基因制藥00-緒論

1、生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院姜芳燕姜芳燕Biotechnological Pharamaceutics內(nèi)容提要內(nèi)容提要 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥（Biotechnological Phamaceutics）是不斷引進(jìn)現(xiàn)代生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、是不斷引進(jìn)現(xiàn)代生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)和制劑學(xué)及現(xiàn)代基因工程等多學(xué)科先進(jìn)技術(shù)微生物學(xué)和制劑學(xué)及現(xiàn)代基因工程等多學(xué)科先進(jìn)技術(shù)而形成與發(fā)展起來(lái)的實(shí)用制藥技術(shù)。主要內(nèi)容包括現(xiàn)而形成與發(fā)展起來(lái)的實(shí)用制藥技術(shù)。主要內(nèi)容包括現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的基礎(chǔ)理論和基本技術(shù)。對(duì)不同來(lái)源代生物制藥技術(shù)的基礎(chǔ)理論和基本技術(shù)。

2、對(duì)不同來(lái)源的藥物資源或原料（包括動(dòng)物、植物、微生物和海洋的藥物資源或原料（包括動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物），從化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、性質(zhì)、操作技術(shù)、技術(shù)生物），從化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、性質(zhì)、操作技術(shù)、技術(shù)路線、工藝過(guò)程等進(jìn)行論述。路線、工藝過(guò)程等進(jìn)行論述。目的和要求目的和要求 通過(guò)本課程的學(xué)習(xí)使學(xué)生進(jìn)一步了解和掌握現(xiàn)代生通過(guò)本課程的學(xué)習(xí)使學(xué)生進(jìn)一步了解和掌握現(xiàn)代生物技術(shù)制藥的基本知識(shí)，掌握常規(guī)生物制藥的基本路線物技術(shù)制藥的基本知識(shí)，掌握常規(guī)生物制藥的基本路線和工藝過(guò)程。使學(xué)生把學(xué)習(xí)的和工藝過(guò)程。使學(xué)生把學(xué)習(xí)的生物化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、基因工程、蛋白質(zhì)工程細(xì)胞生物學(xué)、基因工程

3、、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)和等現(xiàn)代生物技術(shù)和基本理論與動(dòng)、植物資源的利用相結(jié)合，使理論學(xué)習(xí)與基本理論與動(dòng)、植物資源的利用相結(jié)合，使理論學(xué)習(xí)與實(shí)踐應(yīng)用相結(jié)合。使學(xué)生能夠在生物資源利用和藥物研實(shí)踐應(yīng)用相結(jié)合。使學(xué)生能夠在生物資源利用和藥物研制與開(kāi)發(fā)方面有一個(gè)較全面的知識(shí)背景和技術(shù)技能。制與開(kāi)發(fā)方面有一個(gè)較全面的知識(shí)背景和技術(shù)技能。 本課程要求學(xué)生盡可能的利用一切途徑學(xué)習(xí)和了解本課程要求學(xué)生盡可能的利用一切途徑學(xué)習(xí)和了解生物技術(shù)制藥的基本知識(shí)，了解生物藥用資源的知識(shí)背生物技術(shù)制藥的基本知識(shí)，了解生物藥用資源的知識(shí)背景，把生物資源的科學(xué)利用與藥物研制緊密結(jié)合，培養(yǎng)景，把生物資源的科學(xué)利用與藥物研制緊密

4、結(jié)合，培養(yǎng)學(xué)生的發(fā)明創(chuàng)造能力。學(xué)生的發(fā)明創(chuàng)造能力。本課程知識(shí)結(jié)構(gòu)及相互之間的關(guān)聯(lián)本課程知識(shí)結(jié)構(gòu)及相互之間的關(guān)聯(lián) 基因工程基因工程 細(xì)胞工程細(xì)胞工程 酶工程酶工程 發(fā)酵工程發(fā)酵工程 抗體工程抗體工程-核心核心-基礎(chǔ)基礎(chǔ)-條件條件-手段手段-實(shí)例實(shí)例 動(dòng)物細(xì)胞工程動(dòng)物細(xì)胞工程 植物細(xì)胞工程植物細(xì)胞工程 生物技術(shù)制藥就是通過(guò)以上工程方法的生物技術(shù)制藥就是通過(guò)以上工程方法的高科技新興產(chǎn)業(yè)高科技新興產(chǎn)業(yè)教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容第一章第一章 緒緒 論論第二章第二章 基因工程制藥基因工程制藥第三章第三章 動(dòng)物細(xì)胞制藥動(dòng)物細(xì)胞制藥第四章第四章 抗體制藥抗體制藥第五章第五章 植物細(xì)胞制藥植物細(xì)胞制藥第六章第六章 酶工程

5、制藥酶工程制藥第七章第七章 發(fā)酵工程制藥發(fā)酵工程制藥教教 材材生物技術(shù)制藥（第生物技術(shù)制藥（第2版）版）. 夏煥章夏煥章 熊宗貴熊宗貴 主編主編. 高等教育出版社高等教育出版社. 2006.4生物技術(shù)導(dǎo)論（影印版）生物技術(shù)導(dǎo)論（影印版）Colin Ratledge科學(xué)出版社科學(xué)出版社2002年年現(xiàn)代生物技術(shù)現(xiàn)代生物技術(shù)瞿禮嘉主編瞿禮嘉主編高等教育出版社高等教育出版社2004年年生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥朱寶全主編朱寶全主編化學(xué)工業(yè)出版社化學(xué)工業(yè)出版社2004年年基因克隆技術(shù)在制藥中的應(yīng)用基因克隆技術(shù)在制藥中的應(yīng)用楊汝德主編楊汝德主編化學(xué)工業(yè)出版社化學(xué)工業(yè)出版社2004年年現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)現(xiàn)代生

6、物制藥工藝學(xué)齊香君主編齊香君主編化學(xué)工業(yè)出版社化學(xué)工業(yè)出版社2004年年醫(yī)藥生物工程進(jìn)展醫(yī)藥生物工程進(jìn)展陳惠鵬主編陳惠鵬主編人民軍醫(yī)出版社人民軍醫(yī)出版社2004年年參考書參考書第一章第一章 緒緒 論論第一節(jié)第一節(jié) 生物技術(shù)的發(fā)展史生物技術(shù)的發(fā)展史第二節(jié)第二節(jié) 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物第三節(jié)第三節(jié) 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥 第一節(jié)第一節(jié) 生物技術(shù)的發(fā)展史生物技術(shù)的發(fā)展史一一 概概 述述二二 生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史一一 概概 述述 生物技術(shù)：生物技術(shù)：基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工

