支氣管哮喘免疫治療

1、支氣管哮喘免疫治療題目來源題目來源患者青年女性，支氣管哮喘急性加重期合并肺部感染，予以常規(guī)哮喘治療藥物外，還應(yīng)用胸腺肽(北京賽生) (240mg，ivgtt，qd)提高免疫力治療。哮喘屬過敏性疾病，而胸腺肽可提高免疫功能，將胸腺肽應(yīng)用于哮喘是否會(huì)引起哮喘的加重或發(fā)作？免疫學(xué)相關(guān)介紹免疫學(xué)相關(guān)介紹1哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制2胸腺肽提高免疫力機(jī)制胸腺肽提高免疫力機(jī)制3胸腺肽在哮喘治療中的作用胸腺肽在哮喘治療中的作用4免疫系統(tǒng)相關(guān)介紹免疫系統(tǒng)相關(guān)介紹免疫器官：骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾等免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞

2、、血小板免疫分子：免疫球蛋白、干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子適應(yīng)免疫適應(yīng)免疫T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；T細(xì)胞的活化、增殖、分化；發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和提呈；B細(xì)胞激活；抗體的產(chǎn)生及清除抗原異物。細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫細(xì)細(xì) 胞胞功功 能能巨噬細(xì)胞吞噬銷毀入侵的病原體、異物、凋亡的細(xì)胞及代謝產(chǎn)物,其趨化、吞噬在啟動(dòng)和誘導(dǎo)免疫反應(yīng)過程中起著承上啟下的關(guān)鍵作用肥大細(xì)胞激活后可釋放組胺及細(xì)胞因子、蛋白酶即蛋白多糖等多種炎癥性介質(zhì)參與變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。T淋巴細(xì)胞1、與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；2、釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。嗜酸性粒細(xì)胞

3、產(chǎn)生前列腺素E抑制嗜堿性粒細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì)，吞噬嗜堿性粒細(xì)胞所排出的生物活性顆粒并釋放組胺酶類，破壞嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺活性。樹突狀細(xì)胞大部分DC處于非成熟狀態(tài)，具有極強(qiáng)的抗原吞噬能力，DC在成熟的過程中，與T細(xì)胞接觸并激發(fā)免疫應(yīng)答。而成熟的DC表達(dá)高水平的共刺激因子和粘附因子。T淋巴細(xì)胞亞群：（1）Tc淋巴細(xì)胞：執(zhí)行細(xì)胞免疫，是排斥同種異體移植物、殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞；（2）Th淋巴細(xì)胞：可以輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體； Th0細(xì)胞, 在不同細(xì)胞因子、抗原遞呈細(xì)胞等作用下, Th0細(xì)胞可分別向Th1、Th2 細(xì)胞分化。（3）Ts淋巴細(xì)胞：與Th淋巴細(xì)胞作用相反。 細(xì)胞

4、因子細(xì)胞因子 功能功能IL-2IL-2促進(jìn)促進(jìn)T T和和B B細(xì)胞增殖；細(xì)胞增殖；促使活化的促使活化的T細(xì)胞進(jìn)入凋亡細(xì)胞進(jìn)入凋亡 IFN-IFN-刺激刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IgG2；誘導(dǎo)誘導(dǎo)Th0向向Th1轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化, 通過抑制通過抑制IL-4的產(chǎn)生而對(duì)抗的產(chǎn)生而對(duì)抗Th2細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能IL-4IL-41.B1.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1IgG1和和IgEIgE產(chǎn)生產(chǎn)生2.T2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答IL-5IL-5誘導(dǎo)誘導(dǎo)B B細(xì)胞生長和分化細(xì)胞生長和分化IL-6IL-6B B

5、細(xì)胞的分化因子細(xì)胞的分化因子 IL-10IL-101.1.抑制抑制Th1Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生2.2.促進(jìn)促進(jìn)Th2Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞因子產(chǎn)生和B B細(xì)胞激活細(xì)胞激活 IL-13IL-13促進(jìn)促進(jìn)Th1Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用主要細(xì)胞因子的作用粘液分泌過多嗜酸性細(xì)胞肥大細(xì)胞 抗原Th2 細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出水腫形成中性粒細(xì)胞粘粘 液液 栓栓巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大 / 增生膽堿能反射上皮脫落上皮纖維化感覺神經(jīng)激活神經(jīng)激活哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制抗原肥大細(xì)胞組胺、白三烯、IL-8等嗜酸性粒細(xì)胞I

6、gE局部趨化顆粒蛋白、酶類物質(zhì)等早期：平滑肌收縮, 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加, 腺體分泌增多晚期：氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性IgE活化樹突狀細(xì)胞Th2細(xì)胞IL- 4B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答IL-4、IL-5等生長分化梅永添等.肥大細(xì)胞活化與支氣管哮喘.中華哮喘雜志，2011 ；5 (2 ):121-124.哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制外源性哮喘外源性哮喘塵埃、花粉、動(dòng)物塵埃、花粉、動(dòng)物毛發(fā)、衣物纖維毛發(fā)、衣物纖維家族過敏史家族過敏史青少年較常見青少年較常見Th2活性活性IL-4、IL-5 內(nèi)源性哮喘內(nèi)源性哮喘感染感染(病毒、細(xì)菌病毒、細(xì)菌)、內(nèi)分泌改變、精神內(nèi)分泌改變、精神因素、營養(yǎng)不良因素、營養(yǎng)不良家族過

