險(xiǎn)控制：在充分進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，制定降低和接受風(fēng)險(xiǎn)的決定；確定風(fēng)險(xiǎn)降低的方法，降低風(fēng)險(xiǎn)；確定可接受風(fēng)險(xiǎn)的最低限度，降低風(fēng)險(xiǎn)到可接受的水平。在此環(huán)節(jié)中應(yīng)適當(dāng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制手段，若發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)減低程度不夠，則重新返回風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估環(huán)節(jié)。 5.3.1根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，確定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。應(yīng)停止該活動(dòng)，或修訂方案，重新啟動(dòng)一個(gè)對(duì)新方案的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)；5.3.2當(dāng)

14、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)慎重決定該風(fēng)險(xiǎn)的影響。通常情況下，應(yīng)制訂一個(gè)補(bǔ)充或補(bǔ)救的措施，從可能的方面進(jìn)行補(bǔ)救，具體措施填入表格，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧，或直接停止該活動(dòng)。5.3.3當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)通常是可接受的，必要時(shí)，其他的補(bǔ)救措施是可選擇的。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行消除，對(duì)可接受的風(fēng)險(xiǎn)，制定必要的補(bǔ)救/控制措施。5.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策制定者與其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息，通過風(fēng)險(xiǎn)溝通與培訓(xùn)，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。5.5風(fēng)險(xiǎn)審核：以上結(jié)論和措施經(jīng)QA審核，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。5.6風(fēng)險(xiǎn)回顧：風(fēng)險(xiǎn)管理

15、過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧，一般情況下，每年末對(duì)當(dāng)年的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行一次回顧。必要時(shí)，發(fā)起新一輪的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)應(yīng)包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低/控制措施的追蹤。5.7文件管理：對(duì)每一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)，在開始初期，QA給定唯一識(shí)別號(hào)，編號(hào)原則為：QRM-YYXXX，其中YY為年份，XXX為按年編排的流水號(hào)，例如QRM-16001，代表2016年發(fā)生的第一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)。6.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用：6.1質(zhì)量管理體系風(fēng)險(xiǎn)管理：6.1.1文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南；6.1.2培訓(xùn)：?jiǎn)T工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前階段培訓(xùn)的定期

16、評(píng)價(jià)（或效果）。6.1.3質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴趨勢(shì)、偏差調(diào)查和OOS結(jié)果等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。對(duì)重大質(zhì)量缺陷，與法規(guī)管理部門協(xié)助風(fēng)險(xiǎn)溝通并決定采取適當(dāng)措施。6.1.4定期回顧；在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對(duì)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果進(jìn)行選擇、評(píng)估和分析。分析監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如，對(duì)再驗(yàn)證需求的評(píng)價(jià)、取樣方面的變更）。6.1.5變更控制；基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識(shí)和資料來管理變更。評(píng)估變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估設(shè)施、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適當(dāng)措施，如，附加測(cè)試，（再）確認(rèn)，（再）驗(yàn)證，與管理者溝通等。6.1.6審計(jì)/檢查：在

17、確定內(nèi)審計(jì)和外部審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求；企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史；企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果；工廠的復(fù)雜性；藥品本身復(fù)雜性和其臨床意義的復(fù)雜性；生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性；質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重程度（如：召回）；以前審計(jì)和檢查結(jié)果；各種變更；某產(chǎn)品的生產(chǎn)史（如頻率、周期、批量）；官方實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試結(jié)果等。6.2開發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.2.1選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)；6.2.2全面了解產(chǎn)品性質(zhì)（如，粒徑分布、水分、流動(dòng)性）工藝選擇和工藝參數(shù)，特性；6.2.3評(píng)估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性藥物成分的起始物料、輔料或包裝材料的重要特性。6.2.4、建立適宜

18、的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯(cuò)）；評(píng)價(jià)是否需要進(jìn)行與擴(kuò)大生產(chǎn)和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究（如，生物等效性和穩(wěn)定性試驗(yàn)）。6.3 廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.3.1廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：6.3.1.1廠房設(shè)計(jì)中的合理分區(qū)（如，物料和人的流向、污染最小化、有害生物控制防治措施、防止混淆；6.3.1.2選擇開放與密閉設(shè)備；6.3.1.3為設(shè)備和容器確定適宜的與產(chǎn)品接觸的材料（例如不銹鋼等級(jí)、墊圈和潤(rùn)滑劑的選擇）。6.3.1.4選擇合適的動(dòng)力（如蒸汽、氣體、電源、壓縮空氣、加熱、空氣凈化系統(tǒng)和水）。6.3.1.5為相關(guān)設(shè)備選取合適的維

19、護(hù)保養(yǎng)措施（例如建立零配件的庫存要求）。6.3.2環(huán)境控制與設(shè)備清潔：按照預(yù)期用途，分別作出不同措施和決定（如多用途對(duì)單一用途、分批對(duì)連續(xù)生產(chǎn)）。確定可接受的清潔驗(yàn)證限度。6.3.3校正/預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃。6.3.4廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。6.3.5計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)、確定驗(yàn)證范圍（如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識(shí)別、要求與設(shè)計(jì)的選擇、代碼審查、測(cè)試的范圍與測(cè)試方法、電子記錄和簽名的可靠性）。6.4 物料管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.4.1供應(yīng)商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估（如，審計(jì)、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）；6.4.2起始物料：評(píng)估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；6.4.3物料使用：確定處于待驗(yàn)狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進(jìn)一步的內(nèi)部處理），確定返工、再處理和退回物品再使用的適宜性；6.4.4儲(chǔ)存、物流和銷售：評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計(jì)）、維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運(yùn)輸條件的能力、臨時(shí)儲(chǔ)存、危險(xiǎn)物品和受控物資的處理、清關(guān)）。