探討蒸汽安瓿檢漏滅菌器滅菌性能驗(yàn)證方法

1、    探討蒸汽安瓿檢漏滅菌器滅菌性能驗(yàn)證方法    摘 要：確保xg1.dn-3.0蒸汽安瓿檢漏滅菌器按設(shè)定的滅菌參數(shù)對(duì)小容量注射液進(jìn)行滅菌，能有效地達(dá)到滅菌效果，保證小容量注射液的無菌。用經(jīng)過校準(zhǔn)合格的溫度探頭分別對(duì)蒸汽安瓿檢漏滅菌器進(jìn)行連續(xù)三次空載熱分布、滿載熱分布、熱穿透及生物指示劑挑戰(zhàn)測(cè)試，驗(yàn)證過程滅菌溫度設(shè)定為115，滅菌時(shí)間為30min。熱分布驗(yàn)證過程，蒸汽安瓿檢漏滅菌器腔體內(nèi)所有探頭溫度均維持在115117，蒸汽安瓿檢漏滅菌器空載熱分布、滿載熱分布/熱穿透及生物指示劑挑戰(zhàn)測(cè)試結(jié)果表明，滅菌過程，在設(shè)備空載、滿載情況下，蒸汽安瓿檢漏滅菌器溫

2、度分布均勻，熱穿透各探頭溫度f0值均>8，滅菌后所有生物指示劑挑戰(zhàn)檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性，陽性對(duì)照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此，按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌，滅菌過程蒸汽安瓿檢漏滅菌器空載熱分布、滿載熱穿透及滅菌效果有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及gmp要求。關(guān)鍵詞：蒸汽安瓿檢漏滅菌器 熱分布 熱穿透 生物指示劑挑戰(zhàn)：r11 ：a ：1672-3791（2018）05（c）-0099-02蒸汽安瓿檢漏滅菌器性能驗(yàn)證的目標(biāo)是，按預(yù)期的滅菌工藝參數(shù)對(duì)小容量注射液進(jìn)行滅菌，保證小容量注射液的無菌性。蒸汽安瓿檢漏滅菌器滅菌性前應(yīng)確保設(shè)備的真空保壓及b-d測(cè)試結(jié)果合格。筆者就xg1.dn-3.0蒸汽安瓿檢漏滅菌器的

3、滅菌性能驗(yàn)證介紹如下，以便互相學(xué)習(xí)和借鑒。1 器材與試劑1.1 xg1.dn-3.0蒸汽安瓿檢漏滅菌器該設(shè)備系采用飽和蒸汽，利用蒸汽的穿透性以及冷凝時(shí)釋放出大量的潛熱，使被滅菌物品處于高溫和潮濕的狀態(tài)下，從而使細(xì)菌蛋白質(zhì)凝固而被殺死。1.2 溫度驗(yàn)證儀溫度計(jì)量干井爐為fluke-914x系列；濕熱探頭（傳感器）為德國(guó)ust原產(chǎn)高精度薄膜鉑電阻芯片，芯片等級(jí)為1/3b級(jí)。1.3 安瓿瓶山東力諾特種玻璃股份有限公司生產(chǎn)、規(guī)格2ml、批號(hào)201611012。1.4 生物指示劑美國(guó)3m公司生產(chǎn)、批號(hào)s-495、含菌量（>1.0x106 cfu/支）。2 方法與結(jié)果2.1 熱電偶校準(zhǔn)熱分布前后用三

4、點(diǎn)校準(zhǔn)法（低點(diǎn)溫度、驗(yàn)點(diǎn)溫度、高點(diǎn)溫度）分別對(duì)驗(yàn)證用的15組熱電偶進(jìn)行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)時(shí)間設(shè)定為3min，校準(zhǔn)精度為0.5。校準(zhǔn)過程如下。（1）將驗(yàn)證儀的15組熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待其穩(wěn)定后，將驗(yàn)證儀打開使之處于測(cè)試狀態(tài)，進(jìn)行90校驗(yàn)，記錄數(shù)據(jù)并保持3min。（2）將驗(yàn)證儀的15組熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待穩(wěn)定在130后，將驗(yàn)證儀打開，使之處于測(cè)試狀態(tài)，進(jìn)行130校驗(yàn)，記錄數(shù)據(jù)并保持3min。（3）進(jìn)行115校驗(yàn)，校驗(yàn)過程同。合格標(biāo)準(zhǔn)：熱電偶在確認(rèn)試驗(yàn)前后于90、115、130三個(gè)點(diǎn)校驗(yàn)，恒溫保持3min，各熱電偶溫差±0.5。（4）數(shù)據(jù)分析。在

5、校準(zhǔn)的3個(gè)溫度點(diǎn)，驗(yàn)證用測(cè)試熱電偶與標(biāo)準(zhǔn)探頭的溫差最大值沒有超過0.5，因此，驗(yàn)證用測(cè)試探頭的精度和范圍符合規(guī)定要求。2.2 空載熱分布試驗(yàn)（1）將經(jīng)校準(zhǔn)合格的15組溫度探頭通過驗(yàn)證接口放入滅菌腔室。其中1支探頭置于蒸汽進(jìn)口處，1支探頭置于滅菌器溫度控制探頭旁（冷凝水出口處），其余均勻分布在滅菌室各處。按02車間滅菌檢漏崗位sop進(jìn)行操作，運(yùn)行過程中每隔0.5min記錄各點(diǎn)溫度，按設(shè)定滅菌溫度為115、滅菌壓力為75kpa、滅菌時(shí)間為30min，連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其滅菌效果及重現(xiàn)性。（2）按上述空載（熱分布）測(cè)試，反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測(cè)試過程。（3）檢測(cè)后用檢測(cè)儀讀取、打印數(shù)據(jù)。合格標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)到1

