第四章1遺傳學(xué)基本定律和人類性狀的遺傳方式

1、一一 遺傳學(xué)基本規(guī)律遺傳學(xué)基本規(guī)律 原奧地利天主教神甫原奧地利天主教神甫 約翰約翰格雷爾戈?duì)柛窭谞柛隊(duì)柮系聽柮系聽枺?822182218841884）于）于18571857年用年用 34 34個(gè)豌豆品種進(jìn)行栽培觀個(gè)豌豆品種進(jìn)行栽培觀 察，選擇了察，選擇了7 7對具有明顯差對具有明顯差 異的相對性狀進(jìn)行雜交試驗(yàn)，異的相對性狀進(jìn)行雜交試驗(yàn)，分析統(tǒng)計(jì)子代的性狀變化。分析統(tǒng)計(jì)子代的性狀變化。18651865年寫出了植物雜交試年寫出了植物雜交試 驗(yàn)論文，提出了遺驗(yàn)論文，提出了遺傳的分離定律和自由組合定律。傳的分離定律和自由組合定律。 1866年出版的植物雜年出版的植物雜 交試驗(yàn)臨摹本重印交試驗(yàn)臨摹本重印

2、中譯本中譯本（一）分離定律和人類遺傳（一）分離定律和人類遺傳 1. 研究性狀遺傳的方法研究性狀遺傳的方法 雜交實(shí)驗(yàn)法：具有明顯差異的相對性狀的個(gè)體進(jìn)雜交實(shí)驗(yàn)法：具有明顯差異的相對性狀的個(gè)體進(jìn)行交配，觀察雜交后代中這些性狀的表現(xiàn)。行交配，觀察雜交后代中這些性狀的表現(xiàn)。 雜交實(shí)驗(yàn)中常用的符號及表示的含義：雜交實(shí)驗(yàn)中常用的符號及表示的含義： P（parents）：）：親本親本 ：雜交：雜交 ：自交：自交 F（Filial generation）：）：雜種子代雜種子代 F1 ：雜交后第一代（雜交后第一代（first filial generation） F2 ：雜交后第二代（雜交后第二代（Second

3、 filial generation） ：父本（雄性）父本（雄性） ：母本（雌性）：母本（雌性） G（gamete）：）：配子配子 B：回交子代回交子代豌豆自花受粉實(shí)驗(yàn)材料的選擇-豌豆的性狀2. 一對相對性狀的雜交試驗(yàn)一對相對性狀的雜交試驗(yàn)P： 紅花紅花 白花白花 F1F2705株株224株株 7對相對性狀對相對性狀孟德爾豌豆一對相對性狀雜交試驗(yàn)的結(jié)果孟德爾豌豆一對相對性狀雜交試驗(yàn)的結(jié)果性性 狀狀雜雜 交交 組組 合合F1表現(xiàn)的顯表現(xiàn)的顯性性 性性 狀狀F2 的的 表表 現(xiàn)現(xiàn)顯性性狀顯性性狀隱性性狀隱性性狀比比 例例花花 色色紅花紅花白花白花紅紅 花花705紅花紅花224白色白色3.15:1種

4、 子 性 狀種 子 性 狀圓粒圓粒皺粒皺粒圓圓 粒粒5474圓粒圓粒1850皺粒皺粒2.96:1子 葉 顏 色子 葉 顏 色黃色黃色綠色綠色黃黃 色色6022黃色黃色2001綠色綠色3.01:1豆 莢 形 狀豆 莢 形 狀飽滿飽滿不飽滿不飽滿飽飽 滿滿822飽滿飽滿299不飽滿不飽滿2.95:1未 熟 豆 莢 色未 熟 豆 莢 色綠色綠色黃黃綠綠 色色428綠色綠色152黃色黃色2.32:1花 著 生 位 置花 著 生 位 置腋生腋生頂生頂生腋腋 生生651腋生腋生207頂生頂生3.14:1植 株 高 度植 株 高 度高的高的矮的矮的高高 的的787高的高的277矮的矮的2.84:1 孟德爾把

