解析復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎的機(jī)理（醫(yī)學(xué)論文）

1、解析復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎的機(jī)理作者：雷素華劉康劉宗銀王良【摘要】醫(yī)院制劑復(fù)方柴胡疏肝膠囊是治療慢性乙型肝炎的良藥，具有顯著的社會(huì)效益。本文從中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代藥理兩方面解析了復(fù) 方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎的機(jī)理。該方是借鑒了調(diào)和肝脾之 劑的古代名方“四逆散”和“逍遙散”的精髓，是對(duì)柴胡疏肝散的加 減，是集眾家所長(zhǎng)，眾方之優(yōu)，綜合而成；該制劑藥味具有抗乙型肝 炎病毒、保肝、利膽、降脂、抗腫瘤等作用，是我院最具特色的中藥制劑?！娟P(guān)鍵詞】復(fù)方柴胡疏肝膠囊慢性乙型肝炎中醫(yī)藥理論現(xiàn)代藥理慢性乙型肝炎是一個(gè)嚴(yán)重危害人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)世界衛(wèi) 生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)乙型肝炎病

2、毒(hbv),其中3.5 億人為慢性hev感染者。而我國(guó)是hev高感染地區(qū)，現(xiàn)有慢性乙 型肝炎患者超過(guò)3000萬(wàn)。1因其病情遷延，證候復(fù)雜多變，治療 頗為棘手。復(fù)方柴胡疏肝膠囊(注冊(cè)證號(hào)：川藥制字z20070555)是我院的 特色制劑治療慢性乙型肝炎的良藥，是依據(jù)我院市名中醫(yī)肝病專 家劉宗銀主任醫(yī)師多年的臨床經(jīng)驗(yàn)處方研制而成，該方臨床療效顯 著，能緩減和消除慢性乙型肝炎的各種癥狀，改善食欲及胃腸道功能, 改善睡眠等，降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt),甚至部分患者h(yuǎn)bsag(+ )轉(zhuǎn)陰。1且臨床用量非常大，近5年來(lái)，給許多慢性乙型肝炎 病人帶來(lái)了福音，其具有顯著的社會(huì)效益。它的上佳療效來(lái)自臨床，它

3、的價(jià)值來(lái)自社會(huì)患者，為何能取得這樣 好的臨床療效？為了更好地詮釋復(fù)方柴胡疏肝膠囊的作用與特點(diǎn)，筆 者從中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代中藥藥理兩方面解析了復(fù)方柴胡疏肝膠囊治 療慢性乙型肝炎的機(jī)理。1復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎的中醫(yī)藥理論分析慢性乙型肝炎患者多以脅痛、乏力、皖悶納差為主要表現(xiàn)，故中醫(yī) 辨證多屬肝脾功能失調(diào)。肝郁血瘀，濕熱阻滯，脾胃功能失調(diào)可貫穿 于該病的全過(guò)程。正虛是其病理基礎(chǔ)，瘀血、濕熱是其病理要害。慢 性肝病患者都有不同程度的血瘀癥候，如肝掌、蜘蛛痣、肝大、肝區(qū) 疼痛或刺痛固定不移等。在治療上應(yīng)全面兼顧，整體調(diào)節(jié)，抓住濕熱、 毒邪、正虛、血瘀這一病機(jī)特點(diǎn)，以疏肝理氣、活血化瘀、健脾除濕

4、、 清熱解毒為其基本治法。2復(fù)方柴胡疏肝膠囊處方為柴胡、白芍、丹參、郁金、赤芍、枳殼、 白術(shù)、茯苓、慧及仁、虎杖、白花蛇舌草等組成，不難看出該方借鑒 了調(diào)和肝脾之劑的古代名方“四逆散”和“逍遙散”的精髓，是對(duì)柴 胡疏肝散的加減，是集眾家所長(zhǎng)，眾方之優(yōu)，綜合而成。組方中，柴 胡入肝膽經(jīng)，疏肝解郁，調(diào)理氣機(jī)，并能透解郁熱，為君藥，又為引 經(jīng)之藥。白芍養(yǎng)血柔肝，扶助正氣；丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心 除煩，有“一味丹參，共同四物”之美譽(yù)；郁金行氣解郁、活血止痛、 利膽退黃；赤芍歸肝經(jīng)，清熱涼血，散瘀止痛。共湊養(yǎng)血柔肝，活血化瘀之功，均為臣藥。枳殼理氣寬中；白術(shù)補(bǔ)氣健脾、燥濕利水；茯 苓利水滲濕、健脾

