無(wú)菌產(chǎn)品動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)拜耳制藥PPT教案

1、無(wú)菌產(chǎn)品動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)拜耳制藥無(wú)菌產(chǎn)品動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)拜耳制藥第1頁(yè)/共94頁(yè)第2頁(yè)/共94頁(yè)第3頁(yè)/共94頁(yè)第4頁(yè)/共94頁(yè)第5頁(yè)/共94頁(yè)第6頁(yè)/共94頁(yè)第7頁(yè)/共94頁(yè)第8頁(yè)/共94頁(yè)第9頁(yè)/共94頁(yè)第10頁(yè)/共94頁(yè)第11頁(yè)/共94頁(yè)第12頁(yè)/共94頁(yè)第13頁(yè)/共94頁(yè)第14頁(yè)/共94頁(yè)第15頁(yè)/共94頁(yè)第16頁(yè)/共94頁(yè)第17頁(yè)/共94頁(yè)第18頁(yè)/共94頁(yè)第19頁(yè)/共94頁(yè)第20頁(yè)/共94頁(yè)潔凈蒸汽潔凈蒸汽檢測(cè)頻率：每月一次檢測(cè)頻率：每月一次檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度內(nèi)毒素內(nèi)毒素警報(bào)水平：警報(bào)水平：=0.12 EU/ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平： 0.25 EU/ml微粒數(shù)微粒數(shù)光阻法（光阻法

2、（HIAC）: = 10 微米微米 max. 500 個(gè)個(gè)/100ml = 25 微米微米 max. 20 個(gè)個(gè)/100ml微濾法（微濾法（MF）: = 25 微米微米 max. 100 個(gè)個(gè)/100ml = 50 微米微米 max. 10 個(gè)個(gè)/100ml金屬微粒金屬微粒 = 100 微米微米 max. 1/100ml化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 必須符合藥典中必須符合藥典中 注射用水的要求。注射用水的要求。 第21頁(yè)/共94頁(yè)氮?dú)獾獨(dú)鈾z測(cè)頻率：每月一次檢測(cè)頻率：每月一次檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度微生物數(shù)量微生物數(shù)量警報(bào)水平：警報(bào)水平：10 cfu/m3；行動(dòng)水平行動(dòng)水平：100 cfu/m3壓縮空氣壓

3、縮空氣檢驗(yàn)頻率：每月一次檢驗(yàn)頻率：每月一次檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度微生物數(shù)量微生物數(shù)量 警報(bào)水平：警報(bào)水平：10 cfu/m3；行動(dòng)水平行動(dòng)水平：100 cfu/m3 第22頁(yè)/共94頁(yè)高壓滅菌鍋中的水高壓滅菌鍋中的水檢驗(yàn)頻率：檢驗(yàn)頻率：微生物計(jì)數(shù)：每周一次；內(nèi)毒素：每?jī)芍芤淮危浑妼?dǎo)率：連續(xù)檢測(cè)微生物計(jì)數(shù)：每周一次；內(nèi)毒素：每?jī)芍芤淮危浑妼?dǎo)率：連續(xù)檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度微生物數(shù)量微生物數(shù)量 警報(bào)水平：警報(bào)水平：5 cfu/100ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：10 cfu/100ml 不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單胞菌胞菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素 警報(bào)水平：警

4、報(bào)水平：0.12 EU/ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：0.25 EU/ml電導(dǎo)率電導(dǎo)率 max. 15 microS/cm 第23頁(yè)/共94頁(yè)第24頁(yè)/共94頁(yè)純化水純化水檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度微生物數(shù)量微生物數(shù)量 警報(bào)水平：警報(bào)水平：50 cfu/ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：100 cfu/ml 不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單胞菌不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單胞菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素 警報(bào)水平：警報(bào)水平：0.12 EU/ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：0.25 EU/ml電導(dǎo)率電導(dǎo)率 警報(bào)水平：警報(bào)水平：1.0 microS/cm；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：1.5microS/cm( 連續(xù)連續(xù) )TO

5、C 警報(bào)水平：警報(bào)水平：250 ppb；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：500 ppb( 連續(xù)連續(xù) ) 第25頁(yè)/共94頁(yè)注射用水注射用水檢測(cè)頻率：每天；微粒：每月檢測(cè)頻率：每天；微粒：每月檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目 限度限度 微生物數(shù)量微生物數(shù)量 警報(bào)水平：警報(bào)水平：5 cfu/100ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：10 cfu/100ml 不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單胞菌不得檢出大腸桿菌、大腸菌群和銅綠假單胞菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素 警報(bào)水平：警報(bào)水平：0.12 EU/ml；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：0.25 EU/ml電導(dǎo)率電導(dǎo)率 警報(bào)水平：警報(bào)水平：1.0 microS/cm；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：1.5 microS/c

