固有免疫應(yīng)答

1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答（immune responseimmune response）：）：指機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的基本過程* * 免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性* * 免疫應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性* * 免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的特異性：雙重含義雙重含義: 1: 1由特異性抗原刺激而啟動。由特異性抗原刺激而啟動。 2 2 應(yīng)答產(chǎn)物僅識別和結(jié)合該特異性抗原。應(yīng)答產(chǎn)物僅識別和結(jié)合該特異性

2、抗原。經(jīng)APC處理的特異性抗原肽與特定的MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)于APC表面，其被TCR特異性識別或B細(xì)胞表位直接被BCR特異性是識別而啟動活化信號?；罨目乖禺愋訲細(xì)胞或B細(xì)胞發(fā)生單克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細(xì)胞。特異性抗體僅與特異性抗原結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，特異性性效應(yīng)CTL僅殺傷表達(dá)特異性抗原的靶細(xì)胞。概念：機(jī)體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強(qiáng)的特異性TCR與BCR，增強(qiáng)的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意

3、義：對機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的記憶性：免疫應(yīng)答的記憶性：免疫應(yīng)答的耐受性：免疫應(yīng)答的耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。中樞免疫耐受：克隆清除： 克隆流產(chǎn)：外周免疫耐受：克隆清除：細(xì)胞凋亡 克隆忽視：組織屏障 克隆失能：共刺激信號缺失 （T細(xì)胞外周耐受重要機(jī)制） 克隆抑制：Treg細(xì)胞免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制： 胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。 免疫耐受的生物學(xué)意義免疫耐受的生物學(xué)意義免疫耐

4、受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識別并免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免免 疫疫 耐耐 受受超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)自身免疫病自身免疫病移植排斥移植排斥反應(yīng)反應(yīng)某些感染某些感染腫腫 瘤瘤+-固有免疫應(yīng)答掌握：固有免疫的概念及特點；參與固有免疫的組分、效應(yīng)機(jī)制。熟悉：固有免疫的生物學(xué)意義。了解：固有免疫的識別機(jī)制。固有性免疫種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成，個體出生時即具有的，針對廣泛的病原體的，非特異性的，無記憶性的一種應(yīng)

5、答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫天然免疫或非特異性免疫，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道屏障，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動、效應(yīng)和調(diào)節(jié)。天天然然免免疫疫的的組組成成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障 物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜、皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。毛運(yùn)動、尿液沖洗。 化學(xué)屏障：化學(xué)屏障：汗腺分泌的汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶吸道和

6、消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。 生物學(xué)屏障：生物學(xué)屏障：皮膚黏膜皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏皮膚黏膜屏 障障補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)* * 感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過MBLMBL或旁路激活補(bǔ)體，引起或旁路激活補(bǔ)體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。* * 趨化趨化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、 調(diào)理（調(diào)理（C3bC3b）、免疫粘附）、免疫粘附(C3b)(C3b

7、)及促及促炎作用炎作用(C3a(C3a、C5a)C5a)。 溶菌酶溶菌酶* * 來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中；來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中；* * 水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活補(bǔ)體，促吞噬。水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活補(bǔ)體，促吞噬。 抗菌肽（防御素）抗菌肽（防御素） * * 具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。 * * 對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。細(xì)胞因子細(xì)胞因子 * * 趨化炎癥細(xì)胞，致炎。促炎細(xì)胞因子：趨化炎癥細(xì)胞，致炎。促炎細(xì)胞因

8、子：IFN-rIFN-r，TNF-aTNF-a，IL-1, IL-6, IL-8IL-1, IL-6, IL-8效應(yīng)分子：免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK、gdgdT、B-1、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗

9、病毒抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫CTL TDTH及其釋放的及其釋放的CK固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用時相即刻96小時96小時后啟動識別方式泛特異性，模式識別特異性表位識別作用特點作用特點未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長兩類免疫的關(guān)系固有免疫應(yīng)答啟動和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段固有免疫和適應(yīng)性免疫的特點第二節(jié)固有免疫的識別及其機(jī)制識別特點識別

