維生素藥物制糖

1、 糖類藥物糖類藥物概概 述述 18191819年法國科學家布拉孔諾從木屑、亞麻和樹皮中也得到葡萄糖，才年法國科學家布拉孔諾從木屑、亞麻和樹皮中也得到葡萄糖，才認識到組成淀粉和纖維素的基本認識到組成淀粉和纖維素的基本“單元單元”都是葡萄糖，得實驗式都是葡萄糖，得實驗式c c6 6h h1212o o6 6。 18861886年，德國化學家基利阿尼證明了葡萄糖的碳為直鏈，沒有與完整年，德國化學家基利阿尼證明了葡萄糖的碳為直鏈，沒有與完整的水分子相結合。的水分子相結合。 18121812年年 ，俄國化學家基爾霍夫在加酸煮沸的淀粉中，得到葡萄糖。，俄國化學家基爾霍夫在加酸煮沸的淀粉中，得到葡萄糖。 隨

2、后，糖的諸多其他生物學功能也已被逐步揭示和認識。糖蛋白、糖隨后，糖的諸多其他生物學功能也已被逐步揭示和認識。糖蛋白、糖脂是細胞膜的重要組成部分，它們作為生物信息的攜帶者和傳遞者。脂是細胞膜的重要組成部分，它們作為生物信息的攜帶者和傳遞者。 2020世紀世紀6060年代以來，多糖類藥物在抗凝、降血脂、提高機體免疫、年代以來，多糖類藥物在抗凝、降血脂、提高機體免疫、抗腫瘤和抗輻射方面都具有顯著藥理作用與療效，如從擔子菌分離抗腫瘤和抗輻射方面都具有顯著藥理作用與療效，如從擔子菌分離得到的得到的pskpsk多糖和香菇多糖對小鼠多糖和香菇多糖對小鼠s s180180瘤株均有明顯的抑制作用。瘤株均有明顯的

3、抑制作用。 我國從中藥中也提取了不少多糖物質，茯苓多糖、云芝多糖、銀我國從中藥中也提取了不少多糖物質，茯苓多糖、云芝多糖、銀耳多糖、胎盤脂多糖等均在臨床應用，并取得了一定的治療效果。耳多糖、胎盤脂多糖等均在臨床應用，并取得了一定的治療效果。 概概 述述 u 分類分類 從化學結構看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物，從化學結構看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物，依據(jù)其結構特點分為：依據(jù)其結構特點分為： 多糖：多糖：純多糖純多糖: :右旋糖酐、甘露聚糖右旋糖酐、甘露聚糖( (酵母酵母) )、果聚糖、香、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 雜多糖雜多糖: :肝素、硫酸軟骨素、

4、透明質酸等。肝素、硫酸軟骨素、透明質酸等。 單糖單糖: : 氨基糖、糖酸、糖醇氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖聚糖: : 低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。概概 述述 u 性質性質 單糖：單糖：還原性、與苯肼反應、在稀酸溶液中穩(wěn)定、在還原性、與苯肼反應、在稀酸溶液中穩(wěn)定、在 濃堿溶液中很不穩(wěn)定。濃堿溶液中很不穩(wěn)定。 低聚糖：低聚糖： 多糖：多糖：相對分子質量很大，分為直鏈和支鏈兩種，多帶有負電相對分子質量很大，分為直鏈和支鏈兩種，多帶有負電荷，水合度較大，水溶液具有一定的黏度。荷，水合度較大，水溶液具有一定的黏度。概概 述述 真菌多糖具有哪些藥理活性作用?提高

5、機體免疫功能 提高骨髓 脾臟 血液細胞合成dna rna 蛋白質和其它生物活性物質的能力 提高血紅蛋白的攜氧 供氧量 提高肝臟解毒的能力 抗放射 化學藥害提高機體清除自由基的能力 加速血液循環(huán) 提高細胞內酶的活性 抗疲勞 2.1 水提法水提法 用水作溶劑來提取多糖是最常用最常用的方法之一，可以用熱水浸煮提取，也可以用冷水浸提冷水浸提。水提取的多糖多數(shù)是中性多糖。一般植物多糖提取多數(shù)采用熱水浸提熱水浸提法，該法所得多糖提取液可直接或離心除去不溶物；或者利用多糖不溶于高濃度乙醇的性質，用高濃度乙醇沉淀乙醇沉淀提純多糖；但由于不同性質或不同相對分子質量的多糖沉淀所需乙醇濃度不同；2.2 酸提法酸提法