7、程等。 生物技術(shù)制藥：生物技術(shù)制藥：采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥品。生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥品。19世紀(jì)：世紀(jì)：細(xì)胞是生命的基本單位細(xì)胞是生命的基本單位細(xì)胞學(xué)說(shuō)：細(xì)胞學(xué)說(shuō)：細(xì)胞是動(dòng)植物結(jié)構(gòu)和功能細(xì)胞是動(dòng)植物結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，一切生命現(xiàn)的基本單位，一切生命現(xiàn)象都是以細(xì)胞為基礎(chǔ)表達(dá)象都是以細(xì)胞為基礎(chǔ)表達(dá)的的遺傳密碼遺傳密碼蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)基因基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄線性多肽鏈線性多肽鏈（無(wú)功能活性）（無(wú)功能活性）翻譯翻譯 以核酸和蛋白質(zhì)為中心的生物大分子是生命現(xiàn)象的共同物質(zhì)基礎(chǔ)，細(xì)胞和有機(jī)體所有生命活動(dòng)都是以這些生物大分子及其復(fù)合物的結(jié)構(gòu)、運(yùn)

8、動(dòng)和相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)：分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)：20世紀(jì)生物學(xué)的主流世紀(jì)生物學(xué)的主流生物技術(shù)的重要性生物技術(shù)的重要性 有助于解決全球的重大難題：資源（能源）、人口、有助于解決全球的重大難題：資源（能源）、人口、糧食、生態(tài)環(huán)境、健康與疾病和戰(zhàn)爭(zhēng)與災(zāi)害；糧食、生態(tài)環(huán)境、健康與疾病和戰(zhàn)爭(zhēng)與災(zāi)害； 促進(jìn)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造和新產(chǎn)業(yè)的形成，對(duì)人類促進(jìn)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造和新產(chǎn)業(yè)的形成，對(duì)人類社會(huì)生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的革命性影響；社會(huì)生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的革命性影響； 生物技術(shù)這一新生事物正迅速走向老百姓日常生活生物技術(shù)這一新生事物正迅速走向老百姓日常生活各個(gè)方面，將對(duì)人類的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。各個(gè)方面，將

9、對(duì)人類的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。生物技術(shù)學(xué)科的地位生物技術(shù)學(xué)科的地位 世界新技術(shù)革命的主角之一，世界新技術(shù)革命的主角之一，生物技術(shù)生物技術(shù)與信息技術(shù)，與信息技術(shù)，新材料，新能源一起已成為新產(chǎn)業(yè)革命四大支柱之一新材料，新能源一起已成為新產(chǎn)業(yè)革命四大支柱之一 陽(yáng)光技術(shù)，朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，黃金工程陽(yáng)光技術(shù)，朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，黃金工程，倍受世界各國(guó)重視，倍受世界各國(guó)重視 21世紀(jì)是生物生命世紀(jì)，生物技術(shù)將成為世紀(jì)是生物生命世紀(jì)，生物技術(shù)將成為21世紀(jì)高技世紀(jì)高技術(shù)革命的核心內(nèi)容術(shù)革命的核心內(nèi)容二二 生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史1、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段 公元前公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒年古代巴比倫人釀

10、造啤酒 公元前公元前4000年埃及人發(fā)酵面包年埃及人發(fā)酵面包 我國(guó)殷朝制醬我國(guó)殷朝制醬 周朝制醋周朝制醋 特點(diǎn)：自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)特點(diǎn)：自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)2、近代生物技術(shù)階段、近代生物技術(shù)階段 1680年，荷蘭微生物學(xué)家安東年，荷蘭微生物學(xué)家安東.列文虎克發(fā)明顯列文虎克發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物 1865年，法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理年，法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理 1928年，英國(guó)年，英國(guó) Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素發(fā)現(xiàn)青霉素3、現(xiàn)代生物技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù) 1953年，年，Watson 和和Crick提出提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu) 1973年，建立年，建立DNA重組技術(shù)重

11、組技術(shù) 1975年，建立單克隆抗體技術(shù)年，建立單克隆抗體技術(shù) 1978年，大腸桿菌表達(dá)出胰島素年，大腸桿菌表達(dá)出胰島素 1988年，年，PCR方法方法 1997年，英國(guó)克隆多利羊年，英國(guó)克隆多利羊 2003年，人類基因組測(cè)序完成年，人類基因組測(cè)序完成近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑大里程碑1953年年 Watson 與與 Crick 發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)的雙螺旋結(jié)構(gòu)1956年年 Kornberg 發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了 DNA 聚合酶聚合酶1966年年 破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子 1970年年 發(fā)現(xiàn)了核酸限制性內(nèi)切酶發(fā)現(xiàn)了核酸限制性內(nèi)切酶197

12、5年年 研制出了第一個(gè)單克隆抗體研制出了第一個(gè)單克隆抗體 1982年年 FDA 批準(zhǔn)了第一個(gè)基因工程藥物批準(zhǔn)了第一個(gè)基因工程藥物-重組人胰島素重組人胰島素1983年年 Mullis 發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)）技術(shù)1990年年 人類基因組（人類基因組（Human Genome Project）計(jì)劃啟動(dòng)）計(jì)劃啟動(dòng)1997年年 克隆羊多利誕生克隆羊多利誕生 2003年年 人類基因組測(cè)序完成人類基因組測(cè)序完成近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑大里程碑4、現(xiàn)代生物技術(shù)定義、現(xiàn)代生物技術(shù)定義（1）現(xiàn)代生物技術(shù)定義：）現(xiàn)代生物技術(shù)定義： 以現(xiàn)代生命科

13、學(xué)為基礎(chǔ)，把以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)，把生物體系生物體系與與工程學(xué)技術(shù)工程學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合在一起，按照預(yù)先的有機(jī)結(jié)合在一起，按照預(yù)先的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)，定向定向地在不同地在不同水平上水平上改造生物遺傳性狀改造生物遺傳性狀或加工生物原料，產(chǎn)生對(duì)或加工生物原料，產(chǎn)生對(duì)人類有用的人類有用的新產(chǎn)品新產(chǎn)品（或達(dá)到某種目的）之綜合性科（或達(dá)到某種目的）之綜合性科學(xué)技術(shù)。學(xué)技術(shù)。（2）要）要 點(diǎn)點(diǎn) 對(duì)象對(duì)象是具遺傳特性有生命物質(zhì)：包括病毒、細(xì)菌、植是具遺傳特性有生命物質(zhì)：包括病毒、細(xì)菌、植物、動(dòng)物、直到人類物、動(dòng)物、直到人類 生物體系多個(gè)生物體系多個(gè)不同水平不同水平研究：從大分子（研究：從大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）

