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1、諾貝爾頒獎典禮上屠呦呦中文演講稿青蒿素成為今年諾貝爾的青睞者,而她的發(fā)現(xiàn)者屠呦 呦也成諾貝爾醫(yī)學獎獲獎者之一,今日屠呦呦應邀發(fā)表演 講,下面是為你提供的,歡迎閱讀。想了解更多演講稿, 請繼續(xù)關(guān)注本欄目。應諾貝爾獎委員會邀請,北京時間12月7日晚8點, 中國科學家屠呦呦與另外兩位諾貝爾生理醫(yī)學獎獲得者在 瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院演講。9點一刻左右,屠呦呦作為第 三個演講嘉賓出場,用中文發(fā)表題為青蒿素的發(fā)現(xiàn):傳 統(tǒng)中醫(yī)給世界的禮物的演說。這是諾貝爾基金會舉辦的年度科學慶典一一諾貝爾周 活動之一。屠呦呦于當?shù)貢r間12月4日抵達瑞典首都斯德 哥爾摩,6日參加諾貝爾獎新聞發(fā)布會。10日她還將參加 諾貝爾獎頒
2、獎典禮。演講中屠呦呦還講述了 4 0年前中國科學家發(fā)現(xiàn)青蒿素 的艱苦過程。由于幾十年前中國的科研條件十分有限,青 蒿素的發(fā)現(xiàn)十分不易。上世紀80年代,中國已經(jīng)有數(shù)千例 的瘧疾患者得到了青蒿素及其衍生物的有效治療。屠呦呦演講現(xiàn)場 屠呦呦引用毛澤東 屠呦呦同時對國家的信任表示感謝,并強調(diào)了中國傳 統(tǒng)中醫(yī)藥的價值。屠呦呦引用毛澤東的話一一'中國醫(yī)藥 學是一個偉大寶庫,應當努力發(fā)掘,加以提高?!蓖肋线险f, 青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素 的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu) 勢互補,當具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。最后,屠呦呦引用“欲窮千里目,更上一層樓
3、”作為 演講的結(jié)束語,并祝在場的科研工作者們再各自研究領(lǐng)域 都能再上一層樓。演講全文如下:尊敬的主席先生,尊敬的獲獎者,女士們,先生們:今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學院講演,我報告的 題目是:青蒿素一一中醫(yī)藥給世界的一份禮物在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾 獎基金會授予我20 17年生理學或醫(yī)學獎。這不僅是授予我 個人的榮譽,也是對全體中國科學家團隊的嘉獎和鼓勵。 在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在 此我一并表示感謝。謝謝 williamc. campbell (威廉姆.坎貝爾)和 sa toshio mura (大村智)二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是 四
4、十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國科學家努力奮斗從中醫(yī) 藥中尋找抗瘧新藥的故事。關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程,大家可能已經(jīng)在很多報道中 看到過。在此,我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院 抗瘧藥研究團隊當年的簡要工作總結(jié),其中藍底標示的是 本院團隊完成的工作,白底標示的是全國其他協(xié)作團隊完 成的工作。藍底向白底過渡標示既有本院也有協(xié)作單位參 加的工作。中藥研究所團隊于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大 量的反復篩選工作后,19 71年起工作重點集中于中藥青蒿。 又經(jīng)過很多次失敗后,1971年9月,重新設(shè)計了提取方法, 改用低溫提取,用乙醞回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸 性部位的方法制備樣品。1971年10月
5、4日,青蒿乙醯中性 提取物,即標號191#的樣品,以克/公斤體重的劑量,連續(xù) 3天,口服給藥,鼠瘧藥效評價顯示抑制率達到100%。同 年12月到次年1月的猴瘧實驗,也得到了抑制率100%的結(jié) 果。青蒿乙瞇中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素 的關(guān)鍵。1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醸中性提取物的 臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月, 從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后 命名為“青蒿素”。20世紀50年代,在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實習 員的屠呦呦(右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。(演講幻燈片)1 972年12月開始對青蒿素的化學結(jié)構(gòu)進行探索,通
6、 過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確 定化合物分子式為c15 h2205,分子量2 820明確了青蒿素 為不含氮的倍半菇類化合物。1973年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學科學院藥物研究所分析 化學室進一步復核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。19 74年起,與中 國科學院上海有機化學研究所和生物物理所相繼開展了青 蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)x光衍射確定了青蒿素 的結(jié)構(gòu)。確認青蒿素是含有過氧基的新型倍半菇內(nèi)酯。立 體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學通報發(fā)表,并被化學文摘收 錄。1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍 生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應,證實青蒿素結(jié)構(gòu)中撥基的存 在,發(fā)明了雙氫青蒿素。
