生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案

1、生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案目錄1 概述2 目的3 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組成員3.2 驗(yàn)證小組職責(zé)4. 驗(yàn)證正文4.1 驗(yàn)證前確認(rèn)4.2 驗(yàn)證方法描述4.3 驗(yàn)證內(nèi)容檢測方法驗(yàn)證部分 綜合回收率驗(yàn)證5. 偏差總結(jié)6. 再驗(yàn)證情況7. 補(bǔ)充與修定8. 評(píng)價(jià)與結(jié)論9. 附錄1. 概述生產(chǎn)過程中所用的生產(chǎn)設(shè)備均可能有殘留物遺留，為了最大程度的避免由于上一批 次生產(chǎn)產(chǎn)品的殘留影響下一批次或其他品種，故必須對(duì)生產(chǎn)所用的設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔后要對(duì)該清洗方法進(jìn)行取樣檢測殘留量。一般通常的取樣方法為棉簽擦拭法和 淋洗法。2. 目的本驗(yàn)證方案的目的是考察清洗驗(yàn)證涉及取樣過程和所用檢測方法的

2、過程，是對(duì)人員取樣操作、殘留物轉(zhuǎn)移、測試過程的考察，考察項(xiàng)目最低定量限、線性、綜合回收 率等。3. 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)3.1驗(yàn)證小組成員組長：XXX組員：XXX、XXX3.2驗(yàn)證小組職責(zé)組長：質(zhì)量副總經(jīng)理XXX，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，參與驗(yàn)證方案的制定，對(duì)驗(yàn)證操作過程監(jiān)督檢查，收集驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù), 參與起草驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證方案的制定，對(duì)所取樣品進(jìn)行化驗(yàn)，收集數(shù)據(jù)并報(bào)告結(jié)果, 審核驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案，審核清潔驗(yàn)證方案和報(bào)告，協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施， 并審核驗(yàn)證報(bào)告。4.1驗(yàn)證前確認(rèn)棉花/棉簽材質(zhì)：棉簽紫外分光光度計(jì)編號(hào)：天平編號(hào)

3、：批號(hào)：4.驗(yàn)證正文4.2檢測方法描述校驗(yàn)有效期 接受 不接受校驗(yàn)有效期 接受 不接受421檢測過程結(jié)構(gòu)中含有很強(qiáng)的紫外吸收官能團(tuán)，如雙鍵的苯環(huán)等，故可采用紫外分光光度法。1cm比色皿，在合適的最大的吸收波長處，以甲醇為空白，測定樣品溶液的吸收度。 根據(jù)測得的吸收度來計(jì)算樣品殘留的量。貯備液的配制取對(duì)照品約10mg，精密稱定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度， 混勻，得貯備液（50卩g/m）。423計(jì)算測定時(shí)同時(shí)進(jìn)行對(duì)照品的測定，根據(jù)朗伯比爾定律，按下列公式計(jì)算：A樣C樣=X C對(duì)A對(duì)A :分別為樣品和貯備液的吸收度C:分別為樣品和貯備液的溶液濃度4.3驗(yàn)證內(nèi)容檢測方法驗(yàn)證部分為

4、了保證清洗驗(yàn)證和日常清洗結(jié)果的可靠性，故對(duì)本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波長確定、最低檢測限/定量限、線性和范圍、精密度、回收率。 其 中線性和范圍、精密度和回收率項(xiàng)目考察合并在綜合回收率考察中， 見432章節(jié)。最大吸收波長的確定取貯備液，以甲醇為空白，采用紫外分光光度儀，在400nm到190nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，找出最合適的最大吸收波長，并考察溶劑是否干擾。結(jié)果：最合適的最大吸收波長為： nm,吸收圖譜見附錄3最低檢測限/定量限采用50卩g/ml的貯備液逐級(jí)稀釋成不同濃度的溶液測定吸收度，如25卩g/m、10卩g/ml 5.0卩g/ml 2.5卩g/m等，直至最低定量限。檢測限以1/3

5、的最低定量限計(jì)算。濃度（卩g/m）吸收度5025105.0濃度（卩g/m）吸收度2.5最低定量限LOQ最低檢測限LOD431.3線性和范圍精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同濃度 的溶液及其確定依據(jù)見附錄1描述。并以濃度（卩g/ml為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)的線性關(guān)系曲線，得到的R2應(yīng)0.99線性曲線見附錄4。濃度（卩g/m）吸收度吸收曲線方程R2422.4 結(jié)論：綜合回收率驗(yàn)證棉簽擦拭法綜合回收率驗(yàn)證A. 試驗(yàn)溶液配制精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見附錄 2描述。B. 驗(yàn)證過程B1.準(zhǔn)備一塊平整

