08第八章 實驗動物的選擇和應用

1、第一節(jié)第一節(jié) 實驗動物的選擇原則實驗動物的選擇原則第二節(jié)第二節(jié) 部分學科實驗動物的選擇和應用部分學科實驗動物的選擇和應用一、根據(jù)與人的相似性選擇動物一、根據(jù)與人的相似性選擇動物（一）選用在整體上與人在結構、功能、及進化程度（一）選用在整體上與人在結構、功能、及進化程度相似的實驗動物相似的實驗動物靈長類病原微生物的感染譜靈長類病原微生物的感染譜獼猴的生殖生理獼猴的生殖生理生物藥品的長期毒性試驗生物藥品的長期毒性試驗（二）選用在某些系統(tǒng)、器官的結構、功能與人相似（二）選用在某些系統(tǒng)、器官的結構、功能與人相似的實驗動物的實驗動物犬的血液循環(huán)、神經系統(tǒng)犬的血液循環(huán)、神經系統(tǒng)豬的皮膚結構、心血管系統(tǒng)豬的

2、皮膚結構、心血管系統(tǒng)蛙的反射弧實驗蛙的反射弧實驗小鼠的基因功能小鼠的基因功能動物種動物種 類類與與 人人 相相 似似 性性強強中中弱弱- -無無合計合計猴猴121215154 43131犬犬5 5121214143131大鼠大鼠1 1131317173131（三）群體分布相似性（三）群體分布相似性 以群體為對象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型以群體為對象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實驗動物。如作藥物篩選和毒性試驗時，除分布與人相似的實驗動物。如作藥物篩選和毒性試驗時，除了應考慮人類與實驗動物群體在代謝類型上的差異外，通常了應考慮人類與實驗動物群體在代謝類型上的差異外，

3、通常以封閉群模擬自然群體基因型。以封閉群模擬自然群體基因型。 （四）疾病特點的相似性（四）疾病特點的相似性 同一種病因同一種病因/ /病原對不同動物（包括人）的致病作用各病原對不同動物（包括人）的致病作用各不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類有關疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病動物模型，選擇合有關疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病動物模型，選擇合適的疾病動物模型進行實驗研究。適的疾病動物模型進行實驗研究。 （五）操作實感的相似性（五）操作實感的相似性 為臨床操作打基礎的動物實驗，應選用與臨床操作較接為臨床操作打基礎的動物實驗，應

4、選用與臨床操作較接近的動物。如模擬人類心臟移植、練習手術操作的動物實驗，近的動物。如模擬人類心臟移植、練習手術操作的動物實驗，可選擇豬作材料，因為豬心臟的形態(tài)大小與人很接近?？蛇x擇豬作材料，因為豬心臟的形態(tài)大小與人很接近。 二、二、 根據(jù)解剖和生理學特點選用實驗動物根據(jù)解剖和生理學特點選用實驗動物（一）解剖特點（一）解剖特點 兔的胸腔結構兔的胸腔結構 兔的減壓神經兔的減壓神經 犬和兔的甲狀旁腺犬和兔的甲狀旁腺 大鼠無膽囊大鼠無膽囊 （二）生理特點（二）生理特點 犬的紅綠色盲犬的紅綠色盲 兔對致熱原十分敏感兔對致熱原十分敏感 犬和貓對嘔吐反應敏感犬和貓對嘔吐反應敏感 豚鼠易于致敏豚鼠易于致敏 致

5、敏比較：豚鼠致敏比較：豚鼠 兔兔 犬犬 小鼠小鼠 貓貓 青蛙青蛙 豚鼠對維生素豚鼠對維生素c c缺乏敏感缺乏敏感 家兔對射線十分敏感家兔對射線十分敏感 三、選用標準化合格的實驗動物三、選用標準化合格的實驗動物 野生動物：野生動物： 不易獲得年齡、體重一致的一批動物不易獲得年齡、體重一致的一批動物 遺傳背景不清遺傳背景不清 健康狀況有差異健康狀況有差異 機體反應性不一致機體反應性不一致 標準化實驗動物標準化實驗動物 排除細菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響排除細菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響 排除環(huán)境因素的影響排除環(huán)境因素的影響 減少實驗誤差，提高結果的科學性和準確性減少實驗誤差，提高結果的科學

