腎上腺素、去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素Microsoft Word 文檔

1、一、腎上腺素和糖皮質(zhì)激素的區(qū)別？腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，屬于胺類。腎上腺素（adrenaline,epinephrine,英文大寫縮寫為 ：A 或 E）是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。由人體分泌出的一種激素。當(dāng)人經(jīng)歷某些刺激（例如興奮，恐懼，緊張等）分泌出這種化學(xué)物質(zhì)，能讓人呼吸加快（提供大量氧氣），心跳與血液流動(dòng)加速，瞳孔放大，為身體活動(dòng)提供更多能量，使反應(yīng)更加快速。腎上腺素

2、是一種激素和神經(jīng)傳送體，由腎上腺釋放。腎上腺素的一般使心臟收縮力上升，心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管收縮，是拯救瀕死的人或動(dòng)物的必備品。他的藥理作用主要是興奮心臟，對(duì)血管血壓的影響，擴(kuò)張支氣管，對(duì)代謝的影響。糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素，屬于甾體類。他的藥理作用主要是抗炎作用，抗免疫作用，抗內(nèi)毒素作用，抗休克作用，退熱作用，提高中樞神經(jīng)的興奮性。二、腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別？腎上腺素是心率加快，血管擴(kuò)張，去甲腎上腺素使血壓增高，血流加速。當(dāng)然二者在體內(nèi)生成的機(jī)制也不同，去甲腎上腺素是在n甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下甲基化，成為腎上腺素三、腎上腺素的臨床應(yīng)用有哪些？用于心臟驟停的搶

3、救和過(guò)敏性休克的搶救，也可用于其他過(guò)敏性疾?。ㄈ缰夤芟?、蕁麻疹）的治療。與局麻藥合用有利局部止血和延長(zhǎng)藥效。 在體內(nèi)過(guò)程： 易在堿性腸液、腸粘膜、肝臟內(nèi)被破壞，故口服無(wú)效。皮下注射因收縮局部血管而吸收緩慢，作用可維持1小時(shí)左右。肌肉注射因擴(kuò)張骨骼肌血管而吸收較為迅速，作用可維持1030分鐘。靜脈注射立即生效，但作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。在體內(nèi)可迅速被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取被組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝，經(jīng)腎排泄，故作用短暫。藥品簡(jiǎn)介：腎上腺素舊稱“副腎上腺素”，一般作用是使心臟收縮力上升；心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管收縮。在藥物上，腎上腺素

4、在心臟停止時(shí)用來(lái)刺激心臟，或是哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。 腎上腺素能使心肌收縮力加強(qiáng)、興奮性增高，傳導(dǎo)加速，心輸出量增多。對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的不同，而且還有收縮或舒張的不同。對(duì)皮膚、粘膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能對(duì)心肌產(chǎn)生正性變時(shí)，正性變力，正性變傳導(dǎo)作用，因此是一種作用快而強(qiáng)的強(qiáng)心藥。腎上腺素還可松弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣。 藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。腎上腺素能激動(dòng)和兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的型和型作用。 1、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興

5、奮性。對(duì)離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用，positive klinotropic effect）。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。 2、血管腎上腺素主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，因?yàn)檫@些小血管壁的腎上腺素受體密度高；而靜脈和大動(dòng)脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對(duì)各部

6、位血管的效應(yīng)也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)地舒張；骨骼肌血管的2受體占優(yōu)勢(shì)，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管，機(jī)制見去甲腎上腺素。 3、血壓在皮下注射治療量（0.51mg）或低濃度靜脈滴注（每分鐘滴入10g）時(shí)，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高（圖10-2）；由于骨骼肌血管舒張作用對(duì)血壓的影響，抵消或超過(guò)了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；此時(shí)身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)的需要。較大劑量靜脈注射時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球

7、細(xì)胞（juxtaglomerular cells）的1受體，促進(jìn)腎素的分泌。 4腎上腺素能激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。 5、代謝能提高機(jī)體代謝，治療量下，可使耗氧量升高20%30%，在人體，由于受體和2受體的激動(dòng)都可能致肝糖原分解，而腎上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。作用與用途：該品直接作用于腎上腺素能、受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興

8、奮和型效應(yīng)，對(duì)心臟1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于骨骼肌2-受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；對(duì)-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。四、去甲腎上腺素去甲腎上腺素（INN名稱：Norepinephrine，也稱Noradrenaline，縮寫NE或NA），舊稱“正腎上腺素”，學(xué)名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇，是腎上腺素去掉 N-甲基后形成的物質(zhì)，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上也屬于兒茶酚胺。它