6、15后，各測(cè)點(diǎn)最大值與平均值、平均值與最小值溫度之差不應(yīng)越過1。（4）數(shù)據(jù)分析?？蛰d熱分布。探頭布點(diǎn)位置：其中1支探頭置于蒸汽進(jìn)口處，1支探頭置于滅菌器溫度控制探頭旁（冷凝水出口處），其余均勻分布在滅菌室各處。開啟滅菌程序，滅菌程序設(shè)定為115滅菌30min，連續(xù)運(yùn)行3次，檢查其重現(xiàn)性，根據(jù)滅菌過程15組探頭溫度，檢驗(yàn)其滅菌性能。第一，空載1滅菌期間。最大值：116.18；最小值：115.03；平均值： 115.51；最大值-平均值：0.67；平均值-最小值：0.48。第二，空載2滅菌期間。最大值：116.14；最小值：115.08；平均值： 115.48；最大值-平均值：0.66；平均值-最

7、小值：0.40。第三，空載3滅菌期間。最大值：116.07；最小值 115.04；平均值： 115.43；最大值-平均值：0.64；平均值-最小值：0.39。結(jié)論：空載滅菌期間，滅菌設(shè)備腔室各點(diǎn)溫度分布均勻，前門下部溫度稍低，經(jīng)分析為滅菌柜的冷點(diǎn)，該設(shè)備滿足生產(chǎn)工藝及符合gmp要求。滿載熱分布/熱穿透試驗(yàn)。滅菌器內(nèi)裝載的物品：小容量注射液（2ml）。裝載量：滿載約13.5萬支。探頭布點(diǎn)位置：其中1支探頭置于熱水進(jìn)口處，1支探頭置于滅菌器溫度控制探頭旁（冷凝水出口處），其余均勻插入在滅菌室各處的藥液中（將裝有內(nèi)容物的安瓿瓶頸部切開，插入探頭，然后用生膠布將切口包裹嚴(yán)密）。開啟滅菌程序，滅菌程序設(shè)

8、定為115滅菌30min，滿載連續(xù)運(yùn)行3次，檢查其重現(xiàn)性，根據(jù)滅菌過程15組探頭溫度，檢驗(yàn)其滅菌性能。第一，滿載熱分布1：最大值：115.70；最小值： 115.04；平均值：115.45；最大值-平均值：0.25；平均值-最小值：0.41。第二，滿載熱分布2：最大值：115.98；最小值： 115.06；平均值：115.46；最大值-平均值：0.52；平均值-最小值：0.40。第三，滿載熱分布3最大值：115.73；最小值：115.00；平均值：115.50；最大值-平均值：0.23；平均值-最小值：0.50。結(jié)論：滿載滅菌期間，滅菌設(shè)備腔室各測(cè)點(diǎn)溫度分布均勻，該設(shè)備滿足生產(chǎn)工藝及符合gmp

9、要求。滿載熱穿透測(cè)試結(jié)果見表1。由表1可知以上三次滿載各探頭溫度符合設(shè)計(jì)及gmp要求，各探頭f0值均>8，滿足滅菌要求。生物指示劑挑戰(zhàn)。同步滿載熱穿透試驗(yàn)，將15支含菌量為3.3×106的3m嗜熱脂肪桿菌指示劑均勻分布在設(shè)備腔室內(nèi)，連續(xù)運(yùn)行3次，并對(duì)滅菌后的各bi指示劑取樣檢驗(yàn)，同時(shí)做陽性對(duì)照，結(jié)果表明，未滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，被滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性，指示劑滅菌后均已失活；滅菌結(jié)果生物指示劑挑戰(zhàn)合格。3 結(jié)語連續(xù)三次空載及滿載運(yùn)行結(jié)果表明，滅菌過程，蒸汽安瓿檢漏滅菌器腔體內(nèi)所有探頭溫度均維持在115117，平均值與最小值溫度之差小于1，蒸汽安瓿檢漏滅菌器空載熱分布及滿載熱分布均勻；三次滿載熱穿透及生物指示劑挑戰(zhàn)結(jié)果表明，滅菌過程，在設(shè)備滿載情況下，各探頭溫度f0值均>8，滅菌后所有生物指示劑檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性，陽性對(duì)照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此，按照預(yù)期批準(zhǔn)的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌，蒸汽安瓿檢漏滅菌器熱分布均勻、滅菌效果有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及gmp要求。參考文獻(xiàn)1 楊健.探討凍干機(jī)溫度均勻性驗(yàn)證方法j.科技資訊，2014，12（21）：89-90.2 律蘭鳳，史宇輝，馮玉梅.粉針制劑濕熱滅菌柜滅菌效果實(shí)驗(yàn)j.黑龍江醫(yī)藥，2005（5）：352-353.3 郭生.濕熱滅菌柜的性能驗(yàn)證j.河北