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文檔簡介
1、性激素的測定及其臨床意義性甾體激素的轉(zhuǎn)運(yùn)性甾體激素的轉(zhuǎn)運(yùn)性甾體激素的轉(zhuǎn)運(yùn)性甾體激素的轉(zhuǎn)運(yùn)雄激素主要與性激素結(jié)合球蛋白雄激素主要與性激素結(jié)合球蛋白(SHGB)結(jié)合結(jié)合孕酮和部分的雌二醇主要與血漿中的孕酮和部分的雌二醇主要與血漿中的白蛋白結(jié)合白蛋白結(jié)合性激素結(jié)合球蛋白(性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)SHBG是一種肝臟合成的糖蛋白,含有與雄激素和雌激素結(jié)是一種肝臟合成的糖蛋白,含有與雄激素和雌激素結(jié)合的單一位點(diǎn)。合的單一位點(diǎn)。甲狀腺功能亢進(jìn)、妊娠和雌激素治療都增加甲狀腺功能亢進(jìn)、妊娠和雌激素治療都增加SHBG的水平。的水平。相反,腎上腺皮質(zhì)類激素、雄激素、孕酮、生長激素、胰相反,腎上腺皮質(zhì)類激素、雄激
2、素、孕酮、生長激素、胰島素和島素和IGF-降低降低SHGB水平水平SHGB與體重呈負(fù)相關(guān),當(dāng)體重明顯增加時(shí)與體重呈負(fù)相關(guān),當(dāng)體重明顯增加時(shí)SHBG濃度降低,濃度降低,引起游離型激素升高引起游離型激素升高性甾體激素的代謝性甾體激素的代謝雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌三醇雌三醇孕二醇孕二醇孕孕 酮酮孕酮孕酮 甾體激素的作用機(jī)制甾體激素的作用機(jī)制 n以彌散方式通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿以彌散方式通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿n與胞漿內(nèi)的受體蛋白結(jié)合與胞漿內(nèi)的受體蛋白結(jié)合n激素激素-受體復(fù)合物與細(xì)胞核受體復(fù)合物與細(xì)胞核DNA相互作用相互作用n合成信使合成信使RNA(mRNA)n輸送輸送mRNA進(jìn)入核糖體進(jìn)入核糖體n在細(xì)胞漿內(nèi)
3、生成蛋白,并發(fā)揮特異性活性在細(xì)胞漿內(nèi)生成蛋白,并發(fā)揮特異性活性生理功能生理功能臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用性激素的分泌與調(diào)節(jié)性激素的分泌與調(diào)節(jié)雌激素雌激素雌二醇:活性最強(qiáng)雌二醇:活性最強(qiáng)雌酮:絕經(jīng)后婦女雌酮:絕經(jīng)后婦女雌三醇:雌二醇和雌酮的代謝產(chǎn)物,雌三醇:雌二醇和雌酮的代謝產(chǎn)物,活性最弱雌激素活性最弱雌激素n絕經(jīng)前絕經(jīng)前 雌二醇和雌酮,前者來自卵巢,后者來雌二醇和雌酮,前者來自卵巢,后者來源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的轉(zhuǎn)化源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的轉(zhuǎn)化 n絕經(jīng)后絕經(jīng)后 雌酮雌酮雌激素來源與調(diào)節(jié)雌激素來源與調(diào)節(jié)雌二醇的臨床意義雌二醇的臨床意義基礎(chǔ)基礎(chǔ)E2165.2-293.6pmol/L,無論年齡,無
4、論年齡與與FSH如何,均提示生育力下降如何,均提示生育力下降基礎(chǔ)基礎(chǔ)E2367pmol/L時(shí),卵巢反應(yīng)更差,時(shí),卵巢反應(yīng)更差,即使即使FSH15IU/L,也無妊娠可能。,也無妊娠可能。雌二醇的臨床意義雌二醇的臨床意義成熟卵泡:成熟卵泡:E2 達(dá)達(dá)1100pmol/L (300pg/ml)時(shí)時(shí)OHSSOHSSE23670pmol/L(1000pg/ml),一般不會(huì)發(fā)生,一般不會(huì)發(fā)生OHSSE29175pmol/L(2500pg/ml),為發(fā)生,為發(fā)生OHSS的高危因素的高危因素E214800pmol/L(4000pg/ml)時(shí),近時(shí),近100%發(fā)生發(fā)生OHSS雌二醇的臨床意義雌二醇的臨床意義異常
