滅菌驗證和確認的要求ppt課件

1、滅菌滅菌 驗證和確認的要求驗證和確認的要求Mrs Robyn Isaacson滅菌滅菌 概述概述目的目的討論討論“無菌的定義無菌的定義簡要地論述滅菌的方法簡要地論述滅菌的方法以濕熱滅菌為例，論述滅菌過程以濕熱滅菌為例，論述滅菌過程/程序程序驗證需求采用的方法驗證需求采用的方法滅菌的日常監(jiān)控及控制滅菌的日常監(jiān)控及控制對其它滅菌法特殊問題的綜述性討論對其它滅菌法特殊問題的綜述性討論無菌產(chǎn)品無菌產(chǎn)品 概述概述 有些藥品必需是無菌的有些藥品必需是無菌的 注射劑、眼用制劑、灌洗液、血液透析注射劑、眼用制劑、灌洗液、血液透析 有二類無菌藥品有二類無菌藥品 最終滅菌產(chǎn)品可在其最終容器中滅菌的產(chǎn)品最終滅菌產(chǎn)品

2、可在其最終容器中滅菌的產(chǎn)品 不能最終滅菌且須以無菌制造工藝消費的產(chǎn)品不能最終滅菌且須以無菌制造工藝消費的產(chǎn)品滅菌滅菌 概述概述“無菌的定義是什么無菌的定義是什么?沒有微生物沒有微生物實踐上，無法證明絕對沒有微生物的說法實踐上，無法證明絕對沒有微生物的說法將無菌定義為污染品的概率為百萬分之一將無菌定義為污染品的概率為百萬分之一 (10-6)這也就是無菌保證程度這也就是無菌保證程度 Sterility Assurance Level (SAL)微生物的殺滅遵照對數(shù)規(guī)那么微生物的殺滅遵照對數(shù)規(guī)那么“無菌的定義無菌的定義MICROBIAL INACTIVATIONNt = Noe-kt02004006

3、0080010001200TimeNo of surviving organisms-2.00-1.50-1.00-0.500.000.501.001.502.002.503.003.50No remainingLog No remainingNo remaining10003685018721000Log No remaining3.002.572.131.701.260.830.39-0.04-0.47-0.91-1.34012345678910微生物的滅活微生物的滅活微生物存活數(shù)微生物存活數(shù)微生物殘存數(shù)微生物殘存數(shù)微生物殘存數(shù)的對數(shù)微生物殘存數(shù)的對數(shù)“無菌的定義無菌的定義D值值 使微生物

4、下降一個對數(shù)單位使微生物下降一個對數(shù)單位(殺滅殺滅90%)所需所需的時間或劑量的時間或劑量D-Value用用“D值來表示微生物的耐熱性值來表示微生物的耐熱性/耐受性耐受性“無菌的定義無菌的定義 一個滅菌程序一個滅菌程序/過程必需賦予產(chǎn)品百過程必需賦予產(chǎn)品百萬分之一的無菌保證程度萬分之一的無菌保證程度 (10-6) 百萬分之一百萬分之一10-6是無法測試的是無法測試的 滅菌過程將微生物降低至零，加上一個滅菌過程將微生物降低至零，加上一個平安因子，使微生物再獲得平安因子，使微生物再獲得6個對數(shù)單位個對數(shù)單位的下降值，這樣就到達了所需的無菌保的下降值，這樣就到達了所需的無菌保證程度證程度“無菌的定義

5、無菌的定義舉例 初始菌的污染程度(生物負荷)為100時，滅菌過程必需使活菌下降8個對數(shù)單位這需求8個D值如微生物的D為2 分鐘，那么8x2=16分鐘，才干使微生物下降8個對數(shù)單位，無菌保證程度到達10-6) ( Z點 )滅菌滅菌 概述概述常用的滅菌方法常用的滅菌方法濕熱滅菌濕熱滅菌干熱滅菌干熱滅菌氣體滅菌氣體滅菌 (環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷-Ethylene oxide)輻射滅菌輻射滅菌 (伽馬伽馬/Gamma 或電子流或電子流)過濾過濾其它其它 紫外紫外, 蒸汽和甲醛過氧化氫蒸汽和甲醛過氧化氫濕熱滅菌濕熱滅菌 飽和蒸汽飽和蒸汽 常用程序：常用程序： 121 ，15 分鐘分鐘 134 ，3 分鐘分鐘

