GMP認證全套文件資料0顆粒劑工藝驗證

1、顆粒劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更驗證文件驗證名稱驗證證書編號顆粒劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更SMP-VT-4001-011、驗證的目的與計劃1.1 驗證的目的1.2 驗證計劃2、驗證機構(gòu)3、驗證方案的起草與審批3.1 驗證方案的起草3.2 驗證方案的審核3.3 驗證方案的批準4、顆粒劑生產(chǎn)工藝驗證方案4.1 處方工藝及工藝流程4.1.1 處方工藝4.1.2 工藝流程4.2 批生產(chǎn)記錄與標準操作規(guī)程4.2.1 批生產(chǎn)記錄4.2.2 標準操作規(guī)程4.3 與工藝相關(guān)的驗證文件4.4 工藝驗證4.4.1 原輔料處理4.4.1.1 目的4.4.1.2 中間控制標準4.4.1.3 收集驗證資料4.4.1.4 小結(jié)4.

2、4.2 混合制粒4.4.2.1 目的4.4.2.2 中間控制標準4.4.2.3 收集驗證資料4.4.2.4 小結(jié)4.4.3 顆粒包裝4.4.3.1 目的4.4.3.2 中間控制標準4.4.3.3 收集驗證資料4.4.3.4 小結(jié)4.4.4 成品質(zhì)量穩(wěn)定性驗證4.4.4.1 目的4.4.4.2 成品質(zhì)量標準4.4.4.3 收集驗證資料4.4.4.4 小結(jié)5、驗證方案的實施與記錄5.1 處方工藝及工藝流程5.1.1 處方工藝5.1.1.1 處方5.1.1.2 工藝5.1.2 工藝流程5.2 批生產(chǎn)記錄與標準操作規(guī)程5.2.1 批生產(chǎn)記錄5.2.2 標準操作規(guī)程5.3 與工藝相關(guān)的驗證文件5.4 工

3、藝驗證5.4.1 原輔料處理5.4.1.1 驗證資料5.4.1.2 數(shù)據(jù)分析5.4.1.3 小結(jié)5.4.2 配料、制粒5.4.2.1 驗證資料5.4.2.2 數(shù)據(jù)分析5.4.2.3 小結(jié)5.4.3 顆粒包裝5.4.3.1 驗證資料5.4.3.2 數(shù)據(jù)分析5.4.3.3 小結(jié)5.4.4 成品質(zhì)量穩(wěn)定性驗證5.4.4.1 驗證資料5.4.4.2 數(shù)據(jù)分析5.4.4.3 小結(jié)6、驗證結(jié)果的總結(jié)及批準6.1 驗證結(jié)果的總結(jié)6.2 驗證結(jié)果的審核6.3 驗證結(jié)果的批準7、變更后的再驗證8、附錄1、驗證的目的與計劃1.1驗證的目的根據(jù)98版GMP的要求，為了保證顆粒劑在生產(chǎn)過程中，質(zhì)量穩(wěn)定，中間 控制符合

4、內(nèi)控要求，保證生產(chǎn)工藝在生產(chǎn)過程中的順利進行， 應該對生產(chǎn)工藝進 行驗證。1.2驗證計劃本驗證以牛磺酸顆粒劑試生產(chǎn) 990001、990002、990003三批為代表，對 顆粒劑生產(chǎn)工藝進行驗證，根據(jù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的工藝執(zhí)行情況， 中間控制 情況及成品質(zhì)量的考查，對所得數(shù)據(jù)進行整理、分析、總結(jié)，得出驗證結(jié)果。2、驗證機構(gòu)：驗證參與部門：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、制劑車間驗證負責部門：生產(chǎn)技術(shù)部 3、驗證方案的審核與批準3.1驗證方案的起草3.1驗證方案的起草驗證名稱：顆粒劑生產(chǎn)工藝驗證起草人：編號：日期：3.2驗證方案的審核審核意見：審核人簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部負責人質(zhì)量部負責人制劑車間負責人3.3

5、驗證方案的批準批準意見：批準人:批準日期:4、顆粒劑生產(chǎn)工藝驗證方案4.1 處方工藝及工藝流程4.1.1 處方工藝 提供牛磺酸顆粒劑的處方及生產(chǎn)工藝4.1.2 工藝流程 用方框圖標明顆粒劑生產(chǎn)工藝流程4.2 批生產(chǎn)記錄與標準操作規(guī)程4.2.1 批生產(chǎn)記錄1）闡述批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容與形式。2）與本驗證有關(guān)的批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及存放。4.2.2 標準操作規(guī)程 闡述與顆粒劑生產(chǎn)有關(guān)的 SOP 及存檔情況。4.3 與工藝相關(guān)的驗證文件提供空氣凈化系統(tǒng)、 純化水系統(tǒng)、 廠房及設(shè)備的有關(guān)驗證文件及驗證文件編 號。4.4 工藝驗證4.4.1 原輔料處理4.4.1.1 目的 經(jīng)過檢驗合格后的原輔因粒度達不到工藝要求

