CIT：動(dòng)脈粥樣硬化年輕化問(wèn)題的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

1、    cit動(dòng)脈粥樣硬化年輕化問(wèn)題的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展    費(fèi)菲3月17日至20日，中國(guó)介入心臟病學(xué)大會(huì)（cit）2016在北京同家會(huì)議中心召開(kāi)。在pci中合并臨床疑難問(wèn)題專場(chǎng)中。南方醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（南方醫(yī)院）惠僑醫(yī)療中心副主任郭志剛介紹了動(dòng)脈粥樣硬化年輕化的相關(guān)研究進(jìn)展。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，as）的特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大中等肌性動(dòng)脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。

2、病理學(xué)證據(jù)顯示，從人類3歲左右就可以有動(dòng)脈粥樣硬化，但常在中老年表現(xiàn)出癥狀?？梢哉f(shuō)，每個(gè)人都會(huì)產(chǎn)生某種程度的動(dòng)脈粥樣硬化，只不過(guò)部分人未發(fā)展到表現(xiàn)出臨床癥狀。隨著社會(huì)的發(fā)展，全球人群已呈現(xiàn)出動(dòng)脈粥樣硬化年輕化的趨勢(shì)。據(jù)郭志剛介紹，2007年至2009年北京市25歲以上不同性別和年齡居民急性冠心病事件的發(fā)病率的監(jiān)測(cè)孫佳藝等。中華心血管病雜志，2012，40（2）：194-198結(jié)果顯示，2007年，男性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為11.2/10萬(wàn)。35歲至44歲發(fā)病率為61.1/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為170.2/10萬(wàn)；2008年，男性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為8.9/10萬(wàn)，

3、35歲至44歲發(fā)病率為70.0/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為193.4/10萬(wàn)；2009年，男性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為10.5，10萬(wàn)，35歲至44歲發(fā)病率為79.6/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為205/10萬(wàn)。2007年，女性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為1.6/10萬(wàn).35歲至44歲發(fā)病率為7.9/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為26.2/10萬(wàn)；2008年，女性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為0.4/10萬(wàn)，35歲至44歲發(fā)病率為6.5/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為29.6/10萬(wàn)；2009年，女性25歲至34歲冠心病事件發(fā)病率為0.5，10萬(wàn)，35歲至44歲發(fā)病率為7.

4、3/10萬(wàn)，45歲至54歲發(fā)病率為29.0/10萬(wàn)。本研究共納入研究對(duì)象2740人，兩次調(diào)查顯示，男性35歲至54歲年齡組急性冠心病事件的發(fā)病率明顯上升。動(dòng)脈粥樣硬化的年輕化的表現(xiàn)之一：腦卒中一項(xiàng)共納入14538名當(dāng)?shù)鼐用瘢?992年至2012年）橫斷面研究結(jié)果顯示.包括45歲以下在內(nèi)的所有人群的腦卒中的發(fā)病率明顯上升bin li.et al.plos one.2015，10（10）：e0139461。動(dòng)脈粥樣硬化的年輕化表現(xiàn)之二：急性心肌梗死在中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒2014的數(shù)據(jù)中。從2002年至2013年城市男性年齡組別中急性心肌梗死（ami）死亡率變化趨勢(shì)看，以城市男性為例，40歲至

5、45歲等各個(gè)年齡組患者急性心肌梗死的死亡率明顯上升。動(dòng)脈粥樣硬化年輕化，“五高”所致？1992年至2002年北京地區(qū)隊(duì)列人群心血管病危險(xiǎn)因素變化趨勢(shì)研究中，對(duì)血壓.總膽固醇（tc），甘油三酯（tg），高密度脂蛋白膽固醇（hdl-c），體重指數(shù)（kg/m2），腰圍，高血壓患病率、治療率和控制率，糖尿病，高腰圍，肥胖的變化等進(jìn)行了比較：研究者于1992年和2002年分別對(duì)同一組個(gè)休，按照世界衛(wèi)生組織monica方案心血管病危險(xiǎn)因素調(diào)查方法進(jìn)行調(diào)查，納入樣本80763例的monica研究結(jié)果顯示。心血管危險(xiǎn)因素水平明顯上升，其主要危險(xiǎn)因素均與生活方式明顯相關(guān)吳桂賢等。中華心血管病雜志2005，33（