5、，慧汝仁清熱解毒、健脾利水，諸藥合用，補(bǔ)中健 脾寬中，調(diào)理氣機(jī)，使肝得疏，脾運(yùn)有權(quán)，氣血生化有源，有“見(jiàn)肝 之病，知當(dāng)傳脾，必先實(shí)脾”之意；虎杖、白花蛇舌草清熱解毒、清 利濕熱，使肝之濕熱毒邪得解，均為佐藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、 活血化瘀、健脾除濕、清熱解毒之功效。該方立法全面，用藥周到, 不峻不燥，不滋不膩，攻補(bǔ)兼施，氣血兼顧，肝脾同調(diào)，實(shí)為治肝良 劑。2復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎的現(xiàn)代藥理分析21抗乙型肝炎病毒白芍對(duì)乙肝病毒的滅活作用。白芍養(yǎng)血柔肝，扶助正氣，能殺滅機(jī) 體內(nèi)的乙肝病毒。對(duì)85例乙型肝炎患者治療作用的研究表明，tgp使乙型病毒性肝 炎(hev)標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化總有效率達(dá)

6、63.6%,對(duì)hevag、抗hbc、igm、hbvd-nap等乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)均有較好的轉(zhuǎn)陰效果，轉(zhuǎn)陰率約為50%。3茯苓的抗hev作用。茯苓中含有大量多糖類成分，通過(guò)適當(dāng)?shù)慕Y(jié) 構(gòu)修飾，可制得竣甲基茯苓多糖(cmp),研究表明，cmp注射液能 顯著提高慢性肝炎患者血清iga水平，降低igg、igm含量，并可使 hbsag滴度下降。竣甲基茯苓多糖在2.2.15細(xì)胞株培養(yǎng)中對(duì) hbsag和hbeag分泌有良好的抑制作用。cmp能顯著促進(jìn)hbv轉(zhuǎn)基因小鼠dc分泌il-12,并刺激混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)t淋巴細(xì)胞分泌ifn-y,抑制il10分泌?；⒄瓤共《咀饔?，實(shí)驗(yàn)證明對(duì)乙型肝炎病毒表面抗原（hbsag）有

7、較好的抑制作用。有抗菌、抗病毒、保肝利膽、抗休克、抗腫瘤、 抗氧化及細(xì)胞保護(hù)作用等作用?！? <2.2保肝處方中，柴胡、丹參、茯苓及虎杖都具有明確的保肝作用，用于治 療肝郁氣滯證。赤芍能抑制膽汁郁積因子，改善肝臟微循環(huán)同時(shí)利膽利尿，具有顯著的退黃作用。郁金能降低溶血素含量脾細(xì)胞pfc, 對(duì)中毒性肝炎有免疫抑制作用。柴胡具有保肝、利膽、降脂、鎮(zhèn)靜、止痛、抗病毒、抗腫瘤等藥理活性，其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性的作用也是近期人們關(guān)注的焦點(diǎn)。傳統(tǒng)中 醫(yī)用柴胡治療肝郁氣滯證。臨床上表現(xiàn)為胸肋苦滿、默默不欲飲食等 消化系統(tǒng)病變，以及心煩、情緒異常等神經(jīng)系統(tǒng)病變。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度講。乙酰膽堿具有調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神

