心腦血管新藥研發(fā)

1、心腦血管新藥研發(fā)一、項目提出的背景及開發(fā)的必要性1、納豆激酶及功效納豆是日本的一種傳統(tǒng)性食品，迄今已有2000 年的歷史。 1987 年日本學者SumiH （）從日本傳統(tǒng)的大豆發(fā)酵食品納豆（ natto）中發(fā)現(xiàn)一種具有高效溶栓活性的酶，并將其命名為納豆激酶（nattokinase,簡稱NK ）。藥理實驗證明納豆激酶是一種絲氮酸蛋白酶，具有高纖溶能力，能顯著溶解體內外血栓，明顯縮短優(yōu)球蛋白的溶解時間（ELT），并能刺激靜脈的皮細胞產(chǎn)生纖溶酶原激活劑（t-PA）。納豆激酶不僅能靜脈給藥，而且口服也有效，無任何副作用，是新一代溶栓藥物，因此具有極為誘人的市場前景。2、納豆激酶臨床應用納豆激酶是一種傳

2、統(tǒng)的食品，距今已有2000 年的歷史，它獨特的風味，豐富的營養(yǎng)價值以及對心腦血管疾病顯著的預防和治療作用，深受消費者的歡迎。納豆激酶源自納豆中的納豆芽胞桿菌，具有高效的溶栓作用，已成功的應用在預防和治療血栓病，與臨床上應用的其他溶栓藥物比，具有溶栓性好，安全性高的特點。3、市場前景納豆激酶的發(fā)現(xiàn)是在1987 年，起步較晚，對生產(chǎn)工藝，臨床研究仍處在研究開發(fā)階段。近幾年一些納豆激酶的初級保健品在市場上出現(xiàn)并引起了消費者的極大關注。日本研究起步較早的公司生產(chǎn)出原用注射針劑等高端產(chǎn)品并獲得了理想的經(jīng)濟效益。 國內目前對高端產(chǎn)品的生產(chǎn)還未實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，仍處在開發(fā)階段。血栓病嚴重威脅著人類的生命與健康，其

3、發(fā)病率和死亡率居各種疾病之首,溶解血栓是治療這種疾病的首選方法。但當前的溶栓劑，如尿激酶、鏈激酶、重組組織型纖溶酶等，存在半衰期長，副作用大，價格昂貴等缺點。所以納豆激酶的開發(fā)必將形成巨大的市場和經(jīng)濟效益。4、開發(fā)現(xiàn)狀（1） 發(fā)酵后的新鮮納豆，激酶含量為400 600 單位，直接進行包裝可作為保健食品；（2） 初提產(chǎn)品其激酶活性能達到2000 單位，可做成保健膠囊進入藥品和保健品市場；（3） 產(chǎn)品精提后，產(chǎn)品純度達到98%以上，可制成注射針劑作為市場上的急救藥物；（4） 目前國外以上產(chǎn)品均已推向市場。國內生產(chǎn)的產(chǎn)品多為新鮮納豆保健食品和少量的膠囊保健食品，高端醫(yī)藥產(chǎn)品未見上市；(5)存在問題A

4、 、國內起步晚，至今還未形成系統(tǒng)的研究成果；B、納豆激酶的提取分離純化技術不過關，大部分都處在實驗室階段，不能實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)；C、該項目技術難度大，項目的開發(fā)需要，發(fā)酵分離，化學藥物制劑等多種專業(yè)的人才，但至今國內沒有一個研究專題能聚齊如此的專業(yè)人才，所以項目的開發(fā)非常緩慢。5、開發(fā)的必要性納豆激酶對血栓顯著的溶解性和安全性， 使其成為新一代溶栓藥物。 國內開發(fā)剛處于起步階段， 所以對該項目的開發(fā)必將帶來巨大的市場空間和經(jīng)濟效益。二、產(chǎn)品技術開發(fā)路線及先進性1 高難度納豆激酶生產(chǎn)技術路線（1） 技術路線：納豆激酶單菌接入發(fā)酵培養(yǎng)基中液體深層發(fā)酵發(fā)酵液滅菌過濾固相萃取富集工業(yè)制備色譜分離脫鹽濃縮

5、凍干產(chǎn)品（2） 技術指標A 、納豆激酶含量大于20000 尿激酶單位 /毫升；B、產(chǎn)品不含其它過敏熱源。（3） 技術先進性A 、采用液體深層發(fā)酵的工藝，提高生產(chǎn)率，降低了成本；B、提出工藝采用了自主開發(fā)的色譜填料，工藝路線短，產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)成本低；C、能實現(xiàn)穩(wěn)定的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。2、產(chǎn)品劑型產(chǎn)品最終劑型為凍干粉針劑。該產(chǎn)國內外仍為空白。三、項目開發(fā)的基礎1、 經(jīng)過國內外十幾年的臨床研究，積累了一定的成果和經(jīng)驗。這些項目開發(fā)的經(jīng)驗基礎；2、 BXD 公司對納豆激酶發(fā)酵進行了長時間的研究開發(fā)，已擁有了成熟的發(fā)酵工藝，并實現(xiàn)了工業(yè)生產(chǎn)，該項目將與該單位合作開發(fā)；3、 提取分離純化研究已初步完成了試驗工作，并得了少量的純品。4、 制劑生產(chǎn)設備成熟，為工程化提供了基礎。四、項目開發(fā)計劃項目開發(fā)計劃見下表項目開發(fā)內容計劃完成時間分離純化技術完善第一年分離純化生產(chǎn)線建設第一年激酶產(chǎn)品新藥審批激酶產(chǎn)品生產(chǎn)線建設第二年五、產(chǎn)品上市計劃產(chǎn)品上市計劃見下表產(chǎn)品名稱生產(chǎn)規(guī)模計劃上市時間高純納豆激酶200 億單位第三年激酶凍干粉200 億單位第三年六、投資結算項目投資結算見下表項目名稱投資結算（萬元）50分離純化技術完善發(fā)酵分離