6、可采用其它較低溫度和較長時間的程序如可采用其它較低溫度和較長時間的程序如115 30分鐘分鐘 這些方法可用于：這些方法可用于： 水性注射劑，眼用制劑、灌洗液、血液透析劑和水性注射劑，眼用制劑、灌洗液、血液透析劑和無菌制造工藝中采用的設備的滅菌無菌制造工藝中采用的設備的滅菌濕熱滅菌濕熱滅菌 不適用于非水性不適用于非水性/干粉類制劑的滅菌干粉類制劑的滅菌 它是滅菌的首選方法它是滅菌的首選方法干熱滅菌干熱滅菌 殺滅是一個氧化過程殺滅是一個氧化過程 需求高的溫度和長的滅菌時間需求高的溫度和長的滅菌時間 典型的程序：典型的程序： 160，120 分鐘分鐘 170，60 分鐘分鐘 180，30 分鐘分鐘

7、玻璃小瓶干熱滅菌用的隧道滅菌器，可玻璃小瓶干熱滅菌用的隧道滅菌器，可采用高得多的溫度采用高得多的溫度 300 和很短的和很短的時間時間干熱滅菌干熱滅菌 用于：用于： 玻璃器皿、無菌制造工藝中用的容器、玻璃器皿、無菌制造工藝中用的容器、非水性熱穩(wěn)定性粉未及液體油類非水性熱穩(wěn)定性粉未及液體油類 還可以用于玻璃器具的去熱原還可以用于玻璃器具的去熱原 (250) (熱原熱原 存在于某些細菌的細胞壁，進入存在于某些細菌的細胞壁，進入人體后能導致發(fā)燒的物質(zhì)人體后能導致發(fā)燒的物質(zhì))環(huán)氧乙烷氣體環(huán)氧乙烷氣體 二種均可：或是純的，也可以是與其它惰性氣二種均可：或是純的，也可以是與其它惰性氣體的混合物體的混合物

8、需求水分需求水分/濕度濕度 是一個復雜的過程是一個復雜的過程 典型的程序典型的程序 1-24小時小時 氣體濃度；氣體濃度；25-1200 mg/L 25-65； 相對濕度：相對濕度：30-85%環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌 用于：用于： 熱穩(wěn)定性差的容器熱穩(wěn)定性差的容器 干粉的外表干粉的外表 通氣要充分，降低毒性殘留物通氣要充分，降低毒性殘留物輻射滅菌輻射滅菌 伽馬射線由鈷伽馬射線由鈷60或銫放射性核素產(chǎn)生，或銫放射性核素產(chǎn)生，或或 一電子發(fā)生器獲得的加速電子一電子發(fā)生器獲得的加速電子 常見的劑量為常見的劑量為25 kilograys (kGy)千戈千戈 劑量取決于生物負荷劑量取決于生物負荷 (不

9、可估計的微生物不可估計的微生物的耐受性的耐受性) 滅菌工藝須適當驗證滅菌工藝須適當驗證 用于：用于： 枯燥的藥品枯燥的藥品 熱穩(wěn)定性差的容器熱穩(wěn)定性差的容器 它可導致難以接受的變化它可導致難以接受的變化除菌過濾除菌過濾 將微生物從液體和氣體中濾除將微生物從液體和氣體中濾除 除菌過濾器的名義孔徑：除菌過濾器的名義孔徑：0.2 - 0.22 由乙酰乙酸乙酯或其它聚合資料組成由乙酰乙酸乙酯或其它聚合資料組成 過濾資料應與被過濾液體有好的兼容性過濾資料應與被過濾液體有好的兼容性 用于大宗藥液、氣體及通氣過濾器用于大宗藥液、氣體及通氣過濾器驗證概述驗證概述 滅菌程序的選擇必需思索其對產(chǎn)品的適滅菌程序的選

