心復(fù)康口服液藥效學(xué)探究進(jìn)展

1、心復(fù)康口服液藥效學(xué)探究進(jìn)展中圖分類號(hào)：r285. 5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)：16721349（2012） 08098502通過(guò)建立多種動(dòng)物模型探討心復(fù)康口服液治療充血性 心力衰竭（心衰）的作用機(jī)制，現(xiàn)將有關(guān)的研究?jī)?nèi)容綜述如 下。1心復(fù)康口服液對(duì)心室重塑及心功能的影響1. 1心復(fù)康口服液對(duì)急性缺血性心衰的影響 馬文禮等1采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制作心肌梗死模型，研究表明中 藥心復(fù)康口服液在明顯減少左室舒張末期內(nèi)徑（lvedd）和 左室舒張末期容積（lvedv）的同時(shí)，使急性心肌梗死（ami） 模型大鼠減小的左室射血分?jǐn)?shù)（lvef）、左室短軸縮短率（fs） 值顯著增加。心復(fù)康口服液口服液可以改善心室重塑

2、大鼠的 心功能，保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)重整；抑制心臟膠原纖維的增生1。 胡元會(huì)等2采用冠脈結(jié)扎法制作心肌梗死模型，研究后 認(rèn)為心復(fù)康口服液能顯著改善心肌梗死心衰大鼠的血流動(dòng) 力學(xué)狀態(tài)，可使心肌梗死心衰大鼠心輸出量（co）增加，左 室內(nèi)壓最大變化速率（土dp/dt max）上升，說(shuō)明心復(fù)康 口服液能顯著改善心肌梗死心衰大鼠的心臟收縮和舒張功 能。1. 2心復(fù)康口服液對(duì)慢性心衰的影響胡元會(huì)等3通 過(guò)腹腔注射阿霉素復(fù)制心衰大鼠模型，研究認(rèn)為心復(fù)康可使 心衰大鼠心排血量（co）增加，土dp/dt max上升，證實(shí) 心復(fù)康口服液對(duì)阿霉素心衰模型大鼠心功能有明確保護(hù)作 用。2心復(fù)康口服液對(duì)大鼠心肌ca2+定位及ca

3、2+atpase活 性的影響3,4ca2+穩(wěn)態(tài)對(duì)維持心肌細(xì)胞正常的形態(tài)和功能是不可或 缺的，在心肌細(xì)胞膜及線粒體膜、肌漿網(wǎng)膜等生物膜上存在 轉(zhuǎn)運(yùn)ca2+的caatpase,線粒體和肌漿網(wǎng)等細(xì)胞內(nèi)ca2+貯庫(kù) 可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ca2+在一定范圍，若過(guò)多的ca2+進(jìn)入細(xì)胞或 caatpase活性降低可使上述調(diào)節(jié)失常，導(dǎo)致ca2+超載，從而 損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。caatpase具有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)ca2+的作用， 是調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)ca2+穩(wěn)態(tài)的主要酶之一，通過(guò)腹腔注射阿 霉素復(fù)制大鼠心衰模型，證實(shí)adr模型組心肌細(xì)胞caatpase 反應(yīng)較弱，沉淀物多在肌膜和線粒體膜上，提示由于細(xì)胞生 物膜上caatpas e

4、活性降低，以至進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的ca2+不能 被及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞或轉(zhuǎn)進(jìn)ca2+內(nèi)貯庫(kù)，從而使細(xì)胞內(nèi)ca2+超 負(fù)荷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死。而心復(fù)康治療組心肌細(xì)胞 caatpase反應(yīng)較正常對(duì)照組、adr組增強(qiáng)，反應(yīng)物廣泛分布 于肌纖維膜、線粒體膜及肌漿網(wǎng)膜各處，說(shuō)明藥物可通過(guò)增 強(qiáng)細(xì)胞膜上ca2+泵活性，將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的ca2+移出，防止 ca2+超負(fù)荷，同時(shí)，線粒體和肌漿網(wǎng)膜上ca2+泵活性增強(qiáng)，將 部分ca2+移入內(nèi)貯庫(kù)，推測(cè)該藥改善心功能的機(jī)制可能是在 ca2+超負(fù)荷時(shí)減少胞漿內(nèi)ca2+濃度，并在心肌收縮時(shí)由內(nèi)貯 庫(kù)釋放出一定的ca2+以滿足心肌收縮所需。提示心復(fù)康口服 液有顯著改善阿霉素心

