氯沙坦依那普利治療腎性高血壓的療效觀察

1、氯沙坦依那普利治療腎性高血壓的療效觀察摘要目的:觀察氯沙坦、依那普利以及兩藥聯(lián)合對(duì)腎性高血壓患者的療效和腎 功能的保護(hù)作用。方法:將50例慢性腎功能不全患者隨機(jī)分為三組，分別用氯沙 坦、依那普利、氯沙坦聯(lián)合依那普利治療12w;觀察治療前后血壓、24h尿蛋白(upe )、血清肌酢(scr )、內(nèi)生肌酢清除率(ccr=(血肌酢x 1440 ) /24h尿肌阡) 的變化和不良反應(yīng)，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果：三組治療后血壓、24h尿蛋白、scr 均明顯降低，ccr明顯升高，三組分別與同組治療前比較差異有非常顯著性(p<0. 01)。a組與b組比較療效無明顯差異，而c組明顯優(yōu)于a、b組 (p&

2、amp;lt;005)。三組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:氯沙坦、依那普利聯(lián)合使用臨床療 效更優(yōu)。關(guān)鍵詞慢性腎功能不全;氯沙坦;依那普利氯沙坦和依那普利均有降壓、減少蛋白尿、保護(hù)腎臟、延緩腎臟病進(jìn)展的作用1, 2,但兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療腎性高血壓的報(bào)道較少，我們通過對(duì)依那普利、氯沙 坦單獨(dú)用藥以及兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性腎功能不全高血壓的療效進(jìn)行比較，探討 聯(lián)合用藥的價(jià)值和可行性。1對(duì)象與方法1. 1對(duì)象選擇50例我院2001年1月 2005年12月期間的腎性高血壓患者，有腎功能不 全。分為三組:a組17例，平均年齡(43. 5 ±8.1 )歲，男10例，女7例；b組16 例，平均年齡(41.3&

3、#177;8. 4 )歲，男9例，女7例；c組17例，平均年齡(42. 5 土 9. 3)歲，男11例，女6例。其它各指標(biāo)血壓、scr. cct和24h upe比較差異均 無顯著性(p&gt;0. 05 )o1.2方法a組用氯沙坦50mg/次,1次/d; b組用依那普利10mg/次,2次/d;兩組均治療8w, 8w 后,血壓 <130mmhg/80mmhg 的患者續(xù)治療 16w,血壓&gt; 130mmhg/80mmhg 的患 者劑量加倍治療16w。c組使用氯沙坦50mg/次，1次/d,依那普利10mg/次，2 次/d,治療24w。1.3觀察指標(biāo)血壓嚴(yán)格按照1999年中國

4、高血壓指南規(guī)定的方法進(jìn)行測量。三 組于治療前及治療后每4w各抽血測定1次scr、ccr,并測定24h尿蛋白定量1 次。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率的比較采用x 2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1治療后三組患者血壓變化比較(見表1)治療后血壓明顯降低，三組患者 達(dá)靶標(biāo)值比率(<130mmhg/80mmhg)分別為：a組達(dá)標(biāo)11/17 ( 64.70%), b組達(dá)標(biāo) 10/16 ( 62.50%), c組達(dá)標(biāo)14/17 ( 82.35%),與同組治療前比較差異有顯著性(p&lt；o. 01)o c組與a、b組比較差異有顯著性(p&l

5、t;0. 05 )o2.2治療后三組腎功能變化和達(dá)靶標(biāo)值比率比較(見表1)治療后尿蛋白均有 不同程度降低，與同組治療前比較差異有顯著性(p&lt;0. 01), c組與a、b兩組 比較差異有顯著性(p&lt;0. 05 )o三組治療24w后scr有不同程度降低,ccr升 高，三組分別與同組治療前比較差異有顯著性(p&lt;0. 01)o c組與a、b組比較 差異有顯著性(p&lt;0. 05)。2. 3不良反應(yīng)咳嗽發(fā)生率分別為a組1/17, b組3/16, c組2/17。b組劑量加倍后，咳嗽發(fā)生 率上升更顯著;a組和c組出現(xiàn)輕度頭昏乏力癥狀分別為1例、2例。停藥

6、后好轉(zhuǎn)。 表1三組患者治療前后血壓及腎功能指標(biāo)變化比較(略)注：與同組治療前比較 *p&lt; 0. oh 與 a、b 組同指標(biāo)比較 p&lt; 0. 053討論近年，循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)已證實(shí)，能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮作用的血管緊張素 轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)及血管緊張素ii受體阻斷劑(arb)具有腎臟保護(hù)作用。 在降壓作用上，兩者都主要通過阻斷ang ii (acei阻斷angll生成，arb阻斷ang ii與其受體結(jié)合)而發(fā)揮效應(yīng)，這一點(diǎn)兩者作用相似。但是它們的某些作用機(jī)制 仍存在差異。arb的如下降壓作用為acei所不具備:降壓療效不受血管緊張素 轉(zhuǎn)換酶(ace)基因多態(tài)

7、性影響；它也能抑制非ace催化產(chǎn)生的ang ii的致病作 用；ang ii的致病作用主要通過at1r介導(dǎo)，而at2r介導(dǎo)的效應(yīng)可能正好與at1r 相反。at1r被阻斷后ang ii將更多與at2r結(jié)合發(fā)揮有益效應(yīng)。而a-cei的下列作 用也為arb所沒有:(dace能同時(shí)催化緩激肽降解，它被阻斷后，緩激肽降解減弱, 體內(nèi)緩激肽及前列腺素將增多，發(fā)揮舒張血管效應(yīng)幫助降壓；ace對(duì)血管緊張素 i的另一個(gè)代謝產(chǎn)物血管緊張素l-7(angl-7 )也具有作用，它被阻斷后，人嗎1-7 會(huì)生成增多，降解減少，濃度增加,該物質(zhì)也具有舒張血管作用，能幫助降壓3。 當(dāng)然，兩者不僅僅通過血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)保護(hù)腎功能，

8、還有非血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)延緩 腎損害進(jìn)展。arb與acei間存在的上述作用差異，聯(lián)合用藥可優(yōu)勢互補(bǔ)，彌補(bǔ)各 自單用的不足。三組治療后血壓和24h尿蛋白均有不同程度降低，有改善腎功能 作用，c組比a、b組降壓幅度更大，降壓效果更好，達(dá)靶標(biāo)值率更高，降低24h 尿蛋白，改善腎功能效果更好。達(dá)靶標(biāo)值治療后c組與a、b組比較：降低24h尿 蛋白、降低scr,升高ccr,效果更顯著。綜上所述，氯沙坦、依那普利聯(lián)合用藥可優(yōu)勢互補(bǔ)，且用藥安全，耐受性好。為 有效治療腎性高血壓、慢性腎臟疾病所致的腎功能損害，阻止或延緩腎臟病進(jìn)展, 提供了新的用藥思路。參考文獻(xiàn)1 劉衛(wèi)國，葉任高，鄭伯良，等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)慢性腎病患者 腎功能保護(hù)作用的研究中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1999, 19 ( 8