14、、亞細(xì)胞、細(xì)胞、組織、器官到整個(gè)機(jī)體蛋白質(zhì)）、亞細(xì)胞、細(xì)胞、組織、器官到整個(gè)機(jī)體 應(yīng)用工程學(xué)原理應(yīng)用工程學(xué)原理: 經(jīng)人類思維，設(shè)計(jì)方案、定向修飾、經(jīng)人類思維，設(shè)計(jì)方案、定向修飾、加工制作過(guò)程、經(jīng)過(guò)體外環(huán)節(jié)加工制作過(guò)程、經(jīng)過(guò)體外環(huán)節(jié) 有有目的產(chǎn)品目的產(chǎn)品：目的產(chǎn)品有三新特征（新遺傳功能、新：目的產(chǎn)品有三新特征（新遺傳功能、新遺傳性狀、新物種）。要有合乎人類所需的工業(yè)、農(nóng)遺傳性狀、新物種）。要有合乎人類所需的工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)療和食品產(chǎn)品業(yè)、醫(yī)療和食品產(chǎn)品 高新技術(shù)高新技術(shù)起重要作用起重要作用 （3） 生物技術(shù)與諸學(xué)科關(guān)系生物技術(shù)與諸學(xué)科關(guān)系 醫(yī)學(xué)生物技術(shù)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)藥學(xué)生物技術(shù)藥學(xué)生物技術(shù)動(dòng)物生物技

15、術(shù)動(dòng)物生物技術(shù)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)海洋生物技術(shù)海洋生物技術(shù) 微生物生物技術(shù)微生物生物技術(shù)（4） 生物技術(shù)的內(nèi)容生物技術(shù)的內(nèi)容上游工程上游工程: 是生物技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室研究階段，應(yīng)用基礎(chǔ)研究，產(chǎn)是生物技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室研究階段，應(yīng)用基礎(chǔ)研究，產(chǎn)生三新產(chǎn)品的源泉。生三新產(chǎn)品的源泉。下游工程下游工程: 是生物技術(shù)的擴(kuò)大生產(chǎn)，加工應(yīng)用階段，使三新產(chǎn)是生物技術(shù)的擴(kuò)大生產(chǎn)，加工應(yīng)用階段，使三新產(chǎn)品能達(dá)到三化品能達(dá)到三化: 商品化、工程化、企業(yè)化，是效益階段。商品化、工程化、企業(yè)化，是效益階段?，F(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支 分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù) 微生物學(xué)生物技術(shù)

16、疫苗微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗 生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷 遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù) 細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù) 化學(xué)化學(xué) 海洋生物技術(shù)海洋生物技術(shù)一一 生物技術(shù)藥物的分類生物技術(shù)藥物的分類二二 生物技術(shù)藥物的特性生物技術(shù)藥物的特性第二節(jié)第二節(jié) 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物從神農(nóng)嘗百草到藥物分子設(shè)計(jì)從神農(nóng)嘗百草到藥物分子設(shè)計(jì)1. 藥藥 物物 是人類為了生存與疾病做斗爭(zhēng)的一種武器，是人類文是人類為了生存與疾病做斗爭(zhēng)的一種武器，是人類文明史的一個(gè)重要組成部分。藥物的發(fā)現(xiàn)時(shí)從嘗試各種食物明史的一個(gè)重要組成部分。藥物的發(fā)現(xiàn)時(shí)從嘗試各種食物時(shí)遇到

17、毒性反應(yīng)而加以利用或?qū)ふ医舛局锒_(kāi)始的。時(shí)遇到毒性反應(yīng)而加以利用或?qū)ふ医舛局锒_(kāi)始的。2. 藥物的發(fā)展簡(jiǎn)史藥物的發(fā)展簡(jiǎn)史 本草學(xué)（古代）本草學(xué)（古代）-實(shí)驗(yàn)藥物學(xué)（實(shí)驗(yàn)藥物學(xué)（19世紀(jì)）世紀(jì)）-分子藥分子藥物學(xué)（近物學(xué)（近20年）年） 古代藥物學(xué)的隨機(jī)性和偶然性，人體直接觀察古代藥物學(xué)的隨機(jī)性和偶然性，人體直接觀察-有有機(jī)化學(xué)的發(fā)展，進(jìn)行成分分析，動(dòng)物病理模型機(jī)化學(xué)的發(fā)展，進(jìn)行成分分析，動(dòng)物病理模型-分子生分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)，針對(duì)靶分子的分子藥物設(shè)計(jì)。物學(xué)和分子藥理學(xué)，針對(duì)靶分子的分子藥物設(shè)計(jì)。 3. 傳統(tǒng)藥物學(xué)傳統(tǒng)藥物學(xué)（1）生態(tài)學(xué)）生態(tài)學(xué) 天然藥的來(lái)源、形態(tài)、組織特征和化學(xué)成分，以

18、便鑒天然藥的來(lái)源、形態(tài)、組織特征和化學(xué)成分，以便鑒定定（2）藥物化學(xué)）藥物化學(xué) 化學(xué)藥物的制備原理、方法，結(jié)構(gòu)與藥理作用?；瘜W(xué)藥物的制備原理、方法，結(jié)構(gòu)與藥理作用。生物藥物和生物技術(shù)藥物生物藥物和生物技術(shù)藥物1. 生物藥物生物藥物 指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成部分，甚至整個(gè)生物體用作診斷和治或生物體的某一組成部分，甚至整個(gè)生物體用作診斷和治療的醫(yī)藥品。療的醫(yī)藥品。2. 生化藥物生化藥物 運(yùn)用生物化學(xué)研究方法，將生物體中起重要生理生化運(yùn)用生物化學(xué)研究方法，將生物體中起重要生理生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、分離、純

19、化等手段制造出作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、分離、純化等手段制造出的藥物；或者將上述這些已知藥物加以結(jié)構(gòu)改造或人工合的藥物；或者將上述這些已知藥物加以結(jié)構(gòu)改造或人工合成創(chuàng)造出的自然界沒(méi)有的新藥物。主要有成創(chuàng)造出的自然界沒(méi)有的新藥物。主要有氨基酸、多肽蛋氨基酸、多肽蛋白類、核酸類、多糖、脂、細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子白類、核酸類、多糖、脂、細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子等。等。 3. 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物 采用采用DNA重組技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核重組技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物。酸類藥物。4. 生物藥品生物藥品 指以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始指以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物

20、組織作為起始原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。包括：疫（菌）苗、毒素、類毒素、免疫血清、血制劑。包括：疫（菌）苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶及輔酶、素、酶及輔酶、McAb、DNA重組產(chǎn)品以及體外免疫試劑重組產(chǎn)品以及體外免疫試劑等。等。一一 生物技術(shù)藥物的分類生物技術(shù)藥物的分類 應(yīng)用重組應(yīng)用重組DNA技術(shù)制造的基因重組制劑

21、技術(shù)制造的基因重組制劑 基因藥物基因藥物 天然生物藥物天然生物藥物 合成與部分合成的生物藥物合成與部分合成的生物藥物二二 生物技術(shù)藥物的特性生物技術(shù)藥物的特性 分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 具有種屬特異性具有種屬特異性 針對(duì)性強(qiáng)，療效高針對(duì)性強(qiáng)，療效高 穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差 基因穩(wěn)定性基因穩(wěn)定性 免疫原性免疫原性 體內(nèi)的半衰期短體內(nèi)的半衰期短 受體效應(yīng)受體效應(yīng) 多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng) 檢驗(yàn)的特異性檢驗(yàn)的特異性 一一 生物技術(shù)制藥的特征生物技術(shù)制藥的特征二二 生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用三三 生物技術(shù)制藥的現(xiàn)狀和前景生物技術(shù)制藥的現(xiàn)狀和前景第三節(jié)第三節(jié) 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)