7、經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素結(jié) 構(gòu)中的過氧基團是抗瘧活性基團,部分雙氫青蒿素甕基衍 生物的鼠瘧效價也有所提高。這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醸、 青蒿琥酯、蒿乙醯的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外, 其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再 獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍, 進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點。1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā) 署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學工作組第四次會議,有關(guān) 青蒿素及其臨床應用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。 我的報告是“青蒿素的化
8、學研究”。上世紀8 0年代,數(shù)千 例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的 藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是,當年從在中國已有兩千多年沿用歷 史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當艱辛。目標明確、堅持信念是成功的前提。1969年,中醫(yī)科 學院中藥研究所參加全國“523”抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院 領(lǐng)導研究決定,我被指令負責並組建“523”項目課題組, 承擔抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當時屬于保密的重點軍 工項目。對于一個年輕科研人員,有機會接受如此重任, 我體會到了國家對我的信任,深感責任重大,任務艱巨。 我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務!學科交叉為研
9、究發(fā)現(xiàn)成功提供了準備。這是我剛到中 藥研究所的照片,左側(cè)是著名生藥學家樓之岑,他指導我 鑒別藥材。從1959年到1962年,我參加西醫(yī)學習中醫(yī)班, 系統(tǒng)學習了中醫(yī)藥知識?;瘜W家路易帕斯特說過“機會 垂青有準備的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而, 序曲就是一種準備。當抗瘧項目給我機遇的時候,西學中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準備。信息收集、準確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任 務后,我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集 他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。 在匯集了包括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥 的基礎(chǔ)上,編寫了以640種中藥為主的瘧疾單驗方
10、集。 正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也 是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。關(guān)鍵的文獻啟示。當年我面臨研究困境時,又重新溫習中醫(yī)古籍,進一步思考東晉(公元3-4世紀)葛洪肘后備急方有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫,由此改用低沸點溶劑的提取方法。關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書五十二病方,其后的神農(nóng)本草經(jīng)、補遺雷公炮制便覽、本草綱目等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖 多,確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當年青蒿資源品 種混亂,藥典收載了 2個品種,還有4個其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅
11、artemisi aannual.種 含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素 的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用 部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醞中性 提取物的成功確實來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富 的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。在困境面前需要堅持不懈。七十年代中國的科研條件 比較差,為供應足夠的青蒿有效部位用于臨床,我們曾用 水缸作為提取容器。由于缺乏通風設(shè)備,又接觸大量有機 溶劑,導致一些科研人員的身體健康受到了影響。為了盡 快上臨床,在動物安全性評價的基礎(chǔ)上,我和科研團隊成 員自身服用有效部位提取物,以確保臨床病人的安全。當 青蒿素片劑
12、臨床試用效果不理想時,經(jīng)過努力堅持,深入 探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠 囊,從而及時證實了青蒿素的抗瘧療效。團隊精神,無私合作加速科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物。 1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專 業(yè)會議,我代表中藥所在會上報告了青蒿提取物對鼠瘧、 猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日,在北 京召開的全國會議上,我報告了 30例臨床全部顯效的結(jié)果。 從此,拉開了青蒿抗瘧研究全國大協(xié)作的序幕。今天,我再次衷心感謝當年從事523抗瘧研究的中醫(yī) 科學院團隊全體成員,銘記他們在青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應 用中的積極投入與突出貢獻。感謝全國523項目單位的通 力
13、協(xié)作,包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中 國科學院生物物理所、中國科學院上海有機所、廣州中醫(yī) 藥大學以及軍事醫(yī)學科學院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行 們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱誠服務。對 于全國52 3辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力,在此表 示誠摯的敬意。沒有大家無私合作的團隊精神,我們不可 能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻給世界。瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個嚴重挑戰(zhàn)。who總干事 陳馮富珍在談到控制瘧疾時有過這樣的評價,在減少瘧疾 病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下 了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計,全球97個國家與地區(qū)的 33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活
14、在高危區(qū) 域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/10 00o統(tǒng)計數(shù)據(jù)表 明,2017年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬,瘧疾導致 的死亡人數(shù)約為58萬,其中78 %是5歲以下的兒童。90% 的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災區(qū)非洲。7 0%的非洲瘧疾患者應 用青蒿素復方藥物治療(artemisin in-basedco mbinationt herapies, a cts)。但是,得不到acts治療的瘧疾患兒仍達 5千6百萬到6千9百萬之多。瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧 原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的 許多地區(qū),惡性瘧原
15、蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥 性。請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與 黑色提示當?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性??梢姡粌H在大 湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。 這些情況都是嚴重的警示。世界衛(wèi)生組織2017年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。 這項計劃出臺的目的是保護acts對于惡性瘧疾的有效性。 鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實,擴散的 潛在威脅也正在考察之中。參與該計劃的100多位專家們 認為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消 除抗藥性的機會其實十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務 迫在眉睫。為保護ac ts對于惡性瘧疾的有效性,我誠摯希 望全球抗瘧工
16、作者認真執(zhí)行w h0遏制青蒿素抗藥性的全球 計劃。在結(jié)束之前,我想再談一點中醫(yī)藥。'中國醫(yī)藥學是一 個偉大寶庫,應當努力發(fā)掘,加以提高?!鼻噍锼卣菑?這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷, 深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu)勢互補,當具 有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供 了大量的植物資源,醫(yī)藥學研究者可以從中開發(fā)新藥。中 醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始,在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨 床經(jīng)驗,對于自然資源的藥用價值已經(jīng)有所整理歸納。通 過繼承發(fā)揚,發(fā)掘提高,一定會有所發(fā)現(xiàn),有所創(chuàng)新,從 而造福人類。最后,我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇,王 之渙所寫的“登鸛
17、雀樓”:白日依山盡,黃河入海流,欲窮 千里目,更上一層樓。請各位有機會時更上一層樓,去領(lǐng) 略中國文化的魅力,發(fā)現(xiàn)蘊涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!衷心感謝在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究、和應用中做出貢獻的 所有國內(nèi)外同事們、同行們和朋友們! 深深感謝家人的一直以來的理解和支持! 衷心感謝各位前來參會!謝謝大家!【延伸閱讀:屠呦呦的簡歷】屠呦呦,女,1930年12月30日生,藥學家,中國中 醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心 主任。1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物,197 2年 又分離出新型結(jié)構(gòu)的抗瘧有效成分青蒿素,1979年獲國家 發(fā)明獎二等獎。1980年聘為碩士生導師,1981年加入中
18、國 共產(chǎn)黨,2001年聘為博士生導師。多年從事中藥和中西藥 結(jié)合研究,突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素。201 7年9月,獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯 克獎。這是中國生物醫(yī)學界迄今為止獲得的世界級最高級 大獎。2017年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉,中國藥學家屠呦 呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法獲獎。屠呦呦七項貢獻一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人瘧疾是危害嚴重的世界性流行病,全球百余國家年約 三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起,氯唾等原有抗 瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭,促 使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)(曾由“523” 辦組織全國七大省市篩選中草藥3200