6、 有些多糖適合用稀酸提取，并且能得到更高的提取率。將熱水浸提過的阿魏側耳子實體殘渣加8倍量的3%的三氯乙酸浸提，15過夜，過濾，離心，將提取液用20%的naoh中和至ph為7，濃縮、醇析沉淀、丙酮洗滌、真空冷凍干燥得酸提水溶性粗多糖pfa.從對海蒿子多糖的提取多糖的提取方法研究發(fā)現(xiàn)。 2.3 堿提法堿提法 與酸提類似，有些多糖在堿液中有更高的提取率，尤其是提取含有糖醛酸含有糖醛酸的多糖及酸性多糖。采用稀堿提?。憾酁?.1mol/l氫氧化鈉、氫氧化鉀，為防止多糖降解。3 多糖的分離和純化多糖的分離和純化 3.1 3.1 分級沉淀法分級沉淀法 分步沉淀法是根據(jù)不同多糖在不同濃度低級醇、酮中具有不同

7、溶解度的性質，從小到大按比例加入甲醇或乙醇或丙酮進行分步沉淀。鹽析法是根據(jù)不同多糖在不同鹽濃度中溶解度不同而將其分離的一種方法。常用的鹽析劑有氯化鈉、氯化鉀、硫酸銨等，以硫酸銨最佳。3.2 柱層析法柱層析法 凝膠柱層析法常用的凝膠有葡聚糖凝膠（sephadex）和瓊脂糖凝膠（sepharose），以不濃度的鹽溶液和緩沖溶液作為洗脫劑，從而使不同大小的多糖分子得到分離純化，但不適宜粘多糖的分離。一般生藥提取物得以分離多用sepharose、deaetoyopearl、sephacryl、sepha2dex精致得到各種多糖。 海藻和海帶海藻和海帶中的含量較高，在海藻的洗液里含量可達中的含量較高，在

8、海藻的洗液里含量可達2 2，海帶的洗液里約含，海帶的洗液里約含1.51.5，是提取甘露醇的好原料。用葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽、精制等制備。，是提取甘露醇的好原料。用葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽、精制等制備。電解轉化率為電解轉化率為989899996 6。甘露醇生產(chǎn)工藝甘露醇生產(chǎn)工藝 化學結構和性質化學結構和性質 白色晶形粉末，無臭，略有甜味，不潮解，易溶于水，微溶于低級醇白色晶形粉末，無臭，略有甜味，不潮解，易溶于水，微溶于低級醇類和低級胺類、不溶于有機溶劑。在無菌溶液中較穩(wěn)定，不易為空氣類和低級胺類、不溶于有機溶劑。在無菌溶液中較穩(wěn)定，不易為空氣中的氧所氧化。中的氧所氧化。 工藝路線工藝路線

9、甘露醇生產(chǎn)工藝甘露醇生產(chǎn)工藝 制劑制劑 20%甘露醇注射液：稱取結晶甘露醇，用適量注射用水甘露醇注射液：稱取結晶甘露醇，用適量注射用水90攪拌攪拌溶解，加溶解，加1%活性炭，加熱活性炭，加熱50分鐘過濾，檢測分鐘過濾，檢測ph（4.5-6.5）和含量，）和含量，合格后，澄清過濾，裝入合格后，澄清過濾，裝入50ml、100ml、250ml輸液瓶中。輸液瓶中。甘露醇生產(chǎn)工藝甘露醇生產(chǎn)工藝 檢驗檢驗 （1） ph， 用電位法；（用電位法；（2）含量測定，碘量法。）含量測定，碘量法。 作用與用途作用與用途 降顱壓、眼壓降顱壓、眼壓 肝素：肝素：19161916年研究凝血時從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質

10、。年研究凝血時從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質。在自然界中，肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、在自然界中，肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸動膜、肌肉和血液里，此外，還具有澄清血漿脂質、降低血膽固醇腸動膜、肌肉和血液里，此外，還具有澄清血漿脂質、降低血膽固醇和增強抗癌藥物療效等作用、臨床廣泛用作各種外科手術前后和增強抗癌藥物療效等作用、臨床廣泛用作各種外科手術前后防治血防治血栓栓形成和栓塞，輸血時預防血液凝固和保存鮮血時的抗凝作用。小劑形成和栓塞，輸血時預防血液凝固和保存鮮血時的抗凝作用。小劑量時用于防治高血脂癥和動脈粥樣硬化。量時用于防治高血脂癥和動脈粥樣硬化