5、衰模型大鼠的心臟收縮和舒張功能 的作用，可能與通過(guò)提高caatpase活性、促進(jìn)ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)、防 止心肌細(xì)胞ca2+超載有關(guān)。3心復(fù)康口服液對(duì)心肌的保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制3. 1心復(fù)康口服液對(duì)阿霉素亞急性心肌毒性的防治作 用胡元會(huì)等5通過(guò)腹腔注射阿霉素復(fù)制亞急性心肌損傷 大鼠模型，以心肌超微結(jié)構(gòu)及心肌組織中谷胱甘肽過(guò)氧化物 酶(gshp x )活性、丙二醛(mda)含量為觀察指標(biāo)。結(jié)果阿霉 素模型組gshpx活性和mda含量分別為(51. 59±2. 721) u/ (min?mg)和(0. 66±0. 468)nmol/(mg?pr),與正常對(duì)照組比 較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

6、0. 01)；心復(fù)康組gshpx活性和mda含量 分 別 為(64. 77±5. 112) u /(min?mg)和(0. 326±0. 241) nmol/(mg?pr)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0. 01),接近 正常對(duì)照組。同時(shí)電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，阿霉素模型組心肌細(xì)胞的 超微結(jié)構(gòu)有嚴(yán)重?fù)p傷，硝酸斕標(biāo)記可見(jiàn)鎘顆粒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)， 在細(xì)胞內(nèi)有大量電子致密的錮顆粒，線粒體外膜周圍亦有致 密的舗顆粒沉積，壞死的肌原纖維之間亦有少量散在的鎘顆 粒沉積。心復(fù)康治療組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷較輕，細(xì)胞間 隙和外膜可見(jiàn)總沉積的電子致密顆粒，線粒體、肌絲之間有 少量的鋼顆粒沉積。結(jié)果顯示

7、adr模型組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu) 損傷嚴(yán)重，膜通透性亦發(fā)生明顯改變。心復(fù)康治療組心肌細(xì) 胞超微結(jié)構(gòu)損傷較輕，膜通透性改變不明顯。心復(fù)康口服液 具有抗氧自由基作用和保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及膜通透性 的作用。提示這種心肌保護(hù)作用的機(jī)制可能與心復(fù)康口服液 增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)半醍式自由基的清除能力有密切關(guān)系。3. 2心復(fù)康口服液對(duì)注射去甲腎上腺素兔心肌損傷的 保護(hù)作用及可能的機(jī)制通過(guò)注射去甲腎上腺素復(fù)制兔心肌 損傷模型，何建成等6用透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)心復(fù)康口服 液對(duì)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有明確的保護(hù)作用，可改善去甲腎上 腺素心肌病心肌微循環(huán)，防治心肌內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，保 護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)免受損傷。曹雪濱等7應(yīng)用半定

8、量 計(jì)算心肌壞死面積證實(shí)其可以減輕心肌組織損傷程度，并且 可以防止鈣離子過(guò)度內(nèi)流，證實(shí)心復(fù)康口服液對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性心 肌損傷有明確保護(hù)作用。琥珀酸脫氫酶(sdh)為心肌細(xì)胞線 粒體能量代謝的關(guān)鍵酶，反應(yīng)心肌細(xì)胞能量代謝的水平8。 曹雪濱等9應(yīng)用電鏡細(xì)胞化學(xué)方法結(jié)合圖像分析研究表 明，心復(fù)康口服液可以明顯提高去甲腎上腺素性損傷的心肌 細(xì)胞線粒體sdh活性，證實(shí)心復(fù)康口服液對(duì)心肌細(xì)胞能量代 謝具有一定的保護(hù)作用。并應(yīng)用電鏡硝酸鋼電子示蹤技術(shù)證 實(shí)，對(duì)心肌細(xì)胞膜通透性的保護(hù)可能為心復(fù)康口服液對(duì)心肌 細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)保護(hù)作用的重要機(jī)制之一。4心復(fù)康口服液對(duì)心肌能量代謝產(chǎn)物及相關(guān)調(diào)節(jié)酶基 因和蛋白的表達(dá)的影響4. 1心復(fù)康口服液對(duì)心肌能量代謝產(chǎn)物的影響 心肌能 量代謝障礙是心肌細(xì)胞損傷的始動(dòng)環(huán)節(jié)，是引起和促進(jìn)心力 衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要因素。王艷飛等10通過(guò)建立腹主 動(dòng)脈部分縮窄致壓力超負(fù)荷大鼠模型，用髙效液相法(hplc) 測(cè)定心肌高能磷酸鹽的濃度，通過(guò)透射電鏡觀察大鼠心肌線粒體的形 態(tài)，觀察大鼠第6周、第8周心功能的指標(biāo)及心肌高能磷酸 鹽三磷酸腺昔(atp)、二磷酸腺昔(adp)、一磷酸腺昔(amp)、 腺嗥吟核昔酸總量(tan)及能荷(ec)的含量。治療組與模 型組相比，大鼠心功能指標(biāo)及atp、adp、amp、tan的含