8、經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，乙酰膽 堿可被膽堿酯酶水解。柴胡皂昔可以抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿樣作 用，進(jìn)而對(duì)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而治療肝郁證，起 到疏肝解郁的作用。柴胡皂昔的保肝活性主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：降低細(xì)胞色素p450的活性，保護(hù)肝細(xì)胞壞死，促肝細(xì)胞再生；刺激垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，使內(nèi)原性糖皮質(zhì)激素分泌增加；降低脫氫酶的輔酶細(xì)胞 色素c還原酶活性，降低激素樣副作用的反應(yīng)；活化巨細(xì)胞，促進(jìn) 抗體、干擾素的產(chǎn)生；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加肝糖原，降低過(guò)氧化 脂質(zhì)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；增強(qiáng)nk細(xì)胞和lak的活性。6丹參的保肝作用。丹參對(duì)肝損傷有保護(hù)作用及促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作 用?，F(xiàn)代亦常用于慢性肝炎和

9、早期肝硬化。丹參中主要的水溶牲成分 丹參酸乙對(duì)肝細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用?？赡芘c該成分直接保護(hù) 細(xì)胞膜，影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)過(guò)程且抗氧化作用有關(guān)。丹參單體ih764-3可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度。7虎杖有降脂、抗氧化和保護(hù)肝功能作用。王霞等人研究表明虎 杖煎劑對(duì)四氯化碳致肝損傷具有一定保護(hù)作用o23抗腫瘤抗炎乙型肝炎為原發(fā)型肝癌的主要病因之一。復(fù)方柴胡疏肝膠囊中的多 味藥物都具有抗腫瘤及抗炎的作用。其中郁金、茯苓、慧及仁、白花 蛇舌草具有抗腫瘤作用，且慧及仁具有明顯的抑制肝癌的作用，而郁金的抗腫瘤作用主要表現(xiàn)為體外抗腫瘤。柴胡、白術(shù)、白芍則具有抗 腫瘤抗感染的雙重作用。白芍具有顯著的抗

10、炎作用，對(duì)各種球菌、鏈 球菌、桿菌具有抑制作用。白花蛇舌草在抗腫瘤、抗感染、增強(qiáng)機(jī)體 免疫功能方面有顯著作用。3結(jié)束語(yǔ)醫(yī)院制劑主要是將臨床長(zhǎng)期使用的固定處方按照一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 制成的藥物制劑。復(fù)方柴胡疏肝膠囊是我院眾多制劑之一，發(fā)揮著院 內(nèi)制劑的特色和優(yōu)勢(shì)，通過(guò)以上解析，復(fù)方柴胡疏肝膠囊具有疏肝理 氣、活血化瘀、健脾除濕、清熱解毒的功效，主要用于慢性乙肝、慢 性無(wú)黃疸型肝炎屬氣滯血瘀、濕熱中阻型，能較好地改善胃腸道功能; 亦有抗高血脂，抗腫瘤的作用。該制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，采用了醇 提法、水提法、中藥原粉，極大程度地保存了藥效成分，盡可能地發(fā) 揮了處方療效，方便病人攜帶和使用；質(zhì)量可控，采用了紫外分光光 度法、薄層色譜法、顯微鑒別等檢測(cè)辦法，確保了該制劑的質(zhì)量穩(wěn)定 性和可控性。在藥理機(jī)理方面,本文僅從制劑藥味解析復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢 性乙型肝炎的機(jī)理。若有條件，下一步可以進(jìn)行該制劑的藥理研究。參考文獻(xiàn)劉宗銀，劉萬(wàn)復(fù)方柴胡疏肝膠囊治療慢性乙型肝炎60例臨床療 效觀察j四川中醫(yī),2010,28 (2) :6870.2劉宗銀疏肝健脾活血湯治療慢性乙型肝炎128例j四川中醫(yī)，2003,21 (3) :3941.3侯家玉中藥藥理學(xué)m.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社.2007 : 227-228.金惠，趙英博，江維，等茯苓藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展j 湖北中醫(yī)雜志,2008, 30 (4)：