風(fēng)咳方治療咳嗽變異性哮喘療效和其對血嗜酸性粒細(xì)胞與免疫球蛋白E影響

1、風(fēng)咳方治療咳嗽變異性哮喘療效和其對血嗜酸性粒細(xì)胞與免疫球蛋白e影響摘要：目的觀察風(fēng)咳方對咳嗽變異性哮喘(cva) 的療效及對嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白e (ig)的影響。方 法 將cva患者89例隨機分為治療組59例和對照組30例， 分別予風(fēng)咳方和常規(guī)西藥治療，療程4周。觀察治療前后癥 狀積分、血中嗜酸性細(xì)胞計數(shù)、ige計數(shù)、肺功能及支氣管 激發(fā)試驗。結(jié)果治療組愈顯率、總有效率分別為49. 2% (29/59)和91. 5% (54/59),對照組愈顯率、總有效率分別 為40.0% (12/30)和70. 7% (23/30), 2組比較差異無統(tǒng)計 學(xué)意義(p>0.05)；治療后2組中醫(yī)證

2、候總積分均較治療前 明顯下降(p0. 05)；治療后治療組血清ige計數(shù)、嗜酸性粒 細(xì)胞計數(shù)降低，與治療前及對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0. 05)o結(jié)論風(fēng)咳方對cva患者療效肯定，同時能明顯 降低血嗜酸性粒細(xì)胞和ige計數(shù)，其治療機理與減輕患者高 敏狀態(tài)有一定關(guān)系。關(guān)鍵詞：咳嗽變異性哮喘；嗜酸性粒細(xì)胞；免疫球蛋白 e；風(fēng)咳方d0i： 10. 3969/j. issn. 1005-5304. 2013. 06. 003中圖分類號：r256. 11文獻(xiàn)標(biāo)識碼：a文章編號：1005-5304 (2013) 06-0005-03咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, cva)又

3、稱 隱匿型哮喘，是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種 特殊類型哮喘，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有與哮 喘發(fā)病機理相基金項目：首都醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金(sf-2009-i-07)通訊作者：王雪京，e-mail： xuejing_wangl23sina. com 同的氣道高反應(yīng)(bronchial hyperresponsiveness,bhr)o cva是成人慢性咳嗽最為常見的病因之一，臨床表現(xiàn) 為刺激性干咳，癥狀持續(xù)時間長，達(dá)8周以上，且咳嗽比較 劇烈，夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙 等容易誘發(fā)或加重咳嗽1。筆者以疏風(fēng)解痙的風(fēng)咳方治療 風(fēng)邪犯肺型cva 89例，觀察其對患

4、者血嗜酸性粒細(xì)胞、免 疫球蛋白e (ige)的影響?，F(xiàn)報道如下。1臨床資料1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組 2009年修訂的咳嗽的診斷與治療指南1中cva的診斷 標(biāo)準(zhǔn)：慢性咳嗽，常見有明顯的夜間刺激性咳嗽；支氣 管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率20%,或支氣管 舒張試驗陽性；支氣管舒張劑治療有效。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試 行)261辨證為風(fēng)邪犯肺型cva。主癥：咳嗽，主要包括 咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)；次癥：咽癢，氣急，咯痰; 舌象：舌苔薄白；脈象：脈浮，或緊，或弦。具備主癥及次 癥中2項，同時參考舌象、脈象可診斷。1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)符

5、合cva西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證為風(fēng)邪犯肺證； 年齡1670歲；受試者知情并簽署知情同意書；對藥 物研究意義有正確認(rèn)識，對研究人員的觀察和評價有良好依 從性。1. 3排除標(biāo)準(zhǔn)其他器質(zhì)性肺系疾病患者(上下呼吸道感染及慢性阻 塞性肺疾病、肺癌、支氣管擴張、肺結(jié)核等)；妊娠或哺 乳期婦女，或準(zhǔn)備妊娠的婦女；對本研究處方中藥物有過 敏史者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性 疾?。痪癫』颊?；正在參加其他新藥臨床試驗者。1.4 一般資料89例研究病例來源于2011年7月-2012年8月本院門 診及住院患者。采用sas6. 12統(tǒng)計軟件包的proc plan過程 語句，給定種子數(shù)，產(chǎn)生89例受試者