6、m( 連續(xù)連續(xù) )TOC 警報(bào)水平：警報(bào)水平：250 ppb ；行動(dòng)水平：行動(dòng)水平：500 ppb微粒微粒 光阻法（光阻法（HIAC）: = 10 微米微米 max. 500 個(gè)個(gè)/100ml = 25 微米微米 max. 20 個(gè)個(gè)/100ml 微濾法（微濾法（MF）: = 25 微米微米 max. 100 個(gè)個(gè)/100ml = 50 微米微米 max. 10 個(gè)個(gè)/100ml 金屬微粒金屬微粒 = 100 微米微米 max. 1/100ml 第26頁(yè)/共94頁(yè)第27頁(yè)/共94頁(yè)第28頁(yè)/共94頁(yè)第29頁(yè)/共94頁(yè)第30頁(yè)/共94頁(yè)Slit-to-Agar (STA) 空氣取樣器空氣取樣器在

7、距裂縫口的精確位置處，使用一可旋轉(zhuǎn)的瓊脂平板，氣體樣品直接撞擊固體營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基的表面。a.可測(cè)量大量氣體b.可利用時(shí)間-濃度關(guān)系c.可使用微量取樣探針d.可用于壓縮氣體的取樣a.設(shè)備大而不便b.有些設(shè)備不能蒸汽滅菌第31頁(yè)/共94頁(yè)表面真空取樣器表面真空取樣器 取樣器使用不銹鋼容器，填充有營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿置于容器中。利用真空系統(tǒng)將空氣樣品（和微粒）吸在培養(yǎng)平板的表面。a.整個(gè)取樣部分可蒸汽滅菌b.可用于壓縮氣體的取樣c.可遙控放置d.可測(cè)量氣流e.可取樣大量氣體 a.設(shè)備有些笨重（帶有真空系統(tǒng)）第32頁(yè)/共94頁(yè)過(guò)濾法過(guò)濾法 此方法使用空氣取樣器，取樣器采用真空系統(tǒng)將空氣吸過(guò)一個(gè)過(guò)濾器，使得顆

8、粒聚集在過(guò)濾器上。無(wú)菌轉(zhuǎn)移此過(guò)濾器，并在合適的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng)。a.可測(cè)量大量氣體b.過(guò)濾器培養(yǎng)基和可用的孔徑選擇廣泛c.可測(cè)量氣流 a.收集樣品的膜必須放置在營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基上第33頁(yè)/共94頁(yè)平皿放置法平皿放置法 此方法使用有固體營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基的細(xì)菌培養(yǎng)皿，細(xì)菌培養(yǎng)皿直接暴露在環(huán)境中。 空氣中的微粒沉積在瓊脂的表面，培養(yǎng)后可直接計(jì)數(shù)。a.使用簡(jiǎn)便b.經(jīng)濟(jì)c.實(shí)際上任何培養(yǎng)基都可使用d.可沿著灌裝線放置e.可連續(xù)監(jiān)測(cè)，通過(guò)更換培養(yǎng)皿延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間f.不需要提供能量a.微生物數(shù)量與空氣體積無(wú)關(guān)。b.沉積的微粒受微粒大小、溫度和通過(guò)其表面的氣流/空氣量的影響。c.如果暴露時(shí)間太長(zhǎng)，平皿會(huì)變干。第34頁(yè)/

9、共94頁(yè)空氣中微生物的監(jiān)測(cè)空氣中微生物的監(jiān)測(cè)平皿放置法：平皿放置法：頻率和限度 cfu/25cm2微生物數(shù)量級(jí)別微生物數(shù)量級(jí)別 需氧菌需氧菌 霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 厭氧菌厭氧菌 警報(bào)水平警報(bào)水平 行動(dòng)水平行動(dòng)水平A.無(wú)菌灌裝：無(wú)菌灌裝： 最少每季度最少每季度 4h 最少每年最少每年 4h 0 0- 每一灌裝前的準(zhǔn)備工作最少30- 每一無(wú)菌連接操作最少30- 整個(gè)灌裝期間 (max.4h/平皿)- 灌裝后最終滅菌產(chǎn)品:灌裝過(guò)程中最少每天4小時(shí)B.無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 最少每季度最少每季度 4h 最少每年最少每年 4h 1 5- 整個(gè)灌裝期間 (max.4h/平皿)-灌裝后最終滅菌產(chǎn)品:灌裝過(guò)程中