6、8）：748-752。2005年至2011年北京市18歲以上居民心腦血管疾病危險(xiǎn)因素變化趨勢(shì)來(lái)看，“三高”高血壓患病率從2005年的29.1%升至2011年的33.8%，糖尿病患病率從2005年的6.6%升至2011年的8.9%，血脂異常從2005年的33.2%升至2011年的50.5%。究其原因，主要是超重和肥胖（兩者共計(jì)患病率從2005年的49.6%升至2011年的57.6%），吸煙（男女共計(jì)吸煙率從2005年的26.2%升至201 1年的29.4%），飲酒（飲酒率和過(guò)量飲酒分別從2005年的44.2%和6.8%升至2011年的46.8%和16.2%），體力活動(dòng)缺乏（2005年和2011年

7、分別為32.7%和31.7%）。希臘attica研究共納入年齡大于18歲的男性患者1514名，女性患者1528名，10年隨訪的結(jié)果顯示，除吸煙率降低之外，其他危險(xiǎn)因素如體力活動(dòng)缺乏，高血壓.高膽固醇，肥胖等的發(fā)生幾率均明顯升高（p<0.001）the attica study.int j cardiol.2015feb，180：178-184。郭志剛指出，動(dòng)脈粥樣硬化年輕化的原因有以下幾個(gè)方面的原因：經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展導(dǎo)致的體力不足。不合理膳食，學(xué)習(xí)、工作和生活壓力增加，空氣污染；超重和肥胖；代謝綜合征，糖尿病，高血壓和血脂異常，動(dòng)脈粥樣硬化。從我國(guó)高血壓的發(fā)病情況來(lái)看，根據(jù)1991年至200

8、9年中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（chns）顯示，少年兒童的高血壓患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。從1991年的7.1%上升到2009年的13.8%，年均上升率為0.47%，并呈現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)liang yj，et al.blood preesure，2011.20：45-53；xi b，et al.international journal of cardiology，2013，165（3）：577-579。高血壓發(fā)病率增長(zhǎng)不僅在我國(guó)出現(xiàn)，也出現(xiàn)在其他國(guó)家。本研究分析了5個(gè)人口數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)：加拿大在1998年至2010年，男性和女性與標(biāo)準(zhǔn)化年齡后高血壓的發(fā)病率明顯增加，且年輕化的趨勢(shì)加重（epidemiolog

9、y of hypertension in canada：an updale，canadian journal of cardiology 2015）。 國(guó)際合作研究也顯示，20世紀(jì)80年代至90年代，中同人群出現(xiàn)血脂異常情況血清總膽固醇（tc）、低密度脂蛋白膽固醇（lcl-c）水平明顯低于西方人群。近30年來(lái)的研究結(jié)果表明，中國(guó)人群血脂水平和血脂異常的患病率逐漸增高；其中經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)人群、中老年人群血脂異?；疾÷瘦^高。根據(jù)2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查與2010年中國(guó)慢性病監(jiān)測(cè)研究報(bào)告顯示，2010年城市及農(nóng)村男女的tc水平明顯高于2002年。2002和2010年男性18歲至44歲tc均

10、值分別為3.77mmol/l和3.95mmol/l，45歲至59歲tc均值分別為4.03mmol/l和4.24mmol/l。2002和2010年女性18歲至44歲tc均值分別為3.64mmol/l和3.78mmol/l，45歲至59歲tc均值分別為4.14mmol/l和4.34mmol/l（yang wy，et al.circulation，2012.125：2212-2221）。然而與我國(guó)的情況并不相同的是，通過(guò)治療和科普教育，20年來(lái)歐洲人群的膽固醇卻出現(xiàn)了明顯下降。一項(xiàng)共包含年齡在25歲至74歲之間，4546名女性和4349名男性人群的研究結(jié)果顯示，20年來(lái)受試人群膽固醇水平下降了0.7