11、。肝素生產(chǎn)工藝肝素生產(chǎn)工藝 1 1、化學結構和性質、化學結構和性質 白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性，鈉鹽白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性，鈉鹽易溶于水，易溶于水，不溶乙醇不溶乙醇、丙酮、二氧六環(huán)等有機溶劑。是一種含有硫酸、丙酮、二氧六環(huán)等有機溶劑。是一種含有硫酸基的基的酸性黏多糖酸性黏多糖，其分子具有由六糖或八糖重復單元組成，其分子具有由六糖或八糖重復單元組成的線狀鏈狀結構。的線狀鏈狀結構。肝素生產(chǎn)工藝肝素生產(chǎn)工藝 三硫酸雙糖單元三硫酸雙糖單元二硫酸雙糖單元二硫酸雙糖單元 2 2、酶解、酶解樹脂法樹脂法 肝素生產(chǎn)工藝肝素生產(chǎn)工藝 （2 2）工藝過程）工藝過程 酶解酶解 取100kg新

12、鮮腸黏膜加苯酚0.2。在攪拌下加入絞碎胰0.51，用40氫氧化鈉液調節(jié)ph8.59，升溫至4045，保溫23h,ph8，再加5粗食鹽升溫至90，用6m鹽酸調節(jié)ph6.5，保溫20 min,以布袋過濾，得酶解濾液。 吸附、洗滌、洗脫吸附、洗滌、洗脫 取濾液冷至50以下，用6m氫氧化鈉調節(jié)ph7,加入5kg d254強堿性陰離子交換堿性陰離子交換樹脂，攪拌5h左右，交換完畢，棄去液體，用水、2m和1.2m氯化鈉洗滌。用約樹脂體積一半的5m氯化鈉洗脫，后用約為樹脂體積的1/2的3m氯化鈉洗脫，合并洗脫液。 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 （2 2）工藝過程）工藝過程 沉淀、脫水、干燥沉淀、脫水、干燥 濾液加

13、入活性炭和95乙醇處理，冷處沉淀812h。棄去上清液，沉淀中加蒸餾水和4倍量95乙醇，冷處放置6h，收集沉淀， 脫色、沉淀、干燥脫色、沉淀、干燥 10的肝素鈉溶液，以4高錳酸鉀進行氧化脫色。以滑石粉作助濾劑過濾，收集濾液。將濾液調節(jié)ph6.4，用0.9倍的95乙醇置于冷處沉淀6h以上，收集沉淀，再用4倍量的95%乙醇，冷處放置6h以上、收集沉淀物。干燥得肝素鈉精品。生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 鹽解鹽解樹脂法樹脂法 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 ctabctab（十六烷基三甲基溴化胺）提取法（十六烷基三甲基溴化胺）提取法生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 以牛肺為原料的提取法以牛肺為原料的提取法生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝

14、 注解注解 d254d254為聚苯乙烯二乙烯苯三甲胺季銨型為聚苯乙烯二乙烯苯三甲胺季銨型強堿性陰強堿性陰離子交換樹脂離子交換樹脂，機械強度和耐磨性能差，易破碎，細碎粒，機械強度和耐磨性能差，易破碎，細碎粒易漂浮而流失。解決辦法采用負壓吸氣氣泡翻滾攪拌法，易漂浮而流失。解決辦法采用負壓吸氣氣泡翻滾攪拌法，利用減壓和虹吸將液體吸入或排出反應罐。利用減壓和虹吸將液體吸入或排出反應罐。 肝素是聚陰離子肝素是聚陰離子(he(he- -) )，肝素，肝素蛋白質用蛋白質用hehe- -prpr+ +表示，表示，為可溶性。酸性蛋白質，為可溶性。酸性蛋白質，pipi以以6 6計，如果計，如果phph選擇選擇8.

