湖州師范學(xué)院《新藥研究概論 》期末復(fù)習(xí)題

1、湖州師范學(xué)院新藥研究概論 期末復(fù)習(xí)題一、名詞解釋（每一小題2分，共24分）1.生物制品（biological product）是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。2.疫苗(Vaccine)一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機體獲得保護或消滅該致病原的生物制品統(tǒng)稱為疫苗，包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸活載體，感染因子等。3.亞單位疫苗：是指將病原體經(jīng)物理或化學(xué)方法處理，除去無效物質(zhì)，提取其有效抗原部分制備的一類疫苗，經(jīng)提取、

2、純化，通過化學(xué)合成，制成不同的亞單位疫苗。4.血液制品(Blood Products)由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品,5.基因疫苗（genetic vaccine）： 包括DNA疫苗和RNA疫苗，是將編碼某種抗原蛋白的基因置于真核表達元件的控制下，構(gòu)成重組表達質(zhì)粒DNA或RNA，將其直接注入動物體內(nèi)，通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗原蛋白的免疫應(yīng)答。6滅活疫苗：由完整的病毒或細(xì)菌經(jīng)滅活劑滅活后制成，即要使病原體充分死亡，喪失感染性或毒性，又要保留其免疫原性。 7.多價疫苗（polyvalent vaccine）：

3、利用同一種微生物（菌）毒株或同一種微生物中的多個血清型（菌）毒株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗8.基因工程重組亞單位疫苗：利用DNA重組技術(shù)，將編碼病原微生物保護性的基因?qū)朐嘶蛘婧思?xì)胞，使其在受體細(xì)胞中高效表達，分泌保護性抗原肽鏈，提取肽鏈加入佐劑制成。該類疫苗安全性好，副反應(yīng)?。ㄓ泻Φ姆磻?yīng)原少），穩(wěn)定性好，便于保存和運輸，但研發(fā)、生產(chǎn)成本高，免疫原性較差，需多次免疫才能得到有效保護。9.多聯(lián)疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成的疫苗。接種動物后能獲得相應(yīng)疾病的免疫保護，一針多防，可減少勞動力和動物應(yīng)激。10.單價疫苗（univalent va

4、ccine）：利用同一種微生物（菌）毒株或同一種微生物中的單個血清型（菌）毒株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。11.同源疫苗：采用同種、同型或同源微生物制備，應(yīng)用于同類動物免疫接種的疫苗。 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。12.異源疫苗：采用不同種微生物的（菌）毒株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力，如犬在接種麻疹疫苗后，能產(chǎn)生對犬瘟熱的抵抗力?；虿捎猛环N中一種型微生物的（菌）毒株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。13.臨床藥效學(xué)：是研究藥物對機體的作用、作用機制及作用的量的規(guī)律的科學(xué)，也著重探討藥物、機體以及環(huán)境等因素對藥效的

5、影響。藥代動力學(xué)：應(yīng)用動力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律，研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時間之間的關(guān)系。14.藥時曲線：是根據(jù)血中藥物濃度與時間關(guān)系制成的曲線。它反映血藥濃度的變遷情況及維持時間，用以判斷藥物的療效及毒性。15.血藥濃度：plasma concentration.指藥物吸收后在血漿中的總濃度，包括與血漿蛋白結(jié)合的或在血漿游離的藥物，有時也課指廣泛藥物在全血中的濃度16半衰期：某一藥物濃度在體內(nèi)下降一半所需要的時間，它反映藥物從體內(nèi)消除的快慢速度。17.標(biāo)準(zhǔn)曲線：不同生物樣品應(yīng)制備各自的標(biāo)準(zhǔn)曲線，標(biāo)準(zhǔn)曲線至少由5個濃度組成，應(yīng)覆蓋

6、整個生物樣品的濃度范圍，不得外推，相關(guān)系數(shù)要求應(yīng)大于0.9519.血漿蛋白結(jié)合率：藥物吸收入血后都可不同程度的與血漿蛋白結(jié)合，藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度稱為血漿蛋白結(jié)合率，即血液中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥物的百分?jǐn)?shù)。20.生物利用度：bioavailability指靜脈外途徑給藥后，藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度，是藥物代謝動力學(xué)研究中一個有重要實際應(yīng)用價值的指標(biāo)21.油水分配系數(shù)：藥物在油相和水相達到平衡時，藥物在油相中的濃度和在水相中的濃度之比。22.安全藥理學(xué)：研究藥物在治療范圍內(nèi)或治療范圍以上的劑量時，潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響，即觀察藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系

7、統(tǒng)的影響。23.藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥和功能主治、用法、用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等24.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operation procedure, SOP) ，是為有效地實施和完成臨床試驗，針對每一個工作環(huán)節(jié)或操作制訂的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。二、簡單題（每一小題5分，共35分）1.新藥臨床前藥動學(xué)研究的目的與意義目的：了解藥物在體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄等過程的動態(tài)變化過程意義：是臨床前藥理研究的重要內(nèi)容之一對藥效學(xué)研究的作用對毒理