6、而進行粉碎， 過篩處理， 以保證生產(chǎn)正常。4.4.1.2中間控制標準項目標準外觀應符合工藝要求粒度< 100 目4.4.1.3收集驗證資料對?；撬犷w粒劑三個試生產(chǎn)批次的生產(chǎn)時， 原輔料的粉碎過篩后各物料的粒 度及外觀進行篩目分析，并記錄其結(jié)果。4.4.1.4 小結(jié)對分析所得結(jié)果進行總結(jié)并得到結(jié)論。4.4.2 混合、制粒4.4.2.1 目的確認原輔料的混合、制粒的過程以及顆粒情況達到工藝要求4.4.2.2 中間控制標準項目 標準 預混均一性應符合要求水分（干燥失重）< 1.0%顆粒率> 92%能通過 1 號篩，但不能通過 4 號篩的顆粒重量（ kg ）顆粒率= X100%所稱取

7、的顆?？傊刂屏９ば蚴章?8%4.4.2.3 收集驗證資料在?；撬犷w粒劑三批生產(chǎn)中， 收集預混時間與含量均一性的數(shù)據(jù)以及制粒的 騰騰床干燥時間與水分的關(guān)系，對顆粒率進行篩目分析，并計算顆粒工序收率， 記錄所得各數(shù)據(jù)。4.4.2.4 小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進行分析、總結(jié)，得出結(jié)論。4.4.3 顆粒包裝4.4.3.1 目的 確認顆粒包裝的?；撬犷w粒劑質(zhì)量能達到要求。4.4.3.2 中間控制的標準項目 標準裝量差異應符合藥典規(guī)定密封性應符合內(nèi)控標準收率>97%包裝后待包裝品總重（ kg ）收率= X100%領(lǐng)取顆粒重 + 鋁箔重（ kg ）4.4.3.3 收集驗證資料對三個批次試生產(chǎn)牛磺酸顆粒劑在顆粒包

8、裝過程中機速與平均裝量量差異、密封性之間的關(guān)系進行考查，記錄考查數(shù)據(jù)并考核顆粒包裝工序的收率。443.4小結(jié)對所收集的數(shù)據(jù)進行分析并得出結(jié)論。4.4.4成品質(zhì)量穩(wěn)定性驗證4.4.4.1 目的確認成品質(zhì)量穩(wěn)定重現(xiàn)性好。4.4.4.2成品質(zhì)量標準項目標準裝量差異應符合藥典規(guī)定干燥失重< 1%溶化性應符合藥典規(guī)定含量95% 105%密封性應符合內(nèi)控標準4.4.4.3收集驗證資料對三批?；撬犷w粒劑成品質(zhì)量進行檢驗，記錄檢驗結(jié)果4.4.4.4 小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進行分析并加以總結(jié)。5、驗證的實施與記錄5.1處方工藝與工藝流程5.1.1處方工藝5.1.1.1 處方：氨基乙磺酸400 g蔗糖800 g葡萄

9、糖800 g5%L-HPCq.s制成1000 袋5.1.1.2 工藝原輔料處理將氨基乙磺酸、蔗糖分別粉碎過100目篩，葡萄糖過100目篩，備用操作按處方準確稱取氨基乙磺酸、糖粉、葡萄糖，投入濕法制粒機中，預混3min。加入5% L-HPC溶液作粘合劑，制成軟材，用20目尼龍制成顆粒。60 80 C沸騰干燥機中干燥，干燥的顆粒分別用10目篩整粒，如細粉過多則用70目篩篩去細粉。檢驗合格后復合膜包裝即得。5.1.2工藝流程顆粒劑生產(chǎn)工藝流程見附錄1，顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖。5.2批生產(chǎn)記錄與標準操作規(guī)程5.2.1批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄應能及時、準確、真實地反映生產(chǎn)過程中的每一具體操作步驟 和內(nèi)容，具有