15、598.59，prpr- -濃度比濃度比prpr+ +濃度大很多，則酸性蛋白與肝素的復合物完濃度大很多，則酸性蛋白與肝素的復合物完全可離解；若堿性蛋白質，全可離解；若堿性蛋白質，pipi為為1010，選擇，選擇ph8.59ph8.59不能促不能促進蛋白與肝素復合物的離解。進蛋白與肝素復合物的離解。生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 注解注解 洗脫肝素要控制鹽的陽離子，其反應： 氯化鈉的濃度越大，r+cl的濃度越小，有利于he-na+的生成，宜用動態(tài)洗脫。因r+he-結合較牢，交換需要相當高的鹽濃度，氯化鈉常用2m、3m，能使he-近100地洗脫下來。 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 注解注解 氧化作用能除去熱原、

16、脫色配合調氧化作用能除去熱原、脫色配合調phph和加熱，除和加熱，除去雜質，提高肝素的效價。有機雜質少時，氧化時間短，去雜質，提高肝素的效價。有機雜質少時，氧化時間短，否則反之。由于高錳酸鉀氧化作用較強，破壞肝素和增加否則反之。由于高錳酸鉀氧化作用較強，破壞肝素和增加k k+ +的含量，故改用加入總量的含量，故改用加入總量4 4的過氧化氫，分兩次加、好于的過氧化氫，分兩次加、好于單用高錳酸鉀，不增加水溶液的新成分。單用高錳酸鉀，不增加水溶液的新成分。19771977年國內研究年國內研究成功的過氧化氫成功的過氧化氫高錳酸鉀組合氧化工藝，克服了單用高高錳酸鉀組合氧化工藝，克服了單用高錳酸鉀氧化破壞

17、肝素的缺點。具體操作是先用低濃度的過錳酸鉀氧化破壞肝素的缺點。具體操作是先用低濃度的過氧化氫，在堿性介質中室溫進行氧化，由于條件溫和，可氧化氫，在堿性介質中室溫進行氧化，由于條件溫和，可長時間放置。長時間放置。思思 考考 題題簡述甘露醇的生產(chǎn)工藝。簡述甘露醇的生產(chǎn)工藝。試討論肝素各生產(chǎn)工藝的異同點。試討論肝素各生產(chǎn)工藝的異同點。脂類藥物 概概 述述 膽固醇生產(chǎn)工藝簡介膽固醇生產(chǎn)工藝簡介脂類簡介 脂類（lipids）是脂肪、類脂及其衍生物的總稱，其主要特點是不溶于或微溶于有機溶劑。因為它們參與了生物膜的組成。單純脂脂類復合脂衍生脂 其中具有特定生理作用、藥理效應的脂類物質統(tǒng)稱為脂類藥物。三酰甘油

18、蠟磷脂糖脂固醇萜脂肪油甘油脂肪酸（室溫固態(tài)）甘油脂肪酸（室溫液態(tài)）高級醇高級脂肪酸三酰甘油的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂類色素類膽紅素膽紅素脂類藥物的制備直接提取法脂類藥物的制備分離脂類藥物種類很多，性質各異，其分離方法通常使用溶解法及吸附法。溶解法應用脂類藥物在不同的溶劑中溶解度的差異進行分離。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；吸附法是根據(jù)吸附劑對不同的脂類藥物吸附力不同進行分離。如：膽汁中提取的鵝去氧膽酸粗品可以用硅膠柱層析及乙醇氯仿梯度洗脫與其它雜質分離。精制分離的脂類藥物中常常還含有微量雜質，可以用適當?shù)姆椒ㄟM行精制。脂類藥物的制備 概概 述述 脂類物質是廣泛存在于生物

19、體中的脂肪及類脂類物質是廣泛存在于生物體中的脂肪及類似脂肪的、能夠被有機溶劑提取出來的化合物。似脂肪的、能夠被有機溶劑提取出來的化合物。能夠溶解在乙醚、氯仿、苯等有機溶劑、不溶解能夠溶解在乙醚、氯仿、苯等有機溶劑、不溶解于水。于水。 一、簡介色素類色素類膽酸類膽酸類磷脂類磷脂類固醇類固醇類u 分類分類 依據(jù)脂類藥物的化學結構分為：依據(jù)脂類藥物的化學結構分為： 脂肪類：脂肪類： 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等固醇及類固醇固醇及類固醇: :膽固醇、谷固醇、膽酸和膽汁酸等膽固醇、谷固醇、膽酸和膽汁酸等磷脂類：磷脂類： 卵磷脂、腦磷脂、斗磷脂等卵磷脂、腦磷脂、斗磷脂等糖苷脂類