22、制藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是產(chǎn)業(yè)化、商品化的高新技術(shù)生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是產(chǎn)業(yè)化、商品化的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，可以分為廣義和狹義兩種。產(chǎn)業(yè)之一，可以分為廣義和狹義兩種。 廣義廣義的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是指將現(xiàn)代生物技術(shù)與各種的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是指將現(xiàn)代生物技術(shù)與各種形式的新藥研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)相結(jié)合，以及與各種疾形式的新藥研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)相結(jié)合，以及與各種疾病的診斷、防治和治療相結(jié)合的產(chǎn)業(yè)。病的診斷、防治和治療相結(jié)合的產(chǎn)業(yè)。 狹義狹義的定義，是指以基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵的定義，是指以基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和酶工程為基礎(chǔ)的產(chǎn)業(yè)。工程和酶工程為基礎(chǔ)的產(chǎn)業(yè)。大規(guī)模生產(chǎn)生物活性物質(zhì)大規(guī)模生產(chǎn)生

23、物活性物質(zhì)野生細(xì)胞野生細(xì)胞分離工程分離工程酶酶野生細(xì)胞野生細(xì)胞工程細(xì)胞工程細(xì)胞分離工程分離工程基因工程基因工程蛋白質(zhì)工程蛋白質(zhì)工程代謝工程代謝工程細(xì)胞工程細(xì)胞工程發(fā)酵工程發(fā)酵工程生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)酶工程酶工程一、生物技術(shù)制藥的特征一、生物技術(shù)制藥的特征1. 高技術(shù)高技術(shù) 這主要表現(xiàn)在其高知識(shí)層次的人才和高新的技術(shù)手段。生這主要表現(xiàn)在其高知識(shí)層次的人才和高新的技術(shù)手段。生物制藥是一個(gè)知識(shí)密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合、互相物制藥是一個(gè)知識(shí)密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合、互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)上游技術(shù)（即工程菌（即工程菌的構(gòu)建

24、）涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因克隆、導(dǎo)的構(gòu)建）涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)與篩選；入；工程菌的培養(yǎng)與篩選；下游技術(shù)下游技術(shù)涉及到目的蛋白的純化及涉及到目的蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)機(jī)保證。生物醫(yī)藥的應(yīng)用擴(kuò)大了疑工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)機(jī)保證。生物醫(yī)藥的應(yīng)用擴(kuò)大了疑難病癥的研究領(lǐng)域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以難病癥的研究領(lǐng)域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以有效控制。有效控制。21世紀(jì)生物藥物的研制將進(jìn)入成熟的研發(fā)階段，使世紀(jì)生物藥物的研制將進(jìn)入成熟的研發(fā)階段，使醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生了巨大的變革，從而極大地提高了人們的健康醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐產(chǎn)

25、生了巨大的變革，從而極大地提高了人們的健康水平。水平。 2. 高投入高投入 生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設(shè)備儀器的配置方面。目的研究開(kāi)發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設(shè)備儀器的配置方面。目前國(guó)外研究開(kāi)發(fā)一個(gè)新的生物醫(yī)藥的平均費(fèi)用在前國(guó)外研究開(kāi)發(fā)一個(gè)新的生物醫(yī)藥的平均費(fèi)用在13億美億美元左右，并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加（目前有的還高元左右，并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加（目前有的還高達(dá)達(dá)6億美元）。一些大型生物制藥公司的研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用占億美元）。一些大型生物制藥公司的研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用占銷售額的比率超過(guò)銷售額的比率超過(guò)40%

26、。顯然，雄厚的資金是生物藥品開(kāi)。顯然，雄厚的資金是生物藥品開(kāi)發(fā)成功的必要保障。發(fā)成功的必要保障。3. 周期長(zhǎng)周期長(zhǎng) 生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很多環(huán)節(jié)；實(shí)驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)多環(huán)節(jié)；實(shí)驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段（階段（、期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)較難，所以開(kāi)發(fā)一種新藥周而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)較難，所以開(kāi)發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需要期較長(zhǎng)，一般需要810年，甚至

27、年，甚至10年以上的時(shí)間。年以上的時(shí)間。4. 高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn) 生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。新藥的投生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前試驗(yàn)、制劑處方集穩(wěn)定性資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前試驗(yàn)、制劑處方集穩(wěn)定性試驗(yàn)、生物利用度測(cè)試，以及用于人體的臨床試驗(yàn)以及注冊(cè)上試驗(yàn)、生物利用度測(cè)試，以及用于人體的臨床試驗(yàn)以及注冊(cè)上市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何一個(gè)環(huán)節(jié)失敗都將前功盡棄，并且某事藥物具有一個(gè)環(huán)節(jié)失敗都將前功盡棄，并且某事藥物具有“兩重性兩重性”，可，可能會(huì)在使

28、用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)需要重新評(píng)價(jià)。一般來(lái)講，一能會(huì)在使用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)需要重新評(píng)價(jià)。一般來(lái)講，一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有個(gè)生物工程藥品的成功率僅有510% 。時(shí)間卻需要。時(shí)間卻需要810年，投年，投資資13億美元。另外，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的風(fēng)險(xiǎn)也日益加劇，億美元。另外，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的風(fēng)險(xiǎn)也日益加劇，“搶注新藥搶注新藥證書和搶占市場(chǎng)占有率證書和搶占市場(chǎng)占有率”是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開(kāi)發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人搶先拿到藥證或搶占是不同開(kāi)發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人搶先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，就會(huì)前功盡棄。市場(chǎng)，就會(huì)前功盡棄。5. 高收益高收益 生物工程藥物的利

29、潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生藥物生物工程藥物的利潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生藥物品一般上市后品一般上市后23年即可回收所有投資，尤其是擁有新年即可回收所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開(kāi)發(fā)成功便形成技術(shù)壟產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開(kāi)發(fā)成功便形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高度斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高度10倍以上。美國(guó)倍以上。美國(guó)Amgen公司公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素（年推出的促紅細(xì)胞生成素（EPO）和）和1991年推出年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子（的粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）在）在1997年的銷售額年的銷售額已分別超過(guò)和接近已分別超過(guò)和接近20億美元?？梢哉f(shuō)，生物藥品一旦億美元?？梢哉f(shuō)

30、，生物藥品一旦開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。二二 、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用（1）基因工程制藥）基因工程制藥（2）細(xì)胞工程制藥）細(xì)胞工程制藥（3）酶工程制藥）酶工程制藥（4）發(fā)酵工程制藥）發(fā)酵工程制藥基因工程制藥基因工程制藥基因工程制藥基因工程制藥是指利用是指利用重組重組DNA技術(shù)技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類藥物。這些藥物常是一些人體內(nèi)的活性因子，如干擾素、類藥物。這些藥物常是一些人體內(nèi)的活性因子，如干擾素、胰島素白細(xì)胞介素胰島素白細(xì)胞介素2和和EPO等。等。主要研究相應(yīng)主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)基因的鑒定、克隆、