6、光滑的不銹鋼板材，尺寸為30cmX30cm。在鋼板上劃出20cmX20cm 的區(qū)域。將此區(qū)域分割成5cmX5cm的16個(gè)小塊。分別將約10ml 試驗(yàn)溶液定量裝入噴霧器，盡量均勻地噴在 20cmX20cm的區(qū)域內(nèi)，根據(jù)實(shí)際 噴出的溶液量計(jì)算單位面積上產(chǎn)品的量。B2.自然晾干不銹鋼板。B3.將棉簽用無水甲醇潤濕，除去棉簽上多余的溶液，按照擦拭法和淋洗法取樣程序”進(jìn)行。擦拭區(qū)域選擇整個(gè)噴涂面的中心區(qū)域單位面積(5cmX5cm),整個(gè)擦拭采用同一根棉簽。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)3次。B4.取樣結(jié)束后，將棉簽分別放入 25ml的試管中，用10ml無水甲醇稀釋至刻度， 并標(biāo)注相關(guān)取樣信息。B5.將上述15份樣品溶

7、液和試驗(yàn)溶液依次按照本方案中描述檢測方法進(jìn)行測定。B6.回收率計(jì)算公式回收率(%)二實(shí)際測得值尋理論測得值X100%C. 接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率：> 70%綜合回收率RSD: < 15%D. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果棉簽擦拭法綜合回收率結(jié)果系列檢測溶液實(shí) 際測得值卩 g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測得值卩 g/ml理論加入濃度卩g/ml回收率%試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)濃度4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率 > 70%系列檢測溶液實(shí) 際測得值卩 g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測得值卩 g/ml理論加入濃度卩g/ml回收率%試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)濃度

8、4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率 > 70%回收率RSD%w 15%備注：1.檢測溶液實(shí)際測得值為經(jīng)噴灑、稀釋后得到的檢測樣品；2.對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度實(shí)際測得值為由檢測得到的數(shù)值轉(zhuǎn)換至噴灑至表面上未擦 拭前的濃度。E. 結(jié)論4.321淋洗法綜合回收率驗(yàn)證A. 試驗(yàn)溶液配制精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見附錄 2描述。B. 驗(yàn)證過程B1.精密吸取1ml試驗(yàn)溶液置于50ml圓底燒瓶中，并旋轉(zhuǎn)燒瓶使試驗(yàn)溶液均勻地 分布在燒瓶下部內(nèi)表面上。自然干燥或在 30 C下溫和干燥。B2.向燒瓶中加入50ml甲醇，使之延壁快速留下，同時(shí)不斷轉(zhuǎn)動(dòng)燒

9、瓶。輕微搖晃燒瓶使溶液均勻。作為測試溶液。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)3次。B3.將上述15份樣品溶液和試驗(yàn)溶液依次按照 421.1檢測方法進(jìn)行測定。B4.回收率計(jì)算公式回收率（）二實(shí)際測得值 令理論測得值X100%C. 接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率：> 70%綜合回收率RSD: < 15%D. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果淋洗法綜合回收率結(jié)果系列檢測溶液實(shí) 際測得值卩 g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測得值卩 g/ml理論加入濃度卩g/ml回收率%試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)濃度4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率 > 70%回收率RSD%w 15%E. 結(jié)論6. 偏差總結(jié) 如果出現(xiàn)偏差請?jiān)敿?xì)記錄，

10、若沒有以 N/A 表示。7 . 再驗(yàn)證情況 如果存在下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清潔程序的再驗(yàn)證。? 清洗方法發(fā)生本質(zhì)性的改變時(shí)；? 設(shè)備體積、材質(zhì)等參數(shù)發(fā)生改變會(huì)影響清潔效果時(shí)；8. 修改與補(bǔ)充 如果出現(xiàn)修訂于補(bǔ)充，請?jiān)敿?xì)記錄，若沒有以 N/A 表示。9. 評(píng)價(jià)與結(jié)論 根據(jù)獲得的驗(yàn)證數(shù)據(jù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。10. 附錄附錄 1 線性范圍測試溶液濃度的確定附錄 2 回收率驗(yàn)證測試溶液濃度的確定附錄 3 最大吸收波長掃描圖附錄 4 線性和范圍關(guān)系曲線附錄1線性范圍測試溶液濃度的確定本次研究線性范圍濃度點(diǎn)確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn)，最大允許殘留量（Ld）為最高濃度點(diǎn)來設(shè)定線性范 圍的濃度點(diǎn)。最低濃