10、擇必需思索其對產(chǎn)品的適用性用性 最終滅菌是首選的方法最終滅菌是首選的方法 濕熱滅菌在滅菌柜內(nèi)高壓滅菌是最濕熱滅菌在滅菌柜內(nèi)高壓滅菌是最常見的最終滅菌法常見的最終滅菌法 熱力滅菌不應對產(chǎn)品帶來不良影響熱力滅菌不應對產(chǎn)品帶來不良影響 必需確立容器必需確立容器/密封件的完好性密封件的完好性/可靠性可靠性 被滅菌品如是密封的，它應含水，或資被滅菌品如是密封的，它應含水，或資料可排除空氣并讓蒸汽穿透料可排除空氣并讓蒸汽穿透 (濕熱濕熱)滅菌滅菌驗證方案驗證方案 濕熱滅菌的要求濕熱滅菌的要求 其它滅菌法要求類似其它滅菌法要求類似 每個滅菌程序的驗證方案應包括以下細節(jié)每個滅菌程序的驗證方案應包括以下細節(jié) 產(chǎn)

11、品類型、容器產(chǎn)品類型、容器/密封系統(tǒng)滅菌的目的，所需密封系統(tǒng)滅菌的目的，所需的無菌保證程度的無菌保證程度 對時間、溫度、壓力、裝載方式的詳細闡明對時間、溫度、壓力、裝載方式的詳細闡明 對一切設備及輔助系統(tǒng)的類型、型號、才干和對一切設備及輔助系統(tǒng)的類型、型號、才干和運轉范圍的詳細闡明運轉范圍的詳細闡明驗證方案驗證方案濕熱滅菌濕熱滅菌-續(xù)：續(xù)：一切設備的性能，如壓力表、閥門、報警系統(tǒng)、一切設備的性能，如壓力表、閥門、報警系統(tǒng)、計時器、汽流速度計時器、汽流速度/壓力、冷卻水流速、程序壓力、冷卻水流速、程序控制系統(tǒng)功能、門密封圈及空氣阻斷系統(tǒng)、及控制系統(tǒng)功能、門密封圈及空氣阻斷系統(tǒng)、及過濾器過濾器監(jiān)控

12、設備和工藝性能的方法，以及實驗室測試方監(jiān)控設備和工藝性能的方法，以及實驗室測試方法法擔任一切滅菌階段并最終評價的人員擔任一切滅菌階段并最終評價的人員 (應有閱歷應有閱歷、受過必要的培訓并授予應有的權益、受過必要的培訓并授予應有的權益)驗證驗證-校準校準 應由有資質(zhì)的實驗室采用適當?shù)姆椒ㄟM展實驗應由有資質(zhì)的實驗室采用適當?shù)姆椒ㄟM展實驗，實驗應有相應記錄，實驗應有相應記錄 一切儀器必需校準，例如一切儀器必需校準，例如 溫度記錄儀和溫度探頭溫度記錄儀和溫度探頭 熱電偶熱電偶 夾套及腔室的壓力探頭夾套及腔室的壓力探頭 計時器計時器 冷卻水監(jiān)控用的電導儀冷卻水監(jiān)控用的電導儀 水水/蒸汽的流量計蒸汽的流量

13、計 采用冷卻水時的水位指示儀采用冷卻水時的水位指示儀 溫度計，包括熱電偶用的，腔室監(jiān)控及實驗室溫度計，包括熱電偶用的，腔室監(jiān)控及實驗室監(jiān)控用的參照溫度計監(jiān)控用的參照溫度計驗證驗證-校準校準 應對指示劑進展校驗應對物理及化學指示劑進應對指示劑進展校驗應對物理及化學指示劑進展測試，以證明它們對溫度和時間的呼應符合展測試，以證明它們對溫度和時間的呼應符合要求要求 生物指示劑應計數(shù)，并測試其暴熱過程中對時生物指示劑應計數(shù)，并測試其暴熱過程中對時間間/溫度的呼應溫度的呼應 對市售的生物指示劑而言對市售的生物指示劑而言 應有計數(shù)、應有計數(shù)、D值及值及暴熱呼應的檢驗證書暴熱呼應的檢驗證書*。 如企業(yè)內(nèi)部定期