6、性和準確性 能得到國際上的承認能得到國際上的承認 實驗動物種類實驗動物種類最長壽命（年）最長壽命（年）平均壽命（年）平均壽命（年）猩猩猩猩37372020狒狒狒狒24241515猴猴30301010犬犬20201010貓貓30301212家兔家兔15158 8豚鼠豚鼠7 75 5大鼠大鼠5 53 3小鼠小鼠3 32 2豬豬27271616山羊山羊18189 9常用實驗動物的壽命常用實驗動物的壽命 性成熟前后生長發(fā)育最快，而體成熟后生長發(fā)育趨性成熟前后生長發(fā)育最快，而體成熟后生長發(fā)育趨緩。因此用性成熟前后動物做實驗，如實驗因素對動物緩。因此用性成熟前后動物做實驗，如實驗因素對動物生長發(fā)育有影響，

7、就能很快反映出來。生長發(fā)育有影響，就能很快反映出來。icr小鼠小鼠sd大鼠大鼠 應根據(jù)實驗目的來選擇適齡動物應根據(jù)實驗目的來選擇適齡動物 一般實驗采用性成熟前后生長發(fā)育期的成年動物一般實驗采用性成熟前后生長發(fā)育期的成年動物 成年實驗動物體重一般為：成年實驗動物體重一般為： 小鼠：小鼠：18-22g18-22g，大鼠：，大鼠：180-220g180-220g，豚鼠：，豚鼠：350-350-650g650g，兔：，兔：2-2.5kg2-2.5kg，貓：，貓：1.5-2.5kg1.5-2.5kg，犬：，犬：6-10kg6-10kg 長期試驗選用幼齡動物長期試驗選用幼齡動物 小鼠：小鼠：15-18g1

8、5-18g，大鼠：，大鼠：80-100g80-100g，豚鼠：，豚鼠：150-200g150-200g，兔：兔：1.5-1.8kg1.5-1.8kg，貓：，貓：1.0-1.5kg1.0-1.5kg，犬：，犬：6-8kg6-8kg。 老齡動物除了用作老年醫(yī)學研究外，其他學科很少老齡動物除了用作老年醫(yī)學研究外，其他學科很少應用應用 注意事項注意事項 根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要注意品種品系的不同注意品種品系的不同 同批動物的年齡、體重盡可能一致，相差同批動物的年齡、體重盡可能一致，相差不應超過不應超過10%10%。 在選擇動物時，必須了解所選動物的壽命、

9、在選擇動物時，必須了解所選動物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標，這些指標對懷孕期、哺乳期等一些指標，這些指標對保證研究工作的順利進行及試驗結果的分保證研究工作的順利進行及試驗結果的分析是非常有用的。析是非常有用的。動動 物物敏感性比較敏感性比較藥藥 物物小鼠小鼠雄雄 雌雌乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麥角固醇、煙堿仿、麥角固醇、煙堿大鼠大鼠雄雄 雌雌腎上腺素、麥角、野白合堿、哇腎上腺素、麥角、野白合堿、哇巴因、巴因、 雄雄 雌雌巴比妥類、印防已毒素、乙基硫巴比妥類、印防已毒素、乙基硫氨酸、固醇類激素氨酸、固醇類激素兔兔雄雄 雌雌苯芘比苯芘比貓貓雄雄 雌雌地高辛地高

10、辛 在實驗研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避在實驗研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。免由性別差異造成的誤差。 六、六、 動物品系的選擇動物品系的選擇 不同品系代表實驗動物的不同遺傳基因型，因而不同品系代表實驗動物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學特性，對同一刺激的反應差異很大，具有不同的生物學特性，對同一刺激的反應差異很大，在選擇時必須注意。在選擇時必須注意。 研究發(fā)現(xiàn)，從大多數(shù)白化實驗動物取得的數(shù)據(jù)，在推研究發(fā)現(xiàn)，從大多數(shù)白化實驗動物取得的數(shù)據(jù)，在推及人類時更接近于白人，而與有色人種的差異較大。及人類時更接近于白人，而與有色人種的差異較大。 a

11、 a系小鼠的促性腺激素含量比系小鼠的促性腺激素含量比dbadba小鼠低小鼠低1.51.5倍。倍。 a a系小鼠肝臟的系小鼠肝臟的葡萄糖酸活性只有葡萄糖酸活性只有c3hc3h小鼠的十幾分小鼠的十幾分之一。之一。 用激素超排卵，用激素超排卵，c57bl/6jc57bl/6j屬高排卵品系，而屬高排卵品系，而balb/cbalb/c屬屬低排卵品系。低排卵品系。 c57blc57bl小鼠對腎上腺皮質激素的敏感性比小鼠對腎上腺皮質激素的敏感性比dbadba及及balb/cbalb/c小鼠高小鼠高1212倍。倍。 3535日齡日齡dbadba小鼠對音響刺激非常敏感，聞電鈴小鼠對音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可

