06適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1、第第 六六 講講主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、一、 t細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、二、t細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化三、三、t細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞免疫的效應(yīng)四、四、t細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）（一）apc對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈（二）（二）t細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 （一）（一）apc對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物主要功能：與第一主要功能：與第一信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞有關(guān)有關(guān)tcr：特異性識(shí)別：特異性識(shí)別抗原決定基，產(chǎn)生抗原決定基，產(chǎn)生抗原識(shí)別信

2、號(hào)；抗原識(shí)別信號(hào)；cd3：傳遞抗原識(shí)：傳遞抗原識(shí)別信號(hào)給別信號(hào)給t細(xì)胞細(xì)胞 t t細(xì)細(xì)胞胞抗抗原原受受體體及及其其識(shí)識(shí)別別抗抗原原的的特特點(diǎn)點(diǎn)l 只識(shí)別表達(dá)于只識(shí)別表達(dá)于apc表面并與表面并與mhc分子結(jié)合成復(fù)合分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽物的多肽l 只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線(xiàn)性決定基只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線(xiàn)性決定基l tcr識(shí)別抗原受到識(shí)別抗原受到mhc的限制的限制 cd4+th只識(shí)別與只識(shí)別與mhc-ii分子結(jié)合的肽段分子結(jié)合的肽段 cd8+tc只識(shí)別與只識(shí)別與mhc-i分子結(jié)合的肽段分子結(jié)合的肽段nt細(xì)胞受體參與t細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別:ntcr-cd3:雙識(shí)別(dual recognitio

3、n)n識(shí)別抗原肽的同時(shí)還必須識(shí)別自身mhc分子ncd4和cd8是共受體cdr1,2識(shí)別識(shí)別mhc多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端端cdr3識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽中央的中央的t細(xì)胞決定基細(xì)胞決定基mhc限制性限制性(mhc restriction):nmhc分子對(duì)t細(xì)胞與apc(或靶細(xì)胞)的相互作用起限制性作用,即tcr識(shí)別apc(或靶細(xì)胞)所提呈抗原肽的同時(shí),還須識(shí)別與抗原肽結(jié)合的mhc分子.tcr的共受體：的共受體： cd4 , cd8二、二、t細(xì)胞活化、增殖與細(xì)胞活化、增殖與分化分化一、活化所涉及的分子一、活化所涉及的分子第一信號(hào)：第一信號(hào)：tcr識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-mhc復(fù)合體；復(fù)

4、合體；cd3傳遞傳遞活化信號(hào)；活化信號(hào)；cd4和和cd8作為共受體作為共受體.第二信號(hào)：第二信號(hào)：t細(xì)細(xì)胞上的協(xié)同刺激胞上的協(xié)同刺激分子受體與分子受體與apc上上協(xié)同刺激分子結(jié)協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第分子受體傳遞第二信號(hào)。二信號(hào)。信號(hào)信號(hào)2信號(hào)信號(hào)1apccd4+ +t t細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 活化活化t t細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體 t t細(xì)胞克隆增殖細(xì)胞克隆增殖 分化為分化為th0th0 分化成分化成th1th1 分化成分化成th2th2( (細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫） （體液免疫）（體液免疫） il-12,ifn-g gil-

5、4il-2+il-2rth17il-1 il-62.cd8+t細(xì)胞的活化增殖和分化細(xì)胞的活化增殖和分化il-2* * 病毒感染的病毒感染的apcapc持續(xù)性持續(xù)性高表達(dá)高表達(dá)b7b7分子分子，從而提供活化信號(hào)，從而提供活化信號(hào)1 1、2 2，激活，激活 cd8+tcd8+t并使其表達(dá)并使其表達(dá)il-2ril-2r，并自分泌，并自分泌il-2il-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。cd8+ctl 直接激活機(jī)制直接激活機(jī)制il-2cd8+ctl 間接激活機(jī)制間接激活機(jī)制（1）* * 信號(hào)信號(hào)1 1作用的作用的cd8+tcd8+t細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)il-2r,il-2r,在活化在活化thth細(xì)胞分泌細(xì)

6、胞分泌il-2il-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。 il-2cd8+t 細(xì)胞間接激活機(jī)制細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）* 活化活化th細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)cd40l與與apc的的cd40結(jié)合，活化結(jié)合，活化apc，表達(dá)共刺激分子，表達(dá)共刺激分子， 向向cd8+t細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌il-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。l 增殖分化為效應(yīng)增殖分化為效應(yīng)t t細(xì)胞細(xì)胞(effector t cells, te)(effector t cells, te)；l 活化活化t t細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃泃 t細(xì)胞細(xì)胞(memory t cells,tm)(memor

7、y t cells,tm)， 參與再次應(yīng)答；參與再次應(yīng)答；l 活化活化t t細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。 - - 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡- - 被動(dòng)細(xì)胞死亡被動(dòng)細(xì)胞死亡活化活化t t細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸t細(xì)胞活化的調(diào)控細(xì)胞活化的調(diào)控napc對(duì)t細(xì)胞活化的調(diào)控n1.正向調(diào)節(jié)作用:ncd40l+cd40,促進(jìn)apc活化,表達(dá)更多共刺激分子,與t細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,促進(jìn)t細(xì)胞活化.n2.負(fù)向調(diào)節(jié)作用:nctla-4+b7啟動(dòng)抑制信號(hào)ctla4 inhibits the activation of t cellsnt細(xì)胞活化的自身調(diào)控n活化t細(xì)胞表達(dá)

