靜脈使用胺碘酮致急性重度肝損害22例臨床分析

1、靜脈使用胺碘酮致急性重度肝損害22例臨床分析作者：祝婕陳小兵【摘要】h的分析靜脈使川胺碘酮治療快速心律失常導(dǎo)致的急性重度肝損害特點(diǎn)及轉(zhuǎn)！n。 方法 觀察我院2009年發(fā)生的1例以及1988年到2009年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的21例靜脈使用 胺碘酮治療快速心律失常導(dǎo)致急性重度肝損害病例患者的基本情況、基礎(chǔ)疾病、使用胺碘酮 指征、川:損害等特點(diǎn)，以及轉(zhuǎn)歸?！娟P(guān)鍵詞】胺碘酮 肝損害 靜脈 【abstract】objective kwtbzu = to analyze the vein of amiodar one use quickly in the treatment of acute cardiac

2、arrhythmia severe liver damage characteristics and prognosis. methods : to observe our cases occurred in 2009 and 1988 until 2009 and the 21 cases rep orted in the literature of amiodarone use vein causes acute cardiac anhythmia fast treated patients with severe liver damage cases, the basic situati

3、on, basic diseases, use of amiodarone indications, etc, and liver damage.【key words hwtbz3 ainiodaronesliver damaged intravenous胺碘酮是廣譜抗心律失常藥，主要川于各種室上性和室性快速心律失常的治療，能夠佇效 預(yù)防和控制啟顫和室顫的發(fā)生。其半衰期為20-100d,可以通過(guò)口服和靜脈途徑給藥。長(zhǎng)期口 服胺碘酮可能會(huì)出現(xiàn)多種器官的毒性反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道胺碘酮連續(xù)使用可致肺纖維化、肝功能 損害、光過(guò)敏、角膜色素沉著、胃腸道反應(yīng)、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等，但短期靜脈使用胺 碘酮導(dǎo)致急

4、性重度肝損害的病例非常少見(jiàn)。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象我院丁-2009年發(fā)生的靜脈使用胺碘酮后出現(xiàn)急性亜度肝損害病例1例，以及進(jìn)入中國(guó)知 網(wǎng)以“胺碘酮”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，收集1988年到2009年國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的胺碘酮藥物所 致急性重度肝損害相似病例21例(均核對(duì)原文為個(gè)案報(bào)道，剔除綜合性分析文獻(xiàn)包括綜述)， 共22例。下-面介紹我院的1例患者情況。例1患者，男，53歲，因“胸悶氣弊間作7年，加重伴腹脹乏力7犬，于2009年2月23 h 16： 00到我院心腦血管科住院治療。入院診斷：“1.心律失常一室上性心動(dòng)過(guò)速2.冠狀動(dòng) 脈粥樣硬化性心臟病冠脈搭橋術(shù)后”，入院時(shí)經(jīng)常規(guī)心電圖檢杳示：室上性心動(dòng)

5、過(guò)速，陳舊 性下壁心肌梗塞，患者既往無(wú)肝炎、肝損害病史，既往無(wú)藥物過(guò)敏史。入院查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶在正常范圍，當(dāng)口予以5%衙萄糖注射液20ml+鹽酸胺碘酮注射液150mg,緩慢 注射后，又予以5%葡萄糖注射液250ml+胺碘酮注射液300mg, 20滴/分靜點(diǎn)，患者于當(dāng)日 夜間23： 00左右出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，予以對(duì)癥治療。第二日杏體發(fā)現(xiàn)患者皮肪、鞏膜出現(xiàn) 黃疸，急查肝功：總膽紅素(stb)升至6&5umol/l,直接膽紅素(sdb)升至22.2umol/l,間 接膽紅索(stb)升至46.30umol/l,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)明一就升高>1000u/l,谷草轉(zhuǎn)氨酶