12、出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而c57blc57bl小鼠卻根本不會出現(xiàn)這種反應。小鼠卻根本不會出現(xiàn)這種反應。 dba/2dba/2及及c3hc3h小鼠對同一病毒（小鼠對同一病毒（newcastlenewcastle病毒）病毒）的反應和的反應和dba/1dba/1小鼠完全不同，前者引起肺炎小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。而后者引起腦炎。 a a、c3hc3h、津白、津白等品系小鼠易致癌，等品系小鼠易致癌，c57c57、c58c58、津白津白等品系不易致癌，等品系不易致癌，akrakr、dba/2dba/2、615615等等品系易致白血病。品系易

13、致白血病。 c3hc3h雌鼠乳腺癌自發(fā)率達雌鼠乳腺癌自發(fā)率達90%90%，akrakr小鼠白血病小鼠白血病自發(fā)率達自發(fā)率達65%65%。 c57bl/6jc57bl/6j、balb/cbalb/c等為低發(fā)乳腺癌品系，而等為低發(fā)乳腺癌品系，而c3hc3h乳腺癌發(fā)病率高達乳腺癌發(fā)病率高達97%97%。七、七、 生理狀態(tài)與健康情況生理狀態(tài)與健康情況 動物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對實驗結果動物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對實驗結果影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實驗，應影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實驗，應去除特殊生理狀態(tài)的動物，以減少結果的個體差去除特殊生理狀態(tài)的動物，以減少結果的個體差異

14、。異。 健康動物對刺激的耐受性較患病動物高。健康動物對刺激的耐受性較患病動物高。 外購的實驗動物，應適應性飼養(yǎng)、觀察檢疫外購的實驗動物，應適應性飼養(yǎng)、觀察檢疫3-73-7天，證實其身體健康后才開始實驗。天，證實其身體健康后才開始實驗。 饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動物實驗結果饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動物實驗結果不穩(wěn)定。應加強飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。不穩(wěn)定。應加強飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。八、動物的易獲得性及動物成本、飼養(yǎng)成本八、動物的易獲得性及動物成本、飼養(yǎng)成本 根據(jù)科研經費的預算，在宏觀上估計不會根據(jù)科研經費的預算，在宏觀上估計不會影響實驗結果的前提下，選擇最易獲得、影響實驗結果的前提

15、下，選擇最易獲得、最經濟、最易飼養(yǎng)管理的實驗動物進行實最經濟、最易飼養(yǎng)管理的實驗動物進行實驗研究。開題前應做好調查，以免在準備驗研究。開題前應做好調查，以免在準備實施計劃時，才發(fā)現(xiàn)無法獲得所需實驗動實施計劃時，才發(fā)現(xiàn)無法獲得所需實驗動物，而十分尷尬。物，而十分尷尬。九、動物的體型大小、從動物身上獲取的實九、動物的體型大小、從動物身上獲取的實驗材料要滿足試驗的要求。驗材料要滿足試驗的要求。 應該注意的是，科研中實驗動物的應該注意的是，科研中實驗動物的選擇是上述選擇原則和科研經費預選擇是上述選擇原則和科研經費預算、并結合自己實驗室硬件和軟件算、并結合自己實驗室硬件和軟件條件綜合考慮、權衡利弊的結果

16、，條件綜合考慮、權衡利弊的結果，并應充分預計選擇的實驗動物對實并應充分預計選擇的實驗動物對實驗結果的影響。驗結果的影響。一、藥理學研究一、藥理學研究 藥理學包括藥效學、一般藥理學和藥物代謝動力學等，除藥理學包括藥效學、一般藥理學和藥物代謝動力學等，除了小部分藥效學研究可用體外或離體動物實驗外，一般藥了小部分藥效學研究可用體外或離體動物實驗外，一般藥效學和藥物代謝動力學研究離不開整體動物實驗研究。效學和藥物代謝動力學研究離不開整體動物實驗研究。 大部分藥效學研究要使用動物模型大部分藥效學研究要使用動物模型 選擇何種動物，應參考上述的實驗動物選擇原則和實驗的選擇何種動物，應參考上述的實驗動物選擇原