5、妊娠異常妊娠雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦,雌二醇大都升高雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦,雌二醇大都升高妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低,若雌二妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低,若雌二醇特別低,則提示胎兒宮內(nèi)死亡的可能性醇特別低,則提示胎兒宮內(nèi)死亡的可能性無腦兒雌二醇降低無腦兒雌二醇降低葡萄胎時(shí),雌二醇低落葡萄胎時(shí),雌二醇低落雌二醇的臨床意義雌二醇的臨床意義6 6周:周: E2600pg/ml, P 30ng/ml早早 孕孕 保保 胎胎4周:周: E2300pg/ml, P 16ng/ml 1 1)卵巢疾患:卵巢顆粒層細(xì)胞瘤、卵巢)卵巢疾患:卵巢顆粒層細(xì)胞瘤、卵巢卵卵泡膜泡膜細(xì)胞瘤、性激素生成
6、瘤等,均表現(xiàn)卵巢功能細(xì)胞瘤、性激素生成瘤等,均表現(xiàn)卵巢功能亢進(jìn),雌二醇分泌量增加??哼M(jìn),雌二醇分泌量增加。 2 2)心臟?。盒募」H⑿慕g痛、冠狀動(dòng)脈)心臟病:心肌梗塞、心絞痛、冠狀動(dòng)脈狹窄。狹窄。 3 3)其它:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、男性)其它:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、男性肥胖癥。肥胖癥。 雌二醇值增高的病理病因雌二醇值增高的病理病因 雌二醇降低的病理原因雌二醇降低的病理原因 1 1)卵巢疾?。郝殉踩比缁虬l(fā)育低下,原發(fā)性卵巢)卵巢疾?。郝殉踩比缁虬l(fā)育低下,原發(fā)性卵巢衰竭、卵巢囊腫。衰竭、卵巢囊腫。 2 2)垂體性閉經(jīng)或不孕。)垂體性閉經(jīng)或不孕。 3 3)其它:甲低或甲亢、柯興氏綜合征、原發(fā)
7、性慢)其它:甲低或甲亢、柯興氏綜合征、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、惡性腫瘤、較大范圍的感染、性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、惡性腫瘤、較大范圍的感染、腎功能不全、腦及垂體的局灶性病變等,均可使血漿雌腎功能不全、腦及垂體的局灶性病變等,均可使血漿雌二醇降低。二醇降低。雌三醇的臨床意義雌三醇的臨床意義 胎盤硫酸脂酶缺乏癥以及妊娠高血胎盤硫酸脂酶缺乏癥以及妊娠高血壓綜合征影響子宮胎盤血液循環(huán)者,均壓綜合征影響子宮胎盤血液循環(huán)者,均可導(dǎo)致雌三醇值下降??蓪?dǎo)致雌三醇值下降。監(jiān)測胎盤功監(jiān)測胎盤功能能雌三醇的臨床意義雌三醇的臨床意義n雌三醇繼續(xù)上升,提示妊娠未足月;雌三醇繼續(xù)上升,提示妊娠未足月;n若幾次檢測均
8、在同一水平,提示為足月妊娠;若幾次檢測均在同一水平,提示為足月妊娠;n如測定值逐漸下降則常為過期妊娠;如測定值逐漸下降則常為過期妊娠;n明顯降低,提示胎兒宮內(nèi)窘迫,臨床應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測胎動(dòng)、明顯降低,提示胎兒宮內(nèi)窘迫,臨床應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測胎動(dòng)、胎心等指標(biāo),并針對實(shí)際情況積極采取相應(yīng)措施;胎心等指標(biāo),并針對實(shí)際情況積極采取相應(yīng)措施;n血漿雌三醇含量血漿雌三醇含量2mg/L,則胎兒宮內(nèi)死亡的可能性,則胎兒宮內(nèi)死亡的可能性很大。很大。監(jiān)護(hù)高危監(jiān)護(hù)高危妊娠妊娠雌三醇的臨床意義雌三醇的臨床意義n 胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩、因孕婦吸煙過多或營胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩、因孕婦吸煙過多或營養(yǎng)不良而影響胎兒發(fā)育者,雌三醇下降;養(yǎng)不