8、fasl+fas,可互相誘導(dǎo)凋亡.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activation induced cell death,aicd)三、三、t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段答的效應(yīng)階段fasl/fas途徑cd4+th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答td抗原抗原apc攝取、處理、提呈抗原攝取、處理、提呈抗原 + th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)1tcr/肽肽-mhc-ii, cd4-mhc ii th細(xì)胞活化增殖分化成細(xì)胞活化增殖分化成th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)2 b7/cd28協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞靜止

9、巨噬細(xì)胞分泌炎性因子分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（dth）活化活化apc釋放釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出的血管滲出2.2.ctl介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) interaction of t cells with their targets n分泌趨化因子分泌趨化因子： 第二節(jié)第二節(jié)b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(humoral immune response)體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答一、一、 體液免疫應(yīng)答概述體液免疫應(yīng)答概述抗原識(shí)別抗原識(shí)別b細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)效應(yīng)體液免疫應(yīng)答

10、三個(gè)階段體液免疫應(yīng)答三個(gè)階段(1)(2)(3)-bcr即即b細(xì)胞膜上的免細(xì)胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟b 細(xì)胞表達(dá)兩種細(xì)胞表達(dá)兩種bcr ig: igm 、igd.兩種兩種-bcr的胞內(nèi)區(qū)非常短，的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基僅有三個(gè)氨基酸殘基b cell receptors (bcr)bcr can recognize epitopes directly ig/ig(cd79 /)smig細(xì)胞因子tcrcd3cd40ckr(cd40l)活化信號(hào)1gp39cd4cd28b7icam-1icam-1mhc-類(lèi)分子lfa-1lfa-1t細(xì)胞協(xié)同刺激信號(hào)（活化信號(hào)2）b細(xì)胞活化信號(hào)抗原加

11、工呈遞b細(xì)胞活化ig/igagapc與與th細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用得到活化的得到活化的thth（表達(dá)（表達(dá)cd40lcd40l）輔助輔助b2b2的活化的活化b細(xì)胞與細(xì)胞與th細(xì)胞細(xì)胞的相互作用的相互作用得到活化的得到活化的b2b2分泌抗體，執(zhí)行分泌抗體，執(zhí)行體液免疫功能體液免疫功能yyybsignal 1antigen & antigenreceptorth1. t cell antigen receptor2. co-receptor (cd4)3.cd40 ligandthsignal 2 - t cell helpt細(xì)胞只能輔助能提呈抗原給它們的細(xì)胞只能輔助能提呈抗原給它們

12、的b細(xì)細(xì)胞活化胞活化123b cellth cell細(xì)胞因子促細(xì)胞因子促進(jìn)進(jìn)b 細(xì)胞的細(xì)胞的活化、增殖活化、增殖和分化。和分化。雙信號(hào)雙信號(hào)細(xì)胞因子細(xì)胞因子b細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)淋巴組織髓質(zhì)初級(jí)淋巴濾泡初級(jí)淋巴濾泡次級(jí)淋巴濾泡、生發(fā)中心次級(jí)淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細(xì)胞，抗體漿細(xì)胞，抗體即刻防御性反應(yīng)即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染慢性感染、再次感染1. 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和ig親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂，生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂，1/1000bp會(huì)發(fā)生突變，會(huì)發(fā)生突變，子代細(xì)胞子代細(xì)胞bcr與特異性抗原結(jié)合的親和力改變，只與特異性抗原結(jié)合的親和力改變，

13、只有帶有帶高親和力高親和力bcr的的b細(xì)胞才能被選擇并存活下來(lái)，細(xì)胞才能被選擇并存活下來(lái)，進(jìn)一步分泌親和力抗體。進(jìn)一步分泌親和力抗體。 fdc參與這一過(guò)程。參與這一過(guò)程。2. ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換igm最先產(chǎn)生，最先產(chǎn)生，v區(qū)不發(fā)生改變，區(qū)不發(fā)生改變， c區(qū)發(fā)生改變，從區(qū)發(fā)生改變，從而形成其他類(lèi)型的抗體而形成其他類(lèi)型的抗體3. 抗原受體編輯抗原受體編輯 某些自身反應(yīng)性某些自身反應(yīng)性b細(xì)胞發(fā)生基因重排細(xì)胞發(fā)生基因重排,使其使其bcr被修被修正為針對(duì)非自身抗原正為針對(duì)非自身抗原,清除了自身反應(yīng)性清除了自身反應(yīng)性b細(xì)胞細(xì)胞.b細(xì)胞分化成熟的機(jī)制細(xì)胞分化成熟的機(jī)制ck can control proliferation and differentiation of b cellseffector phase三、體液免疫應(yīng)答三、體液免疫應(yīng)答nti-ag：胸腺非依賴(lài)性抗原（：胸腺非依賴(lài)性抗原（thymus independent antigen）能刺激能刺激b1細(xì)胞產(chǎn)生抗細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無(wú)需體，而無(wú)需th細(xì)胞的幫助一般為非蛋白類(lèi)細(xì)胞的幫助一般為非蛋白類(lèi)抗原，如細(xì)菌多糖，脂多等由多個(gè)重復(fù)抗原，如細(xì)菌多糖，脂多等由多個(gè)重復(fù)b細(xì)胞表位組成。根據(jù)其激活細(xì)胞