5、孟德爾把F1代表現(xiàn)出來的親本性狀稱為代表現(xiàn)出來的親本性狀稱為顯性顯性性狀性狀.而把而把F1不表現(xiàn)出來的親本的性狀稱為不表現(xiàn)出來的親本的性狀稱為隱隱性性狀性性狀。 通過通過F1自交，在自交，在F2群體中，既出現(xiàn)顯性性狀群體中，既出現(xiàn)顯性性狀的個(gè)體，又出現(xiàn)隱性性狀的個(gè)體；這種現(xiàn)象稱的個(gè)體，又出現(xiàn)隱性性狀的個(gè)體；這種現(xiàn)象稱為為性狀分離性狀分離。 一對性狀的分離現(xiàn)象表現(xiàn)出一定的規(guī)律性，一對性狀的分離現(xiàn)象表現(xiàn)出一定的規(guī)律性，即即F1表現(xiàn)顯性性狀，表現(xiàn)顯性性狀，F(xiàn)2發(fā)生性狀分離，顯性與發(fā)生性狀分離，顯性與隱性之比接近于隱性之比接近于3:1。 遺傳因子假說：遺傳因子假說：1）生物的性狀是由）生物的性狀是由遺

6、傳因子遺傳因子（現(xiàn)稱（現(xiàn)稱基因基因）控制的，每對）控制的，每對相對性狀由細(xì)胞中相對的遺傳因子控制。相對性狀由細(xì)胞中相對的遺傳因子控制。2）遺傳因子在）遺傳因子在體細(xì)胞中成對體細(xì)胞中成對存在，成對的遺傳因子一個(gè)存在，成對的遺傳因子一個(gè)來自父本，一個(gè)來自母本。在形成配子時(shí)成對的遺傳因來自父本，一個(gè)來自母本。在形成配子時(shí)成對的遺傳因子彼此分離，各自分到不同的配子中去，因此每一個(gè)子彼此分離，各自分到不同的配子中去，因此每一個(gè)配配子中只各有成對遺傳因子中的一個(gè)子中只各有成對遺傳因子中的一個(gè)。3） F1體細(xì)胞中成對的遺傳因子是不同的，它們相互不混體細(xì)胞中成對的遺傳因子是不同的，它們相互不混雜，各自雜，各自

7、保持其獨(dú)立性保持其獨(dú)立性，形成配子時(shí)又彼此分離，互不，形成配子時(shí)又彼此分離，互不影響。影響。4） F1雜種產(chǎn)生的含有不同遺傳因子的配子，在雜種產(chǎn)生的含有不同遺傳因子的配子，在數(shù)目上是數(shù)目上是相等的相等的，雌雄配子的，雌雄配子的受精機(jī)會(huì)是同等的受精機(jī)會(huì)是同等的，即配子的，即配子的結(jié)合結(jié)合是隨機(jī)的是隨機(jī)的。孟德爾用遺傳因子來解釋（基因）孟德爾用遺傳因子來解釋（基因）1）生物的相對性狀是由相對的基因所控制。）生物的相對性狀是由相對的基因所控制。紅花性狀由紅花基因紅花性狀由紅花基因C控制，白花性狀由控制，白花性狀由白花基因白花基因c控制；控制；2）遺傳因子在體細(xì)胞中成對存在，其中一）遺傳因子在體細(xì)胞中

8、成對存在，其中一個(gè)來自雌配子，另一個(gè)別類自雄配子。個(gè)來自雌配子，另一個(gè)別類自雄配子。3）在形成配子時(shí)，成對的基因彼此分離，）在形成配子時(shí)，成對的基因彼此分離，結(jié)果每一個(gè)配子只含有成對基因中的一個(gè)。結(jié)果每一個(gè)配子只含有成對基因中的一個(gè)。4）雌雄配子受精結(jié)合形成的合子（受精卵）雌雄配子受精結(jié)合形成的合子（受精卵）中，含有中，含有C和和c一對基因，所以體細(xì)胞中的一對基因，所以體細(xì)胞中的遺傳基因又恢復(fù)成對。遺傳基因又恢復(fù)成對。5）C和和c基因雖同處于一個(gè)細(xì)胞中，但彼此基因雖同處于一個(gè)細(xì)胞中，但彼此不融合而保持相對的獨(dú)立性，當(dāng)雜種一代不融合而保持相對的獨(dú)立性，當(dāng)雜種一代形成配子時(shí)，形成配子時(shí)，C和和c基

