PD-1抗癌經(jīng)驗8大總結(jié),讓肺癌患者少走彎路

1、PD-1 抗癌經(jīng)驗 8 大總結(jié)，讓肺癌患者少走彎路近來，越來越多免疫療法的藥物被美國 FDA 批準(zhǔn)用于肺癌患者的治療，臨床試驗數(shù)據(jù)也大都令人驚喜。可是覓友們不知道免疫療法它到底適不適合我們？如何使用，效果才會更好？最新一期的臨床腫瘤學(xué)雜志（JCO）發(fā)表了一篇重磅的研究論文，細(xì)致地匯總和分析了 240 例晚期肺癌患者接受 PD-1 抑制劑治療的的相關(guān)資料，得出了一系列重要又有趣的結(jié)論。1 腫瘤突變負(fù)荷（ TMB ）越高的患者，療效越好240 名患者，中位TMB 數(shù)是 7.4 個突變 /MB 。 240 名患者接受 PD-1 抑制劑治療， 49 名患者腫瘤客觀緩解（ 20% ） 、 83名患者腫瘤

2、穩(wěn)定（35%）也就是說， 總體的有效率是20%、控制率是 55% 。此外， 如果把所有腫瘤縮小超過30% 以及腫瘤穩(wěn)定超過半年的患者，合并在一起計算（因為這類患者，從腫瘤醫(yī)生的角度分析，是真正從PD-1 抑制劑獲益的患者，要么腫瘤明顯縮小了，要么穩(wěn)定時間超過了半年了） ，那么臨床獲益率是29%。如果把這 69 名從PD-1 抑制劑中獲益的患者， 和另外 158 名沒能從PD-1 抑制劑中獲益的患者，做一下對比，那么這兩組病人的腫瘤突變負(fù)荷TMB ，是有明顯差異的：中位 8.5 個突變 /Mb vs 6.6 個突變 /Mb 。而且，更進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)， TMB 越高，的確是有效率越高、生存期越長比

3、如那些 TMB 數(shù)值高于中位數(shù)的病人，治療有效率為 38.6% ；而那些 TMB 低于中位數(shù)的患者，治療有效率為 25.1%。2KRAS 突變，似乎不影響療效總體人群的臨床獲益率為 29% ， 攜帶 KRAS 突變的患者臨床獲益率是 36% ，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異。關(guān)于這一點，要做一下額外的補充：事實上， KRAS 突變的非小細(xì)胞肺癌可以分為三類。（ 1 ）同時攜帶KRAS 和 P53 突變的患者，這類患者對PD-1治療敏感；（2）同時攜帶 KRAS 和 STK11 突變的患者， 這類患者對PD-1治療抵抗；（ 3 ）其他患者，對PD-1 治療的有效率居中。在本次研究中，攜帶 STK11 突變的患

4、者，接受 PD-1 抑制劑治療，的確是有效率更差的。3EGFR 突變的患者，療效明顯更差總體人群的臨床獲益率是29% ， EGFR 突變的患者臨床獲益率僅有 7% ， 兩組數(shù)據(jù)之間有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。 EGFR 突變的患者，不適合接受 PD-1 抑制劑，幾乎已經(jīng)是業(yè)內(nèi)共識。但似乎4JAK 突變、B2M 突變的患者，要當(dāng)心JAK 蛋白和B2M 蛋白分別參與了T 細(xì)胞抗癌的戰(zhàn)斗過程、 T細(xì)胞識別癌細(xì)胞的情報工作，因此這兩個基因要是缺失突變，很可能會導(dǎo)致患者對PD-1 抑制劑耐藥。本次研究中，發(fā)現(xiàn)了 1 名疑似 B2M 缺失突變的患者，但這位患者接受PD-1 抑制劑治療是有效的，且療效已經(jīng)維持了8.

5、9 個月，不過這位患者的腫瘤突變負(fù)荷是異常的高， TMB為 48 個突變/Mb ，是不是由于這個異常高的TMB 替他扳回了一舉，抑或“一白遮百丑”了，目前尚不得而知。另外發(fā)現(xiàn)了 1 名 JAK2 缺失突變的患者， 接受 PD-1 抑制劑治療，的確是無效的。5MDM2 、 MDM4 擴增的患者，是否會發(fā)生超進(jìn)展，有待進(jìn)一步研究2016 年以來，法國的研究團(tuán)隊多次學(xué)術(shù)會議上提出，攜帶EGFR 突變或 MDM2/4 擴增的患者， 接受 PD-1 抑制劑治療，可能會發(fā)生所謂的爆發(fā)進(jìn)展（超進(jìn)展） 。這一次， 240 名患者中， 一共發(fā)現(xiàn)了 8 名攜帶 MDM2 或 MDM4擴增的患者，這8 位患者的中位

6、無疾病進(jìn)展生存期和大部隊并沒有明顯的差異，或許是樣本量不足？這個問題，還需要進(jìn)一步研究。6PD-L1 表達(dá)和 TMB 高低無關(guān)，兩者聯(lián)合使用，可以更好地 預(yù)測療效本次研究再一次證實了廣泛認(rèn)可的結(jié)論， PD-L1 表達(dá)越高， 治療的療效越好，患者的生存期越長。同時，再一次發(fā)現(xiàn)， PD-L1 表達(dá)高低和 TMB 高低無關(guān)。也就是說， PD-L1 低的不要灰心， TMB 不一定低； TMB 低的也不要灰心，沒準(zhǔn)你的 PD-L1 表達(dá)是高的。當(dāng)然， 那些 PD-L1 表達(dá)和 TMB 同時都高的患者， 療效最好，臨床獲益率為 50% ；而兩者都低的患者，或許實在是不太適合 PD-1 抑制劑治療，臨床獲益

7、率只有18.2%，也就說超過80% 的這類患者白白花了錢，還承受了副作用?；谀炒窝芯?，學(xué)者醫(yī)生們總結(jié)了以上 6 點關(guān)鍵，告訴覓友們 PD-1 的一些新的研究成果，給覓友們帶來了很多參考。那么在這里，小編還繼續(xù)做兩點補充：1、 Keytruda 用于曾接受過放療的患者效果更好研究證明， 那些使用 Keytruda（ PD-1 免疫治療使用的一種藥物）前接受過任何的放射治療的患者，相比那些沒接受放療的患者，疾病進(jìn)展風(fēng)險可降低44% ，死亡風(fēng)險降低42% 。這些抗腫瘤效果更明顯地體現(xiàn)在接受顱外放射的患者身上。全球著名的 Lancet Onco 雜志近期發(fā)表了 KEYNOTE-001 試驗的后續(xù)研究報道，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受過放療后繼續(xù)使用Keytruda 的患者疾病無進(jìn)展時間和總生存時間都是那些未接受過放療直接使用 Keytruda 的患者的兩倍！此外，是否接受過頭部放療十分重要，接受過頭部放療的患者有著更高的疾病無進(jìn)展時間和總生存時間。2、有吸煙史最新的一系列臨床實驗和生物學(xué)研究表明：有吸煙史的非小細(xì)胞肺癌患者使用 PD-1 抗體類藥物的療效或許比沒有吸煙史的患者更加明顯。一項臨床試驗表明：對有吸煙史的非小細(xì)胞肺癌患者來說，有效率更高。 有吸煙史患者的客觀緩解率達(dá)到 46%（ 65 位患者中 30 位有效） ， 而無吸煙史