【審核版】質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度

1、.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度21質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度47質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度39質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度117質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度2一、概述為完善藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，從源頭防控藥害事件的發(fā)生，促進(jìn)企業(yè)的健康發(fā)展，現(xiàn)結(jié)合新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立企業(yè)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)管理制度，最大限度的保障群眾用藥安全制定本方案。（一）目的：指導(dǎo)企業(yè)在保證產(chǎn)品均一穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，收集整理各種藥品安全性資料，評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警方案并實(shí)施，從而在保證藥品質(zhì)量的同時(shí)將藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化，最大程度地保障公眾用藥安全。（二）執(zhí)行依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥品管理法藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中華

2、人民共和國藥典藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法二、人員及職責(zé)（一）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組：組 長：總經(jīng)理副組長：質(zhì)量技術(shù)副總、生產(chǎn)副總經(jīng)理成 員：生產(chǎn)部、技術(shù)部、物資部、設(shè)備部、質(zhì)量部及各部門相關(guān)人員。（二）職責(zé)：風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)：制定并完善企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理方案，監(jiān)督、檢查企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的有效實(shí)施，并進(jìn)行定期評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長職責(zé)：擁有最高決策權(quán)，負(fù)責(zé)整體工作的協(xié)調(diào)。風(fēng)險(xiǎn)管理小組副組長職責(zé)：負(fù)責(zé)組織風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警方案的制定，并督促、檢查、指導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)管理方案的實(shí)施。生產(chǎn)部職責(zé)：確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量，減少批間差異，最大限度消除生產(chǎn)環(huán)節(jié)的人為風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)控生產(chǎn)過程參數(shù)符合工藝規(guī)程要求，加強(qiáng)員工培訓(xùn)，減少人為差錯(cuò)產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)

3、部職責(zé)：對(duì)藥品安全性問題，從技術(shù)層面加以深化，對(duì)工藝參數(shù)、小、中試試驗(yàn)情況深入分析，實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的前期預(yù)警，同時(shí)做好產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。質(zhì)量部職責(zé)：收集市場不良反應(yīng)、質(zhì)量投訴信息；對(duì)驗(yàn)證實(shí)施情況、生產(chǎn)過程環(huán)境監(jiān)測情況、偏差處理、變更控制、穩(wěn)定性考察問題進(jìn)行匯總分析。物資部職責(zé)：嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，從源頭抓起，控制原料、輔料、包裝材料從經(jīng)審核批準(zhǔn)的供應(yīng)商購貨，并對(duì)物料驗(yàn)收情況進(jìn)行評(píng)估。設(shè)備部職責(zé)：對(duì)設(shè)備維修計(jì)劃的執(zhí)行情況進(jìn)行分析，保證設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，減少因設(shè)備異常導(dǎo)致的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。三、主要內(nèi)容（一）定義與分類：藥品風(fēng)險(xiǎn)：藥品風(fēng)險(xiǎn)是與藥品有關(guān)的、危及人體健康和生命安全的危險(xiǎn)。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理：藥品風(fēng)險(xiǎn)管理包括

4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，通過藥品風(fēng)險(xiǎn)檢出、風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)最小化和風(fēng)險(xiǎn)的信息交流等四個(gè)環(huán)節(jié)以減少用藥風(fēng)險(xiǎn)，并通過風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的后效評(píng)估，不斷提升藥品的安全性。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)循環(huán)往復(fù)的過程，貫穿于藥品的整個(gè)生命周期。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品上市后為更好地發(fā)揮藥品療效、控制用藥人群的風(fēng)險(xiǎn)并使之最小化而制定的計(jì)劃。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的重要文件。 根據(jù)影響藥品質(zhì)量安全的程度，將藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)分為、三類： 類：是指嚴(yán)重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 類：是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的風(fēng)險(xiǎn)。 類：是指對(duì)產(chǎn)品本身質(zhì)量影響不大的一般風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于I類風(fēng)險(xiǎn)

5、，必須采取措施進(jìn)行有效控制或消除；對(duì)于類風(fēng)險(xiǎn)，必須制定相應(yīng)的措施，限期進(jìn)行整改；對(duì)于類風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可通過警戒，進(jìn)行控制和消除。（二）制定風(fēng)險(xiǎn)管理方向：企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理主要從三個(gè)階段：上市前、上市后、生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)控制。但我公司產(chǎn)品對(duì)上市前的研究等歷史背景已不能改變，目前企業(yè)開展風(fēng)險(xiǎn)管理工作主要從上市后和生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理兩個(gè)階段去把握和控制。(三)風(fēng)險(xiǎn)梳理企業(yè)應(yīng)將藥品生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的問題列出，包括物料供應(yīng)商審計(jì)，物料采購、領(lǐng)入、貯存過程、生產(chǎn)操作、設(shè)備運(yùn)行、工藝規(guī)程執(zhí)行、質(zhì)量控制過程等環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)或存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的梳理。企業(yè)應(yīng)總結(jié)出藥品上市后產(chǎn)品的安全性問題，主要針