20、：糖苷脂類： 神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂萜式脂類：萜式脂類： 主要有鯊烯主要有鯊烯其他：其他： 膽紅素、輔酶膽紅素、輔酶q ql0l0、人工牛黃、人工熊膽等、人工牛黃、人工熊膽等 概概 述述 u 膽固醇膽固醇 (cholesterol) 膽固醇是高等動物體中的主要甾醇，為細胞膜脂質膽固醇是高等動物體中的主要甾醇，為細胞膜脂質中的一種成分，主要在肝中合成。動物組織中膽固醇含中的一種成分，主要在肝中合成。動物組織中膽固醇含量以腦組織為最多，在肝、骨、胰、脾和膽汁中較多，量以腦組織為最多，在肝、骨、胰、脾和膽汁中較多，心臟次之。心臟次之。 膽固醇生產(chǎn)工藝膽固醇生產(chǎn)工藝 化學結構和性質化學結構和性質 c27

21、h46o 膽固膽固55烯烯33醇。微溶于水，能溶醇。微溶于水，能溶于醇、醚、氯仿或丙酮中，熔點于醇、醚、氯仿或丙酮中，熔點14814855。 膽固醇生產(chǎn)工藝膽固醇生產(chǎn)工藝 工藝路線工藝路線 膽固醇生產(chǎn)工藝膽固醇生產(chǎn)工藝 工藝過程工藝過程 原料處理原料處理 取新鮮動物腦及脊髓取新鮮動物腦及脊髓( (除去脂肪和脊髓除去脂肪和脊髓膜膜) )，絞碎，于，絞碎，于4040一一5050，烘干制成干腦粉。收率，烘干制成干腦粉。收率2020左左右，水份低于右，水份低于8 8。 提取、濃縮、溶解、結晶提取、濃縮、溶解、結晶 取干腦粉取干腦粉100kg100kg加加冷丙酮冷丙酮120l120l，提取，提取4.5h

22、4.5h，反復提取，反復提取6 6次過濾。提取液蒸餾次過濾。提取液蒸餾回收丙酮，直至出現(xiàn)大量黃色固體物為止。將此物中加入回收丙酮，直至出現(xiàn)大量黃色固體物為止。將此物中加入1010倍量倍量9595乙醇，加熱回流乙醇，加熱回流1h1h使之溶解，過濾，濾液在使之溶解，過濾，濾液在0505冷卻。冷卻。 膽固醇生產(chǎn)工藝膽固醇生產(chǎn)工藝 工藝過程工藝過程 酸水解、結晶、脫色、重結晶、干燥酸水解、結晶、脫色、重結晶、干燥 取粗品加取粗品加5 5倍量體積的倍量體積的9595乙醇及乙醇及5 5一一6 6的硫酸，的硫酸，加熱回流水解加熱回流水解8h8h，再冷卻，再冷卻0505結晶，過濾，濾出結晶用結晶，過濾，濾出結

23、晶用9595乙醇洗至中性，再將膽固醇結晶加乙醇洗至中性，再將膽固醇結晶加1010倍量體積的倍量體積的9595乙醇和乙醇和3 3的活性炭，加熱溶解回流脫色的活性炭，加熱溶解回流脫色1h1h，進行保溫過，進行保溫過濾，濾液濾，濾液0505冷卻結晶，反復冷卻結晶，反復3 3次，過濾，收集結晶，次，過濾，收集結晶，壓干，揮發(fā)去乙醇后，在壓干，揮發(fā)去乙醇后，在7070一一8080真空干燥器中干燥，即真空干燥器中干燥，即得精制膽固醇。得精制膽固醇。 膽固醇生產(chǎn)工藝膽固醇生產(chǎn)工藝 注解注解 經(jīng)酸水解處理，其色澤、熔點不符合規(guī)定時，可用堿性乙經(jīng)酸水解處理，其色澤、熔點不符合規(guī)定時，可用堿性乙醇醇( (乙醇液中