9、因彼此分離，分別進(jìn)基因彼此分離，分別進(jìn)入配子，形成入配子，形成C和和c兩類配子，且數(shù)目相等，兩類配子，且數(shù)目相等，雌雄配子自由結(jié)合，產(chǎn)生數(shù)目相等的四種雌雄配子自由結(jié)合，產(chǎn)生數(shù)目相等的四種合子：合子：CC Cc Cc cc。由于顯性基因的。由于顯性基因的作用，作用，CC，Cc開紅花，只有開紅花，只有cc開白花，開白花，比例為比例為3:1。 1909年丹麥的約翰孫（年丹麥的約翰孫（WL.Jahannsen）用用“gene”（基因）一詞來代替孟德爾假設(shè)的遺傳因基因）一詞來代替孟德爾假設(shè)的遺傳因（genetic factor） 。 一般以大寫字母代表控制顯性性狀的基因，小寫一般以大寫字母代表控制顯性性

10、狀的基因，小寫字母代表隱性性狀的基因，如用字母代表隱性性狀的基因，如用“C”表示紅花基因，表示紅花基因，“c”表示白花基因。表示白花基因。 P F1 Cc 紅花紅花表型表型 紅花紅花 白花白花基因型基因型 CC cc C c G: 紅花紅花 Cc G G F1G： C c C c CC Cc Cc cc 紅花紅花 紅花紅花 紅花紅花 白花白花 F2基因型基因型 表型表型 紅花：白花紅花：白花3：1F1 測交測交:F1:F1與親代雙隱性雜交與親代雙隱性雜交. .（test crosstest cross） R r X r r G: R r r TC: R r r r 比例：比例： 1 : 1 結(jié)

11、論結(jié)論 生物在形成配子時(shí)，成對的等位基因彼此分生物在形成配子時(shí)，成對的等位基因彼此分離，分別進(jìn)入不同的配子，稱為分離定律，即離，分別進(jìn)入不同的配子，稱為分離定律，即孟德爾第一定律。孟德爾第一定律。：遺傳的分離定律實(shí)質(zhì)：遺傳的分離定律實(shí)質(zhì)： 同源染色體上成對的等位基因在配同源染色體上成對的等位基因在配子形成過程中彼此分離互不干擾，分別子形成過程中彼此分離互不干擾，分別進(jìn)入配子中，配子具有等位基因中的一進(jìn)入配子中，配子具有等位基因中的一個(gè)，在遺傳上它是純粹的。個(gè)，在遺傳上它是純粹的。幾個(gè)重要的概念幾個(gè)重要的概念 基因座（基因座（ Locus ）: 指一條染色體上的特定位置，每個(gè)指一條染色體上的特定

12、位置，每個(gè)遺傳基因座上存在有特定的基因遺傳基因座上存在有特定的基因. 等位基因等位基因（ Alleles ）: 在同源染色體的同一基因座上的的在同源染色體的同一基因座上的的基因基因. 復(fù)等位基因（復(fù)等位基因（ MultipleAlleles ）: 在群體中當(dāng)一個(gè)基因座上的等位基在群體中當(dāng)一個(gè)基因座上的等位基因數(shù)目有三個(gè)或三個(gè)以上時(shí)就稱為因數(shù)目有三個(gè)或三個(gè)以上時(shí)就稱為復(fù)等位基因復(fù)等位基因.IAIBi 純合體純合體/子子：如果在同一如果在同一個(gè)基因座上兩個(gè)等位基因個(gè)基因座上兩個(gè)等位基因是相同的，稱為純合體是相同的，稱為純合體（Homozygous），），這樣這樣的個(gè)體稱為純合子的個(gè)體稱為純合子（H

13、omozygotes） 雜合體雜合體/子：子：如如果在同一果在同一個(gè)基因座上兩個(gè)等位基因個(gè)基因座上兩個(gè)等位基因是不同的，稱為雜合體是不同的，稱為雜合體（Heterozygous），），這這樣的個(gè)體稱為雜合子樣的個(gè)體稱為雜合子（Heterozygote） 復(fù)合雜合子復(fù)合雜合子（Compound heterozygote）一個(gè)個(gè)體在一個(gè)個(gè)體在一個(gè)特定的位點(diǎn)上有兩個(gè)不一個(gè)特定的位點(diǎn)上有兩個(gè)不同的突變等位基因，稱為復(fù)同的突變等位基因，稱為復(fù)合雜合子。合雜合子。 雙重雜合體雙重雜合體（Double heterozygote）：）：在兩個(gè)不在兩個(gè)不同位點(diǎn)上每個(gè)位點(diǎn)帶有一種同位點(diǎn)上每個(gè)位點(diǎn)帶有一種突變等位基