14、測試，可認可測試的結果。企如企業(yè)內(nèi)部定期測試，可認可測試的結果。企業(yè)自制的生物指示劑，必需全面測試其特性業(yè)自制的生物指示劑，必需全面測試其特性 (D-值、值、 鑒別特性鑒別特性) 并確認它適用于滅菌程序并確認它適用于滅菌程序 一切的指示劑都應在適當?shù)臈l件下，在其有效一切的指示劑都應在適當?shù)臈l件下，在其有效期內(nèi)保管期內(nèi)保管驗證驗證 程序的開發(fā)程序的開發(fā) Fo的概念的概念 與與121等效的滅菌率等效的滅菌率/殺滅率殺滅率 121滅菌滅菌1分鐘，相當于分鐘，相當于 Fo =1. 殺滅率在升溫及降溫期間可以累計殺滅率在升溫及降溫期間可以累計 一個熱力滅菌程序的典型溫度一個熱力滅菌程序的典型溫度-時間曲

15、時間曲線線 121滅菌滅菌15分鐘的程序，分鐘的程序，F(xiàn)o 應為多少？應為多少？驗證驗證 程序的開發(fā)程序的開發(fā) Fo 可按下式計算：可按下式計算： Fo = t10(T-121/Z) 式中：式中： “t 溫度溫度T下測試的間隔時間下測試的間隔時間 “T 是產(chǎn)品滅菌時間是產(chǎn)品滅菌時間t的溫度的溫度 “Z 是溫度系數(shù)，它是是溫度系數(shù)，它是D值變化一個對數(shù)單位值變化一個對數(shù)單位溫度需調(diào)理的度數(shù)溫度需調(diào)理的度數(shù)驗證驗證 程序的開發(fā)程序的開發(fā) 一個滅菌程序的最低一個滅菌程序的最低Fo與生物負荷與生物負荷/污染菌的污染菌的耐熱性耐熱性(D-值值)相關相關Fo = D121 (LogA - Log B)式中

16、：式中： “D121 是產(chǎn)品容器中耐熱性最強的菌在是產(chǎn)品容器中耐熱性最強的菌在121下，下降下，下降1個對數(shù)單位殺滅個對數(shù)單位殺滅90%所需所需的時間的時間 “A 是每個容器中的微生物數(shù)是每個容器中的微生物數(shù) “B 系最大允許的殘存概率系最大允許的殘存概率 (無菌保證程度，無菌保證程度，10-6)驗證驗證 程序的開發(fā)程序的開發(fā) 滅菌的二種方法滅菌的二種方法 過度殺滅法過度殺滅法 存活概率法存活概率法 當產(chǎn)品能經(jīng)受過量的熱處置而無不良影響時，當產(chǎn)品能經(jīng)受過量的熱處置而無不良影響時，可采用過度殺滅法可采用過度殺滅法 此程序的此程序的Fo至少到達至少到達12 D為為1 分鐘的微生物，可下降分鐘的微生

17、物，可下降12對數(shù)單位對數(shù)單位 (假設每個容器有假設每個容器有106 微生物，微生物，12對數(shù)單位下降對數(shù)單位下降值將呵斥值將呵斥10-6 的存活概率，的存活概率， 無菌保證到達百無菌保證到達百萬分之一萬分之一) (通常生物負荷要低得多，與通常生物負荷要低得多，與D為為1分鐘相比，分鐘相比，其耐熱性也差得多其耐熱性也差得多)驗證驗證 程序的開發(fā)程序的開發(fā) 熱不穩(wěn)定產(chǎn)品所用的存活概率法熱不穩(wěn)定產(chǎn)品所用的存活概率法滅菌程序的驗證要到達將滅菌程序的驗證要到達將生物負荷殺滅至生物負荷殺滅至100 (Y點點)的程度的程度, 并再至少要下降并再至少要下降6個對數(shù)單位個對數(shù)單位(Z點點)的額外平的額外平安要