10、最少每天4小時(shí)C.最少每周最少每周 4h 最少每季度最少每季度 4h 最少每年最少每年 4h 9 50D 最少每月最少每月 4h 最少每季度最少每季度4h 最少每年最少每年4h 10 100E.最少每月最少每月 1h 最少每季度最少每季度1h 最少每年最少每年1h 13 100 第35頁(yè)/共94頁(yè)第36頁(yè)/共94頁(yè)第37頁(yè)/共94頁(yè)表面微生物監(jiān)測(cè)表面微生物監(jiān)測(cè)頻率和限度 cfu/25cm2微生物數(shù)量級(jí)別微生物數(shù)量級(jí)別 需氧菌需氧菌 霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 厭氧菌厭氧菌 警報(bào)水平警報(bào)水平 行動(dòng)水平行動(dòng)水平A. 無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 0 0 -

11、 每一灌裝前的準(zhǔn)備工作 - 每一無(wú)菌連接操作 - 最少每班一次 - 灌裝后 最終滅菌產(chǎn)品： 最少每周一次 閑置的A級(jí)潔凈區(qū)域: 最少每周一次 B. 無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 1 5 -最少每班一次 -灌裝后 最終滅菌產(chǎn)品： 最少每周一次 閑置的B級(jí)無(wú)菌室: 最少每周一次C.最少每周一次最少每周一次 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 5 25D.最少每月一次最少每月一次 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 5 50 第38頁(yè)/共94頁(yè)主動(dòng)取樣的頻率和限度主動(dòng)取樣的頻率和限度 ( RCS) 微生物數(shù)量級(jí)別微生

12、物數(shù)量級(jí)別 需氧菌需氧菌 霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 厭氧菌厭氧菌 警報(bào)水平警報(bào)水平 行行動(dòng)水平動(dòng)水平A. 無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 0 0- 最少每班一次最終滅菌產(chǎn)品：最少每周一次閑置的無(wú)菌室- 最少每周一次B. 無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 最少每季度一次最少每季度一次 最少每年一次最少每年一次 0.12 EU/ml; action level: 0.25 EU/mlParticles HIAC:= 10 micron max. 500 particles/100ml= 25 micron max. 20 particles/100mlMF:= 25 mi

13、cron max. 100 particles/100ml= 50 micron max. 10 particles/100mlMetal particles = 100 micron max. 1/100mlChemicalsmust meet requirements of Pharmacopoea for WFI 第68頁(yè)/共94頁(yè)NitrogenFrequency of testing: 1x per monthTesting pointsLimitsMicrobiologicalAlert level: 10 cfu/m3; action level: 100 cfu/m3Compr

14、essed airFrequency of testing: 1x per monthTesting pointsLimitsMicrobiologicalAlert level: 10 cfu/m3; action level: 100 cfu/m3 第69頁(yè)/共94頁(yè)Water in autoclaveFrequency of testing: Microbial count 1x per week; endotoxins every 2 weeks; conductivity continuouslyTesting pointsLimitsMicrobial countAlert lev

15、el: 5 cfu/100ml; action level: 10 cfu/100mlAbsence of E. coli, coliforms and P. aeruginosaEndotoxinsAlert level: 0.12 EU/ml; action level: 0.25 EU/mlConductivitymax. 15 microS/cm 第70頁(yè)/共94頁(yè)第71頁(yè)/共94頁(yè)P(yáng)urified waterTesting pointsLimitsMicrobial countAlert level: 50 cfu/ml; action level: 100 cfu/mlAbsenc

16、e of E. coli, coliforms and P. aeruginosaEndotoxinsAlert level: 0.12 EU/ml; action level: 0.25 EU/mlConductivityAlert level: 1.0 microS/cm; action level: 1.5microS/cm( continuously )TOCAlert level: 250 ppb; action level: 500 ppb( continuously ) 第72頁(yè)/共94頁(yè)Water for injectionsFrequency of testing: dail

17、y; particles monthlyTesting pointsLimits Microbial countAlert level: 5 cfu/100ml; action level: 10 cfu/100mlAbsence of E. coli, coliforms and P. aeruginosaEndotoxinsAlert level: 0.12 EU/ml; action level: 0.25 EU/mlConductivityAlert level: 1.0 microS/cm; action level: 1.5 microS/cm( continuously )TOC