10、質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、 操作者、復核者簽名、有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的 計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題的記錄。其具體形式可見顆粒劑批生產(chǎn)記 錄。與本驗證有關(guān)的990001、990002、990003三批牛磺酸顆粒劑批生產(chǎn)記錄 由質(zhì)量部存檔保存。5.2.2標準操作規(guī)程與本驗證有關(guān)的標準操作規(guī)程，詳見各相關(guān)工序的崗位SOP、設(shè)備SOP、 崗位清潔SOP、設(shè)備清潔SOP及中間控制SOP等。5.3與工藝相關(guān)的驗證文件序號驗證名 稱驗證文件編號1生產(chǎn)廠房驗證SMP-VT-2002-012空氣凈化系統(tǒng)驗證SMP-VT-2003-013純化水系

11、統(tǒng)驗證SMP-VT-2001-014SHK-220 (A)濕法混合制粒機驗證SMP-VT-3001-015FL-120A沸騰干燥制粒機驗證SMP-VT-3002-016SB-80型自動包裝機驗證SMP-VT-3009-015.4工藝驗證541原輔料處理541.1驗證資料根據(jù)工藝要求，主藥、蔗糖粉碎過100目篩，葡萄糖過100篩， 以篩去其中的黑點等異物，達到粒度要求。按本操作規(guī)程有關(guān)SOP進行生產(chǎn)后, 對其結(jié)果進行抽樣檢查，結(jié)果如下：名稱氨基乙磺酸蔗糖葡萄糖夕卜觀粒度注：表中以“V”表示外觀無黑點，無異物，粒度達到工藝要求，以"X"表示不 符合工藝要求。5.4.1.2數(shù)據(jù)分

12、析5.4.1.3 小結(jié)5.4.2混合、制粒5.4.2.1驗證資料(檢驗報告見附錄 2)按處方量稱取處理后的原輔料，投入濕法混合造粒機中混合，并隨機取樣檢測，對混合時間與混合粉末含量均一性之間的關(guān)系作出驗證，基結(jié)果如下:批次理論含量混合時間(mi n)含量測定平均含量樣1樣2樣3990001135990002135199000335向混合均勻后的物料中加入適量的 5 % L-HPC溶液，攪拌制粒3min ,沸騰干燥機70 C干燥，對干燥時間與顆粒水份之間的關(guān)系作出驗證，其結(jié)果如下：批/水份5mi n10mi n15mi n20mi n990001990002990003干燥后的顆粒經(jīng)10目尼龍篩

13、整粒后，其粒度分析數(shù)據(jù)如下表：（取2kg整 粒后的顆粒進行篩目分析）分析1號篩以上1 4號篩之間4號篩以下批次的比例的比例的比例990001990002990003為了保證產(chǎn)品在生產(chǎn)貯存過程中不至于發(fā)生結(jié)塊、變硬等現(xiàn)象，以及整粒后的顆粒含量應均勻，必須對顆粒的干燥失重和含量的均一性進行驗證，具體數(shù)據(jù)如下：樣1樣2樣3平均值項目990001含量干燥失重990002含量干燥失重990003含量干燥失重各個批次收率情況如下表:批 次收率542.2數(shù)據(jù)分析542.3小結(jié)5.4.3顆粒包裝5.4.3.1驗證資料（檢驗報告見附錄 3）與待包裝品平均裝量、裝量差異及密封性的關(guān)系記錄及顆粒包裝工序收率情況記錄

14、如下表:批次990001990002990003機速（包/分）607080607080607080平均裝量裝量差異密封性收率表中密封性以檢漏試驗合格為符合工藝要求，以“V”表示平均裝量，裝量差異、密封性合格，以“x”表示不符合質(zhì)量要求。5.4.3.2數(shù)據(jù)分析5.4.3.3 小結(jié)544成品質(zhì)量穩(wěn)定性驗證544.1驗證資料（檢驗報告見附錄 4） 三批?；撬犷w粒劑成品檢驗情況記錄如下:批茨項目裝量差異干燥失重溶化性含量密封性9900019900029900035.4.4.2數(shù)據(jù)分析5.4.4.3 小結(jié)6、驗證結(jié)果的總結(jié)及批準6.1驗證結(jié)果的總結(jié)6.2驗證結(jié)果的審核審核意見：審核人：日期:6.3驗證結(jié)果的批準批準意見：批準人： 日期：7、生產(chǎn)工藝的變更及再驗證 生產(chǎn)過程中，原輔料的物理化學性質(zhì)（密度、粒度、粘度、水分），生產(chǎn) 工藝條件參數(shù) （如干燥溫度、 攪拌時間） 等生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生變化 時，要進行產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝再