(完整word版)老年輕度認(rèn)知功能損害的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀概要(word文檔良心出品)

1、老年輕度認(rèn)知功能損害的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀隨著世界人口老齡化的加速和老年期癡呆的患病率增加， 老年期癡 呆的發(fā)病日益成為醫(yī)療和公共健康事業(yè)的沉重負(fù)擔(dān)。老年輕度認(rèn)知功能損害 (Mild CognitiveImpairment, MCI)是介于正常衰老和 Alzheimer 病(AD)之間的一種中間過(guò)渡狀態(tài)，是 AD 的早期階段1-4。MCI 患者以每年 10%-15%的 速度發(fā)展為 AD 是正常老人發(fā)生 AD 的 10 倍4。迄今為止，由于對(duì) AD 尚無(wú) 有效的治療手段，因而對(duì) MCI 這一特殊階段的研究，有助于辨別癡呆的高危人 群，為老年期癡呆尋找最佳的干預(yù)時(shí)間。本文從MCI 的概念和診斷、流行與

2、轉(zhuǎn)歸及其影響因素方面的研究現(xiàn)狀綜述如下。1 MCI 的定義與概念MCI 是介于癡呆和正常衰老之間的一種認(rèn)知功能損害狀態(tài)， 是一個(gè)仍有爭(zhēng)議的 診斷概念，1962 年， Kral 提出良性老年健忘癥 (Benign Senescent Forgetfulness, BSF) 概念 5 ，其特點(diǎn)是在某一時(shí)刻回憶名字或者往事困 難，而另一時(shí)刻又能想起來(lái)；有自知力，記憶測(cè)驗(yàn)成績(jī)與無(wú)記憶困難者相近，不會(huì)發(fā)展為癡呆。該定義由于良性與惡性之間界限不清，爭(zhēng)議頗多。 1986 年， 美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所提出與年齡有關(guān)的記憶損害(Age-Associated Memory Impairment，AAMI)概念并制

3、定了相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)6。其中強(qiáng)調(diào)的是與年齡 相符的記憶減退，要求記憶測(cè)驗(yàn)得分低于年輕成年人均數(shù) 1 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，而其他 認(rèn)知功能基本正常。但由于按常態(tài)可能有 16%的年輕成年人到老年后即使沒(méi)有記憶減退也可能符合 AAMI 診斷，從而使這一定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用受到局限。 國(guó)際老年精神科協(xié)會(huì)于 1994 年提出了與衰老有關(guān)的認(rèn)知功能下降 (Aging- AssociatedCognitive Decline，AACD 的概念7。與 AAMI 不同的是，AACD不僅存在記憶下降，其他認(rèn)知功能也受影響，而認(rèn)知功能下降的原因可以是生 理性的，也可以是病理性的。按這一定義，有些可能是早期癡呆，有些則與衰 老有

4、關(guān)。鑒于上述原因，許多研究者建議制定與年齡無(wú)關(guān)的MCI 概念和診斷標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為這樣更有利于研究和交流。因此，在國(guó)際疾病分類第 10 版 (InternationalClassification of Diseases,ICD-10)中列出了輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Disorder，MCD 的診斷條目8，精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第 4 版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th ed,DSM-IV ) 中則將輕度神經(jīng)認(rèn)知障礙 (Mild Neurocognitive Disorder ， MND) 作

5、為需要進(jìn)一步研究的問(wèn)題提出9。兩者強(qiáng)調(diào) MCI 是一種病理性認(rèn)知功能損 害，在診斷時(shí)需要有明確的器質(zhì)性病因，但在實(shí)際應(yīng)用中有一定難度。以上概 念及診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究與變化，帶動(dòng)了老年癡呆癥前期階段的研究，但由于缺乏 操作性，以致多數(shù)研究存在一定局限性。因此，1999 年，美國(guó) Petersen 等1在論文中描述了 MCI 的臨床特征并提出 MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)，彌補(bǔ)了以上不足。 MCI是目前最廣為接受的概念，它特指有輕度記憶或認(rèn)知損害，但沒(méi)有達(dá)到癡 呆的老年人，其病因不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神病狀況解釋。2 MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)目前尚無(wú)統(tǒng)一的 MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)。在不同的國(guó)家和地區(qū)，不同的研究者對(duì) MCI 的

6、診斷不盡一致，寬嚴(yán)不一，不少研究者還自制了一些診斷標(biāo)準(zhǔn)。 以下為幾個(gè)較為常用的標(biāo)準(zhǔn)。2?1DSM-IV 診斷標(biāo)準(zhǔn)9(1)存在下述 2 項(xiàng)以上認(rèn)知功能損害且持續(xù) 2 周以上:a?學(xué)習(xí)和回憶能力下降；b?敝 蔥心芰習(xí)?; c?弊(14)飭？及信息處理速度下降；d?備兄？能力障礙；e?庇镅哉 習(xí) ?。 (2) 體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查的客觀證據(jù)表明，認(rèn)知損害與神經(jīng)系統(tǒng)或全身健康 狀況有關(guān)。 (3) 神經(jīng)心理測(cè)試有認(rèn)知功能下降的證據(jù)。 (4) 認(rèn)知障礙導(dǎo)致社交、工作及其他方面能力下降。 (5) 認(rèn)知損害的程度尚未達(dá)到譫妄、健忘、癡呆的標(biāo) 準(zhǔn)，也并非由其他心理疾患所致，如抑郁癥等。 2?2Mayo 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1