18、素。安要素。所需最低所需最低Fo取決于生物負取決于生物負荷及其耐熱性荷及其耐熱性如生物負荷為如生物負荷為102 (100) ，D值為值為1，那么所需的，那么所需的Fo為多少？為多少？ 滅菌程序的驗證滅菌程序的驗證根本原那么根本原那么安裝確認安裝確認 (IQ)保證設備按供貨商的技術要求完成安裝保證設備按供貨商的技術要求完成安裝運轉確認運轉確認 (OQ)保證設備、關鍵控制設備及儀表能在規(guī)定的各種保證設備、關鍵控制設備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運轉參數(shù)范圍內(nèi)正常運轉性能確認性能確認 (PQ)證明滅菌裝載的一切部分都到達了滅菌條件證明滅菌裝載的一切部分都到達了滅菌條件采用物理及微生物生物指示劑

19、的手段進展實采用物理及微生物生物指示劑的手段進展實驗驗設備確實認設備確實認安裝確認安裝確認保證設備按供貨商的技術要求完成安裝保證設備按供貨商的技術要求完成安裝思索新的及現(xiàn)有的設備思索新的及現(xiàn)有的設備 滅菌柜類型、建造資料、能量供應、輔助系統(tǒng)、滅菌柜類型、建造資料、能量供應、輔助系統(tǒng)、報警和監(jiān)控系統(tǒng)的技術要求，并確認其公差范報警和監(jiān)控系統(tǒng)的技術要求，并確認其公差范圍及準確度的要求圍及準確度的要求現(xiàn)有設備有文件和記錄，能證明設備滿足滅菌工現(xiàn)有設備有文件和記錄，能證明設備滿足滅菌工藝的技術要求藝的技術要求設備確實認設備確實認運轉確認運轉確認保證設備、關鍵控制設備及儀表能在規(guī)定的各種保證設備、關鍵控制

20、設備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運轉參數(shù)范圍內(nèi)正常運轉用用3次或更多次數(shù)的運轉來證明次或更多次數(shù)的運轉來證明控制、報警、監(jiān)控設備及運轉指示系統(tǒng)正常運轉控制、報警、監(jiān)控設備及運轉指示系統(tǒng)正常運轉能可靠堅持腔室壓力能可靠堅持腔室壓力可堅持腔室的真空度可堅持腔室的真空度 (如有此功能時如有此功能時)書面規(guī)程正確地闡明了設備的運轉要求書面規(guī)程正確地闡明了設備的運轉要求每次運轉均能符合按預先設定的參數(shù)要求每次運轉均能符合按預先設定的參數(shù)要求性能確認性能確認性能確認性能確認證明滅菌裝載的一切部分都到達了滅菌條證明滅菌裝載的一切部分都到達了滅菌條件件需進展物理及生物指示劑確實認實驗需進展物理及生物指示

21、劑確實認實驗物理的物理的空載熱分布實驗空載熱分布實驗時間及溫度最長時間及溫度最長/最高的程序最高的程序確定熱分布方式，包括冷點位置確定熱分布方式，包括冷點位置應采用多溫度探頭熱電偶應采用多溫度探頭熱電偶放置位置應有文件和記錄，保證熱分布是放置位置應有文件和記錄，保證熱分布是均勻的均勻的性能確認性能確認物理的性能確認物理的性能確認- (2)確定腔室最大及最小裝載的熱分布情況確定腔室最大及最小裝載的熱分布情況多個熱電偶放置在整個腔室不在產(chǎn)品容多個熱電偶放置在整個腔室不在產(chǎn)品容器中，以確定裝載對熱分布的影響器中，以確定裝載對熱分布的影響應運用消費中采用一切規(guī)格的容器進展熱應運用消費中采用一切規(guī)格的容

22、器進展熱分布實驗分布實驗應記錄熱電偶放置的位置應記錄熱電偶放置的位置應記錄每次實驗的冷點，包括排水點應記錄每次實驗的冷點，包括排水點/地漏地漏的位置的位置反復運轉，以確認可變性反復運轉，以確認可變性/動搖情況動搖情況腔室每一裝載的熱分布情況均應有記錄腔室每一裝載的熱分布情況均應有記錄性能確認性能確認物理的性能確認物理的性能確認- (3)經(jīng)過熱竄透確定腔室一切裝載中最高及最經(jīng)過熱竄透確定腔室一切裝載中最高及最低溫度點低溫度點每個裝載必需與蒸汽接觸每個裝載必需與蒸汽接觸需求在產(chǎn)品容器中測試升溫最高需求在產(chǎn)品容器中測試升溫最高/最快、最最快、最慢慢/最低點的位置最低點的位置 需思索一切變量，如容器大

23、小、設計、資需思索一切變量，如容器大小、設計、資料、溶液粘度、灌裝裝體積。應思索最料、溶液粘度、灌裝裝體積。應思索最大裝量及最難加熱大裝量及最難加熱/升溫最慢的產(chǎn)品。升溫最慢的產(chǎn)品。采用常規(guī)運轉的參數(shù)，每個滅菌程序要測采用常規(guī)運轉的參數(shù)，每個滅菌程序要測試最大及最小裝量的數(shù)據(jù)試最大及最小裝量的數(shù)據(jù)性能確認性能確認物理的性能確認物理的性能確認-(4)熱竄透熱竄透 (2)大裝量的容器，熱竄透實驗能夠有必要測大裝量的容器，熱竄透實驗能夠有必要測試容器中的冷點分布圖試容器中的冷點分布圖有必要包裝，如外袋有必要包裝，如外袋overwrapping的的影響影響一旦確定了冷點，就需求進展一旦確定了冷點，就需

24、求進展3次運轉實驗次運轉實驗，以確定重現(xiàn)性，以確定重現(xiàn)性性能確認性能確認性能確認性能確認 用生物指示劑的實驗用生物指示劑的實驗生物指示劑挑戰(zhàn)實驗生物指示劑挑戰(zhàn)實驗采用存活概率法時，需做此實驗采用存活概率法時，需做此實驗除除US 及澳大利亞外，當滅菌程序是及澳大利亞外，當滅菌程序是121 15 分分鐘時，能夠不需求做此實驗鐘時，能夠不需求做此實驗當滅菌程序才干當滅菌程序才干 采用通常以為最苛刻條件下常采用通常以為最苛刻條件下常用的生物指示劑用的生物指示劑 Geobacillus stearothermophilus嗜熱脂肪桿菌時，此實嗜熱脂肪桿菌時，此實驗可不做?？刹捎闷渌镏甘緞┳餍阅艽_認驗

25、可不做。可采用其它生物指示劑作性能確認。以產(chǎn)品生物負荷為根底的方法存活概率法需以產(chǎn)品生物負荷為根底的方法存活概率法需求做大量的任務。求做大量的任務。生物指示劑應安放在接近熱電偶冷點的裝載中生物指示劑應安放在接近熱電偶冷點的裝載中此位置在熱竄透實驗中確定此位置在熱竄透實驗中確定除有證據(jù)證明滅菌程序出錯外，任何長菌均以不除有證據(jù)證明滅菌程序出錯外，任何長菌均以不合格論處合格論處性能確認性能確認 驗證報告必需證明到達了驗證方案中的各種技驗證報告必需證明到達了驗證方案中的各種技術要求，任何偏向，均應闡明理由術要求，任何偏向，均應闡明理由 每年須進展再驗證每年須進展再驗證 (通常認可每年一次通常認可每年

26、一次) 任何變卦或修正都應進展評價任何變卦或修正都應進展評價 能夠只需求再確認能夠只需求再確認 裝載方式的變化、新的容器裝載方式的變化、新的容器/密封系統(tǒng)或程序密封系統(tǒng)或程序參數(shù)的變卦，需求進展全面的再驗證參數(shù)的變卦，需求進展全面的再驗證常規(guī)消費常規(guī)消費常規(guī)消費應思索的問題常規(guī)消費應思索的問題應控制消費環(huán)境應控制消費環(huán)境有各種程序有各種程序/措施來降低滅菌前的生物負荷措施來降低滅菌前的生物負荷應規(guī)定生物負荷限制，雖然這對過度殺滅程應規(guī)定生物負荷限制，雖然這對過度殺滅程序并不那么重要序并不那么重要應規(guī)定從灌裝到滅菌的間隔時限應規(guī)定從灌裝到滅菌的間隔時限應定期對容器應定期對容器/密封件系統(tǒng)的完好性