14、因的個(gè)體，稱為突變等位基因的個(gè)體，稱為雙重雜合體雙重雜合體 基因型基因型（Genotype）： 是個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成。由特定基因座是個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成。由特定基因座上的等位基因構(gòu)成。成對存在，分別來自上的等位基因構(gòu)成。成對存在，分別來自父母。父母。 AA Aa aa 表現(xiàn)型（表現(xiàn)型（Phonotype）： 是基因型和環(huán)境因素相互作用所觀察到的是基因型和環(huán)境因素相互作用所觀察到的結(jié)果，能表現(xiàn)出來的遺傳性狀。結(jié)果，能表現(xiàn)出來的遺傳性狀。 顯性（顯性（dominantdominant）：）： 等位基因雜合狀態(tài)下可等位基因雜合狀態(tài)下可決定性狀的基因?yàn)轱@性基決定性狀的基因?yàn)轱@性基因，所決定的性狀為顯

15、性因，所決定的性狀為顯性性狀。性狀。 隱性（隱性（recessiverecessive） 等位基因雜合狀態(tài)下不決等位基因雜合狀態(tài)下不決定性狀的基因?yàn)殡[性基因，定性狀的基因?yàn)殡[性基因，這一基因決定的性狀是隱這一基因決定的性狀是隱性的，基因?yàn)榧兒献訒r(shí)性的，基因?yàn)榧兒献訒r(shí) 才才表現(xiàn)出性狀。表現(xiàn)出性狀。5.顯隱性的相對性顯隱性的相對性 相對性狀的二個(gè)親本雜交，相對性狀的二個(gè)親本雜交， F2 要得到要得到3：1的分離比，必須具備一下的條件：的分離比，必須具備一下的條件：1）二個(gè)親本是二倍體，而且都是純合體；）二個(gè)親本是二倍體，而且都是純合體；2）控制相對性狀的基因是一對等位基因，相對）控制相對性狀的基因

16、是一對等位基因，相對基因的顯性作用完全，具不受其他基因的影響；基因的顯性作用完全，具不受其他基因的影響；3）減數(shù)分裂形成的全部配子發(fā)育良好，兩類配）減數(shù)分裂形成的全部配子發(fā)育良好，兩類配子數(shù)目相等，雌雄配子受精機(jī)會(huì)均等；子數(shù)目相等，雌雄配子受精機(jī)會(huì)均等；4）受精后不同基因型的合子及由合子發(fā)育的個(gè)）受精后不同基因型的合子及由合子發(fā)育的個(gè)體具有同樣的成活率。體具有同樣的成活率。5）雜種后代都處于相對相同的條件下。）雜種后代都處于相對相同的條件下。顯性作用的相對性顯性作用的相對性 A. 完全顯性完全顯性 黑眼珠黑眼珠 藍(lán)眼珠藍(lán)眼珠 黑眼珠黑眼珠 人類眼珠顏色遺傳人類眼珠顏色遺傳B. 不完全顯性不完全

17、顯性 例例1：短角牛的毛色遺傳：短角牛的毛色遺傳 表現(xiàn)型表現(xiàn)型 紅毛紅毛 白毛白毛 基因型基因型 （rr） （RR） 子一代表型及基因型子一代表型及基因型 沙毛（沙毛（Rr） 表型：表型： 白毛白毛 沙毛沙毛 紅毛紅毛 基因型：基因型：RR Rr rr 比例：比例： 1 ： 2 ： 1親代親代子二代子二代 例例2： 蠶的黑縞斑紋遺傳蠶的黑縞斑紋遺傳遺傳解釋遺傳解釋 C. 并顯性并顯性 如人類的如人類的MN血型血型 （LM 基因與基因與LN基因并顯性）基因并顯性） M型型 N型型 （LMLM） （LNLN） LMLN （MN血型）血型）M型個(gè)體的紅細(xì)胞上有M抗原，N型有N抗原，MN型個(gè)體既有M抗