31、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問(wèn)題?，F(xiàn)在正興起的基等問(wèn)題?，F(xiàn)在正興起的基因治療是這一技術(shù)的一個(gè)新領(lǐng)域。因治療是這一技術(shù)的一個(gè)新領(lǐng)域。1989年，我國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥年，我國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物物重組干擾素重組干擾素lblb，標(biāo)志著我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物，標(biāo)志著我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物實(shí)現(xiàn)了零突破。重組干擾素實(shí)現(xiàn)了零突破。重組干擾素lblb是世界上第一個(gè)采用中國(guó)是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是我國(guó)自主研制成人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥

32、。功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。細(xì)胞工程制藥細(xì)胞工程制藥細(xì)胞工程制藥細(xì)胞工程制藥是指利用是指利用動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物技術(shù)。生產(chǎn)藥物技術(shù)。利用動(dòng)物細(xì)胞可生產(chǎn)人類生理活性因子、疫苗、單克隆抗利用動(dòng)物細(xì)胞可生產(chǎn)人類生理活性因子、疫苗、單克隆抗體等產(chǎn)品；利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可大量生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的體等產(chǎn)品；利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可大量生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的植物有效成分，也可生產(chǎn)人活性因子、疫苗等重組植物有效成分，也可生產(chǎn)人活性因子、疫苗等重組DNA產(chǎn)產(chǎn)品。如今重組品。如今重組DNA技術(shù)已用來(lái)構(gòu)建能高效生產(chǎn)藥物的動(dòng)、技術(shù)已用來(lái)構(gòu)建能高效生產(chǎn)藥物的動(dòng)、植物細(xì)胞株系或構(gòu)建能產(chǎn)生原植物中沒(méi)有的

33、新結(jié)構(gòu)化合物植物細(xì)胞株系或構(gòu)建能產(chǎn)生原植物中沒(méi)有的新結(jié)構(gòu)化合物的植物細(xì)胞系。的植物細(xì)胞系。主要研究主要研究動(dòng)、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)動(dòng)、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化的以及產(chǎn)物的分離純化化的以及產(chǎn)物的分離純化等問(wèn)題。等問(wèn)題。酶工程制藥酶工程制藥酶工程制藥酶工程制藥是將是將酶或活細(xì)胞固定化酶或活細(xì)胞固定化后應(yīng)用于藥品生產(chǎn)的后應(yīng)用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)技術(shù)。它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化，如我國(guó)成功地利用微生物兩部轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)維生素化，如我國(guó)成功地利用微生物兩部轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)維生素C。主要研究主要研究酶的來(lái)源、酶（活細(xì)胞）固定

34、化、酶反應(yīng)器及酶的來(lái)源、酶（活細(xì)胞）固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件相應(yīng)操作條件等。酶工程生產(chǎn)藥物具有生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)緊湊、等。酶工程生產(chǎn)藥物具有生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)緊湊、目的產(chǎn)物產(chǎn)量高，產(chǎn)物回收容易，可重復(fù)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。酶目的產(chǎn)物產(chǎn)量高，產(chǎn)物回收容易，可重復(fù)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。酶工程作為發(fā)酵工程的替代者，其應(yīng)用具有廣闊的前景。工程作為發(fā)酵工程的替代者，其應(yīng)用具有廣闊的前景。發(fā)酵工程制藥發(fā)酵工程制藥發(fā)酵工程制藥發(fā)酵工程制藥是指利用是指利用微生物代謝過(guò)程微生物代謝過(guò)程生產(chǎn)藥物的技術(shù)。生產(chǎn)藥物的技術(shù)。此類藥物有抗生素、維生素、氨基酸、核酸有關(guān)物質(zhì)、有此類藥物有抗生素、維生素、氨基酸、核酸有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)酸、輔酶、酶抑制劑、

35、激素、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其它生機(jī)酸、輔酶、酶抑制劑、激素、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其它生理活性物質(zhì)。理活性物質(zhì)。主要研究主要研究微生物菌種篩選和改良、發(fā)酵工藝的研究、產(chǎn)微生物菌種篩選和改良、發(fā)酵工藝的研究、產(chǎn)品后處理即分離純化品后處理即分離純化等問(wèn)題。當(dāng)今重組等問(wèn)題。當(dāng)今重組DNA技術(shù)在微生物技術(shù)在微生物菌種改良種起著越來(lái)越重要的作用。菌種改良種起著越來(lái)越重要的作用。生物制藥產(chǎn)品生物制藥產(chǎn)品生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：1. 基因工程藥物基因工程藥物2. 生物疫苗生物疫苗3.生物診斷試劑生物診斷試劑基因工程藥物的高回報(bào)基因工程藥物的高回報(bào)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)

36、因子231 元元/g紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素1072 元元/g白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2410 元元/g巨細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子巨細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子1960 元元/g胰島素胰島素10.2 元元/g 三、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景三、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景 20世紀(jì)世紀(jì)80年代以來(lái)僅美、日開(kāi)發(fā)的生物新藥年代以來(lái)僅美、日開(kāi)發(fā)的生物新藥200多種。多種。如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長(zhǎng)激素、乙肝胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長(zhǎng)激素、乙肝疫苗等。疫苗等。 據(jù)資料顯示，生物醫(yī)藥與據(jù)資料顯示，生物醫(yī)藥

37、與IT產(chǎn)業(yè)將共同成為主宰世界產(chǎn)業(yè)將共同成為主宰世界各國(guó)未來(lái)經(jīng)濟(jì)力量的兩大要素。各國(guó)未來(lái)經(jīng)濟(jì)力量的兩大要素。曾有專家預(yù)言，芯片技術(shù)、醫(yī)藥和生物工程這三個(gè)領(lǐng)曾有專家預(yù)言，芯片技術(shù)、醫(yī)藥和生物工程這三個(gè)領(lǐng)域?qū)⑹怯驅(qū)⑹?1世紀(jì)頭世紀(jì)頭3040年發(fā)展最快的領(lǐng)域，是世界經(jīng)濟(jì)年發(fā)展最快的領(lǐng)域，是世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展的火車頭。發(fā)展的火車頭。 據(jù)據(jù)2006年資料顯示，至年資料顯示，至今世界上已取得的生物今世界上已取得的生物技術(shù)研究成果中，技術(shù)研究成果中，70%以上為醫(yī)藥工業(yè)生物技以上為醫(yī)藥工業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)品。術(shù)產(chǎn)品。16種生物技術(shù)藥物銷售情況種生物技術(shù)藥物銷售情況生物藥品名稱生物藥品名稱適應(yīng)性適應(yīng)性年銷售額（億美元）年銷

