組胺受體阻斷藥課件

1、組胺受體阻斷藥組胺受體阻斷藥自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì)(autacoids)包括：包括：PG、5-HT、組胺組胺、白三烯、血管活性肽、白三烯、血管活性肽類（類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等。、腺苷等。特點(diǎn)：特點(diǎn)：是均由本身作用的靶組織形成，作用部位是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱與分泌部位很近，故又稱局部激素局部激素（local hormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官發(fā)揮作用。生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官

2、發(fā)揮作用。組胺受體阻斷藥 組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥一、組胺一、組胺histamine來源：來源：組胺是人體組織中的一種自身活性物質(zhì)組胺是人體組織中的一種自身活性物質(zhì)。組織中的組胺主要存在于組織中的組胺主要存在于肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞及及嗜堿性粒嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞中。當(dāng)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí)，肥大細(xì)胞脫顆粒，中。當(dāng)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí)，肥大細(xì)胞脫顆粒，可以釋放出組胺?？梢葬尫懦鼋M胺。 體內(nèi)的組胺是體內(nèi)的組胺是組氨酸組氨酸脫羧基而成。脫羧基而成。 藥用的是人工合成，藥用的是人工合成，2-(4-2-(4-咪唑咪唑) )乙基胺。乙基胺。組胺受體阻斷藥組氨酸組氨酸-咪唑乙胺咪唑乙胺組胺受體阻斷藥型變態(tài)反應(yīng)中肥大細(xì)胞釋放介

3、質(zhì)的機(jī)制 組胺受體阻斷藥H1效應(yīng)：效應(yīng)：H2效應(yīng)：效應(yīng)：H3效應(yīng)：效應(yīng)：生理效應(yīng)生理效應(yīng)特異性組胺受體特異性組胺受體興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌，擴(kuò)張皮膚血管，增加毛細(xì)血肌，擴(kuò)張皮膚血管，增加毛細(xì)血管通透性，減慢心房和房室結(jié)傳管通透性，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。 刺激胃液分泌，擴(kuò)張血管，興刺激胃液分泌，擴(kuò)張血管，興奮心臟（正性肌力和正性頻率奮心臟（正性肌力和正性頻率作用）。作用）。 存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。組胺受體阻斷藥受體受體分分 布布效效 應(yīng)應(yīng)H1支氣管

4、平滑肌、胃腸支氣管平滑肌、胃腸平滑肌、子宮平滑肌平滑肌、子宮平滑肌收縮收縮皮膚血管、毛細(xì)血管皮膚血管、毛細(xì)血管血管擴(kuò)張、通透性增加、血管擴(kuò)張、通透性增加、滲出增加、局部水腫滲出增加、局部水腫心房、房室結(jié)心房、房室結(jié)收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢中樞中樞覺醒反應(yīng)覺醒反應(yīng)H2胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞胃酸分泌胃酸分泌血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張心室、竇房結(jié)心室、竇房結(jié)收縮加強(qiáng)、心率加快收縮加強(qiáng)、心率加快 H3中樞與外周神經(jīng)末梢中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成和釋放負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成和釋放組胺受體阻斷藥【藥理作用】【藥理作用】1 1、心臟：心率、心臟：心率、心肌收縮力、心肌收縮力、傳導(dǎo)、傳導(dǎo)；2 2、血管：擴(kuò)張

5、小動(dòng)脈、小靜脈，外周阻力、血管：擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈，外周阻力； 毛細(xì)血管通透性毛細(xì)血管通透性，滲出，滲出，引起局部紅、，引起局部紅、 腫、熱、痛；滲出過多，循環(huán)血容量腫、熱、痛；滲出過多，循環(huán)血容量， 血壓，休克血壓，休克 。3 3、平滑?。褐夤墀d攣、胃腸絞痛。、平滑肌：支氣管痙攣、胃腸絞痛。4 4、腺體：刺激胃壁細(xì)胞、腺體：刺激胃壁細(xì)胞H2H2受體，胃酸分泌受體，胃酸分泌。5 5、三聯(lián)反應(yīng)、三聯(lián)反應(yīng): :注射部位紅斑丘疹廣泛紅暈。注射部位紅斑丘疹廣泛紅暈。麻風(fēng)病的輔助診斷。麻風(fēng)病的輔助診斷。 組胺受體阻斷藥健康人：常量無影響健康人：常量無影響哮喘者：敏感，收縮，少量哮喘者：敏感，收縮，少量