27、進展檢密封件系統(tǒng)的完好性進展檢查查如系有抽真空的滅菌程序，那么需定期對腔如系有抽真空的滅菌程序，那么需定期對腔室進展檢漏實驗室進展檢漏實驗常規(guī)消費常規(guī)消費 冷卻水該當是無菌的冷卻水該當是無菌的 已滅菌和未滅菌品之間要加以區(qū)分已滅菌和未滅菌品之間要加以區(qū)分 采用物理隔離采用物理隔離 (如雙扉滅菌柜如雙扉滅菌柜) 貼簽或用目視可見的指示劑，如滅菌指示帶貼簽或用目視可見的指示劑，如滅菌指示帶 定期檢查容器，檢查容器定期檢查容器，檢查容器/密封件系統(tǒng)的完好密封件系統(tǒng)的完好性性 應建立蒸汽質(zhì)量規(guī)范，定期檢查蒸汽中的污染應建立蒸汽質(zhì)量規(guī)范，定期檢查蒸汽中的污染常規(guī)消費常規(guī)消費 必需對每個滅菌程序進展監(jiān)控必

28、需對每個滅菌程序進展監(jiān)控 記錄溫度、時間和壓力記錄溫度、時間和壓力 溫度記錄應獨立于程序控制器溫度記錄應獨立于程序控制器 設第二個獨立的測試記錄器設第二個獨立的測試記錄器 要記錄排水溫度要記錄排水溫度 采用化學指示劑，和生物指示劑采用化學指示劑，和生物指示劑 (如必要、適如必要、適用用) 滅菌程序的記錄該當是批記錄的組成部分滅菌程序的記錄該當是批記錄的組成部分其它滅菌工藝其它滅菌工藝 其它滅菌工藝應遵照濕熱滅菌相類似的方法其它滅菌工藝應遵照濕熱滅菌相類似的方法 有驗證方案有驗證方案 要對設備進展校準要對設備進展校準/校驗校驗 要確定滅菌工藝一定能賦予所需的無菌保證值要確定滅菌工藝一定能賦予所需

29、的無菌保證值程度程度-SAL (10-6) IQ, OQ, PQ 有明確的常規(guī)監(jiān)控的要求有明確的常規(guī)監(jiān)控的要求其它滅菌工藝其它滅菌工藝 干熱滅菌干熱滅菌 腔室中的空氣要循環(huán)回流腔室中的空氣要循環(huán)回流 腔室要堅持正壓，防止非無菌空氣進入腔室腔室要堅持正壓，防止非無菌空氣進入腔室 送入的空氣要經(jīng)高效過濾器送入的空氣要經(jīng)高效過濾器HEPA過濾過濾 如運用生物指示劑，要含有萎縮芽孢如運用生物指示劑，要含有萎縮芽孢-Bacillus atropheus 能將細菌內(nèi)毒素去除通常就不用做生物指示劑能將細菌內(nèi)毒素去除通常就不用做生物指示劑實驗了實驗了 去除細菌內(nèi)毒素的實驗需求對滅菌工藝進展挑去除細菌內(nèi)毒素的實

30、驗需求對滅菌工藝進展挑戰(zhàn)實驗戰(zhàn)實驗其它滅菌工藝其它滅菌工藝 輻射滅菌輻射滅菌 通常采用委托外單位滅菌的方法通常采用委托外單位滅菌的方法 (需保證閱歷需保證閱歷證的形狀，分清責任證的形狀，分清責任) 需根據(jù)被滅菌品的生物負荷情況來定需根據(jù)被滅菌品的生物負荷情況來定 生物指示劑可作為輔助手段，但它們對輻射的生物指示劑可作為輔助手段，但它們對輻射的耐受性能夠不如天然的強耐受性能夠不如天然的強 請參見國際規(guī)范請參見國際規(guī)范ISO 11中定義的方法中定義的方法其它滅菌工藝其它滅菌工藝 輻射滅菌輻射滅菌-(2) 一切產(chǎn)品要獲得足夠的輻射劑量一切產(chǎn)品要獲得足夠的輻射劑量 (25 kGy) (用用放射量測定器丈量放射量測定器丈量) 定量進展測試定量進展測試 在規(guī)定校驗期內(nèi)；記錄數(shù)量、位置在規(guī)定校驗期內(nèi)；記錄數(shù)量、位置 包裝上可采用輻射變色片包裝上可采用輻射變色片 有規(guī)程