18、Alert level: 250 ppb; action level: 500 ppbParticles HIAC:= 10 micron max. 500 particles/100ml= 25 micron max. 20 particles/100mlMF:= 25 micron max. 100 particles/100ml= 50 micron max. 10 particles/100mlMetal particles = 100 micron max. 1/100ml 第73頁(yè)/共94頁(yè)第74頁(yè)/共94頁(yè)第75頁(yè)/共94頁(yè)第76頁(yè)/共94頁(yè)第77頁(yè)/共94頁(yè)Slit-to-Ag

19、ar (STA) Air Sampler Utilize a revolving agar plate at a precise distance from a slit-type orifice to impinge the air sample directly onto the surface of a solid nutrient collection medium.a.Measures a large volume of airb.Time-concentration relationship is availablec.Remote sampling probe can be us

20、edd.Can be used for sampling compressed gases a.Equipment is large and cumbersomeb.Some equipment can not be steam sterilized.第78頁(yè)/共94頁(yè)Surface Vacuum Sampler Sampler utilizes stainless steel chamber containing a Petri dish filled with nutrient collection medium. An air sampler (and particles) is dra

21、wn across the surface of the plate using a vacuum source.a.Entire sampling unit can be steam sterilizedb.Can be used for sampling compressed gasesc.Can be remotely placedd.Airflow can be calibratede.Able to sample large volume of air a.Equipment is somewhat cumbersome (with vacuum source) 第79頁(yè)/共94頁(yè)F

22、iltration Method uses an air sampler which employs a vacuum source to draw air through a filter where particles are collected on the filter. The filter is aseptically removed for culturing in the laboratory on an appropriate nutrient medium.a.Measures a large volume of airb.Wide choice of filter med

23、ia and pore sized availablec.Filter holder is sterilizeabled.Airflow can be calibrated a.Membranes with collected samples must be place on nutrient media第80頁(yè)/共94頁(yè)Settling Plates This method utilizes a solid nutrient collection medium in a Petri dish, which is directly exposed to environmental condit

24、ions. Particles in the air settle out on the agar surface where they can be counted directly, after incubation.a.Ease of useb.Economicalc.Virtually any media can be usedd.Easy placement along filling linese.Allows “continuous” monitoring over prolonged periods of time by changing plates.f.No power c

25、onnection required a.Microbial count can not be correlated with air volumeb.Particle depositions is affected by the size of the particles, temperature, and flow/volume of air passing across its surface.c.Plates can desiccate if left exposed for too long a period.第81頁(yè)/共94頁(yè)Microbiological monitoring o

26、f the airSettling plates:Frequency and Limits cfu/25cm2Class Microbial count, aerob Yeasts and molds Anaerob Alert level Action levelA.Aseptical filling: min quarterly 4h min.annually 4h 00- with each set-up min. 30- with each aseptic connection min. 30- total duration of fill (max.4h/plate)- after

27、the fillTerminally sterilized product:min. daily 4h during fillB.Aseptical filling min. quarterly 4h min. annually 4h 15- total duration of fill (max.4h/plate)- after the fillTerminally sterilized productmin. daily 4h during fillD min.monthly 4h min.quarterly 4h min.annually 4h 10 100 第82頁(yè)/共94頁(yè)第83頁(yè)/

28、共94頁(yè)第84頁(yè)/共94頁(yè)Microbiological monitoring of surfacesFrequency and Limits cfu/25cm2Class Microbial count aerob Yeasts and molds Anaerob Alert level Action levelA. Aseptical filling: min. quarterly min. annually 0 0 - after each set-up - after each aseptic connection - min. once per shift - after the f

29、ill Terminally sterilized product: min. weekly Idle class A areas: min. weekly B. Aseptical filling min. quarterly min. annually 1 5 - min. once per shift - after the fill Terminally sterilized product min. weekly Idle class B sterile rooms: min. weekly C. min. weekly min. quarterly min. annually 5

30、25D. min. monthly min. quarterly min. annually 5 50 第85頁(yè)/共94頁(yè)Frequency and Limits for active sampling ( RCS) Class Microbial count, aerob Yeasts and molds Anaerob Alert levelAction levelA. Aseptical filling min. quarterly min. annually 0 0- min.1x per shiftTerminally sterilized productmin. weeklyIdle sterile rooms- min. weeklyB. Aseptical filling min. quarterly min. annually 5 10min. 1x per shiftTerminally sterilized produt- min. weeklyIdle sterile rooms- min. weeklyC. min. weekly min. quarterlymin. annually