17、則和實驗的具體要求進行，如對動物進行長時間多次采樣，則用小動具體要求進行，如對動物進行長時間多次采樣，則用小動物是不合適的。物是不合適的。 為了觀察不同種屬動物對藥物的反應性，最好同時選用兩為了觀察不同種屬動物對藥物的反應性，最好同時選用兩種以上動物。種以上動物。二、藥物安全性評價二、藥物安全性評價 藥物安全性評價是新藥在上市前所必須做的藥物安全性評價是新藥在上市前所必須做的一項研究，用以了解藥物對各系統(tǒng)、器官臟器一項研究，用以了解藥物對各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用的毒性作用 單次給藥毒性試驗單次給藥毒性試驗 多次給藥毒性試驗多次給藥毒性試驗 安全性藥理試驗安全性藥理試驗 遺傳毒性試驗遺傳毒性試

18、驗 生殖毒性試驗生殖毒性試驗 免疫原性試驗免疫原性試驗 致癌試驗致癌試驗 毒代動力學試驗毒代動力學試驗（一）急性毒性試驗（一）急性毒性試驗 急性毒性試驗是通過單次或短時間內多次給藥，急性毒性試驗是通過單次或短時間內多次給藥，了解動物所產生的毒性反應及其嚴重程度，為臨了解動物所產生的毒性反應及其嚴重程度，為臨床安全用藥及監(jiān)測提供參考。床安全用藥及監(jiān)測提供參考。 急性毒性試驗一般用嚙齒類小鼠。一般選用昆急性毒性試驗一般用嚙齒類小鼠。一般選用昆明種、明種、icricr或或nihnih等封閉群，雌雄各半，體重等封閉群，雌雄各半，體重1822g1822g（約（約4545周齡），同批動物體重相差不超過周齡

19、），同批動物體重相差不超過4g4g。分為。分為4-64-6個劑量組，各劑量組組距以個劑量組，各劑量組組距以0.65-0.65-0.850.85為宜。為宜。申報一類新藥至少必須用兩種動物，除了嚙齒類申報一類新藥至少必須用兩種動物，除了嚙齒類動物外，非嚙齒類最好用比格犬。犬用成年犬，動物外，非嚙齒類最好用比格犬。犬用成年犬，體重體重810kg810kg。（二）長期毒性試驗（二）長期毒性試驗 長期毒性試驗是通過連續(xù)反復多次給藥，觀察動物出長期毒性試驗是通過連續(xù)反復多次給藥，觀察動物出現(xiàn)的毒性反應，劑量與毒性的關系，主要靶器官是什么，現(xiàn)的毒性反應，劑量與毒性的關系，主要靶器官是什么，毒性反應的性質和程

20、度以及毒性反應是否可逆等。毒性反應的性質和程度以及毒性反應是否可逆等。 長期毒性試驗要求用兩種動物。嚙齒類首選大鼠；非長期毒性試驗要求用兩種動物。嚙齒類首選大鼠；非嚙齒類動物嚙齒類動物當供試品為化學品時首選比格犬，當供試品當供試品為化學品時首選比格犬，當供試品為生物藥品時，要用猴為生物藥品時，要用猴。大鼠可選用大鼠可選用sdsd或或wistarwistar大鼠，體重要求大鼠，體重要求180220g180220g（約（約6868周齡），體重差異應不超過平均體重的周齡），體重差異應不超過平均體重的20%20%。試驗周。試驗周期在期在3 3個月以上，可選用個月以上，可選用120160g120160g

21、（約（約5656周齡）。每組周齡）。每組雌雄各半。雌雄各半。 比格犬一般用比格犬一般用612612月齡，試驗前適應觀察月齡，試驗前適應觀察2 2周，必要時周，必要時需要接種疫苗和驅除腸蟲。需要接種疫苗和驅除腸蟲。 猴子采用成年猴，猴子采用成年猴，3-53-5歲（歲（3.5-6.5kg3.5-6.5kg），試驗前適應），試驗前適應觀察觀察1 1個月，必要時需要接種疫苗和驅除腸蟲。個月，必要時需要接種疫苗和驅除腸蟲。 一般設定一般設定3 3個劑量組。個劑量組。低劑量組低劑量組目的是尋目的是尋找動物安全劑量范圍，為臨床劑量設計找動物安全劑量范圍，為臨床劑量設計作參考。此劑量下應不出現(xiàn)毒性反應。作參考