9、良而影響胎兒發(fā)育者,雌三醇下降;n 胎兒先天性腎上腺發(fā)育不全或因無腦兒等畸形胎兒先天性腎上腺發(fā)育不全或因無腦兒等畸形影響腎上腺功能者,雌三醇下降;影響腎上腺功能者,雌三醇下降; 協(xié)助診斷胎兒疾協(xié)助診斷胎兒疾病病 冠心病、肝硬化等疾病時(shí),雌三醇冠心病、肝硬化等疾病時(shí),雌三醇含量增高。含量增高。孕激素孕激素 孕酮:具有活性孕酮:具有活性17-羥孕酮:中間產(chǎn)物,無生物活性羥孕酮:中間產(chǎn)物,無生物活性孕激素的臨床意義孕激素的臨床意義判斷判斷排卵排卵:P16nmol/L (5ng/ml)提示排卵,提示排卵,16nmol/L(5ng/ml)提示無排卵。提示無排卵。診斷診斷黃體功能不全(黃體功能不全(LPD
10、):黃體中期:黃體中期P32nmol/L(10ng/ml)、或孕、或孕10周前周前P47.7nmol/L(15ng/ml)為診斷為診斷LPD的標(biāo)準(zhǔn)。的標(biāo)準(zhǔn)。孕激素的臨床意義孕激素的臨床意義體外受精體外受精-胚胎移胚胎移植(植(IVF-ET)預(yù))預(yù)后后HCG日日P3.18nmol/L(1.0ng/ml)應(yīng)視為升高,應(yīng)視為升高,種植率及臨床妊娠率均下降,種植率及臨床妊娠率均下降,P4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示過早黃素化提示過早黃素化孕激素的臨床意義孕激素的臨床意義 異位妊娠血異位妊娠血P水平偏低,多數(shù)患者血水平偏低,多數(shù)患者血P47.7nmol/L (15ng/ml)。僅有。僅有1
11、.5%的患者的患者79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宮內(nèi)妊娠者的。正常宮內(nèi)妊娠者的P90%79.5nmol /L,10%47.6nmol/L。鑒別異位妊娠鑒別異位妊娠 葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性17-羥羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒化酶缺乏癥、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。 血清孕酮的升高血清孕酮的升高孕酮的降低孕酮的降低 黃體生成障礙和功能不良,多囊卵巢黃體生成障礙和功能不良,多囊卵巢綜合征,無排卵型功能失調(diào)子宮出血
12、、先兆綜合征,無排卵型功能失調(diào)子宮出血、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴(yán)重妊娠高血流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征、妊娠性胎盤功能不良。壓綜合征、妊娠性胎盤功能不良。17-羥孕酮羥孕酮 對于診斷腎上腺生殖器綜合征有重要意義對于診斷腎上腺生殖器綜合征有重要意義 21羥化酶缺陷導(dǎo)致羥化酶缺陷導(dǎo)致17-羥孕酮蓄積和孕三醇排出量羥孕酮蓄積和孕三醇排出量增加增加 正常情況下,血漿正常情況下,血漿17-羥孕酮羥孕酮100ng/dl。雖然排卵。雖然排卵后和正常周期的黃體期,后和正常周期的黃體期, 17-羥孕酮可達(dá)到羥孕酮可達(dá)到200ng/dl的峰值,但腎上腺生殖器綜合征時(shí)可高于正常值的峰值,但
13、腎上腺生殖器綜合征時(shí)可高于正常值10-400倍。倍。雄激素雄激素睪酮睪酮硫酸脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮雄烯二酮雄烯二酮脫氫表雄酮脫氫表雄酮睪酮睪酮3 3個(gè)來源:卵巢,腎上腺皮質(zhì),腺外組織轉(zhuǎn)化個(gè)來源:卵巢,腎上腺皮質(zhì),腺外組織轉(zhuǎn)化血清睪酮水平與月經(jīng)周無關(guān)血清睪酮水平與月經(jīng)周無關(guān)正常值正常值“0.15-0.55ng/ml當(dāng)當(dāng)0.55ng/ml時(shí),診斷為高雄激素血癥時(shí),診斷為高雄激素血癥PCOS患者一般為輕度升高患者一般為輕度升高當(dāng)睪酮水平當(dāng)睪酮水平1.5ng/ml,應(yīng)考慮分泌雄,應(yīng)考慮分泌雄激素的腫瘤和激素的腫瘤和21-羥化酶缺陷等器質(zhì)性羥化酶缺陷等器質(zhì)性疾病疾病雄烯二酮雄烯二酮來源:卵巢來源:卵巢