7、敏史、過敏家族過敏史、過敏體質(zhì)少見體質(zhì)少見大多大多30歲以后發(fā)病歲以后發(fā)病Th1活性活性IL-2、IL-5 胸腺肽胸腺肽胸腺肽是由小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽, 可促使T淋巴細(xì)胞分化、成熟, 增加T淋巴細(xì)胞前體數(shù)量,促進(jìn)生成 IL-2等多種活性物質(zhì), 增加細(xì)胞膜IL-2受體的表達(dá), 使紊亂的免疫功能逐漸恢復(fù), 并有效地發(fā)揮免疫保護(hù)作用。張敏等. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào).2010.23(11):1187-1189.胸腺肽作用機(jī)制胸腺肽作用機(jī)制誘導(dǎo)和促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化和成熟: 可促進(jìn)胸腺內(nèi)的骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T淋巴細(xì)胞, 并進(jìn)一步分化為T細(xì)胞不同的功能亞群, 這是最基本的調(diào)節(jié)作用。刺激干細(xì)胞增殖并增加

8、NK細(xì)胞、CD4+ 、CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生。促進(jìn)骨髓來源的樹突狀細(xì)胞成熟分化并增強(qiáng)其功能, 而DC直接影響T細(xì)胞的成熟和分化。增加Th1細(xì)胞因子的產(chǎn)生：可增加IFN-、IL-2 及IL-3 的產(chǎn)生, 通過絲裂原或抗原的激活增加IL-2受體的表達(dá)。正方正方增強(qiáng)Th1類細(xì)胞因子的合成與釋放, 抑制Th2類細(xì)胞因子, 糾正Th1 /Th2的比例失衡反方反方胸腺肽是多肽物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后可產(chǎn)生IgE，部分患者可產(chǎn)生各種不良反應(yīng)1.張曉峰，劉紅梅，胸腺肽的臨床應(yīng)用概述中國誤診學(xué)雜志，2007，7(8);16971698. 2.Choi SY，Noh MR，Kim DK，et al.Biochem Biop

9、hys Res Cornmun，2007，362(3)：587-593.Th1Th2Th1/Th2Ig E內(nèi)源性哮喘內(nèi)源性哮喘正常正常外源性哮喘外源性哮喘 胸腺肽胸腺肽治療作用治療作用胸腺肽說明書（北京賽生）治療作用治療作用v對(duì)內(nèi)源性支氣管哮喘患者，除了糖皮質(zhì)激素外，免疫支持治療應(yīng)該更重要，一方面，這部分哮喘患者有呼吸道及全身免疫功能下降的誘因和表現(xiàn)，另一方面，研究也證實(shí)免疫支持治療可以提高患者呼吸道及全身免疫功能及Th1水平，調(diào)整Th1/Th2比值，從發(fā)病原因考慮用免疫支持治療更合適。張金花等. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.2007.17(4):464-465.治療作用治療作用v胸腺肽在咳嗽變異性哮喘

10、治療中聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑，停用糖皮質(zhì)激素，治療有效，可減少激素的應(yīng)用，從而避免過量使用激素時(shí)引起的不良反應(yīng)。馬秋業(yè)等. 臨床肺科雜志.2003 .8 (2 ):108-108.v常規(guī)吸氧、鎮(zhèn)靜、糾酸、氨茶堿、激素、抗炎等治療，治療組在此基礎(chǔ)治療上加用胸腺肽4mg/d，肌注57天。v加用胸腺肽階段性治療1年，明顯減輕了輕、中度哮喘兒童的病情，哮喘發(fā)作次數(shù)減少，哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短， FEV1增加。阮桂英. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué).2003 .8 (5):304-305治療作用治療作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)136例例ADR累及的系統(tǒng)（器官）及臨床表現(xiàn)累及的系統(tǒng)（器官）及臨床表現(xiàn)累及累及系統(tǒng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)具體例

11、次具體例次例次構(gòu)成例次構(gòu)成比比(%)呼吸呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)反應(yīng)反應(yīng) 呼吸急促呼吸急促(30)，氣短，氣短(10)，呼吸困難，呼吸困難(34)，憋氣，憋氣(14)，打噴嚏、咳嗽、流涕，打噴嚏、咳嗽、流涕(6)，雙肺滿布濕鳴音雙肺滿布濕鳴音(7)，端坐呼吸，端坐呼吸(8)，胸骨，胸骨后壓迫感后壓迫感(91)，喉部發(fā)緊，喉部發(fā)緊(6)，咯血，咯血(1)，哮哮喘喘(2)11920.95陳霞等. 136例胸腺肽不良反應(yīng)分析.上海醫(yī)藥. 2011.32(4):183-185.小小 結(jié)結(jié)哮喘并不是胸腺肽的禁忌癥哮喘并不是胸腺肽的禁忌癥胸腺肽可以作為哮喘患者提高免疫力輔助用藥胸腺肽可以作為哮喘患者提高免疫力輔助用藥必須采用哮喘規(guī)范治療必須采用哮喘規(guī)范治療應(yīng)關(guān)注患者臨床癥狀控制情況應(yīng)關(guān)注患者臨床癥狀控制情況參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1.免疫學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用.2007.2.梅永添等.肥大細(xì)胞活化與支氣管哮喘.中華哮喘雜志.2011;5 (2):121-4.3.張敏等.胸腺肽對(duì)原發(fā)性干燥綜合征患者T 淋巴細(xì)胞亞群的影響. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào).2010;23(11):1187-9.4.張曉峰等. 胸腺肽的臨床應(yīng)用概況.中國誤診學(xué)雜志.2007;7(8):1697-8. 5.Choi SY，Noh MR，Kim DK，et al. Biochem Biophys Res Cornmun，2007;362(3)