6、 即引起呼吸困難即引起呼吸困難 豚鼠：豚鼠： 最敏感最敏感多種動(dòng)物收縮，多種動(dòng)物收縮，豚鼠回腸最豚鼠回腸最敏感敏感，人大量可致收縮，人大量可致收縮大鼠：松弛大鼠：松弛豚鼠：收縮豚鼠：收縮人：無影響人：無影響 支氣管支氣管胃腸道：胃腸道：子宮子宮組胺受體阻斷藥臨床應(yīng)用：組胺在體內(nèi)活性僅可維持515min，故無臨床意義，臨床主要將其用為輔助診斷藥。1真性胃酸缺乏癥的診斷真性胃酸缺乏癥的診斷早晨空腹注射組胺0.250.5mg，然后抽取胃液檢查，若仍無胃酸分泌，則可診斷為真性胃酸缺乏癥。胃癌和惡性貧血患者均為真性胃酸缺乏。2麻風(fēng)病的輔助診斷麻風(fēng)病的輔助診斷在病損處皮內(nèi)注射0.1%的磷酸組胺0.1ml，

7、觀察有無三聯(lián)反應(yīng)，若無三聯(lián)反應(yīng)則可能是麻風(fēng)病，因?yàn)槁轱L(fēng)病使周圍神經(jīng)受損，造成軸突反射受阻，出現(xiàn)不完整的三重反應(yīng)。3腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的早期診斷腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的早期診斷用0.0250.05mg組胺靜注，如果是瘤，血壓明顯上升，如果不是則血壓下降。組胺受體阻斷藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1降低血壓：可反射性興奮心臟，誘發(fā)心絞痛。 2引起支氣管哮喘，故該種患者禁用。 3注射部位癢痛，并出現(xiàn)紅腫。組胺受體阻斷藥 Ar1 R1 XCH2CH2N Ar2 R2（一）（一） H1H1受體阻斷藥受體阻斷藥 乙基胺類乙基胺類組胺受體阻斷藥苯海拉明苯海拉明 異丙嗪（非那根）異丙嗪（非那根） 氯苯那敏（撲爾敏）氯苯那敏（撲

8、爾敏）阿司咪唑（息斯敏）阿司咪唑（息斯敏） 特非那定（敏迪）特非那定（敏迪） 阿伐斯?。ㄐ旅魳罚┌⒎ニ雇。ㄐ旅魳罚?氯雷他定（開瑞坦）氯雷他定（開瑞坦）組胺受體阻斷藥H1受體阻斷藥可拮抗組胺引起的胃腸道、氣受體阻斷藥可拮抗組胺引起的胃腸道、氣管、支氣管和子宮平滑肌的痙攣性收縮。管、支氣管和子宮平滑肌的痙攣性收縮。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張、血壓下降、毛細(xì)血對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張、血壓下降、毛細(xì)血管通透性增加和水腫僅有部分拮抗作用，因管通透性增加和水腫僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。 組胺受體阻斷藥 G蛋白蛋白 組胺受體阻斷藥體內(nèi)過程體內(nèi)過程 由于此類化學(xué)

