糖和苷類藥物的分析PPT課件

1、一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)葡萄糖 單糖 蔗糖乳糖 雙糖淀粉多糖賦形劑和矯味劑糖糖第1頁/共62頁醫(yī)學(xué)上的糖類醫(yī)學(xué)上的糖類 葡萄糖葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來源之一。屬單糖，是人體能量的主要來源之一。 乳糖（半乳糖乳糖（半乳糖- -葡萄糖）葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖蔗糖（葡萄糖- -果糖）果糖） 乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。 第2頁/共62頁分類分類 糖類就其化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，屬于多羥基醚或糖類就其化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，屬于多羥基醚或羥基酮以及它們的多縮聚體羥基酮以及它們的多縮聚體. . 依

2、其是否能水解依其是否能水解及水解產(chǎn)生簡單糖分子多少，可分為：及水解產(chǎn)生簡單糖分子多少，可分為：（1 1）單糖類：）單糖類： a a、戊糖：戊糖：5 5個個C C原子原子 b b、己糖：己糖：6 6個個C C原子原子 c c、醛糖醛糖 d d、酮糖酮糖（2 2）雙糖類：乳糖，蔗糖）雙糖類：乳糖，蔗糖（3 3）多糖類：淀粉，纖維素）多糖類：淀粉，纖維素第3頁/共62頁葡萄糖葡萄糖 葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個不葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個不對稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。對稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。CH2OHOHOHOHOH葡萄糖（glucose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶

3、性或顆粒性粉末；無臭，味甜 第4頁/共62頁OCO HHC H2O HOO HO H123456* 有機化合物的結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子，具有旋光現(xiàn)象。利用測定藥物的旋光度進行定性、雜質(zhì)檢查和定量的分析方法，稱為旋光度測定法。 手性碳原子，是指和四個不同的原子或基團連接的碳原子，常用“”號予以標注第5頁/共62頁OHOOHOHOHOOOHOHOHHO蔗糖（sucrose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無臭，味甜 第6頁/共62頁OOHOHOHOHOOHOOHOHOH乳糖（sucrose）白色的結(jié)晶性顆?；蚍勰粺o臭，味微甜。 第7頁/共62頁 性質(zhì)性質(zhì)第8頁/共62頁二、鑒別試驗、鑒別試驗（1）

4、灼燒試驗糖類直火燃燒并產(chǎn)生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鑒別）蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（2）Fehling反應(yīng)Fehling反應(yīng)是在Fehling試劑（堿性酒石酸銅試液）中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化-還原反應(yīng)，生成的氧化亞銅沉淀。（3）紅外光譜法第9頁/共62頁 (4) 比旋度蔗糖：不得少于+66（10%水溶液）乳糖：+52.0 + 52.6（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）葡萄糖：+52.5 + 53（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）第10頁/共62頁三、雜質(zhì)檢查 （一）葡萄糖的檢查可能引入的雜質(zhì)葡萄糖葡

5、萄糖麥芽糖麥芽糖糊精糊精淀粉淀粉 HHH葡萄糖的制備工藝第11頁/共62頁液化崗位第12頁/共62頁預(yù)涂式真空轉(zhuǎn)鼓過濾機59第13頁/共62頁燭式過濾機崗位76第14頁/共62頁離子交換崗位第15頁/共62頁結(jié)晶崗位106第16頁/共62頁 離心機崗位第17頁/共62頁成品包裝崗位121第18頁/共62頁包裝機第19頁/共62頁1、溶液的澄清度與顏色 檢查水中不溶性雜質(zhì)或有色雜質(zhì)2、蛋白質(zhì)（靈敏度法） 原料植物引入（不得發(fā)生沉淀） 磺基水楊酸磺基水楊酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)檢查原理第20頁/共62頁3、乙醇溶液的澄清度 檢查乙醇中不溶性雜質(zhì)，如糊 精、蛋白質(zhì)、脂肪等 葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解第2

6、1頁/共62頁4、亞硫酸鹽與可溶性淀粉2I可溶性淀粉可溶性淀粉亞硫酸鹽亞硫酸鹽藍色藍色褪色褪色淀粉絡(luò)合物淀粉絡(luò)合物碘碘還原還原 II2檢查原理檢查原理應(yīng)應(yīng)即即顯顯黃黃色色碘碘試試液液 solSOH2方法方法第22頁/共62頁（二）葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛 的檢查 OCHOHOH2C32. 0284 nmA規(guī)規(guī)定定引入途徑 高溫滅菌時分解產(chǎn)生檢查原理 雜質(zhì)有UV吸收特征第23頁/共62頁 葡萄糖易分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛，其本身是無色的， 它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。葡萄糖遇強熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物5-羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且