6、(ast)： 明顯升高>1000u/l此時(shí)胺碘酮使用不足24小時(shí)，總量為450mg,在正常劑量范圍內(nèi)， 患者肝功能急劇下降。住院期間，未予以其它損害肝臟的藥物，請(qǐng)普外科會(huì)診后，排除外科 問(wèn)題，疑胺碘酮靜脈注射有關(guān)，立即停用。給予廿草酸二胺注射液、還原性谷胱甘肽注射 液等藥物保川:治療，經(jīng)20天保川:治療，復(fù)查肝功基本在正常范圍。患者病情好轉(zhuǎn)出院。12研究方法分別對(duì)所收集的文獻(xiàn)報(bào)道中涉及的患者年齡、性別、川藥情況、川藥指征、原患疾病情況， 及恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1患者基本情況22例患者中，男性13例，女性9例；年齡4083歲，平均(54.8±13.1)歲。

7、2.2肝功能靜脈使用胺碘酮之前7例(32%)曾有過(guò)輕度血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但在靜脈使用之詢， 肝功能均在正常范圍內(nèi)。2.3基礎(chǔ)疾病心力衰竭15例(68%),丿曲l病9例(41%),聯(lián)合瓣膜病7例(32%),急性冠狀動(dòng)脈綜合 征5例(23%),聯(lián)合瓣膜病換瓣術(shù)后4例(18%),所有患者均沒(méi)有病毒性肝炎病史。2.4 靜脈使用胺碘酮指征快速房顫11例(50%),籬 8例(36%),室上速2例(9%)頻發(fā)室早1例(4.5%)2.5 h1現(xiàn)腫功能急性損害吋的用藥劑量及時(shí)間胺碘酮用量為2001760mg, tmj (1078±467) mg,用藥至肝損害的時(shí)間為(1248)小時(shí), 平均(24.0

8、±57.5)小時(shí)，使用劑量在約典規(guī)定的劑量z內(nèi)，其中3例在12小時(shí)，14例在 24小時(shí)，5例在48小時(shí)。2.6用藥質(zhì)肝功能損害情況ast 峰值為 94317471u/l,平均(5293±4482), alt 峰值為 75912426u/l,平均(408 2 ±3618) u/l,16例(73%)出現(xiàn)黃疸,7例(32%)出現(xiàn)腎功能損害。2.7合并川藥情況3例因術(shù)后止痛口服對(duì)乙酰氨基酚，用量分別為每天3、2.5、2g療程分別為11> 4、5do 這3例患者在發(fā)生肝功能急性損害而停用胺碘酮注射液后，繼續(xù)服用對(duì)乙酰氨基酚止痛，服 藥期間肝功能進(jìn)行性好轉(zhuǎn)，故可排除對(duì)乙

9、酰氨基酚導(dǎo)致肝損害的可能。另有7例長(zhǎng)期服用他 噪類降脂藥和胺碘酮，5例服川氨氯地平，1例服川雌激素，這些患者衣使用胺碘酮注射液 之前肝功能均正常,在停用胺碘酮注射液、肝功能恢復(fù)后繼續(xù)使用以上藥物未再出現(xiàn)肝損害, 故可排除以上藥物導(dǎo)致急性肝損害的可能。2.8肝功能恢復(fù)時(shí)間及患者轉(zhuǎn)歸所有患者均在停用胺碘酮注射液后id肩開(kāi)始肝功能的好轉(zhuǎn)，血清氨棊轉(zhuǎn)移酶水平下降；其 中2例再次靜脈使用胺碘酮，川:功能再次惡化，停藥后再次好轉(zhuǎn)，而10例改為繼續(xù)口服胺 碘酮治療，但是肝功能繼續(xù)好轉(zhuǎn)。肝功能恢復(fù)至止常時(shí)間為7-21天 平均 其中3例死亡, 其屮1例系室速導(dǎo)致暈厥患者，在室速控制肝功能正常后出院，于出院后第3