24、加氫氧化鈉，乙醇液中加氫氧化鈉，ph10ph10一一11) 11) 加熱回流，過濾，濾液加熱回流，過濾，濾液放冷結晶析出，收集結晶，用放冷結晶析出，收集結晶，用3030左右水沖洗至中性左右水沖洗至中性 膽固醇、腦磷脂、卵磷脂在不同溶劑中的溶解度。膽固醇、腦磷脂、卵磷脂在不同溶劑中的溶解度。熊去氧膽酸熊去氧膽酸主要成分是主要成分是3a,7- 二羥基二羥基-5- 膽甾烷膽甾烷-24-酸，為有機化合物，無臭，味苦。酸，為有機化合物，無臭，味苦。本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。醫(yī)學上用于增加膽汁

25、酸分泌，并使膽汁醫(yī)學上用于增加膽汁酸分泌，并使膽汁成分改變。成分改變。第四節(jié)第四節(jié) 維生素生產(chǎn)工藝維生素生產(chǎn)工藝維生素是一類性質各異的低分子有機化合物，是維持人體正常生理生維生素是一類性質各異的低分子有機化合物，是維持人體正常生理生化功能不可缺少的營養(yǎng)物質?；δ懿豢扇鄙俚臓I養(yǎng)物質。一、維生素的分類一、維生素的分類維生素可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。維生素可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。脂溶性維生素脂溶性維生素名稱名稱學名及俗名學名及俗名生物作用生物作用維生素維生素a族族視黃醇視黃醇抗干眼病抗干眼病維生素維生素d2麥角鈣化醇麥角鈣化醇抗軟骨病抗軟骨病維生素維生素d3膽鈣化醇膽

26、鈣化醇抗軟骨病抗軟骨病維生素維生素e族族生育酚生育酚抗不育抗不育維生素維生素f族族亞油酸，亞麻酸，花生四烯酸亞油酸，亞麻酸，花生四烯酸降膽固醇及防血栓降膽固醇及防血栓維生素維生素k族族葉綠醌，合歡醌，葉綠醌，合歡醌，甲基萘醌甲基萘醌抗出血抗出血水溶性維生素水溶性維生素名稱名稱學名及俗名學名及俗名生物作用生物作用維生素維生素b9族族葉酸，黃嘌呤，赤嘌呤，蝶酸等葉酸，黃嘌呤，赤嘌呤，蝶酸等抗惡性貧血抗惡性貧血維生素維生素b12鈷胺素，氰鈷氨素，羥鈷胺素等鈷胺素，氰鈷氨素，羥鈷胺素等抗惡性貧血抗惡性貧血維生素維生素b13乳清酸乳清酸抗早衰抗早衰維生素維生素btl l肉堿肉堿營養(yǎng)強化劑營養(yǎng)強化劑維生素

27、維生素c抗壞血酸抗壞血酸抗壞血病抗壞血病維生素維生素h（維生素（維生素b8）生物素生物素抗毛發(fā)脫落及脂肪抗毛發(fā)脫落及脂肪代謝混亂代謝混亂維生素的生產(chǎn)方法維生素的生產(chǎn)方法生產(chǎn)維生素的方法有三種：提取法，化學合成法，生物合成法。生產(chǎn)維生素的方法有三種：提取法，化學合成法，生物合成法。l提取法是從富含維生素的天然食物或藥用植物中濃縮、提取而得。提取法是從富含維生素的天然食物或藥用植物中濃縮、提取而得。目前只有極少數(shù)得維生素采用提取法。如維生素目前只有極少數(shù)得維生素采用提取法。如維生素a原、維生素原、維生素e等。等。l微生物發(fā)酵法和微藻類的生物轉化法（統(tǒng)稱生物合成法）發(fā)展非常微生物發(fā)酵法和微藻類的生物

28、轉化法（統(tǒng)稱生物合成法）發(fā)展非?？?。快。l化學合成法是目前生產(chǎn)維生素得主要方法?；瘜W合成法是目前生產(chǎn)維生素得主要方法。脂溶性維生素工業(yè)生產(chǎn)狀況脂溶性維生素工業(yè)生產(chǎn)狀況維生素類別維生素類別化學合成法化學合成法提取法提取法生物合成法生物合成法世界產(chǎn)量世界產(chǎn)量/（噸（噸/年）年）細菌細菌真菌真菌藻類藻類維生素維生素a2500維生素維生素d2維生素維生素d325維生素維生素e6800維生素維生素f1000維生素維生素k22水溶性維生素工業(yè)生產(chǎn)狀況水溶性維生素工業(yè)生產(chǎn)狀況維生素類別維生素類別化學合成法化學合成法提取法提取法生物合成法生物合成法世界產(chǎn)量世界產(chǎn)量/（噸（噸/年）年）細菌細菌真菌真菌藻類藻類維