38、售額（億美元）抗抗CD3MAb移植排斥移植排斥0.80DNase囊性纖維變性囊性纖維變性1.11EPO貧血貧血16.50因子因子血友病血友病2.50G-CSF嗜中性白細(xì)胞減少癥嗜中性白細(xì)胞減少癥9.36葡萄糖腦苷酯酶葡萄糖腦苷酯酶Gauche氏病氏病2.15GM-CSF骨髓移植骨髓移植0.41GPb/aMAb血管造形術(shù)中血凝塊血管造形術(shù)中血凝塊1.30B型肝炎疫苗型肝炎疫苗B型肝炎型肝炎10.00人生長(zhǎng)激素人生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)不良、腎功能不全生長(zhǎng)不良、腎功能不全4.50人胰島素人胰島素糖尿病糖尿病7.00人白細(xì)胞介素人白細(xì)胞介素-2腎癌腎癌0.40-干擾素干擾素癌癥、肝炎癌癥、肝炎7.00-干擾素干

39、擾素多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化2.55-干擾素干擾素肉芽腫病肉芽腫病0.04tPA心力衰竭心力衰竭/栓塞栓塞/中風(fēng)中風(fēng)3.00總總 計(jì)計(jì)68.621、新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)、新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn) 細(xì)胞移植用于：骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、細(xì)胞移植用于：骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障性貧血等。再障性貧血等。 基因治療有：致死性遺傳疾病、癌癥、艾滋病、心基因治療有：致死性遺傳疾病、癌癥、艾滋病、心臟病等。臟病等。 生物試劑開(kāi)發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗生物試劑開(kāi)發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體法、體法、DNA探針、探針、PCR等檢測(cè)技術(shù)的建立。等檢測(cè)技術(shù)的建立。2、新型生物反應(yīng)器和新型生物

40、技、新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)不斷出現(xiàn)術(shù)不斷出現(xiàn) 新型生物反應(yīng)器有：氣升式生物反應(yīng)器、流化新型生物反應(yīng)器有：氣升式生物反應(yīng)器、流化床式生物反應(yīng)器、固定床式生物反應(yīng)器、袋式床式生物反應(yīng)器、固定床式生物反應(yīng)器、袋式或膜式生物反應(yīng)器、中空纖維生物反應(yīng)器等?；蚰な缴锓磻?yīng)器、中空纖維生物反應(yīng)器等。3、我國(guó)生物技術(shù)制藥、我國(guó)生物技術(shù)制藥國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)可以分為三類：國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)可以分為三類： 第一類是原化學(xué)制藥企業(yè)參與到生物制藥，如華第一類是原化學(xué)制藥企業(yè)參與到生物制藥，如華北制藥；北制藥； 第二類是新建立的生物制藥公司，如沈陽(yáng)三生、第二類是新建立的生物制藥公司，如沈陽(yáng)三生、深圳科興等；深圳科

41、興等； 第三類是上市醫(yī)藥版塊企業(yè)引入生物制藥項(xiàng)目。第三類是上市醫(yī)藥版塊企業(yè)引入生物制藥項(xiàng)目。我國(guó)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物和疫苗我國(guó)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物和疫苗名名 稱稱作作 用用rhu IFN1b（外用）（外用）病毒性角膜炎病毒性角膜炎rhu IFN 1b乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhu IFN 2a乙肝、丙肝、皰疹等乙肝、丙肝、皰疹等rhu IFN 2a（酵母）（酵母） 乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhu IFN 2b乙肝、丙肝、白血病等乙肝、丙肝、白血病等rhu IFN 2a（栓劑）（栓劑）婦科病婦科病rhu IFN 2b（凝膠劑）（凝膠劑）皰疹等皰疹等rhu IFN 類風(fēng)濕類風(fēng)濕rhu EGF（外用

42、）（外用）燒傷、創(chuàng)傷燒傷、創(chuàng)傷EGF衍生物衍生物燒傷、創(chuàng)傷燒傷、創(chuàng)傷rhu IL2癌癥輔助治療癌癥輔助治療rhu IL2 125Ser癌癥輔助治療癌癥輔助治療rhu G-CSF刺激產(chǎn)生白細(xì)胞刺激產(chǎn)生白細(xì)胞rhu GM-CSF刺激產(chǎn)生白細(xì)胞、骨髓移植刺激產(chǎn)生白細(xì)胞、骨髓移植rhu EPO產(chǎn)生紅細(xì)胞產(chǎn)生紅細(xì)胞rhu GH矮小病矮小病FGF（外用）（外用）創(chuàng)傷、燒傷創(chuàng)傷、燒傷RSK溶血栓（心梗）溶血栓（心梗）抗抗IL28單抗乳膏劑單抗乳膏劑銀屑病銀屑病人胰島素人胰島素糖尿病糖尿病乙肝疫苗乙肝疫苗預(yù)防乙肝預(yù)防乙肝痢疾疫苗痢疾疫苗預(yù)防痢疾預(yù)防痢疾我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)

43、題（一）模仿為主，缺乏創(chuàng)新，知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)淡?。ㄒ唬┠７聻橹?，缺乏創(chuàng)新，知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)淡薄 在前幾年，我國(guó)由于新藥開(kāi)發(fā)資金投入不足、知識(shí)產(chǎn)在前幾年，我國(guó)由于新藥開(kāi)發(fā)資金投入不足、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)不力，目前研制和生產(chǎn)的大部分生物技術(shù)藥物都是權(quán)保護(hù)不力，目前研制和生產(chǎn)的大部分生物技術(shù)藥物都是跟蹤西方已經(jīng)開(kāi)展的項(xiàng)目跟蹤西方已經(jīng)開(kāi)展的項(xiàng)目模仿模仿而來(lái)，缺乏創(chuàng)新，這將潛伏而來(lái)，缺乏創(chuàng)新，這將潛伏巨大的危機(jī)。由于生物技術(shù)產(chǎn)品的技術(shù)含量高、資金投入巨大的危機(jī)。由于生物技術(shù)產(chǎn)品的技術(shù)含量高、資金投入多、知識(shí)產(chǎn)權(quán)比重大，是各國(guó)重點(diǎn)保護(hù)的品種?，F(xiàn)在上市多、知識(shí)產(chǎn)權(quán)比重大，是各國(guó)重點(diǎn)保護(hù)的品種?，F(xiàn)在上市的產(chǎn)品很多隨時(shí)面臨被

44、起訴的威脅，正在開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目也會(huì)的產(chǎn)品很多隨時(shí)面臨被起訴的威脅，正在開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目也會(huì)因?yàn)橐驗(yàn)橹R(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原因未上市而夭折。的原因未上市而夭折。 高水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重，目前我國(guó)近百家從事基因工程高水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重，目前我國(guó)近百家從事基因工程產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)的單位，其中多數(shù)在同一水平上重復(fù)建設(shè)投產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)的單位，其中多數(shù)在同一水平上重復(fù)建設(shè)投資，缺乏技術(shù)和市場(chǎng)的壟斷性，造成一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)、資，缺乏技術(shù)和市場(chǎng)的壟斷性，造成一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)、多家銷售、競(jìng)相壓價(jià)、市場(chǎng)混亂的局面。多家銷售、競(jìng)相壓價(jià)、市場(chǎng)混亂的局面。我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題（二）大企業(yè)過(guò)于重視硬件建設(shè)，