7、葡萄糖注射液的色澤深淺與5-羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。第24頁/共62頁第九章 糖、苷類藥物分析 三、雜質(zhì)檢查 （二）葡萄糖注射液的檢查項 1pH值：應(yīng)為3.25.5 25-羥甲基糠醛： 5-HMF5-HMF的聚合物有色葡萄糖的特殊檢查項目葡萄糖的特殊檢查項目第25頁/共62頁（三）乳糖中蛋白質(zhì)的檢查 原料乳汁引入 檢查方法檢查方法 靈敏度法規(guī)定規(guī)定 5內(nèi)不得有 白色絮狀白色絮狀蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 23)NO(Hg檢查原理檢查原理第26頁/共62頁（四）蔗糖的檢查 1. 還原糖 原料甘蔗或甜菜引入 檢查原理檢查原理2IKI堿性酒石酸銅還原糖6423222OSNaNaI2OSNa2I 規(guī)定規(guī)定 硫代硫

8、酸鈉的消耗量第27頁/共62頁2. 鈣鹽的檢查 生產(chǎn)中引入 檢查原理 422OCaCCa草酸銨草酸銨氨試液第28頁/共62頁四、含量測定葡萄糖葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。手性碳原子，具旋光性。鑒別鑒別含量測定含量測定純度純度第29頁/共62頁 藥用葡萄糖有、兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平衡狀態(tài)： CCOHHCHHOCOHHCHCH2OHOHHOCCOHHCHHOCOHHCOHHCH2OHOCCOHHCHHOCOHHCHCH2OHHHOO%364.11320占葡萄糖DD%024.075.5220占葡萄糖醛式DD%647.1920占葡萄糖DDH（二）葡萄糖注射液的含量測定第30頁/共62頁樣品濃度

9、與旋光度的關(guān)系 式中式中為比旋度；為比旋度；l l為測定管長度，為測定管長度，dmdm； 為測得的旋光度；為測得的旋光度； C C1 1為每為每100100mlml溶液中含有葡萄糖的溶液中含有葡萄糖的重量，重量，g g（按干燥品或無水物計按干燥品或無水物計算）算） C C為每為每100100mlml溶液中含溶液中含有無水葡萄糖的重量，有無水葡萄糖的重量，g g（按干燥品或無水物按干燥品或無水物計算）計算）198.17為含水葡萄糖的分子量，180.16為無水葡萄糖的分子量。由上式可計算出由上式可計算出100100mlml供試供試品溶液中含一分子結(jié)晶水品溶液中含一分子結(jié)晶水葡萄葡萄( (C C6

10、6H H1212O O6 6H H2 2O)O)的質(zhì)量的質(zhì)量( (g)g)。 第31頁/共62頁【實例分析】【實例分析】 精密量取本品適量（約相當于葡萄糖精密量取本品適量（約相當于葡萄糖20g20g），），置置100100mlml量瓶中，加氨試液量瓶中，加氨試液0.20.2mlml（10%10%或或10%10%以下規(guī)格的本品可直接取樣測以下規(guī)格的本品可直接取樣測定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置1010分分鐘依法測定旋光度，與鐘依法測定旋光度，與2.08522.0852相乘，即得相乘，即得供試品中含有供試品中含有C C6 6H H12120 06 6H H2 20

11、 0的重量的重量( (g)g)。 第32頁/共62頁 由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%，測定時需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于變旋未達平衡，所測旋光度不穩(wěn)定，所以要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達到平衡。第33頁/共62頁（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化鈉 銀量法 （吸附指示劑法）糊精溶液硼砂溶液第34頁/共62頁葡萄糖葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項下的方法取本品，照葡萄糖注射液項下的方法測定，即得。測定，即得。 氯化鈉氯化鈉 精密量取本品精密量取本品2020mlml，加水加水3030mlml，加加2 2 糊精溶液糊精溶液5 5ml ml 、2.5 2.5

12、硼砂溶液硼砂溶液 2 2mlml與與熒光熒光黃黃指示液指示液5 58 8滴，用硝酸銀滴定液滴，用硝酸銀滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)滴定。每滴定。每1 1mlml的硝酸銀滴定液的硝酸銀滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)相當于相當于5.8445.844mg mg 的的NaClNaCl。 第35頁/共62頁 1、含義： 糖類和有羥基的非糖有機化合物縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物，其水解產(chǎn)生糖+非糖類化合物（苷元或稱配基）二、苷類第36頁/共62頁 2、分類：按苷元的結(jié)構(gòu)分為： （1） 氰苷類（如苦杏仁苷） （2） 蒽苷類（如大黃酚） （3） 黃酮苷類（如蘆?。?（4）甾體強