29、生素維生素b12000維生素維生素b22000維生素維生素b3（）（）8500維生素維生素b5維生素維生素b61600維生素維生素b8（）（）3維生素維生素b9300維生素維生素b1210維生素維生素b13100維生素維生素c70000 輔酶輔酶q10又名又名泛醌泛醌10，是一種脂溶性醌，是一種脂溶性醌, 其結構類其結構類似于維生素似于維生素k，因其母核六位上的側鏈，因其母核六位上的側鏈聚異戊聚異戊烯基的聚合度為烯基的聚合度為10而得名，是一種醌環(huán)類化合物。而得名，是一種醌環(huán)類化合物。 輔酶q10分子結構 化學名化學名 2-(3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-癸甲癸甲基基

30、-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯四十癸烯基基)-5,6二甲氧基二甲氧基-3-甲基甲基-p-苯醌苯醌 拼音名拼音名 fumei q10 分子量分子量 863.36 英文名英文名 coenzyme q10 cas no. 303-98-0 分子式分子式 c59h90o4 其受光照易分解，而受溫度、濕度影響則較小。其受光照易分解，而受溫度、濕度影響則較小。 (3)濃縮，過濾濃縮，過濾將上述萃取液在將上述萃取液在40以下減壓濃縮至原體積的以下減壓濃縮至原體積的1/20，冷卻，冷卻，-5以下靜置后過濾，得濃縮濾液。以下靜置后過濾，得濃縮濾液。(4)吸附，洗滌，洗脫吸附，

31、洗滌，洗脫配料比：豬心殘渣配料比：豬心殘渣:硅膠硅膠(60-100目目)=1:0.01。在長徑比等于在長徑比等于7:1 的純化柱中裝好硅膠，將上述濃縮濾液通的純化柱中裝好硅膠，將上述濃縮濾液通過硅膠進行吸附，吸附后先用石油醚或過硅膠進行吸附，吸附后先用石油醚或120號汽油洗柱除去號汽油洗柱除去雜質，待流出液為無色時。雜質，待流出液為無色時。(5)濃縮，結晶，干燥濃縮，結晶，干燥將上述洗脫液在將上述洗脫液在40以下減壓濃縮，除去石油醚后得棕色以下減壓濃縮，除去石油醚后得棕色油狀物。于油狀物中加入熱的無水乙醇，溶解后冷卻結晶油狀物。于油狀物中加入熱的無水乙醇，溶解后冷卻結晶12小時，濾干小時，濾干

32、,真空干燥真空干燥,得輔酶得輔酶q10輔酶q的生產(chǎn)輔酶q又稱泛醌，是一種脂溶性醌類化合物，所以有人也把它算入脂類藥物之列。豬心殘渣 皂化液皂化，naoh 提取液石油醚提取濃縮液減壓濃縮洗脫液硅膠吸附精制coq10 無水乙醇結晶維生素類藥物一. 概述 生理作用特點 非供能物質和組織細胞結構成分，而是調節(jié)機體生理機能的活性物質 主要為小分子有機化合物，一些具有金屬活性中心。 需要量微小，人體不能合成，必須從食物中攝取。人體若缺乏維生素，會出現(xiàn)維生素缺乏癥。 通過輔酶或者輔基的形式參與體內酶促反應，調節(jié)生理代謝機能。一. 概述 分類及功能脂溶性維生素 維生素a：維持正常視力，預防夜盲癥；維持上皮細胞

33、組織健康；促進生長發(fā)育；增加對傳染病的抵抗力；預防和治療干眼病。 維生素e：維持正常的生殖能力和肌肉正常代謝；維持中樞神經(jīng)和血管系統(tǒng)的完整。 維生素k：止血。它不但是凝血酶原的主要成分，而且還能促使肝臟制造凝血酶原。小兒維生素k缺乏癥 一. 概述 生產(chǎn)方法 1. 化學合成法 維生素b1，b6，煙酸，煙酰胺、葉酸、維生素d、e、生物素等。 2. 發(fā)酵法 維生素b2、b12，維生素c，b-胡蘿卜素 3. 生物提取法二. 維生素c的生產(chǎn)化學本質和性質1. 化學本質是含有6c的多羥基化合物；2. 化學性質1） 具有酸性； 2） 具有氧化還原性。二. 維生素c的生產(chǎn)生化功能1.作為羥化酶的輔酶，參與羥化