9、既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含量較少。循環(huán)血液中的去甲腎上腺素主要來(lái)自腎上腺髓質(zhì)。功用作用： 主要激動(dòng)受體，對(duì)1受體激動(dòng)作用很弱，對(duì)2受體幾乎無(wú)作用，具有很強(qiáng)的血管收縮作用，使全身小動(dòng)脈與小靜脈都收縮（但冠狀血管擴(kuò)張），外周阻力增高，血壓上升。興奮心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。臨床上主要利用它的升壓作用，靜滴用于各種休克（但出血性休克禁用），以提高血壓，保證對(duì)重要器官（如腦）的血液供應(yīng)。使用時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，否則可引起血管持續(xù)強(qiáng)烈收縮，使組織缺氧情況加重。應(yīng)用酚妥拉明以對(duì)抗過(guò)分強(qiáng)烈的

10、血管收縮作用，常能改善休克時(shí)的組織血液供應(yīng)。腎上腺素是、受體的激動(dòng)藥，用藥時(shí)會(huì)因?yàn)榭s血管效應(yīng)而使血壓升高。酚妥拉明是受體阻斷藥，可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的受體，而與血管舒張有關(guān)的受體未被阻斷，所以用了腎上腺素后立即用酚妥拉明會(huì)出現(xiàn)血壓下降，稱作腎上腺素的反轉(zhuǎn)效應(yīng)。注意事項(xiàng)（1）搶救時(shí)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)使用本品或其他血管收縮藥，重要器官如心、腎等將因毛細(xì)血管灌注不良而受不良影響，甚至導(dǎo)致不可逆性休克，須注意。（2）高血壓、動(dòng)脈硬化、無(wú)尿病人忌用。（3）本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。（4）不宜與偏堿性藥物如磺胺嘧啶鈉、氨茶堿等配伍注射，以免失效；在堿性溶液中如與含鐵

11、離子雜質(zhì)的藥物（如谷氨酸鈉、乳酸鈉等）相遇，則變紫色，并降低升壓作用。（5）濃度高時(shí)，滴注以前應(yīng)對(duì)受壓部位（如臀部）采取措施，減輕壓迫（如墊棉墊）。（6）用藥當(dāng)中須隨時(shí)測(cè)量血壓，調(diào)整給藥速度，使血壓保持在正常范圍內(nèi)。（7）其他參見腎上腺素。五、糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。藥理作用大劑量或高濃度

12、時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。1、抗炎作用：GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化?？寡鬃饔脵C(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GRHsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制

13、致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。 誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。 誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素的生成。 誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。 誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制M分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。2)抑制炎性因子的合成。 抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNF.GM-CSF的合成分泌。 抑制M中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。4) 收縮血

14、管并抑制蛋白水解酶的釋放。5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和M向炎癥部們的募集和吞噬功能。2、免疫抑制作用：GCS抑制M對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3、 抗休克作用：1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子（MDF）的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其

15、對(duì)致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。5）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。4、 其它作用1) 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者?？墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。3）消化系統(tǒng)：GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑

16、制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。4）骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。5）影響激素水平，特別是生長(zhǎng)激素水平體內(nèi)過(guò)程GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。5、抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒

17、素，對(duì)外毒素亦無(wú)作用。4臨床應(yīng)用1、替代療法用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。2、嚴(yán)重急性感染或炎癥1）嚴(yán)重急性感染，對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時(shí)。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對(duì)重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。2) 防止炎癥后遺癥、對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。3、呼吸疾病支氣管哮喘是由單純氣道平滑肌功

18、能性過(guò)度痙攣深化為種氣道慢性炎癥性疾病的理論。此種炎癥是由多種炎性細(xì)胞如肥細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與的。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和列腺素的合成；促使小血管收縮，增高其內(nèi)皮的緊密度，減少血管滲漏；抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng)；活化并提高呼吸道平滑肌受體的反應(yīng)性；阻止細(xì)胞因子生成；抑制組胺酸脫羧酶，減少組胺的形成等。但不同激素使用療效差異有顯著性。通過(guò)以上對(duì)照結(jié)論表明甲強(qiáng)龍的顯效率高于對(duì)照組，臨床觀察引起水鈉潴留及下丘腦-垂體-腎上腺素軸（HPA）抑制等不良反應(yīng)輕。地塞米松雖在臨床廣泛應(yīng)用但起效慢，因在體內(nèi)由肝臟轉(zhuǎn)化為潑尼松后起效，且半衰期長(zhǎng)對(duì)HPA抑制作用強(qiáng)而持久，對(duì)糖代

19、謝的影響大。故兩者比較甲強(qiáng)龍因起效快、半衰期適中、抗炎作用強(qiáng)、療效顯著值得推廣使用4、自身免疫性和過(guò)敏性疾病1）自身免疫性疾?。篏CS對(duì)風(fēng)濕熱，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對(duì)器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。2) 過(guò)敏性疾病：GCS對(duì)蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。5、治療休克：對(duì)感染中毒性休克效果最好。其次為過(guò)敏性休克，對(duì)心原性休克和低血容量性休克也有效。6、血液系統(tǒng)疾?。簩?duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對(duì)再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長(zhǎng)期大劑量用藥。7、 皮膚?。簩?duì)牛皮癬、濕