6、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量投訴與不良反應(yīng)信息，包括藥品的已知重大風(fēng)險(xiǎn)和潛在重大風(fēng)險(xiǎn)，以及相應(yīng)的高危人群。為保證藥品的安全使用，還需要總結(jié)在藥品不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等項(xiàng)目需補(bǔ)充哪些安全性信息。注：企業(yè)需將風(fēng)險(xiǎn)梳理后按要求進(jìn)行分類。并制定風(fēng)險(xiǎn)可接受標(biāo)準(zhǔn)。(四)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是在企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)梳理的基礎(chǔ)上，評(píng)估每一個(gè)問題可能出現(xiàn)的后果及影響的程度，并對(duì)梳理后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行匯總分析，確定最終需控制的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。(五）風(fēng)險(xiǎn)控制針對(duì)評(píng)估完的風(fēng)險(xiǎn)，需要制訂措施進(jìn)行處理，有針對(duì)性的制定有效降低藥品風(fēng)險(xiǎn)的方法，如培訓(xùn)的實(shí)效性、物料質(zhì)量穩(wěn)定性、工藝參數(shù)合理性、糾正與預(yù)防控制的可行性，偏差、變更的可控性等。針對(duì)上市后風(fēng)險(xiǎn)向社會(huì)發(fā)布藥品安

7、全性警示信息，對(duì)醫(yī)生、藥師、護(hù)士和患者等相關(guān)人員進(jìn)行宣傳教育，采取限制藥品使用等措施。此外，還需要不斷對(duì)風(fēng)險(xiǎn)方案的運(yùn)行和執(zhí)行質(zhì)量進(jìn)行持續(xù)的監(jiān)控，確保各部門的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃有效實(shí)施。（六）風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)溝通是在企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它有關(guān)人員之間進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)及其管理方面信息的交換和共享。在處理風(fēng)險(xiǎn)管理的過程中由于掌握的信息和經(jīng)驗(yàn)不同，可能造成對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程的認(rèn)識(shí)不同，因此有關(guān)人員有必要開展風(fēng)險(xiǎn)溝通過程，建立在同樣基礎(chǔ)上的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知，更利于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的開展。風(fēng)險(xiǎn)溝通可在任何階段進(jìn)行。（七）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)制定的風(fēng)險(xiǎn)管理方案在實(shí)施一段時(shí)間后應(yīng)進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，依評(píng)價(jià)的效果完善或變更風(fēng)險(xiǎn)管理方案，以達(dá)到藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)最小化的最終目

8、標(biāo)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的管理和認(rèn)知，與掌握的專業(yè)知識(shí)水平有關(guān)。具備不同的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知會(huì)不同。隨著全員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的提升，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)需要不斷地融入新思想、新經(jīng)驗(yàn)、不斷的完善風(fēng)險(xiǎn)管理方案。四、風(fēng)險(xiǎn)管理方案結(jié)合企業(yè)現(xiàn)狀，考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，需逐步完善，現(xiàn)針對(duì)此項(xiàng)工作制定2011年計(jì)劃，詳細(xì)內(nèi)容如下：序號(hào) 評(píng)估分類 具體內(nèi)容 責(zé)任部門 備注1 工藝穩(wěn)定性 * 工藝參數(shù)的執(zhí)行評(píng)價(jià)* 工藝驗(yàn)證的評(píng)估* 原輔料、包材變更情況（包括加速試驗(yàn)）* 小試、中試風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估* 工藝設(shè)計(jì)評(píng)價(jià) 技術(shù)部 2 生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn) * 生產(chǎn)過程偏差、調(diào)查評(píng)估* 生產(chǎn)

9、設(shè)備使用、檢修評(píng)估（安裝、設(shè)計(jì)、運(yùn)行、性能）* 人員培訓(xùn)考核* 空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià) 生產(chǎn)部 3 設(shè)備管理 * 儀器、儀表檢驗(yàn)數(shù)據(jù)分析* 設(shè)備設(shè)計(jì)* 設(shè)備檢修情況評(píng)價(jià)（設(shè)備維修計(jì)劃） 設(shè)備部 4 物料管理 * 供應(yīng)商審計(jì)評(píng)價(jià)* 物料驗(yàn)收、貯存、發(fā)放風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估* 物料采購計(jì)劃執(zhí)行評(píng)價(jià) 物資部 5 質(zhì)量管理 * 質(zhì)量監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)分析，環(huán)境監(jiān)測（沉降菌、浮游菌、溫濕度、壓差、塵埃粒子）* 驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析* 偏差、變更分析* 質(zhì)量事故評(píng)價(jià)* 異常情況分析 QA室 * 投訴和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)* 抽檢數(shù)據(jù)分析 質(zhì)量管理部 * 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)分析（超標(biāo)數(shù)據(jù)、過程數(shù)據(jù)）* 環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)分析（無菌室、取樣間）*

10、檢驗(yàn)儀器、設(shè)備校正使用、維護(hù)評(píng)估* 穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)分析* 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用情況分析* 熱原靈敏度評(píng)價(jià)* 培養(yǎng)基無菌度（靈敏度）復(fù)核* 試劑、試藥使用情況對(duì)比分析* 成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析 QC室 注：2011年主要以三七總皂苷原料生產(chǎn)的產(chǎn)品為主。方案要求：1、各部門應(yīng)對(duì)本部門的風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容進(jìn)行分解，制定評(píng)估計(jì)劃，并落實(shí)實(shí)施計(jì)劃，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2、數(shù)據(jù)按月統(tǒng)計(jì)、半年匯總一次，并進(jìn)行年度統(tǒng)計(jì)分析，以分析評(píng)做成結(jié)果作為下年的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃。3、依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果逐步完善修訂公司文件系統(tǒng)，提升整體質(zhì)量管理體系。4、此計(jì)劃需各部門共同討論，集思廣益，完善計(jì)劃，達(dá)到減低風(fēng)險(xiǎn)的目的。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度1目的 建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

11、制度，規(guī)范藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2適用范圍 適用于公司所生產(chǎn)藥品其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理3術(shù)語或定義 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：是一個(gè)系統(tǒng)化的過程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過程中,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。4職責(zé)質(zhì)量部：負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。職能部門：對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。5安全注意事項(xiàng) 不適用于本文6規(guī)程6.1風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容6.1.1風(fēng)險(xiǎn)管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等