7、0(1) 病人自覺(jué)或知情人認(rèn)為有記憶減退； (2) 總體認(rèn)知功能正常； (3)客觀檢查有記憶損害或有一項(xiàng)其他認(rèn)知功能受損，記憶或認(rèn)知功能受損評(píng)分低 于同年齡均數(shù) 1?52 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；癡呆程度量表(CDR 評(píng)分為 0?5; (5) 一 般日常生活功能正常； (6) 不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2?3 Petersen 等1的 MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)美國(guó) Petersen 等于 1999 年制定，其 MCI 定義和標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)較為完整和準(zhǔn)確，操作性強(qiáng)，故使用比較多。具體包括： (1) 以記憶減退 為主訴(有家屬或知情者證實(shí) )； (2) 客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損 害； (3) 總體認(rèn)知功能正常； (

8、4) 一般日常生活功能保存； (5) 不符合癡呆診斷標(biāo) 準(zhǔn)。 2?4 上海市精神衛(wèi)生中心的 MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)11國(guó)內(nèi)對(duì)MCI 研究起步較晚，所作研究不多，多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)外引進(jìn)或參考國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)而制 定。上海市精神衛(wèi)生中心的 MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)11經(jīng)修訂后如下：(1)年齡 55 85 歲； (2) 主觀和客觀檢查有認(rèn)知功能損害； (3) 韋氏記憶測(cè)驗(yàn)的記憶商 (WMS， MQ 為 6079 分；(4)MMSE 得分 W 26 分，總體衰退量表(GDS 評(píng)定為 23 級(jí)；(5) 生活及社會(huì)功能有降低：日常生活能力量表(ADL)得分 w 18 分；(6) Hachinski 缺血指數(shù)4 分；(7)認(rèn)知功能損

9、害病程3 個(gè)月；(8)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)； (9) 排除特殊原因引起的認(rèn)知功能損害。這些診斷標(biāo)準(zhǔn)中，只有全部 符合相應(yīng)條件者才診斷為 MC。綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)來(lái)看，目前大多數(shù)研究是參照 美國(guó) Petersen等的標(biāo)準(zhǔn)，與之相比，上海市精神衛(wèi)生中心制定的MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)將病程標(biāo)準(zhǔn)定為3 個(gè)月，并增加排除特定原因引起的認(rèn)知功能損害一項(xiàng)，故 國(guó)內(nèi)也多參照此標(biāo)準(zhǔn)。3 MCI 的流行與轉(zhuǎn)歸 由于目前還沒(méi)有對(duì) MCI的確切定義及統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)報(bào)道的MCI 患病率、發(fā)病率及其轉(zhuǎn)歸不盡相同。歐洲許多報(bào)道 MCI 患病率在 2?8%6?5%之間12，13；國(guó)內(nèi)部分地 區(qū)進(jìn)行的 MCI 患病率調(diào)查研究結(jié)果有一些

10、差異。徐明穎等14對(duì)上海 1516 例 65 歲以上老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MCI 患病率為 9?7%于寶成等15調(diào)查石家莊市 26 個(gè)部隊(duì)干休所 2674 名 60 歲以上的離退休干部的 MCI 患病率為 8?08%。 對(duì)于MCI 發(fā)病率的研究報(bào)道各異16, 17，標(biāo)準(zhǔn)不同所得結(jié)論也不同，按 Petersen 等1的診斷標(biāo)準(zhǔn) MCI 發(fā)病率為 3%左右，當(dāng)分別將插入式記憶得分 取低于正常 1 個(gè)，1?5個(gè)及 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，MCI 的發(fā)病率分別為 3?1%,2?5% 和 1?8%16。提示造成患病率和發(fā)病率差異的原因除與診斷標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)外，還與 MCI 的年齡構(gòu)成、 樣本來(lái)源與大小、調(diào)查工具與方法，以及

11、不同文化背景 下所得流行病學(xué)資料有關(guān)。對(duì) MCI 的轉(zhuǎn)歸研究表明，MCI 是一個(gè)不穩(wěn)定狀態(tài)， 由于 MCI 的異質(zhì)性，可能出現(xiàn)不同的結(jié)局2。隨訪研究提示，MCI 患者發(fā)生 AD 的危險(xiǎn)性顯著增高，估計(jì) MCI 患者中 10%15%在初次診斷 1年內(nèi)發(fā)展為 AD 1。Morris 等3對(duì)社區(qū)一組 MCI 老人進(jìn)行了 9?5 年隨訪。生存分析 顯示，第 5 年時(shí)有 60?5%進(jìn)展為 AD,第 9?5 年時(shí)已 100%進(jìn)展為 AD；同時(shí)對(duì) 25例 MCI 進(jìn)行病理檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，其中 24 例具有癡呆的神經(jīng)病理改變，21 例為 AD 病變(84%)。以上研究結(jié)果均表明，MCI 是 AD 的早期階段。朱紫