11、mmol/l（eriksson m，et al.european heart journal，2016）。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展.我國(guó)的糖尿病患病率也在明顯增加。從1980年的0.9%上升到2010年的11.6%.30年來(lái)上升了12.8倍x.r.pan，diabetescare，20（1997）：1664-1669；w.yang，j.lu.pi al.nengl j med，362（2010）：1090-1101：y.xu.et al.jama.310（2013）：948-959。從美國(guó)1980年至2012年成年人糖尿病患病率、發(fā)病率變化趨勢(shì)可見(jiàn)，近年來(lái)糖尿病在年輕人中的發(fā)病率不斷增加。該研究共納

12、入年齡在20歲至79歲之間的66.4969萬(wàn)名成年人：結(jié)果顯示，美國(guó)1980年至2012年，成年人糖尿病患病率、發(fā)病率明顯上升，30年來(lái)上升了2倍geiss ls，el al.jama，2014，312（12）：1218-1226。體力活動(dòng)不足 中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（chns）蘇暢等，中國(guó)健康教育，2013，29（11）：966-968結(jié)果顯示，18歲至49歲我國(guó)居民的體力活動(dòng)量呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，男女各類型的體力活動(dòng)均出現(xiàn)下降。與1997年相比，2009年男/女活動(dòng)量分別下降29%和38%。在兒童和青少年中。體力活動(dòng)狀況也不容樂(lè)觀2011年進(jìn)行的對(duì)1846名上海市一年級(jí)小學(xué)生體力活動(dòng)情況等的調(diào)查

13、表明，在上學(xué)日，約有1/4的學(xué)生達(dá)小到每天1小時(shí)以上、中等強(qiáng)度以上的體力活動(dòng)，而在休息日，達(dá)標(biāo)比例更低。按世界衛(wèi)生組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)，兒童青少年應(yīng)累計(jì)至少60分鐘中等到高強(qiáng)度活動(dòng)。2010年的中國(guó)慢性病監(jiān)測(cè)項(xiàng)目調(diào)查了居民參加體育鍛煉的情況，結(jié)果顯示成年人經(jīng)常參加體育鍛煉率（每周運(yùn)動(dòng)3次，每次中等強(qiáng)度及以上運(yùn)動(dòng)10分鐘）為11.9%。青壯年人群（25歲至44歲）參加體育鍛煉的比例低于其他年齡組，約為10%2002年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查項(xiàng)目結(jié)果顯示，18歲至59歲1月性（13511人）的資料分析體力活動(dòng)水平與罹患心血管痰癇危險(xiǎn)因素間存在著明顯負(fù)關(guān)聯(lián)，缺乏體力活動(dòng)者罹患心血管病危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高w

14、ang d.et al.plos one，2013.8（6）：e66210。中國(guó)家庭健康調(diào)查（chns）1989年至2009年進(jìn)行了8次膳食現(xiàn)況調(diào)查，調(diào)查結(jié)果反映了居民近期膳食營(yíng)養(yǎng)的特點(diǎn)及長(zhǎng)期的變化趨勢(shì)。脂肪供能比呈上升趨勢(shì)，超過(guò)居民膳食指南推薦標(biāo)準(zhǔn)（20%30%）的比例明顯上升，而碳水化合物供能比在減少，低于膳食指南推薦標(biāo)準(zhǔn)（55%65%）的比例明顯上升。在兒童和青少年中也存在過(guò)多攝入脂肪，越來(lái)越少的碳水化合物攝入的不合理膳食狀況，同樣可以觀察到上述膳食營(yíng)養(yǎng)攝入變化的特點(diǎn)，脂肪供能比>30%，碳水化合物供能比<55%的比例明顯上升。隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和社會(huì)轉(zhuǎn)型，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日趨激烈，