12、程序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生命周期。6.1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的第一步，它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分即解決三個(gè)基本問題：(1)將會(huì)出現(xiàn)的問題是什么? (2)可能性有多大? (3)問題發(fā)生的后果是什么?6.1.3風(fēng)險(xiǎn)控制的目的就是將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。重點(diǎn)歸納為：(1)風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)?(3)在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)?6.1.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：通過風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。6.1.5風(fēng)險(xiǎn)審核：在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果進(jìn)

13、行審核，尤其是對(duì)那些可能會(huì)影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。6.2風(fēng)險(xiǎn)管理程序6.2.1風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)6.2.1.1確定問題和/或有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的疑問，包括確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)可能性的相關(guān)假設(shè)；6.2.1.2 風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)召集與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的部門或?qū)＜?，收集與所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的可能性危險(xiǎn)、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。6.2.1.3 根據(jù)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)確定風(fēng)險(xiǎn)管理的組長和必要的資源。6.2.1.4 確定如何使用這些信息，評(píng)估和結(jié)論；6.2.1.5 根據(jù)具體的問題，由風(fēng)險(xiǎn)管理的組長負(fù)責(zé)組織建立風(fēng)險(xiǎn)管理流程，包括詳細(xì)的時(shí)間計(jì)劃。6.2.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來確認(rèn)工藝、設(shè)備

14、、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問題在哪里。包括識(shí)別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的其它步驟提供基礎(chǔ)；其次對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問題進(jìn)行分析，這需要相當(dāng)有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)（可以風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)表示）；最后討論風(fēng)險(xiǎn)問題的危害會(huì)引起其它什么問題，后果會(huì)是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從0100的可能性數(shù)值來表示。另外，也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。6.2.3 風(fēng)險(xiǎn)控制包括作出決策來降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)降低針

15、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行改進(jìn)，通過實(shí)施一些措施使風(fēng)險(xiǎn)降低。接受風(fēng)險(xiǎn)是指考慮到風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和降低風(fēng)險(xiǎn)所需的成本兩個(gè)方面，從而設(shè)定一個(gè)可以接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，一旦風(fēng)險(xiǎn)降低至該等級(jí)，就接受該風(fēng)險(xiǎn)而不用再采取更嚴(yán)格的措施進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。6.2.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：在風(fēng)險(xiǎn)控制與最后的風(fēng)險(xiǎn)回顧（風(fēng)險(xiǎn)審核）中間一般會(huì)包括一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施以后，需要通過實(shí)際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風(fēng)險(xiǎn)控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險(xiǎn)降低至預(yù)期的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，通過風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改

16、進(jìn)措施及其效果。6.2.5風(fēng)險(xiǎn)審核：是指通過一段時(shí)間的運(yùn)行，需要對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審核，因?yàn)橹安捎玫娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對(duì)整個(gè)過程進(jìn)行再評(píng)估，甚至如果變更是個(gè)很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險(xiǎn)回顧的工作。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上。6.3常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具6.3.1通常用組織數(shù)據(jù)和簡化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖6.3.2非正式工具以經(jīng)驗(yàn)和企業(yè)內(nèi)部SOP為基礎(chǔ)，被實(shí)踐證明行之有效：質(zhì)量審計(jì)、投訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析、偏差處理，CAPA

17、等6.3.3正式管理工具在足夠數(shù)量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理缺陷模式效應(yīng)分析：通過分析生產(chǎn)過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對(duì)產(chǎn)品可能的后果；降低風(fēng)險(xiǎn)的方法針對(duì)各種缺陷模式；通過解析生產(chǎn)過程，將復(fù)雜問題簡單化；將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來6.7風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際運(yùn)用6.7.1作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.1.1文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。6.7.1.2教育與培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前階段培訓(xùn)的定期評(píng)價(jià)（或效果）。6.7.1.3質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏

18、差、調(diào)查和OOS結(jié)果等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險(xiǎn)溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施（如，產(chǎn)品召回）6.7.1.4審計(jì)/檢查：在確定審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性（如召會(huì)）、以前審計(jì)和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等6.7.1.5周期性審核：選擇、評(píng)估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如，對(duì)再驗(yàn)證需求的評(píng)價(jià)、取樣方面的變更）6.7.1.6變更管理/變更控制：基于藥品

19、開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識(shí)和資料來管理變更。評(píng)估變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動(dòng)，如，附加測試，（再）確認(rèn)，（再）驗(yàn)證，與管理機(jī)構(gòu)溝通。6.7.1.7作為開發(fā)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計(jì)（如胃腸外濃縮液對(duì)預(yù)混）和工藝設(shè)計(jì)（如，制造工藝、終端滅菌對(duì)無菌工藝）、加強(qiáng)不同的物料性質(zhì)（如，粒徑分布、水分控制、流動(dòng)性能）、不同的加工方式和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品性能的影響的了解、評(píng)估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求（如，如，運(yùn)用

20、藥品開發(fā)研究中來自對(duì)質(zhì)量屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息）、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯(cuò)）、評(píng)價(jià)與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）6.7.2 廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.2.1廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：當(dāng)設(shè)計(jì)建筑物核廠房時(shí)應(yīng)確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技術(shù)、專用或隔離的廠房/設(shè)備）、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對(duì)相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。6.7.2.2廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周圍