14、/ /腎上腺腎上腺轉(zhuǎn)化為睪酮,才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)轉(zhuǎn)化為睪酮,才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)正常值為正常值為2.4-10.76nmol/L硫酸脫氫表雄酮(硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)來源:主要為腎上腺來源:主要為腎上腺DHEAS升高提示腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素過多升高提示腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素過多正常水平為:正常水平為:2.1-8.8mol/L當(dāng)當(dāng)DHEAS 8.8mol/L,需要糖皮質(zhì)激素的治療,需要糖皮質(zhì)激素的治療性激素結(jié)合球蛋白(性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)睪酮與睪酮與SHBG結(jié)合,未結(jié)合的成為游離睪酮結(jié)合,未結(jié)合的成為游離睪酮游離睪酮發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)游離睪酮發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)高雄激素血癥的最佳診斷指標(biāo)為血清游離
15、高雄激素血癥的最佳診斷指標(biāo)為血清游離睪酮水平睪酮水平通過測定通過測定SHBG來間接了解血清游離睪酮的水平。來間接了解血清游離睪酮的水平。SHBG下降意味著游離睪酮水平升高下降意味著游離睪酮水平升高游離雄激素指數(shù)(游離雄激素指數(shù)(free androgen index,FAI):):血睪酮水平(血睪酮水平(ng/ml)/血血SHBG水平(水平(nmol/L)促性腺激素種類促性腺激素種類nFSHnLH FSH由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌,正常范由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌,正常范圍為圍為440IU/L,是卵泡發(fā)育中必不可少的激素,是卵泡發(fā)育中必不可少的激素,其分泌受下丘腦其分泌受下丘腦GnRH的調(diào)節(jié)與的調(diào)
16、節(jié)與E2、P和卵巢和卵巢抑制素等的反饋調(diào)節(jié)。抑制素等的反饋調(diào)節(jié)。促性腺激素來源與調(diào)節(jié)促性腺激素來源與調(diào)節(jié) LH的正常范圍為的正常范圍為5200IU/L,在促排卵及黃,在促排卵及黃體發(fā)育成熟中起重要作用。一般情況下其值在體發(fā)育成熟中起重要作用。一般情況下其值在20 IU/L以下,只有在促排卵的短時(shí)間內(nèi)(排卵期)以下,只有在促排卵的短時(shí)間內(nèi)(排卵期)可高達(dá)可高達(dá)200 IU/L。臨床意義臨床意義FSH、LH增高增高:常見于性腺原發(fā)性病變,如卵巢常見于性腺原發(fā)性病變,如卵巢功能早衰,性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性功能早衰,性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功能減退、曲細(xì)精管發(fā)育障礙、完全性(真性)
17、性功能減退、曲細(xì)精管發(fā)育障礙、完全性(真性)性早熟。性早熟。FSH、LH降低降低:主要見于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、主要見于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、不完全性(假性)性早熟。不完全性(假性)性早熟。閉經(jīng)閉經(jīng)如為高如為高FSH伴高伴高LH,則能夠可靠肯定為卵巢功能衰竭;,則能夠可靠肯定為卵巢功能衰竭;如發(fā)生于如發(fā)生于40歲以前,稱為卵巢早衰(歲以前,稱為卵巢早衰(POF)。)。如果血清如果血清FSH、LH均為異常低值或均為異常低值或FSH在正常下限,在正常下限,LH為異常低值,可診斷為垂體或下丘腦性閉經(jīng)。為異常低值,可診斷為垂體或下丘腦性閉經(jīng)。n基礎(chǔ)基礎(chǔ)FSH/LH2-3.6提示提示DOR(FSH可以在正常