34、反應 1）促進膠原蛋白的合成 2）促進膽固醇的轉化 3）促進神經(jīng)遞質的合成2. 參與體內的氧化還原反應 1）促進gsh生成，保護巰基酶活性 2）促進抗體生成 3）促進造血作用3. 抗病毒、抗腫瘤 羥化酶羥化酶 pro / lys pro-oh / lys-oh合成膠原蛋白合成膠原蛋白 vit.c 細胞間質成分細胞間質成分 將細胞粘合起將細胞粘合起 來構成組織來構成組織 缺乏缺乏vit.c 羥化酶活性下降羥化酶活性下降 細胞間質病變細胞間質病變 導致壞血病導致壞血病維生素維生素c脫氫維生素脫氫維生素cgssg2gsh還原產(chǎn)物還原產(chǎn)物過氧化脂類過氧化脂類谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物

35、酶谷胱甘肽過氧化物酶 促進促進gsh的生成，保護的生成，保護 e-sh免遭氧化免遭氧化 s gs she hg + 2 gsh hg + e s gs sh 復活復活二. 維生素c的生產(chǎn) 生產(chǎn)方法1. 萊氏法 是維生素c生產(chǎn)的經(jīng)典方法，是由reichstein和grussner研究開發(fā)的。 系以葡萄糖作為起始原料，經(jīng)催化加氫制成d-山梨醇，再經(jīng)醋桿菌深層發(fā)酵氧化制得收率很高的l-山梨糖，l一山梨糖經(jīng)丙酮和硫酸處理（生產(chǎn)上俗稱丙酸化）生成雙丙酮-l-山梨糖（簡稱雙酮糖），再用苯或甲苯提取，提取液經(jīng)水法除去單酮山梨糖后蒸去溶劑而后分離出來，用高錳酸鈉氧化、水解、酯化、轉化、中和便得vc。 二. 維

36、生素c的生產(chǎn) 生產(chǎn)方法2. 二步發(fā)酵法 維生素c生產(chǎn)的二步發(fā)酵法是由我國科學院微生物研究所和北京制藥廠合作于70年代初最先發(fā)明的，它也是目前唯一成功應用于維生素c工業(yè)生產(chǎn)的微生物轉化法。 該法遵循l-山梨糖途徑，即d-山梨醇在細菌的作用下轉化為l-山梨糖，再經(jīng)細菌發(fā)酵產(chǎn)生vc前體2-酮基-l-古龍酸，其特點為第二步發(fā)酵由氧化葡萄糖酸桿菌和巨大芽孢桿菌等伴生菌混合發(fā)酵完成，涉及小菌和大菌2個菌株，其中小菌為產(chǎn)酸菌，但單獨培養(yǎng)傳代困難，且產(chǎn)酸能力很低；大菌不產(chǎn)酸，但大菌胞內液和胞外液均可促進小菌生長，縮短小菌生長的延遲期。 維生素c的生產(chǎn)微生物發(fā)酵法。 d-葡萄糖 d-山梨醇d-山梨糖 加氫還原醋酸桿菌2-酮-l-古龍酸（2-kga） 氧化葡萄糖酸桿菌維生素c 化學轉化兩步發(fā)酵法是中國科學院微生物研究所和北京制藥廠在1970年代最先發(fā)明的，目前仍在使用中。第二步發(fā)酵是由氧化葡萄糖酸桿菌和巨大芽孢桿菌等伴生菌共同完成的，也有人在這步使用假單胞菌。二. 維生素c的生產(chǎn)生產(chǎn)工藝3. 新二步發(fā)酵法 日本園山高康等最先發(fā)明，也稱葡萄糖串聯(lián)發(fā)酵法，該法經(jīng)過的是2,5-二酮基-d-葡萄糖酸途徑，即葡萄糖經(jīng)過中間體中間體2,5-二酮基-d-葡萄糖酸（簡稱2,5dk