21、環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害、保護(hù)環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害6.7.2.3廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。6.7.2.4設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異（如，多重目的對(duì)單一目的、單批對(duì)連續(xù)性生產(chǎn)）、確定可接受的清潔驗(yàn)證限度6.7.2.5校正/預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時(shí)間表6.7.2.6計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)（如，模塊、架構(gòu)、容錯(cuò)）、確定驗(yàn)證范圍（如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識(shí)別、要求與設(shè)計(jì)的選擇、代碼審查、測試的范圍與測試方法

22、、電子記錄和簽名的可靠性）6.7.3 作為物料管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.3.1供應(yīng)商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估（如，審計(jì)、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）6.7.3.2起始物料：評(píng)估與起始物料變化（如，年代，合成路徑）相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)6.7.3.3物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進(jìn)一步的內(nèi)部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。6.7.3.4儲(chǔ)存、物流和銷售狀態(tài)：評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計(jì)）、維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運(yùn)輸條件的能力、臨時(shí)儲(chǔ)存、危險(xiǎn)物品和受控物資的處理、清關(guān)）、

23、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。6.7.4 作為生產(chǎn)管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.4.1驗(yàn)證：識(shí)別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動(dòng)的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟6.7.4.2過程取樣和測試：評(píng)估過程控制測試的的頻率和程度（如，說明在已證明的控制條件下減少測試的理由）、評(píng)估和解釋工藝分析技術(shù)（PAT）桶參數(shù)和實(shí)時(shí)放行的應(yīng)用6.7.5 作為實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.5.1穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的偏

24、差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如，冷鏈管理）6.7.5.2 OOS結(jié)果：在進(jìn)行OOS結(jié)果調(diào)查時(shí)確定潛在的根本原因和糾正措施6.7.5.3復(fù)驗(yàn)周期和有效期：評(píng)估中間體、輔料和原料的測試和儲(chǔ)存的正確性6.7.6作為包裝與貼簽管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.6.1包裝設(shè)計(jì)：為保護(hù)已經(jīng)經(jīng)過內(nèi)包裝的產(chǎn)品設(shè)計(jì)外包裝（如，以確保產(chǎn)品的真實(shí)性，標(biāo)簽的可讀性）6.7.6.2容器密封系統(tǒng)的選擇：確定容器蜜蜂系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)。6.7.6.3標(biāo)簽控制：基于不同的產(chǎn)品標(biāo)簽和同種標(biāo)簽的不同版本混淆的可能性設(shè)計(jì)標(biāo)簽管理程序。6.7.7 作為持續(xù)改進(jìn)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)識(shí)別、評(píng)價(jià)和（再）評(píng)估關(guān)鍵參數(shù)（如，隨著產(chǎn)

25、品和工藝從研究階段，到開發(fā)和整個(gè)生產(chǎn)階段）.7 附件無8 參考或引用文件GMP9文件版本修改歷史版本號(hào)修訂日期修訂原因主要修訂內(nèi)容00/新訂新訂質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度41、目的：運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，正確識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，科學(xué)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)危害程度，確保經(jīng)營藥品的質(zhì)量。2、依據(jù)：根據(jù)藥品管理法及其實(shí)施條例、新版GSP等法律法規(guī)制定本制度。3、范圍：對(duì)公司經(jīng)營全過程的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制性管理。4、責(zé)任者：質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組、質(zhì)管部及相關(guān)部門。5、規(guī)定內(nèi)容：5.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或者回顧的方式，對(duì)藥品流通中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核。5.1.1前瞻方式：通過對(duì)預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

26、因素進(jìn)行分析評(píng)估從而確定該因素在影響流通過程中藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；5.1.2回顧方式：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量事故或事件（風(fēng)險(xiǎn)已發(fā)生，并已控制）采取的防止再次發(fā)生的改進(jìn)控制措施；5.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)構(gòu)成的關(guān)鍵因素：危害發(fā)生的可能性、危害發(fā)生的嚴(yán)重性。5.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程：5.4企業(yè)可以采用事件性定性評(píng)估為主，數(shù)據(jù)分析定量評(píng)估為輔的方式，用“高”“中”“低”三個(gè)等級(jí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。5.4.1企業(yè)應(yīng)對(duì)藥品經(jīng)營活動(dòng)中可能發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排查分類，分析經(jīng)營過程中每個(gè)環(huán)節(jié)所面臨的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、等級(jí)進(jìn)行評(píng)估；5.4.2藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵影響因素有：企業(yè)負(fù)責(zé)人的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)、組織機(jī)構(gòu)、人員配置、管

27、理制度和職責(zé)的制定、倉儲(chǔ)設(shè)施和管理?xiàng)l件、過程管理（采購、收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、銷售、出庫、運(yùn)輸、售后服務(wù)）等，應(yīng)對(duì)這些關(guān)鍵因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)提出切實(shí)可行的防控措施，制定預(yù)案。5.4.3藥品風(fēng)險(xiǎn)屬性的分類：按性質(zhì)按來源可分為人為因素引起的風(fēng)險(xiǎn)和藥品自身因素造成的風(fēng)險(xiǎn)。5.4.3.1人為因素可導(dǎo)致假劣藥經(jīng)營、藥品質(zhì)量問題、標(biāo)識(shí)缺陷和包裝質(zhì)量問題、用藥差錯(cuò)問題等，多屬于可控制風(fēng)險(xiǎn)。5.4.3.2藥品本身屬性因素包括藥品已知風(fēng)險(xiǎn)和未知風(fēng)險(xiǎn)。已知風(fēng)險(xiǎn)包括藥品已知的不良反應(yīng)和已知藥物的相互作用等，屬于可控制風(fēng)險(xiǎn)；未知風(fēng)險(xiǎn)包括未知的藥品不良反應(yīng)，非臨床適應(yīng)癥患者使用，未試驗(yàn)人群的應(yīng)用等，多屬于不