18、原又有N抗原。D. 條件顯性條件顯性 例如人類的禿頂，禿發(fā)基因在男性是顯性，而在例如人類的禿頂，禿發(fā)基因在男性是顯性，而在女性中是顯性的。女性中是顯性的。性別性別表型表型禿發(fā)禿發(fā)不禿發(fā)不禿發(fā)男性男性BB、Bbbb女性女性BBBb、bbE. 鑲嵌顯性鑲嵌顯性 如瓢蟲鞘翅色斑的遺傳如瓢蟲鞘翅色斑的遺傳注：黑緣型鞘翅的前緣呈黑色；均色型鞘翅的后緣呈黑色。注：黑緣型鞘翅的前緣呈黑色；均色型鞘翅的后緣呈黑色。6. 分離定律在人類遺傳中的表現(xiàn)分離定律在人類遺傳中的表現(xiàn) 1）人類耳垂的遺傳）人類耳垂的遺傳有耳垂（有耳垂（AA）無無耳垂（耳垂（aa） Aa有耳垂有耳垂有耳垂（有耳垂（Aa）無耳垂（無耳垂（aa

19、） Aa aa有耳垂有耳垂 無耳垂無耳垂 1 ： 1A_aa如果兩個(gè)有耳垂的雜合體男女婚配，則子代如果兩個(gè)有耳垂的雜合體男女婚配，則子代中約有中約有3/4有耳垂，有耳垂，1/4無耳垂：無耳垂：P Aa Aa （有耳垂）有耳垂） （有耳垂）（有耳垂） 1 AA ：2 Aa ：1 aa 有耳垂有耳垂3/4 無耳垂無耳垂1/42）人類白化病遺傳）人類白化病遺傳 正常男性正常男性Aa 正常女性正常女性Aa 正常膚色正常膚色 白化病白化病 AA，2Aa aa 3 ： 17、人類性狀的遺傳方式、人類性狀的遺傳方式 人類的許多性狀都由一對基因起主導(dǎo)人類的許多性狀都由一對基因起主導(dǎo)作用，遵循遺傳學(xué)分離定律。目

20、前已作用，遵循遺傳學(xué)分離定律。目前已知基因疾病約知基因疾病約6000余種。余種。 由顯性基因所控制或起主導(dǎo)作用的由顯性基因所控制或起主導(dǎo)作用的性狀或疾病的遺傳方式為性狀或疾病的遺傳方式為顯性遺傳顯性遺傳；受隱性基因控制的性狀或疾病的遺傳受隱性基因控制的性狀或疾病的遺傳方式稱為方式稱為隱性遺傳隱性遺傳。 人類性狀的遺傳方式主要有5種 常染色體顯性遺傳 常染色體隱性遺傳 X 連鎖顯性遺傳 X 連鎖隱性遺傳 Y 連鎖遺傳多指多指常常染色體上的顯性遺傳病染色體上的顯性遺傳病12IIIIII123456789101112123456789101112連續(xù)遺傳，均為雜合子發(fā)??；連續(xù)遺傳，均為雜合子發(fā)??；同

21、胞發(fā)病近同胞發(fā)病近1/2男女發(fā)病幾率均等；男女發(fā)病幾率均等；雙親之一為患者；雙親之一為患者； 一例一例A型短指癥系譜型短指癥系譜2）、常染色體顯性遺傳的不同類型）、常染色體顯性遺傳的不同類型（1) 1) 、完全顯性：、完全顯性： 雜合子（雜合子（AaAa）和純合子（和純合子（AAAA）患者在表型上無差別患者在表型上無差別（2)2)、不完全顯性不完全顯性（3) 3) 、共顯性共顯性（4)4)、不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性（5) 5) 、延遲顯性延遲顯性（6) 6) 、早現(xiàn)遺傳早現(xiàn)遺傳（7) 7) 、從性遺傳和限性遺傳從性遺傳和限性遺傳未外顯身材瘦高，身材瘦高，皮下脂肪少皮下脂肪少指細(xì)長指細(xì)長晶狀體向上半