19、多種,亦有人做過青 蒿,認為無效而放棄),國外(美國結(jié)合侵越戰(zhàn)爭需要,篩 選化合物達三十萬種)大量工作未獲成功的情況下,領(lǐng)導科 研組以現(xiàn)代科學繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學遺產(chǎn)為指導思想,從 系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手,收集二千多種方藥基礎(chǔ)上, 歸納編篡成抗瘧方藥集,又從中選200多方藥,組織 篩選。經(jīng)研制380多個樣品,特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗,從東 晉?葛洪肘后備急方青蒿"絞汁”服用截瘧記載中,考 慮到溫度、酶解等因素,不斷改進提取方法,終于在1971 年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功!發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體一青 蒿素,對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取 藥物,安全性實驗及自身試服后于19
20、72年,1973年分別就 有效部位和青蒿素單體,在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究, 證實具有勝于氯睦的滿意療效,抗瘧新藥一青蒿素由此誕 生!屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行 青蒿素的化學結(jié)構(gòu)研究,先后與中國科學院有機所和生物 物理所協(xié)作,最終用x衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。 青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半祜內(nèi)酯,也是一個與 過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認為 “抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅 找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥,而且為尋找新的抗瘧 藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國協(xié)作,驗證病例達二千多,確證為“高效、速 效、低毒”的抗瘧新藥,特別對抗
21、氯唾惡性瘧有特效。197 8年青蒿素鑒定會后,屠呦呦負責的科研組工作繼續(xù)不斷深 入,青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實施新藥審批辦法后的第一個 新藥證書(86-x-ol號)。青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專 家的重視,19 81年應who的請求,我國同意在北京召開 “青蒿素”專題的國際會議,屠呦呦以“青蒿素的化學研 究”為題,第一個作報告,獲得高度評價,認為“青蒿素 的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn) 這一新化合物的獨特化學結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計新藥指出 方向”。由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展,也促使世界 上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當前中 國被國際承認的唯一創(chuàng)新藥物?,F(xiàn)在世
22、界多國均已廣為應 用,產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟效益。二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素在研究青蒿素化學結(jié)構(gòu)中,屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還 原衍生物一雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是 很大的:(一)確證青蒿素結(jié)構(gòu)中撥基的存在;(二)由雙氫青 蒿素結(jié)構(gòu)中的甕基得以制備各類青蒿素衍生物,增效并擴 大生物活性,促使當今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷 深入,更好為人類保健作貢獻;(三)經(jīng)屠呦呦負責的科研組 七年努力,得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍,又復燃 率低至的新一代抗瘧藥,其片劑具有更突出的“高效、速 效、安全、劑量小、口服方便、復燃率低、研制簡廉”等 優(yōu)點,特別是經(jīng)藥效學及臨床研究,證實最便于病人
23、口服 的片劑,在“安全、有效”上,勝于當前注射給藥的同類 衍生物,被認為是當前青蒿素類藥物之優(yōu)選者!該藥于1992 年獲國家“一類新藥證書” (9 2衛(wèi)藥證字x-66、67),已大 批生產(chǎn),經(jīng)銷國際市場,反映良好,被認為是“國際上治 療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”“七五”期間,參與國家攻關(guān)項目常用中藥材品種 質(zhì)量研究中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題,對青蒿 進行系統(tǒng)研究,分離鑒定了 17個化合物,其中5個為新化 合物,并修正了中國藥典長期沿用的謬誤。四、機理方面的進一步研究為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生,保護青蒿素的臨床使用 壽命,避免濫用,與首都醫(yī)科大學合作,就“雙氫青蒿素 對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究,發(fā)現(xiàn)青蒿 素影響約氏瘧原蟲配子體感染性,但對蚊體內(nèi)子抱子增值 期不起抑制作用,即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子抱子。提 示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。為當前有人將其用于 預防提出了警示。五、研制青蒿素類和f1 丫喘類抗瘧藥組成的“復方雙氫 青蒿素”為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題,近年國外
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