6、所接受處理的隨機分 配表，按隨機分配表將患者分為治療組59例和對照組30例。 治療組男21例，女38例；年齡2170歲，平均(45. 2±13. 2) 歲；平均病程(5. 37±2. 17)年。對照組男8例，女22例; 年齡2668歲，平均(48.4±11.7)歲；平均病程（5. 11 ±2. 53）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué) 意義（p>0.05）,具有可比性。2方法2. 1治療方法治療組予風(fēng)咳方（炙麻黃8 g,前胡12 g,蟬蛻8 g, 地龍10 g,牛夢子10 g,五味子10 g,炙枇杷葉10 g,紫 蘇子、紫蘇葉各12 g） 口服

7、，每日1劑，每日2次，每次 100 ml,療程4周。對照組予舒利迭（沙美特羅/替卡松50 ?g/250 ?g,英 國葛蘭素史克中國公司生產(chǎn)，批號r580377）每日吸入2次, 每次1吸，吸后漱口，療程4周?；颊哂盟幥靶栌?d藥物洗脫期，即開始試驗用藥前2d 停止服用相關(guān)用藥；試驗期間禁止使用治療cva的其他藥物 與療法。2.2觀察指標(biāo)與方法2. 2. 1療效性指標(biāo)中醫(yī)證候積分根據(jù)中醫(yī)病證診斷 療效標(biāo)準(zhǔn)3,按照等級變量觀察方法，制定半定量計分 標(biāo)準(zhǔn)。（1）咳嗽。咳嗽次數(shù)：無咳嗽為0分；咳嗽間歇、 短暫發(fā)作為3分；經(jīng)常咳嗽，呈陣發(fā)性為6分；頻繁陣發(fā)性 咳嗽為9分?？人猿潭龋簾o咳嗽為0分；偶爾咳嗽，

8、多在 夜晚或清晨發(fā)作，不影響睡眠和工作為3分；咳嗽常作，多 在夜晚或清晨發(fā)作，輕微影響睡眠和工作為6分；持續(xù)性、 痙攣性陣咳，晝夜均有發(fā)作，影響睡眠和工作為9分?？?嗽性質(zhì)：無咳嗽為0分；干咳為3分；嗆咳為6分；痙攣性 咳為9分。（2）咽癢：無咽癢為0分；輕微咽癢，不引起咳 嗽為1分；咽癢較重，忍不住咳嗽為2分；咽癢嚴(yán)重，癢即 咳嗽為3分。（3）氣急：無氣急為0分；咳嗽時偶有氣急的 感覺為1分；咳嗽時經(jīng)常有氣急的感覺為2分；咳嗽時氣急 胸憋，影響休息和工作為3分。（4）咯痰：無痰為0分；痰 少，痰易咯出為1分；有少量痰，咳后尚易咯出為2分；痰 黏，咳后仍不能咯出為3分。治療前后進(jìn)行血中嗜酸性粒

9、細(xì) 胞、血清ige計數(shù)，檢測肺功能及支氣管激發(fā)試驗。2. 2.2安全性指標(biāo) 一般體檢項目，包括體溫、呼吸、心 率、血壓等；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)（含潛血）、肝 功能（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、腎功能（肌阡、尿素氮）、心電 圖；不良事件。2.3療效標(biāo)準(zhǔn)2. 3. 1咳嗽總療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈：咳嗽癥狀完全緩解, 主癥分值為零；顯效：主癥分值同時下降2個等級；有效： 主癥分值同時下降1個等級，或1項主癥下降2個等級，1 項下降1個等級；無效：咳嗽減輕不明顯或咳嗽加重。2. 3.2中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參考中藥新藥臨床研究指 導(dǎo)原則（試行）2380制定。臨床治愈：臨床癥狀、體征 消失或基本消失，證候積分減少29

10、5%；顯效：臨床癥狀、 體征明顯改善，證候積分減少270%；有效：臨床癥狀、體 征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少230%；無效：臨床癥狀、體征 均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少0. 05)o說明治療 組與對照組療效相當(dāng)。見表lo3.2 2組中醫(yī)證候總療效比較治療組愈顯率、總有效率分別為44.1%和89. 8%,對照 組愈顯率、總有效率分別為36. 7%和76. 7%o 2組愈顯率、總 有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。說明治療組與 對照組療效相當(dāng)。見表2。3.3 2組中醫(yī)證候總積分比較2組患者治療前中醫(yī)證候總積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (p>0. 05),具有可比性。治療后2