28、可控風(fēng)險(xiǎn)。5.4.4企業(yè)應(yīng)依據(jù)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法和準(zhǔn)則，對(duì)藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)，各階段可能造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，按可接受程度分為：可接受風(fēng)險(xiǎn)、合理風(fēng)險(xiǎn)和不可接受風(fēng)險(xiǎn)。5.4.4.1可接受風(fēng)險(xiǎn)是指可不必主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施；5.4.4.2合理風(fēng)險(xiǎn)是指通過實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施，風(fēng)險(xiǎn)得以降低，效益超過風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到可接受水平；5.4.4.3不可接受風(fēng)險(xiǎn)是指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的損害嚴(yán)重，必須采取有效干預(yù)措施，以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。5.5、企業(yè)應(yīng)有效發(fā)現(xiàn)和控制對(duì)質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵控制點(diǎn)，采取有效控制措施，從而降低質(zhì)量管理中的漏洞或者盲點(diǎn)。5.5.1企業(yè)應(yīng)采取事前控制、事中控制、事后反饋的風(fēng)險(xiǎn)控制策略，加強(qiáng)預(yù)先防范、同步控制，重視事后

29、反饋，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降至可接受水平；5.5.2企業(yè)采取的具體質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施主要有：5.5.2.1加強(qiáng)企業(yè)負(fù)責(zé)人的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，引進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式，確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任人；5.5.2.2建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理組織機(jī)構(gòu)，確立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度、操作規(guī)程，明確風(fēng)險(xiǎn)管理程序和職責(zé)，定期開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估；5.5.2.3全員參與，加強(qiáng)培訓(xùn)，培養(yǎng)全員風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)；5.5.2.4計(jì)算機(jī)信息管理系統(tǒng)支持質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求；5.5.2.5加強(qiáng)藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制。5.6公司質(zhì)管部和各部門人員之間應(yīng)分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息，在風(fēng)險(xiǎn)管理過程的所有階段進(jìn)行溝通，充分交流質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果并有文件和記錄。5.7風(fēng)

30、險(xiǎn)審核：公司應(yīng)對(duì)確定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出切實(shí)的預(yù)防措施，制定相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案；對(duì)已存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，要按照應(yīng)急預(yù)案在公司內(nèi)、外部進(jìn)行協(xié)調(diào)和處理；對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制效果進(jìn)行評(píng)價(jià)和改進(jìn)。5.8公司應(yīng)結(jié)合質(zhì)量內(nèi)審，適時(shí)開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的定期審核，從而檢驗(yàn)和監(jiān)控GSP實(shí)施的有效性、持續(xù)性。5.9 相關(guān)記錄：公司各環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估與控制表、藥品經(jīng)營過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核表。（相關(guān)記錄表格待定）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度3 定義1.1產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初的研發(fā)到銷售，直至最終停產(chǎn)的所有階段。1.2危害源：產(chǎn)生危害的潛在來源。1.3風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度。1.4決策者：有能力和職權(quán)在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中做出適當(dāng)和及時(shí)的

31、決策的人。1.5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：系統(tǒng)地組織信息以支持風(fēng)險(xiǎn)管理過程中所做出的系統(tǒng)過程。1.6風(fēng)險(xiǎn)鑒定：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問或問題的描述，系統(tǒng)地使用信息來鑒定潛在危害源。1.7風(fēng)險(xiǎn)分析：和被確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的分析。1.8風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：用定性或定量的方法，將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與既定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。1.9風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。1.10風(fēng)險(xiǎn)降低：采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。1.11風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可：接受風(fēng)險(xiǎn)的決策。1.12質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、交流及回顧的系統(tǒng)化過程。2. 程序2.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的最終目的在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)

32、量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種以科學(xué)為基礎(chǔ)，并且切合實(shí)際的決策過程，其嚴(yán)密和正規(guī)程度與涉及問題的復(fù)雜性和關(guān)鍵性相適應(yīng)。2.1.1組織及人員職責(zé)：2.1.1.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作小組的成員包括風(fēng)險(xiǎn)管理涉及的相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人和專業(yè)人員以及公司領(lǐng)導(dǎo)。此外，還可以包括外請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的專家（ 例如：研發(fā)、工程、生產(chǎn)、銷售、注冊(cè)、和臨床方面等）。2.1.1.2由啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估事件的部門負(fù)責(zé)人決定小組成員，決策者一般為質(zhì)量受權(quán)人，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估涉及重大的財(cái)產(chǎn)投資時(shí)，決策者為公司總經(jīng)理或持有人。2.1.2基本過程：風(fēng)險(xiǎn)管理流程分為五個(gè)部分：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)交流、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審和風(fēng)險(xiǎn)回顧。2.2 風(fēng)險(xiǎn)管理流程2.2.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

33、評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步。是對(duì)潛在危害源的識(shí)別和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析與評(píng)估。包括風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分。主要由相關(guān)人員和質(zhì)量保證人員完成。2.2.1.1風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)（1）確認(rèn)某個(gè)產(chǎn)品或工藝中會(huì)出現(xiàn)什么問題。即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)，確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)。（2）確定研究的過程、產(chǎn)品、問題區(qū)域、系統(tǒng)或者研究的對(duì)象。（3）識(shí)別潛在的風(fēng)險(xiǎn)源。如審計(jì)、法規(guī)檢查、驗(yàn)證過程、定期產(chǎn)品回顧、變更控制、供應(yīng)商/承包商變更、設(shè)施設(shè)計(jì)和參數(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、改正和預(yù)防行動(dòng)、投訴、產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及其他風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（4）使用風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的工具，包括實(shí)地調(diào)查(GEMBA)、魚骨圖分析