20、疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對(duì)天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。8、 惡性腫瘤：惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。9、急性淋巴細(xì)胞白血病是常見的白血病之一由糖皮質(zhì)激素組成的方案是臨床上常用的化療方案，但是應(yīng)用哪一種糖皮質(zhì)激素最好尚存爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為應(yīng)用地塞米松的療效好于強(qiáng)的松，因能透過(guò)血腦屏障可以防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防止白血病復(fù)發(fā)，其所治療的患者持續(xù)緩解時(shí)間延長(zhǎng)。不良反應(yīng)1、 長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。1) 皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。2) 誘發(fā)或加重感染。主要原因?yàn)榧に亟档蜋C(jī)體對(duì)病原微生物的抵抗力

21、。3) 誘發(fā)或加重潰瘍病。4) 誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。5) 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。6）誘發(fā)精神病和癲癇。7）抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。8）其他：負(fù)氮平衡，食欲增加，低血鈣，高血糖傾向，消化性潰爛，欣快。9）股骨頭壞死（在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失勞動(dòng)能力）。2、 停藥反應(yīng)1) 腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長(zhǎng)期用藥者減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。2) 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀。10生理來(lái)源和分泌調(diào)節(jié)糖

22、皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌的一種代謝調(diào)節(jié)激素。體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌。反過(guò)來(lái)糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對(duì)CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會(huì)抑制下丘腦分泌CRH，這是一個(gè)負(fù)反饋的過(guò)程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜時(shí)含量最低，清晨時(shí)含量最高。此外機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌量會(huì)激增到平時(shí)的10倍左右

23、。11糖皮質(zhì)激素平喘的作用糖皮質(zhì)激素藥物具有廣泛的藥理作用，其抗炎機(jī)制可能為：抑制花生四烯酸的代謝、阻止炎性細(xì)胞的趨化和激活穩(wěn)定白細(xì)胞溶酶體膜、抑制白三烯和前列腺狀素的生成、減少滲出、提高腺苷酸環(huán)化酶等方面的作用，是目前作用最強(qiáng)的平喘藥。常用的有潑尼松、地塞米松、倍氯米松等，但口服或注射的不良反應(yīng)發(fā)生率高，而且嚴(yán)重，為減少此弊，近年來(lái)提倡以局部氣霧吸入方式用藥。如倍氯米松氣霧劑，局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)數(shù)百倍，基本上不表現(xiàn)吸收作用，可明顯降低全身的不良反應(yīng)，并有良好的平喘作用。最新推出的布地奈德氣霧劑，是目前局部作用最強(qiáng)、副作用最小的平喘藥。目前認(rèn)為，對(duì)中度及重度哮瑞應(yīng)首先及時(shí)、主動(dòng)地使用此類

24、皮質(zhì)激素抗炎劑，吸入腎上腺皮質(zhì)激素已入選國(guó)際性藥物治療哮喘指南，作為控制支氣管哮喘的一線藥物。需要提醒的是：腎上腺皮質(zhì)激素雖有較強(qiáng)抗炎作用，可以解除支氣管痙攣，但起效慢。對(duì)于急性哮喘，可合用支氣管擴(kuò)張藥物以及時(shí)控制癥狀。12與其他藥物相互作用 非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。 可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。 氨魯米特（aminoglutethimide）能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半哀期縮短2倍。 與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化長(zhǎng)期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。 與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率

25、，使痤瘡加重。 與制酸藥合用，可減少?gòu)?qiáng)的松或地塞米松的吸收。 與抗膽堿能藥（如阿托品）長(zhǎng)期合用，可致眼壓增高。 三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。 與降糖藥如胰島素合用時(shí)，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。 甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。 與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。 與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。 與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿作用。 與麻黃堿合用，可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的代謝清除。 與免疫

26、抑制劑合用，可增加感染的危險(xiǎn)性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。 糖皮質(zhì)激素，尤其是強(qiáng)的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。 糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。 與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。 與生長(zhǎng)激素合用，可抑制后者的促生長(zhǎng)作用。藥理作用大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。1、抗炎作用：GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺

27、癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化?？寡鬃饔脵C(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GRHsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。 誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。 誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素的生成。 誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。 誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制M分泌IL-1，I

28、L-2，IL-8，TNF等致炎因子。2)抑制炎性因子的合成。 抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNF.GM-CSF的合成分泌。 抑制M中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和M向炎癥部們的募集和吞噬功能。2、免疫抑制作用：GCS抑制M對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3、

29、抗休克作用：1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子（MDF）的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。5）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。4、 其它作用1) 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使

30、中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。3）消化系統(tǒng)：GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。4）骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。5）影響激素水平，特別是生長(zhǎng)激素水平體內(nèi)過(guò)程GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。5、抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對(duì)外毒素亦無(wú)作用。4臨床應(yīng)用1、替代療法用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。2、嚴(yán)重急性感染或炎