8、學(xué)研究的作用在藥劑學(xué)研究中的作用對新藥合成的指導(dǎo)意義2.生物樣品的分離和測定方法學(xué)考察指標(biāo)包括哪些？靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度、特異性、標(biāo)準(zhǔn)曲線、樣品穩(wěn)定性、方法學(xué)質(zhì)控3.毒株須具備的條件：（1）持有特定的抗原性；（2）有典型的形態(tài)和感染特定組織的特性，并能保持其生物學(xué)特性；（3）易在特定組織中大量繁殖；（4）不產(chǎn)生神經(jīng)毒素或能引起機體損害的其它毒素；（5）如制備活疫苗，繁殖過程中無恢復(fù)原致病性的現(xiàn)象；（6）未被其它病毒污染。4.病毒的繁殖的主要方法（1）活體動物培養(yǎng)（2）雞胚培養(yǎng)（3）組織培養(yǎng)（4）細(xì)胞培養(yǎng)；5.臨床試驗的研究者應(yīng)具備哪些條件？在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。 具有試驗方案

9、中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗。 對臨床試驗研究方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻。 具有并有權(quán)支配進行該項試驗所需要的人員和設(shè)備條件。 熟悉臨床試驗管理規(guī)范，遵守國家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。6.新藥為什么要進行臨床研究，其研究的內(nèi)容包括哪些？新藥的臨床研究是新藥開發(fā)后期進行的臨床藥理學(xué)評價，旨在認(rèn)識新藥臨床應(yīng)用的安全性和有效性。新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗兩種方式。7.簡述臨床試驗陽性對照藥物選擇原則有效藥對照又稱陽性對照，意在評價受試新藥與已知有效藥物在療效和耐受性方面相對關(guān)系 遵循原則所選藥品必須是國家藥

10、品監(jiān)督管理部門正式批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的有效藥品或藥典收載的藥品所選藥品應(yīng)是本項臨床試驗適應(yīng)癥的常規(guī)治療藥物，且在作用機理、用藥方式方面與受試藥有一定可比性。8，新藥臨床研究的基本要求有哪些？在我國進行新藥臨床研究必須要遵循我國的相關(guān)法規(guī)，包括中華人民共和國藥品管理法、藥品注冊管理辦法、藥品臨床試驗管理規(guī)范等。 應(yīng)有國家藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件。應(yīng)在國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨床研究單位及臨床研究批件有效期（三年）內(nèi)進行。臨床研究必須有明確的目的、充分的藥學(xué)工作及藥理毒理工作的基礎(chǔ)。臨床研究方案由申辦者與主要研究者共同討論制定，方案中必須闡明試驗設(shè)計方法、病例數(shù)、適應(yīng)癥、用法用量、對照藥的合理性、療

11、程、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)等，還應(yīng)包括病例觀察表及知情同意書樣稿，并提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會審查批準(zhǔn)。9.何謂雙盲法？有何意義？雙盲：研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗藥還是對照藥。意義：最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或?qū)Σ∪说脑u價以及解釋結(jié)果時出現(xiàn)的偏倚。10.對照性臨床試驗設(shè)計的原則包括哪些內(nèi)容？受試對象的代表性（representation）試驗分組的隨機性（randomization）臨床試驗過程的重復(fù)性（repeatability）臨床試驗設(shè)計的合理性（rationality）11.造成藥品上市前再評價局限性的原因是什么？動物實驗的影響 臨床試驗病例

12、數(shù)較少 臨床試驗的時間較短 臨床試驗觀察對象的病情較單一 臨床試驗觀察對象年齡范圍較局限 臨床試驗觀測的指標(biāo)較狹窄 12.如何確定耐受性試驗的初試劑量選擇同類藥物臨床治療劑量的1/10作為初試劑量；以最敏感動物最小有效量的12作為初試劑量；采用改良Blackwell法，在兩種動物L(fēng)D50 1/600和兩種動物長期毒性試驗中出現(xiàn)毒性劑量的1/60這四個劑量中取最低劑量；可以用大動物的最低毒性劑量的1/5l/3作為初試劑量；13.藥品上市后監(jiān)測和再評價的方法有哪些？常規(guī)的監(jiān)測方法以醫(yī)院為基地的ADR監(jiān)測系統(tǒng)醫(yī)療記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)藥物利用調(diào)查生命統(tǒng)計與疾病統(tǒng)計資料14.生物利用度的目的意義？如何設(shè)計單劑量