45、技術(shù)創(chuàng)新能力不足（二）大企業(yè)過(guò)于重視硬件建設(shè)，技術(shù)創(chuàng)新能力不足 以前大的制藥企業(yè)對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資相當(dāng)一大部以前大的制藥企業(yè)對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資相當(dāng)一大部分還是花費(fèi)在硬件建設(shè)上，而對(duì)前期研究開(kāi)發(fā)的投入嚴(yán)重分還是花費(fèi)在硬件建設(shè)上，而對(duì)前期研究開(kāi)發(fā)的投入嚴(yán)重不足。不足。 其主要其主要原因原因： 一方面，把傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資模式套在生物制藥一方面，把傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資模式套在生物制藥產(chǎn)業(yè)，以為開(kāi)展項(xiàng)目就是該廠房、買儀器。產(chǎn)業(yè)，以為開(kāi)展項(xiàng)目就是該廠房、買儀器。 另一方面因?yàn)檠芯块_(kāi)發(fā)階段的投入風(fēng)險(xiǎn)大、資金需要另一方面因?yàn)檠芯块_(kāi)發(fā)階段的投入風(fēng)險(xiǎn)大、資金需要多、見(jiàn)效慢，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)在任期內(nèi)很難見(jiàn)到績(jī)效，所以導(dǎo)

46、致多、見(jiàn)效慢，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)在任期內(nèi)很難見(jiàn)到績(jī)效，所以導(dǎo)致投資主體不愿意投入。投資主體不愿意投入。我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題（三）科研成果過(guò)于前沿，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重（三）科研成果過(guò)于前沿，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重 科研單位研究目的是為跟進(jìn)國(guó)際先進(jìn)科技的發(fā)展，研科研單位研究目的是為跟進(jìn)國(guó)際先進(jìn)科技的發(fā)展，研究方向過(guò)多集中對(duì)幾個(gè)熱門品種究方向過(guò)多集中對(duì)幾個(gè)熱門品種上游技術(shù)上游技術(shù)的開(kāi)發(fā)，而對(duì)的開(kāi)發(fā)，而對(duì)下下游基礎(chǔ)研究游基礎(chǔ)研究的很少，能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目就更少，導(dǎo)致的很少，能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目就更少，導(dǎo)致與世界發(fā)達(dá)國(guó)家的差距更大，這種現(xiàn)象在前幾年尤為明顯。與世界發(fā)達(dá)

47、國(guó)家的差距更大，這種現(xiàn)象在前幾年尤為明顯。 一個(gè)產(chǎn)品的上市是個(gè)系統(tǒng)工程，從基礎(chǔ)研究到成熟技一個(gè)產(chǎn)品的上市是個(gè)系統(tǒng)工程，從基礎(chǔ)研究到成熟技術(shù)形成到產(chǎn)品乃至最后變成商品上市獲利，是有經(jīng)營(yíng)頭腦術(shù)形成到產(chǎn)品乃至最后變成商品上市獲利，是有經(jīng)營(yíng)頭腦的科學(xué)家和有科學(xué)頭腦的企業(yè)家共同完成的，兩者缺一不的科學(xué)家和有科學(xué)頭腦的企業(yè)家共同完成的，兩者缺一不可。可。我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題 沒(méi)有企業(yè)家介入的科研，只是一篇論文，一個(gè)成果，沒(méi)有企業(yè)家介入的科研，只是一篇論文，一個(gè)成果，永遠(yuǎn)也變不成產(chǎn)品，產(chǎn)生效益。永遠(yuǎn)也變不成產(chǎn)品，產(chǎn)生效益。 沒(méi)有科學(xué)家介入的企業(yè)，不可能擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)

48、的、沒(méi)有科學(xué)家介入的企業(yè)，不可能擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、技術(shù)含量高的創(chuàng)新產(chǎn)品，企業(yè)就缺乏發(fā)展的原動(dòng)力，必將技術(shù)含量高的創(chuàng)新產(chǎn)品，企業(yè)就缺乏發(fā)展的原動(dòng)力，必將被激烈競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)所淘汰。被激烈競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)所淘汰。 在國(guó)外，科研成果完成后，落到企業(yè)的研發(fā)中心進(jìn)行在國(guó)外，科研成果完成后，落到企業(yè)的研發(fā)中心進(jìn)行進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)、孵化，形成技術(shù)工藝后再規(guī)?；a(chǎn)。進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)、孵化，形成技術(shù)工藝后再規(guī)?；a(chǎn)。 在我國(guó)兩種脫離現(xiàn)象嚴(yán)重，缺少有科學(xué)頭腦的企業(yè)家在我國(guó)兩種脫離現(xiàn)象嚴(yán)重，缺少有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和有技術(shù)開(kāi)發(fā)能力的企業(yè)將研究轉(zhuǎn)變成技術(shù)工藝，使科研和有技術(shù)開(kāi)發(fā)能力的企業(yè)將研究轉(zhuǎn)變成技術(shù)工藝，使科研與生產(chǎn)有機(jī)連接的

49、過(guò)程脫節(jié)。與生產(chǎn)有機(jī)連接的過(guò)程脫節(jié)。與國(guó)際先進(jìn)國(guó)家的差距與國(guó)際先進(jìn)國(guó)家的差距基礎(chǔ)理論：基礎(chǔ)理論：建國(guó)以來(lái)研制新藥建國(guó)以來(lái)研制新藥104種，創(chuàng)制的種，創(chuàng)制的64種。種。33種種創(chuàng)新藥獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)，其中創(chuàng)新藥獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)，其中19種來(lái)自中草藥。主要差距在種來(lái)自中草藥。主要差距在分子生物學(xué)和生物化學(xué)。分子生物學(xué)和生物化學(xué)?？萍缄?duì)伍：科技隊(duì)伍：10000余人，力量分散。余人，力量分散。33個(gè)獨(dú)立研究院所，個(gè)獨(dú)立研究院所，5個(gè)直屬重點(diǎn)所，高級(jí)研究人個(gè)直屬重點(diǎn)所，高級(jí)研究人357人，中級(jí)人，中級(jí)628人。人員結(jié)構(gòu)：人。人員結(jié)構(gòu)：化學(xué)化學(xué)70%，生物，生物24.74%。美國(guó)。美國(guó)35000人，日本人，日本1