34、、流程圖、險(xiǎn)兆事故、內(nèi)外部審計(jì)、經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)或回顧等，列出所有可能失敗的因素，并列出所有發(fā)生錯(cuò)誤的可能。例如設(shè)備停機(jī)、故障等，可以使用魚骨圖等工具分析；對(duì)于生產(chǎn)工藝，可使用生產(chǎn)流程圖進(jìn)行分析。2.2.1.2風(fēng)險(xiǎn)分析（1）對(duì)已經(jīng)識(shí)別出的可能的失敗，應(yīng)逐一列出并評(píng)估，首先應(yīng)確認(rèn)：問題發(fā)生的可能性，問題發(fā)生的后果，問題發(fā)生的可識(shí)別性。（2）對(duì)問題的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)估時(shí)，可對(duì)所有問題分類，對(duì)每類問題制定13分的打分標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高問題越嚴(yán)重。再對(duì)發(fā)生的可識(shí)別性、可預(yù)測性進(jìn)行評(píng)估，例如將發(fā)生的可識(shí)別性、可預(yù)測性分成三個(gè)級(jí)別，對(duì)應(yīng)13分，分?jǐn)?shù)越高說明越難識(shí)別。（3）在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中，風(fēng)險(xiǎn)分析是最重要的環(huán)節(jié)

35、，需要質(zhì)量管理部以及生產(chǎn)管理部共同完成。并且，還要確保所有相關(guān)部門都參與評(píng)估，所有參與風(fēng)險(xiǎn)分析的人員必須理解風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估過程。2.2.1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)確認(rèn)并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。即：先通過評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分中，采用定性描述，如“高”、“中”或“低”； 問題發(fā)生的可能性，問題發(fā)生的嚴(yán)重性，問題發(fā)生的可識(shí)別性，三項(xiàng)的乘積分?jǐn)?shù)14為低，69之間為中，1227為高。 2.2.2風(fēng)險(xiǎn)控制：在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，風(fēng)險(xiǎn)控制的目的在于將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制可以分為風(fēng)險(xiǎn)控制的方法、控制的措施和控制的過程3個(gè)方面。2.2

36、.2.1風(fēng)險(xiǎn)控制的方法：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制方法的著眼點(diǎn)在于人員、硬件和軟件三個(gè)部分。（1）人員：與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的工作人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作水平有關(guān)，以此著手采取措施，加以改進(jìn)或彌補(bǔ)，來控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。（2）硬件及材料：從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。（3）軟件：從與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的文件（例如SOP、工藝規(guī)程、檢測方法、安全操作規(guī)程等方面）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的控制。2.2.2.2風(fēng)險(xiǎn)控制的措施：制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施要符合三個(gè)原則：有效、可控、可追溯檢查。（1）有效：指控制措施針對(duì)性強(qiáng)，有的放矢，治根，能防范風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生。（2）可控：可操作性強(qiáng)，解決實(shí)質(zhì)性問題，不做表

37、面文章。（3）效果顯著：在實(shí)施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補(bǔ)藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。2.2.2.3風(fēng)險(xiǎn)控制的過程:為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的再次發(fā)生，應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)制造過程，儲(chǔ)存、分發(fā)、營銷的流通過程和醫(yī)療使用過程進(jìn)行全面的控制?？刂频倪^程涵蓋了供應(yīng)鏈、生產(chǎn)制造、分發(fā)流通3個(gè)過程的全部。2.2.2.4風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受兩個(gè)部分。（1）風(fēng)險(xiǎn)降低，是針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。（2）可以采取四項(xiàng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)：消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的根本原因；將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生

38、的可能性；風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。（3）在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入系統(tǒng)，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否發(fā)生新變化。（4)對(duì)于所有已經(jīng)確定風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃的執(zhí)行，必須按照糾正預(yù)防行動(dòng)管理的方法進(jìn)行。即為每個(gè)行動(dòng)設(shè)定明確的行動(dòng)方案、負(fù)責(zé)人、完成日期、完成情況，有專人定期跟蹤行動(dòng)完成情況，以確保所有的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃高品質(zhì)地完成。(5)如果預(yù)定的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃需要延期，要經(jīng)過正式批準(zhǔn)，并對(duì)延期的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)估延期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是否有影響，會(huì)否增加風(fēng)險(xiǎn)的危害性或者發(fā)生的可能性等。(6)風(fēng)險(xiǎn)接受:降低風(fēng)險(xiǎn)之后，首先由相關(guān)人員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低

39、的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核，再由質(zhì)量管理部部長對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)合格后再由質(zhì)量受權(quán)人對(duì)是否風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的范圍內(nèi)進(jìn)行最終的確認(rèn)。(7)對(duì)于某些類型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除，因此，在綜合考慮各方面因素后，要做出是否接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。(8）在此前提下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低到可以接受的水平，不必再采取更嚴(yán)格的整改措施。2.2.3風(fēng)險(xiǎn)交流：風(fēng)險(xiǎn)交流滲透于各個(gè)階段，體現(xiàn)在對(duì)內(nèi)和對(duì)外兩個(gè)方面：對(duì)內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對(duì)外而

40、言，應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通。具體如下：2.2.3.1溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時(shí)通過媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。2.2.3.2向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。2.2.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審2.2.4.1相關(guān)部門匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。2.2.4.2質(zhì)量部對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理的

41、控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)估的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，制定出評(píng)估后再檢查的措施計(jì)劃。最終由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人進(jìn)行對(duì)以上風(fēng)險(xiǎn)過程進(jìn)行審核，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。（見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表）2.2.5風(fēng)險(xiǎn)回顧：在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)審核風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，應(yīng)建立定期回顧檢查機(jī)制，回顧頻率則基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定。如果某風(fēng)險(xiǎn)能夠滿足以下8個(gè)條件，則可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)已被正確管理：正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)。應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