13、給藥的人體生物利用度試驗？目的： 指導(dǎo)藥物制劑的生產(chǎn)；指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥；尋求新藥無效或中毒的原因；為評價藥物處方設(shè)計的合理性提供依據(jù)意義：有利于評價仿制新藥的生物等效或者不等效，既比較由不同廠家生產(chǎn)而含有相同活性主藥的藥物制劑，亦包括不同劑型或者相同劑型不同批號的比較；有利于觀察食物對藥物吸收的影響；有利于觀察一種藥物對另一種藥物吸收的影響；有利于觀察年齡及疾病對藥物吸收的影響；有利于評價藥物的“首過效應(yīng)”；有利于觀察藥物相互作用。15試述工藝研究中的常見問題 工藝模式化盲目純化有機溶劑的大量使用忽視生產(chǎn)實際成型工藝簡單化中試生產(chǎn)沒有起到“橋接”作用，與實際脫節(jié)針對有效性、安全性的基礎(chǔ)研究不夠

14、16試述中試要實現(xiàn)的目標(biāo)通過中試制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程 （含每個單元反應(yīng)與單元操作的崗位操作法及過程控制細(xì)則、產(chǎn)品的流程圖、物料衡算及產(chǎn)品的原材料單耗）。證明各個化學(xué)單元反應(yīng)的工藝條件及操作過程，在使用規(guī)定原輔料的條件下在模型的生產(chǎn)設(shè)備上能生產(chǎn)出預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性；產(chǎn)品的原材料單耗等技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)能為市場所接受三廢處理的方案及措施能為環(huán)保部門所接受；安全、防火、防爆等措施能為公安、消防部門所接受；提供的勞動安全防護措施能為衛(wèi)生職業(yè)病防治部門所接受。三、論述題（每一小題7分，共21分）1.藥物臨床前研究內(nèi)容包括哪些？1、文獻研究 ：藥品名稱和命名依據(jù),立題目的與依據(jù)

15、2、藥學(xué)研究：1原料藥工藝研究、2制劑處方及工藝研究、3確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗、4藥品質(zhì)量試驗、5藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明、6樣品檢驗、7輔料、8穩(wěn)定性試驗 9包裝材料和容器有關(guān)試驗等3、藥理毒理研究1）主要藥效學(xué)研究；2）一般藥理研究：觀察主要藥效以外的其它作用；3）毒理學(xué)研究:（1）全身性用藥的毒性試驗（急性、長期）（2）局部用藥的毒性試驗（3）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）（4）藥物依賴性試驗4）藥代動力學(xué)研究2.試述新藥開發(fā)的基本過程第一步 選題與論證第二步 立題第三步 設(shè)計方案第四步 臨床前研究（安全性有效性評價、工藝、質(zhì)量）第五步 臨床試驗的申報與審批（臨床：接觸病人，診治疾病

16、。）第六步 臨床試驗第七步 生產(chǎn)的申報與審批第八步 轉(zhuǎn)讓或保護第九步 投產(chǎn)與銷售3新藥臨床試驗分為幾期？各期的研究內(nèi)容是什么？I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥

17、物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進給藥劑量等。4.對化學(xué)原料藥的中試放大提出了八項主要任務(wù)（1）考核實驗室提供的工藝路線在工藝設(shè)備、條件、原材料等方面在中試放大時是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)；（2）確定所用起始原料、試劑或有機溶媒的規(guī)格或標(biāo)準(zhǔn)；（3）驗證小試工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求；（4）進一步考核和完善工藝條件，對每一步反應(yīng)和單元操作均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；（

18、5）根據(jù)中試研究資料制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法；（6）根據(jù)原材料、動力消耗和工時等進行初步的技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)核算； （7）提出“三廢”的處理方案；（8）提出整個合成路線的工藝流程，各個單元操作的工藝規(guī)程。一般來說，中試所采用的原料、試劑的規(guī)格應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)時一致。5.申請藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具備哪些條件？申請資格認(rèn)定的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具備以下條件：（1）已取得醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；（2）申請資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可診療科目一致;（3）具有與藥物臨床試驗相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施；（4）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗相適應(yīng)的診療技術(shù)能力；（5）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗相適應(yīng)的床位數(shù)和受試者人數(shù)；（6）具有承擔(dān)藥物臨床試驗的組織管理機構(gòu)和人員；（7）具有能夠承擔(dān)藥物臨床試驗的研究人員并經(jīng)過藥物臨床試驗技術(shù)與法規(guī)培訓(xùn)；（8）具有藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（9）具有防范和處理藥物臨床試驗中突發(fā)事件的管理機制和措施。 申請資格認(rèn)定的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)根據(jù)所具備的藥物臨床試驗的技術(shù)要求及設(shè)施條件和專業(yè)特長，申請相應(yīng)的藥物臨床試驗專業(yè)資格認(rèn)定。 6.臨床試驗用藥品如果管理？試驗用藥品不得在市場上經(jīng)銷。 試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。臨床試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所