11、度點(diǎn)確定由于LOQ即為在檢測時(shí)該方法能檢測到的最低濃度，故直接將LOQ濃度最為最低濃度點(diǎn)。最高濃度點(diǎn)確定采用擦拭法和淋洗法兩種方式下最大允許殘留量相對(duì)應(yīng)于可供檢測時(shí)的最高濃度點(diǎn)作為線性研究時(shí)的最高濃度。1擦拭法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的擦拭法下的最大允許殘留量，Ld為71.3卩g /cr2在清洗后取樣檢測時(shí)溶液中濃度為 178.25卩g/mJ說明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10ml甲醇溶解后才能測定， 在假定DOND3回收率在100%的情況下（即被甲醇100%提取）， 此時(shí)擦拭前的濃度至少達(dá)到178.25卩g/ml時(shí)方能保證置于最大允 許殘留量

12、的限度（Ld為71.3卩g /crr）;故在擦拭法方式下最大允許殘留量對(duì)應(yīng)的檢測時(shí)濃度為178.25卩g/mJ2. 淋洗法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許殘留量， 最大Ld為109.0卩gmi，最小Ld為32.9卩gmi;該濃度即為在清洗后取樣檢測時(shí)的 濃度。故在淋洗法方式下最大允許殘留量對(duì)應(yīng)的檢測時(shí)濃度為109.0卩g/m。本次研究線性范圍濃度點(diǎn)最高濃度點(diǎn)：178.25卩g/ml最低濃度點(diǎn)：LOQ （如LOQ小于32.9卩gmi時(shí)，以32.9卩g mi為最低濃度）另外中間3個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置附錄2回收率驗(yàn)證測

13、試溶液濃度的確定本次研究回收率濃度點(diǎn)確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn)，最大允許殘留量(Ld)為最高濃度點(diǎn)來設(shè)定回收率 的濃度點(diǎn)。擦拭法回收率測試溶液濃度的確定1. 最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量(Ld)來設(shè)定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的擦拭法下的最大允許殘留量，Ld為71.3卩g化吊；在清洗后取樣檢測時(shí)溶液中濃度為 178.25卩g/mJ說明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10ml甲醇溶解后才能測定， 在假定3回收率在100%的情況下(即被甲醇100%提取)，此時(shí) 擦拭前的濃度至少達(dá)到178.25卩g/ml時(shí)方能保證置于最大允許殘 留量的限度(Ld為71.3卩g /crr)

14、;由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液10ml噴在20cmX20cm的區(qū)域內(nèi)，然后在5cmX5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣，取樣后需要用10ml 甲醇溶解后才能測定，考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時(shí)研究的溶液濃度須達(dá)到4074卩g/rh時(shí)方能保證在檢測時(shí)檢測濃度達(dá)到最大允許殘留量的限度(Ld為71.3卩g /cm；擦拭后檢測時(shí)濃度178.25卩g/m);計(jì)算如下：178.25 卩 g/mX (20cmX 20cm) x 10ml/ (5cmx 5cm) x 10ml x 70%)=4074 卩 g/ml2. 最低濃度點(diǎn)以LOQ濃度來設(shè)定：由于在檢測時(shí)該

15、方法能檢測到的最低濃度為LOQ，由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液10ml噴在20cmx20cm的區(qū)域內(nèi)，然后在5cmX5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣，取樣后需要用10ml甲醇溶解后才能測定，考慮到 棉簽轉(zhuǎn)移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時(shí)研究的溶液濃度須達(dá)到23LOQ時(shí)方能保證在檢測時(shí)檢測濃度達(dá)到最低濃度點(diǎn)以LOQ;計(jì)算如下：LOQ x( 20cmx 20cm)x 10ml/ (5cmx 5cm)x 10ml x 70%)=23 LOQ3. 故設(shè)定的濃度點(diǎn)為（即需要配制的取樣方法和檢驗(yàn)方法回收率研究溶液濃度） :最高濃度點(diǎn)：4074卩g/ml最低濃度點(diǎn)： 23

16、LOQ另外中間 3 個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置淋洗法回收率測試溶液濃度的確定1. 最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量（Ld）來設(shè)定 根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案” 中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許殘留量， Ld為最小32.9卩gmi;最大109.0卩gmi。該濃度即為在清洗后取樣檢測時(shí)的濃度。由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液 1ml 置于 50ml 圓底燒瓶中，待干后加入 50ml 甲醇溶解提取后得到的溶液才能測定，考慮到棉簽 轉(zhuǎn)移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時(shí)研究的溶液濃度須分別達(dá)到2350卩g/m和7786卩g/ml時(shí)方能保證在檢測時(shí)檢測濃度達(dá)到最大允許殘留量的限度（Ld 為最小 32.9 卩 gmi;最大 109.0 卩 gnhl）;計(jì)算如下：32.9 卩 g/mX 50ml / 70%=2350 卩 g/ml109.0 卩 g/mX 50ml / 70%=7786 卩 g/ml2. 最低濃度點(diǎn)以 LOQ 濃度來設(shè)定由于在檢測時(shí)該方法能檢測到的最低濃度為LOQ，由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)， 需要將取研究溶液 1ml 置于 50ml 圓底燒瓶中，待干后加