42、管理事件的結(jié)果進(jìn)行定期回顧，無論是計(jì)劃內(nèi)的（年度回顧、自檢、審計(jì)、變更控制）還是計(jì)劃外的（偏差、投訴、退回、召回），它們的定期回顧中應(yīng)體現(xiàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果回顧。2.2.6質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖如下：啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理的效果/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)溝通 風(fēng)險(xiǎn)交流風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具 風(fēng)險(xiǎn)管理工具 不符合2.3完成上述風(fēng)險(xiǎn)管理的5個(gè)步驟即完成了1個(gè)管理循環(huán)。2.4風(fēng)險(xiǎn)管理工具：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具是實(shí)現(xiàn)以上質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的方法。包括正式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具和非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。在實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，根據(jù)具體情況選擇風(fēng)險(xiǎn)管理工

43、具，也可以多種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具結(jié)合使用。質(zhì)量體系中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用如下：2.4.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量保證方面的應(yīng)用2.4.1.1文件系統(tǒng)：定期檢查文件的政策法規(guī)符合性和技術(shù)符合性，規(guī)避公司產(chǎn)品的法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估起草的必要性和適用性以及明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制需重點(diǎn)詳細(xì)描述部分和復(fù)核部分。2.4.1.2培訓(xùn)：依據(jù)員工的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、工作習(xí)慣和職務(wù)說明等情況，并參照以往培訓(xùn)的定期評(píng)估結(jié)果，確定培訓(xùn)的方法、內(nèi)容、頻率和考核方式；使培訓(xùn)能有的放矢，盡可能減少人作為最大危害源帶來的風(fēng)險(xiǎn)；確保員工的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)、資質(zhì)和健康等條件能達(dá)到崗位要求。2.4.1.3質(zhì)量缺陷：對(duì)質(zhì)量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及

44、超標(biāo)結(jié)果等導(dǎo)致的潛在質(zhì)量影響進(jìn)行鑒定、評(píng)估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預(yù)防措施。與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)力，采取適當(dāng)措施，以解決重大產(chǎn)品缺陷（比如召回）。2.4.1.4自檢：根據(jù)以下羅列情形確定自檢的重點(diǎn)或調(diào)整自檢的頻率和范圍。 現(xiàn)有的政策法規(guī)要求： （1）公司總體狀況及廠房、設(shè)施歷史； （2）企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平； （3）C生產(chǎn)場地復(fù)雜性； （4）生產(chǎn)工藝復(fù)雜程度； （5）產(chǎn)品及其治療作用的重要性； （6）質(zhì)量缺陷的數(shù)量及嚴(yán)重程度； （7）以往審計(jì)/檢查結(jié)果； （8）設(shè)施、設(shè)備、工藝及關(guān)鍵人員的重大變更； （9）產(chǎn)品生產(chǎn)歷史 （如頻率、數(shù)量、批次、檢測結(jié)果）。2.4.1.5產(chǎn)品質(zhì)量回

45、顧：產(chǎn)品質(zhì)量回顧時(shí)對(duì)產(chǎn)品數(shù)據(jù)有選擇性的進(jìn)行評(píng)估并做趨勢分析，特別是有偏差或變更的批次，確認(rèn)偏差的以及變更的效果及其是否有其他新的風(fēng)險(xiǎn)，為回顧結(jié)論如產(chǎn)品工藝性能良好或需進(jìn)行再驗(yàn)證或改變?nèi)拥瓤刂铺峁┖侠淼脑u(píng)估。2.4.1.6變更控制：風(fēng)險(xiǎn)管理為產(chǎn)品生命周期中的過程持續(xù)改進(jìn)提供便利，并通過變更控制得以實(shí)施；評(píng)估設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移等變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響；確定實(shí)施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測試、再確認(rèn)、再驗(yàn)證或是咨詢藥監(jiān)管理部門后的備案或補(bǔ)充申請(qǐng)等。2.4.2產(chǎn)品研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2.4.2.1風(fēng)險(xiǎn)管理有利于加深對(duì)物料屬性（pH值、粒徑分布，水分含量，流動(dòng)性）、工

46、藝研究及工藝參數(shù)等與產(chǎn)品性能相關(guān)知識(shí)的理解；2.4.2.2評(píng)價(jià)物料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以利于制定合適的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；2.4.2.3用藥物研發(fā)中得到的信息，并參照質(zhì)量特性的臨床意義和過程控制質(zhì)量的能力等確定合適的規(guī)格、關(guān)鍵工藝參數(shù)和生產(chǎn)過程控制；2.4.2.4減少質(zhì)量屬性的可變性；2.4.2.5降低產(chǎn)品和物料缺陷，降低生產(chǎn)缺陷；2.4.2.6評(píng)估是否有必要對(duì)工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行額外研究（比如生物等效性和穩(wěn)定性）。2.4.3廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)基于對(duì)產(chǎn)品工藝的需求和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制。2.4.3.1人流、物流、依工藝流程的平面布局、設(shè)施、設(shè)備、容器的材質(zhì)、適當(dāng)?shù)墓孟到y(tǒng)（包括純化水系統(tǒng)、通風(fēng)和