9、結(jié)構(gòu)相似，故其體內(nèi)過程也基本相同，即：口服都易吸收，吸收后1030min內(nèi)起效，約1h達(dá)最高血濃度，一次用藥可持續(xù)46h，其中安其敏和異丙嗪可維持12h以上。該藥大部分在肝臟破壞，以原形經(jīng)腎臟排泄極少。組胺受體阻斷藥第一代第一代H1受體阻斷藥可通過血腦屏障阻受體阻斷藥可通過血腦屏障阻斷中樞的斷中樞的H1受體，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、催眠和受體，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、催眠和嗜睡作用。嗜睡作用。（1 1）中樞鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)度因藥而異，藥物）中樞鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)度因藥而異，藥物作用強(qiáng)度各不相同；作用強(qiáng)度各不相同； （2 2）不同人用同一種藥物后中樞鎮(zhèn)靜作）不同人用同一種藥物后中樞鎮(zhèn)靜作用的反應(yīng)各不相同；用的反應(yīng)各不相同；組胺受體阻

10、斷藥3、抗暈止吐作用、抗暈止吐作用可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)?？赡芘c中樞抗膽堿作用有關(guān)。4、其他作用、其他作用 （1 1）外周抗膽堿作用：口干、排尿困難。）外周抗膽堿作用：口干、排尿困難。（2 2）局部麻醉作用：）局部麻醉作用： 。（3 3）奎尼丁樣作用：降低浦氏纖維自律性，）奎尼丁樣作用：降低浦氏纖維自律性， 減慢傳導(dǎo)。減慢傳導(dǎo)。組胺受體阻斷藥藥物藥物鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用作用持續(xù)時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間（小時(shí)）（小時(shí)）苯海拉明苯海拉明異丙嗪異丙嗪曲吡那敏曲吡那敏氯苯那敏氯苯那敏布克立嗪布克立嗪美克洛嗪美克洛嗪特非那定特非那定苯茚胺苯茚胺+ + + +略興奮略興奮+/

11、 /+/ /+ + +4646464616181224122468組胺受體阻斷藥1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。浩つw粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病：蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。2.暈動(dòng)病、放射病所致嘔吐：暈動(dòng)病、放射病所致嘔吐：臨床的此項(xiàng)用途主要利用本藥的中樞抑制作用，中樞抑制作用強(qiáng)的藥物，如異丙嗪，苯海拉明等效果都不錯(cuò)，其中抗暈動(dòng)病作用以異丙嗪最強(qiáng)，止吐作用以安其敏最強(qiáng)。3. 中樞鎮(zhèn)靜、催眠作用：中樞鎮(zhèn)靜、催眠作用：4.人工冬眠人工冬眠 組胺受體阻斷藥1、第一代、第一代多見多見鎮(zhèn)靜、催眠、嗜唾、乏力。鎮(zhèn)靜、催眠、嗜唾、乏力。

12、駕駛員和高空作駕駛員和高空作業(yè)者工作期間不宜使用。業(yè)者工作期間不宜使用。2、消化道反應(yīng)：口干、尿潴留、便秘；厭食、腹瀉、嘔吐消化道反應(yīng)：口干、尿潴留、便秘；厭食、腹瀉、嘔吐等消化道癥狀。等消化道癥狀。3 3、美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎，妊娠早期禁用。、美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎，妊娠早期禁用。4 4、特非那定有心肌毒性作用，心電圖出現(xiàn)、特非那定有心肌毒性作用，心電圖出現(xiàn)Q-TQ-T間期延長，產(chǎn)間期延長，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，甚至出現(xiàn)心跳驟停和猝死，多生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，甚至出現(xiàn)心跳驟停和猝死，多見于藥物過量、肝功能不良者及與某些可致心律失常藥物合見于藥物過量、肝功能不良者及與某些可致心律失常藥