22、脫位晶狀體向上半脫位 指趾細(xì)長指趾細(xì)長（蜘蛛腳樣）（蜘蛛腳樣）左心房、左心房、左心室、左心室、右心房明右心房明顯擴(kuò)大顯擴(kuò)大原纖蛋白基因突變原纖蛋白基因突變 severemildunknown absentdeathcardiaceyeskeleton多多 囊囊 腎腎 病病 臨床特征臨床特征 雙側(cè)腎腫大雙側(cè)腎腫大 血尿血尿 高血壓高血壓 腹痛腹痛 進(jìn)行性腎衰竭進(jìn)行性腎衰竭Huntington舞蹈病舞蹈病 平均發(fā)病年齡：平均發(fā)病年齡：3535歲歲 致病基因致病基因IT15IT15 基因定位：基因定位：4p16.3 4p16.3 基因基因55端有端有（CAGCAG）三核苷酸重復(fù)三核苷酸重復(fù) 正常人正

23、常人9 93434次次 患者患者3737100100次次Huntington舞蹈病舞蹈病 特殊現(xiàn)象：特殊現(xiàn)象：若若致病基因從致病基因從父親父親傳來，發(fā)病年齡傳來，發(fā)病年齡小小，多在多在2020歲之前歲之前發(fā)病且病情發(fā)病且病情重重。若若致病基因從致病基因從母親母親傳來，發(fā)病年齡傳來，發(fā)病年齡大大，多在多在4040歲以后歲以后前發(fā)病且病情前發(fā)病且病情輕輕。進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良肌肉萎縮無肌肉萎縮無力，行走困力，行走困難?；颊吆箅y?；颊吆笃陔p側(cè)腓腸期雙側(cè)腓腸肌呈假性肥肌呈假性肥大。一般于大。一般于4-54-5歲發(fā)病，歲發(fā)病，2020歲前死亡。歲前死亡。遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（遺傳性脊髓小腦

24、共濟(jì)失調(diào)（ADAD） 臨床癥狀臨床癥狀： 遲發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)蹣跚遲發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)蹣跚 雙手振顫，不能精細(xì)動(dòng)作雙手振顫，不能精細(xì)動(dòng)作 喝水吃飯嗆喝水吃飯嗆 語言含糊不清，障礙語言含糊不清，障礙 肌張力增高，腱反射亢進(jìn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn) 成年后發(fā)病，進(jìn)行性加重成年后發(fā)病，進(jìn)行性加重小腦萎縮小腦萎縮遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（ADAD） 相關(guān)基因：相關(guān)基因：SCAsSCAs，中國主要以中國主要以SCA1SCA1SCA3SCA3亞型為主。亞型為主。 分子基礎(chǔ)：三核苷酸動(dòng)態(tài)突變分子基礎(chǔ)：三核苷酸動(dòng)態(tài)突變 正常正常171736copy36copySCA1SCA1基因基因55端

25、（端（CAGCAG）重復(fù)重復(fù) 患者患者43copy43copy 發(fā)病年齡集中在發(fā)病年齡集中在30304040歲歲 存在遺傳印記存在遺傳印記 SCA1SCA1由父親傳遞時(shí)出現(xiàn)發(fā)病率高、病情重由父親傳遞時(shí)出現(xiàn)發(fā)病率高、病情重 SCA5SCA5由母親傳遞時(shí)出現(xiàn)發(fā)病率高、病情重由母親傳遞時(shí)出現(xiàn)發(fā)病率高、病情重 苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥（PKU） 遺傳方式：遺傳方式：ARAR 關(guān)關(guān) 鍵鍵 酶：苯丙氨酸羥化酶（酶：苯丙氨酸羥化酶（PAHPAH） 基因定位：基因定位：12q22-2412q22-24 PAHPAH基因全長基因全長85kb85kb，含，含1313個(gè)外顯子個(gè)外顯子 基因缺陷以點(diǎn)突變?yōu)橹骰蛉毕菀渣c(diǎn)

26、突變?yōu)橹?臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸苯乙酸苯乙酸 毛發(fā)、皮膚和尿有特殊氣味毛發(fā)、皮膚和尿有特殊氣味 患者毛發(fā)和皮膚顏色淺患者毛發(fā)和皮膚顏色淺苯苯丙酮尿癥丙酮尿癥常常染色體上的隱性遺傳病染色體上的隱性遺傳病缺少正?；蛉鄙僬；騊 P，體細(xì)胞缺少一體細(xì)胞缺少一種酶。智力低種酶。智力低下，下，60%60%患兒有患兒有腦電圖異常。腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，淡黃色，驚厥，尿有尿有“發(fā)霉發(fā)霉”臭味或鼠尿味。臭味或鼠尿味。苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 兒茶酚胺兒茶酚胺苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸尿黑酸尿黑酸