12、青等18 采用前瞻性縱向研究對(duì)一批 60 歲以上社區(qū)老人(n=4275)進(jìn)行追蹤。結(jié)果顯示， 5 年時(shí) MCI 組有45?8%E 亡，有 16?49%專變?yōu)榘V呆；10 年時(shí) MCI 組轉(zhuǎn)變?yōu)榘V 呆者高達(dá) 42?1%;Logistic 逐步回歸分析顯示，MCI 對(duì)死亡和癡呆具有重要 的預(yù)測(cè)作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，MCI老人 5 年內(nèi)死亡的概率是非 MCI 老人的 2?20 倍(95%CI=1?88-2?56) ； 5 年后 MCI發(fā)生癡呆的可能性是非 MCI 老人的 3?26倍(95%CI=2?344?46); 10 年后 MCI 發(fā)生癡呆的可能性是非 MCI 老人的 4?35 倍(95%CI=1?6

13、L5?29)。由此可見(jiàn)，對(duì) MCI 做到早期發(fā)現(xiàn)并采取有效 干預(yù)意義重大。4 影響因素 4?1 年齡 高齡是 MCI 的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素， 隨著年齡增長(zhǎng) MCI 患病率呈升高趨勢(shì) 19 。 新近研究結(jié)果 表明 20 ，MCI 患病率分別為 6069 歲為 6?9%; 7079 歲為 8?3%; 80 歲為 12?5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0?05)。4?2受教育程度受教育程度也是影響 MCI 發(fā)生發(fā)展的重要因素。翟金國(guó)等20研究顯示,小學(xué)以下文化程度的 MCI 發(fā)生率為 11?0%， 初中程度為 8?8%， 高中程度 為 7?7%，大專以上為 6?5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P6?5mmpJ/L)

14、是 MCI 的重要危險(xiǎn)因素(OR=1?9 95%CI=1?23?0)。Van Exel 等27研究顯示，低水平的血清高密度脂蛋白(HDL)是 MCI 及癡呆的危 險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、血清低密度脂蛋白(LDL)與 MCI 的發(fā)病有關(guān)。苗茂華等28則在控制了年齡、性別、教育程度等后發(fā)現(xiàn) 血清低密度脂蛋白(LDL)對(duì)認(rèn)知功能的不利影響，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn) HDL 的有益作用。 提示脂代謝異常所致的腦動(dòng)脈硬化是MCI 的危險(xiǎn)因素，尤其是 HDL 膽固醇水平 較低可能是導(dǎo)致老年人認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素，但有關(guān)高血脂與MCI 的作用機(jī)制及其交互作用尚未清楚。百事通4?6 糖尿病

15、糖尿病與認(rèn)知功能的研究是近年來(lái)的一個(gè)新領(lǐng)域，是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。 Yaffe 等 29對(duì) 7027 例平均年齡為 66?3 歲婦女的研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖損害 (IFG，6?11mmol/Lv 空腹血糖值 v 7?0mmol/L)組認(rèn)知得分低于正常對(duì)照組但高于糖 尿病組(空腹血糖值7?0mmol/L)，提示血糖升高是認(rèn)知損害的危險(xiǎn)因素。4?7 ApoE4 基因近年研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白 E(ApoE)& 4 基因是 MCI的危險(xiǎn)因素。 Tervo 等 21 研究指出， ApoE & 4 是 MCI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (OR=2?04 95%Cl=1?153?64); MCI 者攜帶 Ap

16、oE & 4 的概率高于正常對(duì) 照組，約為正常人的 10倍，而且 MCI 中 ApoE & 4 攜帶者進(jìn)展為 AD 的危險(xiǎn)性增 加30。此外，Lahiri 等31還特別指出，ApoE 多態(tài)性等位基因?qū)η楣?jié)記 憶的影響較其他認(rèn)知領(lǐng)域強(qiáng)，即相對(duì)選擇性影響情節(jié)記憶。綜合來(lái)看， ApoE& 4 基因是 MCI 的危險(xiǎn)因素，MCI 個(gè)體中 ApoE & 4 基因攜帶者進(jìn)展為 AD 的危險(xiǎn) 性增加,是 MCI 進(jìn)展為 AD 的重要預(yù)測(cè)因子。5 結(jié)語(yǔ) MCI 研究已成為老年化和癡呆的早期診斷和防治研究中極為活躍的領(lǐng)域。因此，規(guī)范定義和 建立統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)、探討 MCI 病因機(jī)

17、制并進(jìn)行干預(yù)將成為當(dāng)今和未來(lái)的工作 重點(diǎn)，同時(shí)還應(yīng)加強(qiáng) MCI 的隨訪研究以及重視交叉學(xué)科的綜合研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Petersen RC,Smith GE,Waring SC,et al.Mildcognitive impairment:clinical characterization and outcomeJ.ArchNeurol,1999,56 ：303-308.2 Luis CA,Loewenstein DA,Acevedo A,etal.Mild cognitive impairment:directions for future research J.Neurology,200

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