10、特點固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫識別對象的種類和分子結(jié)構(gòu)僅識別微生物及其產(chǎn)物的特定組分或保守結(jié)構(gòu)既可識別微生物分子抗原，也可識別非微生物抗原識別的特異性泛特異性高度特異，識別精確抗原表位參與識別的基因胚系編碼TCR和BCR基因在個體發(fā)育過程中重排識別受體存在方式非克隆化克隆化，具有高度特異性的不同細(xì)胞克隆表達(dá)不同識別受體固有免疫識別對象分子模式病原相關(guān)分子模式 （PAMP）一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通

11、常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；為微生物的生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。 固有免疫識別對象分子模式損傷相關(guān)分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷，死亡或損傷細(xì)胞內(nèi)成分一旦釋放至胞外或細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，即形成DAMP。固有免疫識別方式 依賴于模式識別受體的模式識別 一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 機(jī)體可以通過模式識別的方式簡單、快速的反應(yīng)機(jī)制啟動防御性應(yīng)答，從而快速識別并清除病原體。識別特征： 不同PRR分

12、別識別來源于某一類病原體共有的特征性組份，使得數(shù)量有限的PRR可以應(yīng)對、識別種類眾多的PAMP和DAMP。PRR特點：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表達(dá)：同一類細(xì)胞表達(dá)相同的PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。 幾類重要的模式識別受體分泌型：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。定義：定義： 為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白TollToll同源而得同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作

13、用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種已發(fā)現(xiàn)十余種。TLRTLR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征：TLRTLR識別的配體均屬于保守的識別的配體均屬于保守的PAMPPAMP，并向機(jī)體提供微生，并向機(jī)體提供微生物感染的信號；物感染的信號；幾乎所有幾乎所有TLRTLR均可單獨或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體均可單獨或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些，某些TLRTLR（TLR4)TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配體。體。 TLRTLR與相應(yīng)配體結(jié)合與相應(yīng)配體結(jié)合啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)多種生介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)：物學(xué)效應(yīng)： 激活天然免疫、啟動特異性免疫。激活天然免疫、啟動特異性免疫

14、。TollToll樣受體（樣受體（Toll-like receptor, TLR) Toll-like receptor, TLR) 固有免疫應(yīng)答的特點快速反應(yīng)泛特異性無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時間短且無免疫記憶機(jī)體抗感染的第一道防線參與維持機(jī)體自穩(wěn)參與啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與病理性免疫第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動攝取加工抗原：第一信號共刺激分子：第二信號分泌細(xì)胞因子：第三信號參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)體液免疫效應(yīng)：補(bǔ)體激活，發(fā)揮溶菌、溶細(xì)胞作用。IgE致敏的肥大細(xì)胞介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)。特異性抗體存在下，NK和巨噬細(xì)胞的調(diào)理吞噬和A

15、DCC作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答：參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型Th1 Th1 和和 Th2 Th2 細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化IL-12IFN-gMacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN-g NKNK細(xì)胞活化細(xì)胞活化 產(chǎn)生產(chǎn)生IFN-IFN- 激活激活MM并分泌并分泌IL-12IL-12 IFN- IFN-和和IL-12IL-12 抑制抑制IL-4IL-4產(chǎn)生產(chǎn)生 Th0Th0分化為分化為Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞某些寄生蟲（如蠕蟲）感染某些寄生蟲（如蠕蟲）感染模式識別機(jī)制模式識別機(jī)制激活多種天然免疫效應(yīng)細(xì)胞激活多種天然免疫效應(yīng)細(xì)胞 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞分泌肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞分泌IL-4IL-4 嗜酸粒細(xì)胞分泌嗜酸粒細(xì)胞分泌IL-5IL-5 M M分泌分