15、人們生活節(jié)奏的加快和學(xué)習(xí)工作生活壓力的增大，導(dǎo)致抑郁癥的問(wèn)題日益普遍。大量的研究說(shuō)明，與健康人相比，抑郁可增加冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)至少1.5倍。在這些研究中，最大的研究包含了2萬(wàn)個(gè)排除有心臟病病史患者的前瞻性研究，隨訪8.5年發(fā)現(xiàn)患有抑郁的患者死于因缺血性心臟病的死亡率是沒(méi)有抑郁癥的2.7倍p.g.surtees，et al.am j psychiatry.165（2008）：515-523.另外，抑郁還與腦卒中a.pan et al.j am med assoc，306（2011）：1241-1249、周圍血管疾病有關(guān)s.m.grenon，et.al.j am heart assoc，l（201

16、2）：e002667。超重和肥胖 全球的超重和肥胖率都在明顯上升，不論性別地區(qū)和種類。按照bmi25kg/m2，在美洲，超重和肥胖率為61.1%。歐洲為54.8%，地中海東部為46%，非洲為26.9%，東南亞為13.7%，太平洋兩岸為25.4%。在地中海東部，非洲，東南亞和美洲大部分的國(guó)家以及太平洋西岸的女性更容易超重和肥胖，而歐洲的女性卻不容易超重和肥胖。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，bmi與冠心病、缺血性腦卒中的發(fā)生率呈獨(dú)立正相關(guān)。中國(guó)9省市成年人群超重率和肥胖率變化趨勢(shì)xi b，et al.ohes rev，2012，13（3）：287-296的調(diào)查顯示，近30年來(lái).隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，超重

17、（bmi 24.027.9kg/m2）和肥胖（bmi28.0kg/m2）患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。 我國(guó)兒童和青少年超重肥胖的流行情況亦不容樂(lè)觀。1985年至2010年全同共進(jìn)行過(guò)5次學(xué)生體質(zhì)與健康抽樣調(diào)查，調(diào)查對(duì)象為7歲至18歲在校青少年，每次調(diào)查的樣本量均超過(guò)20萬(wàn)。調(diào)查結(jié)果顯示，青少年的超重與肥胖率明顯增加。2007年至2008年的我國(guó)成年人糖尿病和代謝異常調(diào)查，共納入了全國(guó)14個(gè)省市的20歲及以上成人4.6萬(wàn)余人。隨著體重指數(shù)和腰圍的增加，罹患高血壓、血脂異常和糖尿病的危險(xiǎn)也呈明顯增加趨勢(shì)hnu x，et al.plos one，2013，8（3）：e57319。空氣污染 除了以上傳統(tǒng)危

18、險(xiǎn)因素外，近年來(lái)大量的實(shí)驗(yàn)室研究表明.空氣污染與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切mr miller，et al.particle and fibre toxicology，2013，10（1）：1-12。這可能是因?yàn)榭諝馕廴究蓪?dǎo)致炎癥和氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，空氣污染與脂質(zhì)氧化、hdl功能紊亂有關(guān)sun q.etal.jama，2005，294（23）：3003-3010。污染空氣中過(guò)多的活性氧可以通過(guò)擾亂重要的氧化還原傳導(dǎo)通路。從而改變心血管的功能。另外，還可以通過(guò)使血管舒張因子和抗氧化因子的減少、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的氧化而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，sk gandhi，et al.inhalation toxicology，2014，26（7）：426-434。人體吸入的pm2.5帶有親電體可直接或間接通過(guò)與炎癥反應(yīng)有關(guān)的次級(jí)效應(yīng)而產(chǎn)生氧化應(yīng)激jp langrish，et al.j，am heart assoc，2013，