霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征療效觀察

1、霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征療效觀察摘要目的:觀察霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征的療 效。方法:對(duì)15例難治性腎病綜合征采用霉酚酸酯(mmf)治 療，每次0.51.0 g,每日2次，檢測(cè)24 h尿蛋白量、血清肌酹、 血清清蛋白，療程6個(gè)月。結(jié)果:治療6個(gè)月后,24 h尿蛋白定量、血肌酹值明顯下降，血清清蛋白升高,自身前后比較，差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p(+),或腎功能惡化。結(jié)果完全緩解8例 (53.33%),部分緩解5例(33.33%),無(wú)效2例(13.33%),隨訪 36個(gè)月,無(wú)復(fù)發(fā)病例。2.3不良反應(yīng)口服mmf 2周后4例時(shí)有胃部不適，輕度腹瀉、惡心、嘔吐，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解，不影響繼續(xù)治療。

2、未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能、血糖和心肌酶異常改變3討論腎上腺皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用，使相當(dāng)一部分原發(fā)性腎病綜 合征患者獲得了緩解，但臨床上仍有部分患者對(duì)糖皮質(zhì)激素 產(chǎn)生抵抗或依賴(lài)性，而成為難治性腎病綜合征，導(dǎo)致急慢性腎 功能衰竭。本病發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體的免疫功能異常有關(guān), 凝血、纖溶、激肽等系統(tǒng)也參與了本病的發(fā)生發(fā)展。難治性 腎病綜合征的治療是臨床醫(yī)師頗感棘手的問(wèn)題，也是腎病臨床研究的主要內(nèi)容。在20世紀(jì)60年代，免疫抑制劑環(huán)磷酰 胺一直被認(rèn)為是緩解難治性腎病的經(jīng)典藥物。由于該藥具有 經(jīng)濟(jì)、方便、療效較好的特點(diǎn)，目前在國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用，但其 潛在的致癌和脫發(fā)等副作用仍然是困擾臨床的重要問(wèn)題2。新一代免疫抑制劑

3、霉酚酸酯，臨床首先應(yīng)用于預(yù)防和治療器官移植排異。目前，該藥也用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎 小球疾病。mmf進(jìn)入體內(nèi)后被迅速地水解為具有免疫抑制 活性的霉酚酸(mpa),mpa是體內(nèi)鳥(niǎo)瞟時(shí)脫氫酶的非競(jìng)爭(zhēng)性 抑制劑，鳥(niǎo)瞟時(shí)脫氫酶是鳥(niǎo)瞟噲核昔酸合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶, 導(dǎo)致t、b淋巴細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)瞟噲核昔酸耗竭,dna復(fù)制終止，從 而抑制b淋巴細(xì)胞增殖;此外mmf還能抑制腎小動(dòng)脈系 膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增生,對(duì)于減 輕腎實(shí)質(zhì)的損害、改善腎功能及防治腎小球硬化具有重要作 用。本研究結(jié)果顯示,mmf治療后24 h蛋白尿和血清肌酉干值 下降，而血清清蛋白升高，說(shuō)明該藥對(duì)難治性腎病綜合征有一 定

4、效果。此外，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的心、肝功能異常和骨髓抑制現(xiàn) 象,僅有輕微的消化道不良反應(yīng)，均經(jīng)處理緩解,未影響治療, 經(jīng)36個(gè)月追蹤未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，顯然本研究隨訪時(shí)間較 短,mmf能否長(zhǎng)期維持腎功能的穩(wěn)定有待進(jìn)一步探討。由此 可知，霉酚酸酯是一種安全有效的治療難治性腎病綜合征的 免疫抑制劑3,特別適用于對(duì)環(huán)磷酰胺應(yīng)用有禁忌證的患者。有研究認(rèn)為,mmf用量小于0.5 g、2次/d時(shí)，尿蛋白下降速度緩慢，臨床療效不佳,當(dāng)用量超過(guò)于1 g、2次/d時(shí),其療效并不增加，反而加重不良反應(yīng)4,本研究中有4例服藥2周后 出血惡心、嘔吐等消化道不適反應(yīng)，其中,2例均是用量超過(guò)于1 g者，而2例療效不佳患者用量均是0

5、.5 g者。筆者的體會(huì) 是mmf的初始劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡決定,5歲以下兒童一 般初始用量為0.50 -0.75 g,2次/d,5歲以上兒童用量0.75 1.00 g,2次/d,療程36個(gè)月，治療中定期進(jìn)行腎功能檢測(cè), 當(dāng)尿蛋白、血清清蛋白和肌軒恢復(fù)或接近正常時(shí)，酌情減量, 并且激素減量與mmf減量的時(shí)間不易同步，既能到達(dá)最佳療 效,又不會(huì)產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)。據(jù)此推測(cè)mmf臨床應(yīng)用的最 佳用量是0510 g,2次/d,顯然本研究納入樣本較少，所析 出的結(jié)論不能代表整體，有關(guān)mmf用量與療效的關(guān)系需要進(jìn) 一步研究。也有研究認(rèn)為mmf治療腎病綜合征具有病理選 擇性,mmf治療單純型腎病綜合征頻復(fù)發(fā)病

6、例的效果明顯優(yōu) 于腎炎型腎病綜合征頻復(fù)發(fā)病例，且對(duì)于以增生性病變?yōu)橹?要病理改變的頻復(fù)發(fā)腎病療效更佳5。另外，難治性原發(fā)性腎 病綜合征的治療除了調(diào)節(jié)免疫異常外，繼發(fā)性血液高凝狀態(tài)、 腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成、持久而嚴(yán)重的低蛋白血癥等 均是影響本病發(fā)生發(fā)展和療效的重要因素，更為合理的治療 方案仍然需要臨床探討。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組小兒腎小球疾病 的臨床分類(lèi)、診斷及治療j.中華兒科雜 志,2001,39(12):746-749.2孫墻，沈穎.meta分析評(píng)價(jià)環(huán)磷酰胺對(duì)兒童腎病綜合征 的治療作用中華兒科雜志,2006,4403):199-201.3肖繼紅霉酚酸酯治療頻復(fù)發(fā)腎病綜合征j 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,50(4):337.4許靜，于建平,于光等霉酚酸酯治療難治性iga腎病的臨床觀察j 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)2005,2