11、組中醫(yī)證候總積分均較 前明顯下降，組間分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。見 表3o3. 4 2組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較2組治療前嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (p>0. 05)o治療后治療組嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)降低(p0. 05)o 治療后組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0. 05)o治療后治療 組血清ige計數(shù)降低(p0. 05)。治療后組間比較，差異有統(tǒng) 計學(xué)意義(p0. 05)o見表6o3. 7安全性分析血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等 安全性指標(biāo)，治療后2組均有部分正常轉(zhuǎn)異常，經(jīng)臨床研究 者逐例分析，均與藥物無關(guān)。試驗組無不良事件發(fā)生。對照 組出現(xiàn)1例不

12、良事件：患者在應(yīng)用治療藥物10 d后出現(xiàn)口 腔潰瘍，持續(xù)約1周后癥狀消失，不能確定是否與治療藥物 有關(guān)。4討論臨床研究認(rèn)為，過敏是cva疾病發(fā)生發(fā)展過程中一個很 重要的因素，ige介導(dǎo)的i型變態(tài)反應(yīng)在cva病理方面起重 要作用，與典型哮喘相似，cva的呼吸道改變表現(xiàn)為炎性細(xì) 胞浸潤，小血管充血、滲出，支氣管軸膜下肥大細(xì)胞活化， 引起嗜酸性粒細(xì)胞聚集和支氣管軸膜上皮損傷，上皮損傷后 上皮細(xì)胞脫落，部分基膜增厚4。cva西醫(yī)治療原則與哮喘相同，大多數(shù)患者吸入小劑量 糖皮質(zhì)激素加b受體激動劑即可，很少需要口服糖皮質(zhì)激 素治療。治療時間不少于68周5。雖然大部分患者可在 短時間內(nèi)見效，但停止用藥后，咳

13、嗽又會出現(xiàn)。晁恩祥教授在臨床中觀察到，cva患者臨床表現(xiàn)為咳嗽 反復(fù)陣作，喉癢嗆咳，發(fā)作性噴嚏，氣道癢感，鼻塞、鼻癢, 時發(fā)時止，符合中醫(yī)所述風(fēng)邪"風(fēng)善行數(shù)變"、'風(fēng)為百病 之長”、“其性輕揚”、“風(fēng)盛則攣急”及“風(fēng)邪為患可致 瘙癢”等特性，有“風(fēng)咳”之狀，認(rèn)為可采取從風(fēng)論治的方 法，提出了 “風(fēng)咳”理論6。有人通過對265例cva患者 系統(tǒng)的臨床證候?qū)W觀察與分析，初步總結(jié)出了 cva核心癥狀 表現(xiàn)為咳嗽陣作、咽癢則咳、劇則氣促、無痰或痰少難咯、 苔白、脈浮，表明cva患者主要因風(fēng)邪犯肺，肺失宣發(fā)肅降, 氣道攣急所致，從臨床的角度驗證了 “風(fēng)咳”理論7。晁教授在從風(fēng)

14、論治cva的基礎(chǔ)上，提出了 “疏風(fēng)宣肺、 解痙止咳”的治療大法8,基于李東垣“凡藥之所用，皆 以氣味為主”，“氣薄者為陽中之陰，氣厚者為陽中之陽， 味薄者為陰中之陽，味厚者為陰中之陰”的理論，建立風(fēng)咳 方，取麻黃、紫蘇子、前胡、蟬蛻、紫蘇葉、牛夢子、枇杷 葉疏散風(fēng)邪，發(fā)病之因得除，疾病方可逐漸緩解；取地龍入 絡(luò)祛風(fēng)之效，以解深伏之風(fēng)，使病因盡解；以五味子解拘急, 除攣縮，緩緩發(fā)力，致氣機調(diào)暢，急勢得解。本研究采用風(fēng)咳方治療cva,療效與沙美特羅/替卡松相 當(dāng)，且能明顯降低患者血嗜酸性粒細(xì)胞、ige,提示風(fēng)咳方 治療cva的機理可能與降低ige介導(dǎo)的過敏反應(yīng)和減少酸性 粒細(xì)胞的聚集有關(guān)。參考文獻(xiàn)：1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組咳嗽的診斷與 治療指南j全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2009, 9 (7)： 453-456.2 鄭筱萸中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)s. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.3 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)s.南 京：南京大學(xué)出版社，1994： 1.4 趙一菊，肖正倫咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展j.醫(yī)學(xué)綜述，2012,18 (7)： 2067-2069.