27、乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲狀腺素甲狀腺素苯丙氨酸、酪氨酸代謝苯丙氨酸、酪氨酸代謝白白 化化 病病 遺傳方式：遺傳方式：ARAR 關(guān)關(guān) 鍵鍵 酶：酪氨酸酶酶：酪氨酸酶 基因定位：基因定位：11q14-2111q14-21 基因全長基因全長50kb50kb，含，含5 5個(gè)外顯子個(gè)外顯子 基因缺陷以點(diǎn)突變?yōu)橹骰蛉毕菀渣c(diǎn)突變?yōu)橹?臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 皮膚、毛發(fā)淡黃色或銀白皮膚、毛發(fā)淡黃色或銀白 虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫 易患皮膚癌易患皮膚癌白白 化化 病病苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 兒茶酚胺兒茶酚胺苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯

28、乳酸尿黑酸尿黑酸乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲狀腺素甲狀腺素苯丙氨酸、酪氨酸代謝苯丙氨酸、酪氨酸代謝白化病典型家系白化病典型家系 AR遺傳病系譜特點(diǎn)遺傳病系譜特點(diǎn)1. 1.通常為散發(fā)病例（通常為散發(fā)病例（隔代遺傳隔代遺傳）. .2. 2.患者雙親一般不患病，但都是攜帶者患者雙親一般不患病，但都是攜帶者. .3. 3.患者同胞患者同胞1/41/4發(fā)病發(fā)病, , 表型正常的表型正常的 同胞中同胞中2/32/3是攜是攜帶者，帶者，1/41/4正常正常. .4 .4 .男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等. .5 .5 .近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高 . . 如果雙親表現(xiàn)正

29、常（均為雜合子），那么后代患白如果雙親表現(xiàn)正常（均為雜合子），那么后代患白化病的概率是多少？化病的概率是多少？（答：（答：1/4。）。）在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，人們利用分離定律對遺傳病的基在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，人們利用分離定律對遺傳病的基因型和發(fā)病概率可以做出科學(xué)的推斷。因型和發(fā)病概率可以做出科學(xué)的推斷。 小李患白化病，但小李的父母及妹妹的表現(xiàn)型正常，小李患白化病，但小李的父母及妹妹的表現(xiàn)型正常，問：（問：（1）小李的妹妹攜帶白化病基因的可能性是多）小李的妹妹攜帶白化病基因的可能性是多少？（少？（2）如果小李的妹妹與一位白化病患者婚配，）如果小李的妹妹與一位白化病患者婚配，出生病孩的概率是多少？出生病孩的概率是

30、多少？分析：由于小李患白化病，所以小李的父親和母親均為分析：由于小李患白化病，所以小李的父親和母親均為攜帶者，小李的妹妹可能是正常純合子，也可能是攜帶攜帶者，小李的妹妹可能是正常純合子，也可能是攜帶者，但已經(jīng)知道她是表現(xiàn)型正常，所以小李妹妹攜帶隱者，但已經(jīng)知道她是表現(xiàn)型正常，所以小李妹妹攜帶隱性基因的概率為性基因的概率為23。小李的妹妹與白化病患者婚配，只有當(dāng)小李妹妹是小李的妹妹與白化病患者婚配，只有當(dāng)小李妹妹是攜帶者時(shí)，生出攜帶者時(shí)，生出12有病的孩子，又由于小李妹妹攜帶有病的孩子，又由于小李妹妹攜帶隱性基因的概率是隱性基因的概率是23，所以出生病孩的幾率是，所以出生病孩的幾率是13 。 對于隱性遺傳病，近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對于隱性遺傳病，近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增高。會(huì)明顯增高。 在在3 34 4代之內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚代之內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配稱為近親婚配。配稱為近親婚配。 有共同祖先的兩個(gè)個(gè)體，在某一有共同祖先的兩個(gè)個(gè)體，在某一基因座上帶有相同基因（由共同祖先基因座上帶有相同基因（由共同祖先傳遞來）的概率用傳遞來）的概率用衡量。衡量。 為什么近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高？為什么近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高？近婚系數(shù)近婚系數(shù)（inbreeding coefficient）：）：是指近親婚配是指近親婚配 的一對夫妻可