10、天死亡，推斷 為心源性猝死，1例因心力衰竭加覓死亡；1例在住院期間肝功能恢復(fù)止常后因感染中毒性 休克及多器官功能衰竭死亡。其余患者均康復(fù)出院，隨訪止常。3討論靜脈使川胺碘酮這22例中，靜脈使川胺碘酮之前3例(13%)右輕度血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高, 均為心力衰竭致肝淤血患者，其余患者肝功能均在正常范鬧內(nèi)。發(fā)生嚴(yán)重肝損害的男性13 例(60%),女性9例(40%),二者差異明顯，男性比女性更容易出現(xiàn)急性嚴(yán)重肝功能損害。其中，發(fā)生嚴(yán)重肝損害的患者有老年患者(>60歲)14例(64%),發(fā)生率比較高，說(shuō) 明老年患者較易發(fā)生嚴(yán)重急性肝損害，這對(duì)能是由于老年患者各臟器功能減退，特別是肝腎 功能下

11、降，免疫功能降低，使藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄均受影響。使其對(duì)藥物 敏感性增強(qiáng)，耐受性降低有關(guān)。胺碘酮用量為200-2850mg,靜脈使用胺碘酮在達(dá)到負(fù)荷量的同吋，藥物在川:臟廣泛代謝, 即使在藥典規(guī)定的安全范圍內(nèi)，仍有可能出現(xiàn)肝功能急劇嚴(yán)重的損害，但在短期內(nèi)無(wú)致死性。靜脈使川胺碘酮時(shí)，肝損害絕人部分表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶顯著增高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(aet)或谷草轉(zhuǎn)氨 酶(ast)的升高多在10倍正常值上限以上。22例患者中，有16例(73%)伴有黃疸。aet 或ast的升高出現(xiàn)很早,13例(59%)在24 h以內(nèi),其余在72h后。靜脈胺碘酗導(dǎo)致肝損害 的機(jī)制以助溶劑聚山梨酯80導(dǎo)致肝損害的學(xué)說(shuō)有更多

12、的支持，免疫機(jī)制、特異體質(zhì)、胺碘酮 的線粒體毒性、患者的心功能以及肝臟內(nèi)的藥物濃度增高也有促發(fā)作川。從轉(zhuǎn)歸來(lái)看，靜脈使用胺碘酮雖可以造成急性重度的肝損害，但通過(guò)停止靜脈使用胺碘酮 后，經(jīng)治療患者肝功能會(huì)很快恢復(fù)正常。4小結(jié)靜脈胺碘酗導(dǎo)致的急性重度肝功能損害引起越來(lái)越多的關(guān)注，這確是一種嚴(yán)重不良反應(yīng)， 在常規(guī)使用劑量下就口 j以出現(xiàn)。目前機(jī)制不明。通常停止靜脈使用后肝功能會(huì)很快恢復(fù)止常, 但是也會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的后果。發(fā)生急性肝損害后仍可口服胺碘酮。臨床使用胺碘酮注射液期 間要密切檢測(cè)肝功能以及時(shí)發(fā)現(xiàn)川:損害。一旦出現(xiàn)川:損害，應(yīng)立即停止靜脈使用胺碘酮注射 液。參考文獻(xiàn)1 衣淑珍，王愛(ài)麗，楊崢維，等，胺碘酮靜脈滴注致嚴(yán)重肝損害j .藥物不良反應(yīng) 雜志，2008, 4 (2)： 137-1382黃興福，楊艷敏，朱俊，靜脈胺碘酗與嚴(yán)重肝功能損害j 中國(guó)心臟起搏與心電生 理雜志，2009, 6 (2)： 111-1143侯翠紅，楚建民，土國(guó)干，等，靜脈應(yīng)川胺碘酮致急性肝損害六例臨床分析j . 中華心律失常雜志,2007, 11 (2)： 126-1284溫偉，紀(jì)立偉，張新超，胺碘酮靜脈滴注致急性肝損傷1