13、心苷類（如洋地黃毒苷） （5）皂苷類（如甘草皂苷）第37頁/共62頁 3、構(gòu)成天然苷類的糖 (1) 葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖類（洋地黃毒苷） 第38頁/共62頁CH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHO洋地黃毒苷(Digitoxin) 第39頁/共62頁CH3H3CHOHOHHOOOOH3CHOOH3COHOCH3OAcOOHHOHOHOHOO毛花苷C(Lanatoside C) 第40頁/共62頁CH3HOCHOHOHHOOOH3CH3COOOHHOHOOHO毒毛花苷K(-Strophanthin-K) 第41頁/共62頁C

14、H3HO CHOHOHHOOH3CH OH OOOH鈴蘭毒苷(Convallatoxin) 第42頁/共62頁 4、性質(zhì) （1） 味苦，中性（有的呈酸性，也有呈堿性，稱生物堿苷） （2） 多為白色結(jié)晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，難溶于非極性溶劑中。強心苷類難溶于水，可溶于乙醇及氯仿。第43頁/共62頁 5、 鑒別（1 1） 天然產(chǎn)的苷類天然產(chǎn)的苷類: :均呈左旋性，無均呈左旋性，無還原性。但當苷在堿性或酸性下水解還原性。但當苷在堿性或酸性下水解后后, ,生成苷元和糖類生成苷元和糖類, ,后者多為后者多為右旋右旋且且具有具有還原性還原性。 鑒別方法： 天然苷：左旋性，無還原性天然苷：左旋性，無

15、還原性 已水解苷：右旋，有還原性已水解苷：右旋，有還原性第44頁/共62頁（2）Keller-Kiliani反應(yīng) -去氧糖的反應(yīng) 如 洋地黃毒苷 地高辛第45頁/共62頁兩液層界面顯 棕色FeCl3 42SOHHAcgsols醋醋酸酸層層顯顯藍藍色色后后 h1靛藍色第46頁/共62頁（3）Kedde反應(yīng) 不飽和內(nèi)酯的反應(yīng) 如 去乙酰毛花苷 二二硝硝基基苯苯甲甲酸酸乙乙醇醇solS醇制KOH紅紫色（4）紙色譜 地高辛第47頁/共62頁6.6.特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 1、洋地黃毒苷 洋地黃皂苷 （靈敏度法）2、地高辛 洋地黃毒苷 第48頁/共62頁 7、 含量測定 ChP2010對洋地黃毒苷采用

16、比色法、熒光法或色譜法測定。 （1）比色法： 洋地黃毒苷原料、洋地黃毒苷注射液采用堿性三硝基苯酚顯色后，于485nm處比色測定。第49頁/共62頁 （2）熒光法： 洋地黃毒苷片劑含量測定、含量均勻度檢查、溶出度采用熒光法測定。是利用洋地黃毒苷+VC+H2O2+HCl產(chǎn)生熒光（激發(fā)波長360nm，發(fā)射波長485nm）。第50頁/共62頁1.葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是A.A.重金屬重金屬B.B.亞硫酸鹽亞硫酸鹽C.C.可溶性淀粉可溶性淀粉D.D.鐵鹽鐵鹽E.E.砷鹽砷鹽 (BC)第51頁/共62頁2:旋光法測定葡萄糖注射液時，加入適量氨試液的目的旋光法測定葡萄

17、糖注射液時，加入適量氨試液的目的是是 A.A.促進變旋平衡促進變旋平衡 B.B.促使葡萄糖溶解促使葡萄糖溶解 C.C.調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH pH D.D.防止葡萄糖水解防止葡萄糖水解 E.E.防止葡萄糖氧化防止葡萄糖氧化 (A)第52頁/共62頁 3.葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用的試劑是的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性、堿性 -萘酚試液萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液、堿性酒石酸銅試液 第53頁/共62頁4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化鈉試液中和

18、，蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化鈉試液中和，再加何種試液，再加何種試液， 產(chǎn)生紅色沉淀產(chǎn)生紅色沉淀 A、過氧化氫試液、過氧化氫試液 B、硝酸銀試液、硝酸銀試液 C、堿性酒石酸銅試液、堿性酒石酸銅試液 D、亞硫酸鈉試液、亞硫酸鈉試液 E、硫代乙酰胺試液、硫代乙酰胺試液 第54頁/共62頁5.葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為 A、糊精、糊精 B、氯化物、氯化物 C、砷鹽、砷鹽 D、酒精、酒精 E、鹽酸、鹽酸 第55頁/共62頁6.取乳糖取乳糖5.0g，加熱水，加熱水25ml溶解，放冷，加溶解，放冷，加硝酸汞試液硝酸汞試液5ml，5分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮狀沉淀，這是檢查狀沉淀，這是檢查 A. 氯化物氯化物 B. 溶液澄清度溶液澄清度 C. 淀粉淀粉 D. 蛋白質(zhì)類雜質(zhì)蛋白質(zhì)類雜質(zhì) E. 溶液顏色溶液顏色 第56頁/共62頁7.葡萄糖注射液的含量測定方法為葡萄糖注射液的含量測