18、范可以在正常范圍),往往提示患者對超排卵(圍),往往提示患者對超排卵(COH)反應(yīng)不佳,)反應(yīng)不佳,應(yīng)及時(shí)調(diào)整應(yīng)及時(shí)調(diào)整COH方案和方案和Gn的劑量以提高卵巢的反應(yīng)的劑量以提高卵巢的反應(yīng)性,獲得理想的妊娠率。性,獲得理想的妊娠率。n因?yàn)橐驗(yàn)镕SH/LH升高僅僅反映了升高僅僅反映了DOR,而非受孕能力下,而非受孕能力下降,一旦獲得排卵時(shí)期,仍能獲得理想的妊娠率。降,一旦獲得排卵時(shí)期,仍能獲得理想的妊娠率。卵巢儲備功能不良(卵巢儲備功能不良(DOR)多囊卵巢綜合征(多囊卵巢綜合征(PCOSPCOS)nLH/FSH 2-3,提示多囊卵巢綜合征,提示多囊卵巢綜合征nLH/FSH 1,抑制卵泡發(fā)育,抑制
19、卵泡發(fā)育催乳素催乳素 生理情況下,生理情況下,PRL的分泌受下丘腦的控制,的分泌受下丘腦的控制,呈脈沖式,下丘腦細(xì)胞釋放的多巴胺抑制垂體呈脈沖式,下丘腦細(xì)胞釋放的多巴胺抑制垂體分泌過多的催乳素,非妊娠期,催乳素量處于分泌過多的催乳素,非妊娠期,催乳素量處于低水平,在卵泡期較低,黃體期較高。低水平,在卵泡期較低,黃體期較高。 妊娠妊娠8 8周后上升,足月時(shí)達(dá)峰值,產(chǎn)后迅速周后上升,足月時(shí)達(dá)峰值,產(chǎn)后迅速下降。在一天下降。在一天2424小時(shí)中的分泌節(jié)律大約是夜間的小時(shí)中的分泌節(jié)律大約是夜間的分泌高于白天,上午分泌高于白天,上午8-108-10點(diǎn)最低為基礎(chǔ)分泌狀態(tài),點(diǎn)最低為基礎(chǔ)分泌狀態(tài),中午中午12
20、12點(diǎn)開始升高,下午點(diǎn)開始升高,下午4 4點(diǎn)、點(diǎn)、8 8點(diǎn)均有分泌高峰。點(diǎn)均有分泌高峰。催乳素的臨床意義催乳素的臨床意義 PRLPRL過高過高的原因有:甲狀腺機(jī)能減退、垂體或的原因有:甲狀腺機(jī)能減退、垂體或下丘腦腫瘤、腎上腺功能減退、胸壁創(chuàng)傷、手術(shù)、下丘腦腫瘤、腎上腺功能減退、胸壁創(chuàng)傷、手術(shù)、皰疹、服用某些藥物(雌激素、利血平、甲基多皰疹、服用某些藥物(雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等)、性交等巴、安寧、酚噻嗪等)、性交等PRL25ng/ml或高于本單位檢驗(yàn)正常值為或高于本單位檢驗(yàn)正常值為HPRL。PRL50ng/ml,約,約20%有泌乳素瘤。有泌乳素瘤。PRL100ng/ml,約,約
21、50%有泌乳素瘤,可選擇性做有泌乳素瘤,可選擇性做垂體垂體CT或磁共振?;虼殴舱瘛RL200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或磁共振?;虼殴舱瘛?PRL降低降低:垂體機(jī)能減退、席漢綜合征使用:垂體機(jī)能減退、席漢綜合征使用抗抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。絕等。絕經(jīng)后婦女的經(jīng)后婦女的PRL下降,低于正常月經(jīng)周期的婦女下降,低于正常月經(jīng)周期的婦女的數(shù)值。的數(shù)值。胰島素胰島素n研究表明高胰島素血癥和高雄激素血癥關(guān)系密切研究表明高胰島素血癥和高雄激素血癥關(guān)系密切n多囊卵巢綜合癥患者接受大量胰島素后可引起血多囊卵巢綜合癥患者接受大量胰島素后可引起血循環(huán)中的雄烯二酮或睪酮升高,胰島素下降可伴循環(huán)中的雄烯二酮或睪酮升高,胰島素下降可伴雄激素減少雄激素減少甲狀腺素甲狀腺素n妊娠期妊娠期TSH:0.3-2.5 mIU/Ln甲狀腺功能減退可導(dǎo)致閉經(jīng),性欲減退及陰毛脫落甲狀腺功能減退可導(dǎo)致閉經(jīng),性欲減退及陰毛脫落n甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清雌激素增加,卵泡期或黃體期甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清雌激素增加,卵泡期或黃體期LH較正常
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