50、5000人。人?？蒲薪?jīng)費(fèi)：科研經(jīng)費(fèi)：開(kāi)發(fā)一種新藥平均投入開(kāi)發(fā)一種新藥平均投入2.3億美元，人均科研費(fèi)億美元，人均科研費(fèi)12.5萬(wàn)美元，日本萬(wàn)美元，日本2261萬(wàn)日元，德國(guó)萬(wàn)日元，德國(guó)31萬(wàn)馬克。中國(guó)總投萬(wàn)馬克。中國(guó)總投入入16億元，直接科研人均億元，直接科研人均5000-6000元。元。儀器設(shè)備：儀器設(shè)備：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物-GLP實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室-儀器設(shè)備化學(xué)試劑儀器設(shè)備化學(xué)試劑的質(zhì)量棘手。的質(zhì)量棘手。中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)低迷的原因中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)低迷的原因市場(chǎng)容量因素市場(chǎng)容量因素中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)沒(méi)有創(chuàng)新能力中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)沒(méi)有創(chuàng)新能力在美國(guó)，一個(gè)生物新藥的研發(fā)需要在美國(guó)，一個(gè)生物新藥的研發(fā)需要1億美

51、元，這相億美元，這相當(dāng)于我們當(dāng)于我們40家生物制藥公司注冊(cè)資金的總和。家生物制藥公司注冊(cè)資金的總和?，F(xiàn)在我國(guó)生物藥品利潤(rùn)太小，原因是同一品種過(guò)多現(xiàn)在我國(guó)生物藥品利潤(rùn)太小，原因是同一品種過(guò)多企業(yè)生產(chǎn)，造成市場(chǎng)的過(guò)多競(jìng)爭(zhēng)。而沒(méi)有利潤(rùn)就沒(méi)企業(yè)生產(chǎn)，造成市場(chǎng)的過(guò)多競(jìng)爭(zhēng)。而沒(méi)有利潤(rùn)就沒(méi)錢投入研發(fā)，結(jié)果只能是惡性循環(huán)。錢投入研發(fā)，結(jié)果只能是惡性循環(huán)。中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)低迷的原因中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)低迷的原因我國(guó)生物制藥企業(yè)出現(xiàn)虧損的主要原因：我國(guó)生物制藥企業(yè)出現(xiàn)虧損的主要原因： 企業(yè)具有自主核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品不多，導(dǎo)致重復(fù)企業(yè)具有自主核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品不多，導(dǎo)致重復(fù)生產(chǎn)，大部分企業(yè)產(chǎn)業(yè)化水平依然不高。生產(chǎn)，大部

52、分企業(yè)產(chǎn)業(yè)化水平依然不高。從根本上講，這既與我國(guó)生物技術(shù)基礎(chǔ)研究欠扎實(shí)、從根本上講，這既與我國(guó)生物技術(shù)基礎(chǔ)研究欠扎實(shí)、從事產(chǎn)業(yè)化的初、中、高級(jí)人才隊(duì)伍弱小相關(guān)，也從事產(chǎn)業(yè)化的初、中、高級(jí)人才隊(duì)伍弱小相關(guān)，也與我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)環(huán)境不夠規(guī)范有關(guān)。與我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)環(huán)境不夠規(guī)范有關(guān)。國(guó)內(nèi)生物制藥的自主創(chuàng)新?tīng)顩r國(guó)內(nèi)生物制藥的自主創(chuàng)新?tīng)顩r目前我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的目前我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的21種基因工程藥物和疫苗中只種基因工程藥物和疫苗中只有有3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其它均為種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其它均為仿制產(chǎn)品仿制產(chǎn)品。目前進(jìn)入臨床研究的生物技術(shù)藥物，大多也是跟蹤目前進(jìn)入臨床研究的生物技術(shù)藥物，大多也是跟蹤仿制國(guó)外的

53、，真正意義上的原始性創(chuàng)新藥物很少。仿制國(guó)外的，真正意義上的原始性創(chuàng)新藥物很少。由于缺少創(chuàng)新藥物，加之知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)未能跟上，由于缺少創(chuàng)新藥物，加之知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)未能跟上，導(dǎo)致一些藥品的研制和生產(chǎn)嚴(yán)重重復(fù)。導(dǎo)致一些藥品的研制和生產(chǎn)嚴(yán)重重復(fù)。我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的瓶頸我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的瓶頸我國(guó)包括生物技術(shù)企業(yè)在內(nèi)的我國(guó)包括生物技術(shù)企業(yè)在內(nèi)的6000多家制藥企業(yè)幾乎多家制藥企業(yè)幾乎都都缺少自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和開(kāi)發(fā)缺少自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和開(kāi)發(fā)類新藥的能力類新藥的能力，其中關(guān)，其中關(guān)鍵的因素是缺少高水平的創(chuàng)業(yè)者群體。鍵的因素是缺少高水平的創(chuàng)業(yè)者群體。 缺少良好的成果轉(zhuǎn)化機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制、人才激勵(lì)缺少良好的

54、成果轉(zhuǎn)化機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制、人才激勵(lì)機(jī)制和稅收優(yōu)惠機(jī)制等政策和環(huán)境。機(jī)制和稅收優(yōu)惠機(jī)制等政策和環(huán)境。計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體質(zhì)所遺留的條塊分割、部門封鎖、重復(fù)研計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體質(zhì)所遺留的條塊分割、部門封鎖、重復(fù)研究、重復(fù)建設(shè)和發(fā)展的狀況還沒(méi)有得到根本的改變。究、重復(fù)建設(shè)和發(fā)展的狀況還沒(méi)有得到根本的改變。缺少對(duì)無(wú)形資產(chǎn)的認(rèn)知和認(rèn)可，缺少對(duì)無(wú)形資產(chǎn)的認(rèn)知和認(rèn)可，上下游技術(shù)脫節(jié)，融上下游技術(shù)脫節(jié)，融資渠道不暢、結(jié)構(gòu)不合理，缺少完整的信譽(yù)和銀行信貸資渠道不暢、結(jié)構(gòu)不合理，缺少完整的信譽(yù)和銀行信貸系統(tǒng)系統(tǒng)，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)有特加強(qiáng)以及行業(yè)壟斷和政府，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)有特加強(qiáng)以及行業(yè)壟斷和政府過(guò)多的干預(yù)。過(guò)多的干預(yù)。生物制藥成果產(chǎn)業(yè)化出現(xiàn)生物制藥成果產(chǎn)業(yè)化出現(xiàn)“梗阻梗阻”缺人才缺人才 由于生物技術(shù)專業(yè)化程度非常高，因此在產(chǎn)業(yè)由于生物技術(shù)專業(yè)化程度非常高，因此在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中需要既熟悉企業(yè)管理、又懂產(chǎn)業(yè)的化過(guò)程中需要既熟悉企業(yè)管理、又懂產(chǎn)業(yè)的“雙料雙料人才人才”進(jìn)行整體運(yùn)作。進(jìn)行整體運(yùn)作。缺誠(chéng)信缺誠(chéng)信缺監(jiān)督缺監(jiān)督媒體媒體缺意識(shí)缺意識(shí)科研投入意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)科研投入意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) 生物技術(shù)是一門綜合技能要