22、。此劑量下應不出現(xiàn)毒性反應。高劑量組高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為性反應癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應監(jiān)測提供參考，應臨床毒性及不良反應監(jiān)測提供參考，應使動物產生明顯的或嚴重的毒性反應，使動物產生明顯的或嚴重的毒性反應，或個別動物死亡。或個別動物死亡。中劑量組中劑量組應使動物產應使動物產生輕微的或中度的毒性反應。生輕微的或中度的毒性反應。（三）皮膚給藥毒性試驗（三）皮膚給藥毒性試驗 皮膚給藥毒性試驗包括皮膚給藥毒性試驗包括 皮膚給藥急性試驗、皮膚給藥急性試驗、 長期毒性試驗、長期毒性試驗、 皮膚刺激實驗、皮膚刺激實

23、驗、 皮膚過敏試驗。皮膚過敏試驗。 采用的實驗動物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。采用的實驗動物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。體重要求兔體重要求兔2kg2kg左右、豚鼠左右、豚鼠300g300g，大鼠，大鼠200g200g，雌，雌雄各半。給藥前雄各半。給藥前2424小時將動物背部脊柱兩側被小時將動物背部脊柱兩側被毛脫去，脫毛范圍約相當于體表面積的毛脫去，脫毛范圍約相當于體表面積的10%10%，兔，兔約約150cm150cm2 2，豚鼠、大鼠約，豚鼠、大鼠約40cm40cm2 2左右。一般一側左右。一般一側脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。藥物研發(fā)-耗時漫長發(fā) 現(xiàn)

24、 前6-76-7年年5000-100005000-10000個化合物個化合物2503-6年年一期二期三期志愿試驗人數(shù)20-8020-80100-300100-3001000-30001000-30005提交新藥研究提交新藥研究0.5-20.5-2年年一種藥品一種藥品獲得獲得fdafda批準批準提交新藥申請材料提交新藥申請材料四期：上市后的監(jiān)督工作四期：上市后的監(jiān)督工作非臨床安全性試驗（glp）臨床試驗（gcp） 三、免疫學研究三、免疫學研究 （一）免疫學研究（一）免疫學研究 在抗感染免疫、免疫生物學研究中應用最廣的是在抗感染免疫、免疫生物學研究中應用最廣的是balb/cbalb/c小鼠和小鼠和

25、各種免疫缺陷動物各種免疫缺陷動物 在自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究中，應用最廣的是在自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究中，應用最廣的是新西蘭黑（新西蘭黑（nzbnzb）以及新西蘭黑和新西蘭白的雜交）以及新西蘭黑和新西蘭白的雜交f1f1代代（nzbnzbnzwf1nzwf1）小鼠動物模型。）小鼠動物模型。 在變態(tài)反應研究中，豚鼠應用得比較多。在變態(tài)反應研究中，豚鼠應用得比較多。 在移植免疫研究中，引起移植免疫反應的抗原稱為移植抗原或在移植免疫研究中，引起移植免疫反應的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。在小鼠，這一抗原系統(tǒng)稱為組織相容性抗原。在小鼠，這一抗原系統(tǒng)稱為h-2h-2抗原系統(tǒng)，已

26、抗原系統(tǒng)，已經研究得很透徹。不同近交品系小鼠有不同的經研究得很透徹。不同近交品系小鼠有不同的h-2h-2型，二個相同型，二個相同h-2h-2型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應。型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應。（二）免疫學應用（二）免疫學應用1 1單克隆抗體的制備：單克隆抗體的制備：balb/cbalb/c2 2免疫血清的制備免疫血清的制備: :兔、羊兔、羊3 3提供補體：豚鼠提供補體：豚鼠 四、實驗腫瘤學研究四、實驗腫瘤學研究 （一）自發(fā)性腫瘤模型（一）自發(fā)性腫瘤模型 在自發(fā)性腫瘤動物模型中，利用小鼠生長快、生命周期短、近交品系在自發(fā)性腫瘤動物模型中，利用小鼠生長快、生命周期短、近交品系多

27、、自發(fā)性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點，可以選用具有不同的遺傳多、自發(fā)性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點，可以選用具有不同的遺傳性狀特點的近交系動物進行性狀特點的近交系動物進行腫瘤遺傳學和腫瘤病因學腫瘤遺傳學和腫瘤病因學研究。研究。 缺點缺點: :不易同時獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動物，又因這種腫瘤生不易同時獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動物，又因這種腫瘤生長較慢，實驗周期相對較長，所以一般很少用于篩藥。長較慢，實驗周期相對較長，所以一般很少用于篩藥。 （二）（二）誘發(fā)性腫瘤模型誘發(fā)性腫瘤模型 用化學致癌物、射線或病毒均可在各類動物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。用化學致癌物、射線或病毒均可在各類動物中誘發(fā)不