13、物合用時(shí)。用時(shí)。5 5、息斯敏過量可致、息斯敏過量可致Q-TQ-T間期延長、心跳驟停、心律失常。間期延長、心跳驟停、心律失常。組胺受體阻斷藥 選擇性的阻斷選擇性的阻斷H2受體，拮抗組胺引起的胃酸分受體，拮抗組胺引起的胃酸分泌，對(duì)泌，對(duì)H1受體無作用。臨床上主要用于治療消受體無作用。臨床上主要用于治療消化性潰瘍。化性潰瘍。代表藥：代表藥：西咪替丁西咪替丁（cimetidine） 雷尼替?。ɡ啄崽娑。╮anitidine） 法莫替?。ǚ娑。╢amotidine） 尼扎替?。嵩娑。╪izatidine） 組胺受體阻斷藥組胺受體阻斷藥【藥理作用】【藥理作用】 1 1：抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌

14、抑制五肽胃泌素、抑制五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑、迷走神經(jīng)興奮所引起的胃膽堿受體激動(dòng)劑、迷走神經(jīng)興奮所引起的胃酸分泌。明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因酸分泌。明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。減少胃蛋白酶的分泌。氫離子濃度下降。減少胃蛋白酶的分泌。 組胺受體阻斷藥【藥理作用】【藥理作用】 2 2：心血管效應(yīng)。甲氰咪胍能對(duì)抗組胺對(duì)心血管效應(yīng)。甲氰咪胍能對(duì)抗組胺對(duì)離體心臟的正性肌力作用和正性頻率作用；離體心臟的正性肌力作用和正性頻率作用；能部分對(duì)抗組胺的舒血管作用及降壓作用；能部分對(duì)抗組胺的舒血管作用及降壓作用；

15、通過中樞通過中樞H2H2受體抑制多種模型的心律失常作受體抑制多種模型的心律失常作用。用。 4 4：調(diào)節(jié)免疫。阻斷抑制性：調(diào)節(jié)免疫。阻斷抑制性T T淋巴細(xì)胞的淋巴細(xì)胞的H2H2受體。受體。 組胺受體阻斷藥1、口服吸收良好，但存在首關(guān)消除作用。、口服吸收良好，但存在首關(guān)消除作用。2、大部分藥物以原形經(jīng)腎排出。、大部分藥物以原形經(jīng)腎排出。3、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。組胺受體阻斷藥 1 1、十二指腸潰瘍、胃潰瘍，用藥、十二指腸潰瘍、胃潰瘍，用藥6 68 8周，愈合率高，周，愈合率高，延長用藥可減少復(fù)發(fā)。延長用藥可減少復(fù)發(fā)。 2 2、大劑量可治療卓、大劑

16、量可治療卓- -艾綜合征。艾綜合征。由胃竇由胃竇G G細(xì)胞增生或分泌胃泌素的腫瘤引起，其細(xì)胞增生或分泌胃泌素的腫瘤引起，其特點(diǎn)是高胃泌素血癥伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多發(fā)性，難治性消化性潰瘍。特點(diǎn)是高胃泌素血癥伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多發(fā)性，難治性消化性潰瘍。 3 3、其他胃酸分泌過多癥：胃腸吻合口潰瘍，反流性、其他胃酸分泌過多癥：胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎、消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。食道炎、消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。 上消化道出血有效率上消化道出血有效率88.6%。組胺受體阻斷藥發(fā)生率低，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。發(fā)生率低，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。1 1、偶有便秘、腹瀉

17、、腹脹及頭痛、頭暈、偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。皮疹、瘙癢等。2 2、靜滴速度過快，可使心率減慢，心收縮、靜滴速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。力減弱。3 3、長期服用西咪替丁因抑制二氫睪丸素與、長期服用西咪替丁因抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度，雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度，男年青年可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)男年青年可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育。育。組胺受體阻斷藥【藥物相互作用】【藥物相互作用】西咪替丁抑制肝藥酶活性，可抑制華法林、西咪替丁抑制肝藥酶活性，可抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等藥物代謝。洛爾等藥物代謝。組胺受體阻斷藥（三）（三）H3受體阻斷藥受體阻斷藥H3受體與阿爾茨海默病、注意力缺陷多受體與阿爾茨海