47、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、熱水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等）、密閉生產(chǎn)系統(tǒng)、防鼠設(shè)計(jì)及設(shè)施、消防安全設(shè)施等，從而防止混淆，減少污染和交叉污染的可能。2.4.3.2考慮如何對(duì)人員、環(huán)境、產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)以減少相關(guān)危害，如設(shè)施工具的用途（如單一產(chǎn)品用或多產(chǎn)品用），清潔要求（每批清潔或連續(xù)生產(chǎn)后清潔）以及環(huán)境的控制是否滿足產(chǎn)品要求等。2.4.4儀器、設(shè)備的精度、性能要求，需確認(rèn)的范圍，適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法，電腦軟、硬件的要求，需驗(yàn)證的程度等，應(yīng)保證符合預(yù)期需求及滿足產(chǎn)品工藝性能要求，保證關(guān)鍵工藝過程參數(shù)的準(zhǔn)確、可控。2.4.4.1良好的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和必要的備件庫存要求以保證設(shè)備、設(shè)施的正常使用。2.4.5物料管理中的質(zhì)量

48、風(fēng)險(xiǎn)管理：供應(yīng)商選擇、審計(jì)、評(píng)估以降低購進(jìn)物料的不合格風(fēng)險(xiǎn)，確保能按計(jì)劃采購合格的物料；存儲(chǔ)條件的控制以降低物料在貯存期質(zhì)量變化的風(fēng)險(xiǎn)。2.4.6生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2.4.6.1工藝驗(yàn)證：對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，找出產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)最大的關(guān)鍵控制點(diǎn)，制定措施避免或降低該風(fēng)險(xiǎn)。2.4.6.2確定關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內(nèi)容。2.4.6.3制定合理的生產(chǎn)計(jì)劃，合理利用資源，避免或降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。2.4.7實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2.4.7.1實(shí)驗(yàn)室應(yīng)從方法、試劑試液、儀器設(shè)

49、備、量器、人員操作、取樣、樣品管理等方面控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，降低實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差，減少因?qū)嶒?yàn)室差錯(cuò)造成的超標(biāo)結(jié)果。2.4.7.2通過穩(wěn)定性研究，確認(rèn)產(chǎn)品的復(fù)驗(yàn)期和有效期，保證產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量。2.4.8包裝設(shè)計(jì)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2.4.8.1內(nèi)包裝的選擇設(shè)計(jì)應(yīng)保證產(chǎn)品有良好的密閉狀態(tài)，減少環(huán)境及外來物質(zhì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2.4.8.2外包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)能充分地保護(hù)好內(nèi)包裝不受到運(yùn)輸、環(huán)境等影響。2.4.8.3標(biāo)簽的控制應(yīng)保證符合法規(guī)要求，不產(chǎn)生混淆，給用戶提供正確的指導(dǎo)。2.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)、定期評(píng)估、變更的過程中，以客戶要求為出發(fā)點(diǎn)，持續(xù)改進(jìn)，不

50、斷地讓客戶滿意。 附件附件1：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估魚骨圖附件2：風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣附件3：失敗模式效果分析4. 變更歷史變更日期版本號(hào)變更原因變更內(nèi)容A版依據(jù)2010版GMP要求新增文件附件1：SOR-SMP-ZG-003-01風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估魚骨圖設(shè)備工藝原料結(jié)果 人員法律環(huán)境 附件2：SOR-SMP-ZG-003-02風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性） 嚴(yán)重性可能性123455510152025448121620336912152246810112345通常，如果嚴(yán)重性和可能性的乘積為1-4為低風(fēng)險(xiǎn)（綠色區(qū)域），乘積為5-9為中風(fēng)險(xiǎn)（黃色區(qū)域），乘積為10-25為高風(fēng)險(xiǎn)（紅色區(qū)域）；風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先等級(jí)與風(fēng)險(xiǎn)的可能

51、性、嚴(yán)重性、檢測性三個(gè)指標(biāo)的乘積成正比。附件3：SOR-SMP-ZG-003-03失敗模式效果分析（FMEA）序數(shù)排列嚴(yán)重性S可能性P可檢測性D風(fēng)險(xiǎn)得分RPN1盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì) 產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。很少發(fā)生自動(dòng)控制裝置到位，檢測錯(cuò)誤或錯(cuò)誤明顯2盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。 偶爾發(fā)生通過常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測到錯(cuò)誤 3直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可

52、導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)。極易發(fā)生不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制風(fēng)險(xiǎn)得分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)行動(dòng)12,18,27高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng) 險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。8,9中此風(fēng)險(xiǎn)必須此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng) 險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低3,4,6低考慮費(fèi)用和收益，此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低 1,2微小此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施 確定采取的行動(dòng)：對(duì) _ 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，

53、確定存在的危害源，進(jìn)行危害分析和控制。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度11.目的: 制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理制度，把風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的各種不利后果減少到最低程度，使產(chǎn)品符合質(zhì)量的要求。2.依據(jù): 根據(jù)藥品管理法、新版GSP及其實(shí)施細(xì)則等相關(guān)法律法規(guī)規(guī)章制定。3.范圍：適用于藥品經(jīng)營質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理。4.責(zé)任者: 總經(jīng)理、質(zhì)管部、采購部、倉儲(chǔ)部、銷售部、財(cái)務(wù)部。5.規(guī)定內(nèi)容:5.1、原則5.1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。5.1.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。5.1.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。5.2、風(fēng)險(xiǎn)定義：是指不確定因素對(duì)目標(biāo)的影響，通常表現(xiàn)為出現(xiàn)危害的可能性和嚴(yán)重性的綜合結(jié)果。5.3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義：是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。5.4、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要求5.4.1 應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)藥品整個(gè)生命周期對(duì)目標(biāo)任務(wù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、審核、回顧的系統(tǒng)過程，是質(zhì)量管理體系的一個(gè)重要組成部