28、同類型的腫瘤。如用強化學致癌物如用強化學致癌物二甲基苯蒽（二甲基苯蒽（dmbadmba）和和甲基膽蒽甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，可誘發(fā)乳癌，二苯芐二苯芐芘芘誘發(fā)纖維肉瘤，誘發(fā)纖維肉瘤，二乙基硝胺（二乙基硝胺（denden）誘發(fā)大鼠肝癌，誘發(fā)大鼠肝癌，黃曲霉素黃曲霉素誘發(fā)大誘發(fā)大鼠肝癌等。鼠肝癌等。 在使用化學劑致癌時，要注意各類化學致癌劑對動物致癌的特點在使用化學劑致癌時，要注意各類化學致癌劑對動物致癌的特點 芳香胺及偶氮染料：長期反復芳香胺及偶氮染料：長期反復 亞硝胺類：小劑量一次給藥亞硝胺類：小劑量一次給藥 黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強的一種黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強的一種 （三）移植腫瘤模型（

29、三）移植腫瘤模型 移植腫瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及移植腫瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及scidscid小小鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動物因能保持其生鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動物因能保持其生物學特性，用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。物學特性，用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。 常用的人癌組織移植的途徑常用的人癌組織移植的途徑 皮下移植、皮下移植、 腹腔移植、腹腔移植、 原位移植原位移植 腎囊膜下移植腎囊膜下移植b五、遺傳學研究五、遺傳學研究 在遺傳學上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機在遺傳學上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機理的動物稱為理的動物稱為模式動物模式動物。目前在遺傳學研究上

30、目前在遺傳學研究上公認的模式動物有果蠅、線蟲、公認的模式動物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠斑馬魚和小鼠等。等。u為什么可使用生物進化級別較低的動物來研究遺傳為什么可使用生物進化級別較低的動物來研究遺傳學？學？利用位于利用位于生物復雜性階梯較低級位置上的物種來研究發(fā)育共通生物復雜性階梯較低級位置上的物種來研究發(fā)育共通規(guī)律是可能的。因為這些生物的細胞數(shù)量更少，分布規(guī)律是可能的。因為這些生物的細胞數(shù)量更少，分布相對單一，變化也較好觀察，而對這些生物的研究有相對單一，變化也較好觀察，而對這些生物的研究有助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。technicaldifficultyc

31、omplexitydrosophilazebrafishmousehumanc. elegansyeast土壤線蟲黑腹果蠅蟾 蜍小 鼠人 種果蠅：果蠅： 成蟲體小，長僅成蟲體小，長僅3 34 4毫米。身體淡黃毫米。身體淡黃色，復眼多為紅色。成蟲喜在多種腐爛水色，復眼多為紅色。成蟲喜在多種腐爛水果和發(fā)酵物周圍飛舞和產卵。生活周期較果和發(fā)酵物周圍飛舞和產卵。生活周期較短，約短，約2 2周。周。染色體數(shù)量少，遺傳背景清楚，基因定位染色體數(shù)量少，遺傳背景清楚，基因定位與表型效應的關系明確，各種遺傳分析方與表型效應的關系明確，各種遺傳分析方法也較成熟，是一種經典的法也較成熟，是一種經典的模式動物。模式動

32、物。線蟲：線蟲： 成體長僅成體長僅1mm 1mm ，全身透明，全身透明， 以細菌為食，以細菌為食，居住在土壤中，全身共有居住在土壤中，全身共有959959個細胞，性別為個細胞，性別為雌雄同體或雄性。整個的生命周期僅雌雄同體或雄性。整個的生命周期僅3 3天。由天。由一個受精卵發(fā)育成為成熟的成體只要二天多一一個受精卵發(fā)育成為成熟的成體只要二天多一點（點（2525時需時需5252小時）。小時）。 線蟲的細胞分化譜系明確，為研究線蟲的細胞分化譜系明確，為研究細胞細胞間相互作用和特定細胞功細胞細胞間相互作用和特定細胞功能提供了很好的模型。能提供了很好的模型。斑馬魚：斑馬魚： 體長體長4 46 6厘米。體呈紡錘形。背部橄欖色，厘米。體呈紡錘形。背部橄欖色，體側從鰓蓋后直伸到尾未有數(shù)條銀藍色縱紋，