干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用

1、干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用 在我國在我國干擾素（干擾素（InterferonInterferon）已有已有多種制劑用于臨床。當(dāng)前，如何在多種制劑用于臨床。當(dāng)前，如何在兒科兒科抗感染抗感染中正確選擇和使用干擾素制劑，中正確選擇和使用干擾素制劑，提高療效，減少毒副作用，避免藥物資提高療效，減少毒副作用，避免藥物資源的浪費(fèi)，值得進(jìn)一步探討。源的浪費(fèi)，值得進(jìn)一步探討。干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第1頁/共54頁臨床常用干擾素的分類及特性干擾素對不同病原體感染的療效影響干擾素療效的因素臨床應(yīng)用干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第2頁/共54

2、頁一、臨床常用干擾素的分類及特性一、臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第3頁/共54頁分類分類先根據(jù)先根據(jù)來源來源分類（如人干擾素分類（如人干擾素,HuIFN,HuIFN）。）。再根據(jù)再根據(jù)抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分成不同的型別，分成不同的型別，以以、表示，如表示，如-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）、）、-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）和）和-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）等。）等。在一特定的在一特定的IFNIFN型別內(nèi)，如有型別內(nèi)，如有氨基酸序列或組成氨基酸序列或組成方面的差異時，再確定亞型（如方面的差異時，再確定亞型（

3、如HuIFN-1 HuIFN-1 、HuIFN-2HuIFN-2）。）。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第4頁/共54頁 人重組人重組IFNIFN是采用重組是采用重組DNADNA技術(shù)，將技術(shù)，將人重組人重組IFN cDNAIFN cDNA導(dǎo)入能高效表達(dá)的細(xì)胞導(dǎo)入能高效表達(dá)的細(xì)胞體系，大量生產(chǎn)并經(jīng)分離純化等步驟，體系，大量生產(chǎn)并經(jīng)分離純化等步驟，獲得的高純度（獲得的高純度（95%95%）的生物制劑。）的生物制劑。 重組重組IFN IFN - rIFN- rIFN。 自然自然IFN IFN - nIFN- nIFN。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第5頁/共

4、54頁干擾素干擾素重要的細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)抑制病毒增殖抑制細(xì)胞分裂其他活性調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的激素類蛋白質(zhì)臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第6頁/共54頁抑制病毒增殖活性抑制病毒增殖活性誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶 抗病毒繁殖作用抗病毒繁殖作用 干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯病毒蛋白組分的翻譯 臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第7頁/共54頁干擾素抗病毒增殖活性的特點(diǎn)：干擾素抗病毒增殖活性的特點(diǎn)：抑制病毒，而不是殺滅病毒。抑制病毒，而不是殺滅病毒。相對的種屬特異性。相對的種屬特異性。不同細(xì)胞對不同細(xì)胞對IFNIFN作用

5、有不同的敏感性。作用有不同的敏感性。不同病毒對不同病毒對IFNIFN作用的敏感性也不相同。作用的敏感性也不相同。對整合到細(xì)胞基因中的病毒相對不敏感。對整合到細(xì)胞基因中的病毒相對不敏感。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第8頁/共54頁 免疫調(diào)節(jié)活性T T細(xì)胞B B細(xì)胞早期起抑制作用后期起刺激作用小劑量起增強(qiáng)作用大劑量起抑制作用干擾素干擾素臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第9頁/共54頁抑制細(xì)胞分裂活性抑制細(xì)胞分裂活性對轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長和正常細(xì)胞生長均有對轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長和正常細(xì)胞生長均有抑制作用。抑制作用。對腫瘤細(xì)胞有選擇性的抑制作用，可對腫瘤細(xì)胞有選擇性的抑制作

6、用，可用于腫瘤的防治。用于腫瘤的防治。對小兒正常發(fā)育可能是有弊的。對小兒正常發(fā)育可能是有弊的。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第10頁/共54頁其他活性其他活性 IFNIFN具有具有抗腫瘤活性抗腫瘤活性。 IFNIFN誘生誘生2.3-dioxygenase(IDO)2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。能抑制病毒以外的微生物。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第11頁/共54頁二、干擾素對不同病原體二、干擾素對不同病原體感染的療效感染的療效病毒性疾病病毒性疾病 病毒性肝炎病毒性肝炎 呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 病毒性腦炎病

7、毒性腦炎 輪狀病毒腸炎輪狀病毒腸炎 其它病毒感染其它病毒感染其他病原體感染其他病原體感染干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第12頁/共54頁病毒性肝炎病毒性肝炎干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效IFN-IFN-能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎的癥狀和縮短病程，已被大多數(shù)國家批準(zhǔn)用于這些肝炎的治療。 INF-INF-治療急性及慢性肝炎的研究較少，治療急性及慢性肝炎的研究較少，但多數(shù)人認(rèn)為其與但多數(shù)人認(rèn)為其與INF-aINF-a有同樣作用。有同樣作用。 IFN-IFN-治療病毒性肝炎可能沒有什么效治療病毒性肝炎可能沒有什么效果？果？第13頁/共54頁兒童

8、慢性乙型肝炎兒童慢性乙型肝炎適用于病情較輕，血清適用于病情較輕，血清ALTALT正常或接近正常正?；蚪咏５幕颊摺５幕颊?。兒童對兒童對IFN-IFN-有較好的耐受性。有較好的耐受性。有資料表明中國有資料表明中國1.5-51.5-5歲的兒童及其他亞洲歲的兒童及其他亞洲人對人對INF-INF-的治療有效率較低，可能與早期感的治療有效率較低，可能與早期感染染HBVHBV產(chǎn)生了明顯的免疫耐受性有關(guān)。產(chǎn)生了明顯的免疫耐受性有關(guān)。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第14頁/共54頁兒童丙型肝炎兒童丙型肝炎 兒童丙型肝炎兒童丙型肝炎對干擾素治療的有對干擾素治療的有效率較成人高。目前，

9、效率較成人高。目前，IFN-IFN-是首選是首選抗丙型肝炎病毒制劑。抗丙型肝炎病毒制劑。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第15頁/共54頁兒童丁型肝炎INF-INF-治療效果不十分理想。 HDV RNAHDV RNA不能被持續(xù)消除。肝組織學(xué)檢查改善不明顯。ALTALT雖在治療期間常下降，但在治療結(jié)束6 6個月后又易反跳。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第16頁/共54頁呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 國內(nèi)外治療國內(nèi)外治療病毒性肺炎病毒性肺炎大多為在大多為在抗感染對癥治療的同時加用干擾素，抗感染對癥治療的同時加用干擾素，結(jié)果退熱時間、憋喘及羅音消

10、失時間結(jié)果退熱時間、憋喘及羅音消失時間均明顯縮短。輕癥肺炎可用均明顯縮短。輕癥肺炎可用小劑量霧小劑量霧化吸入化吸入。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第17頁/共54頁 國內(nèi)有報(bào)導(dǎo)國內(nèi)有報(bào)導(dǎo)IFN-IFN-治療治療合胞病毒肺合胞病毒肺炎炎的療效與給藥劑量和方法密切相關(guān)。的療效與給藥劑量和方法密切相關(guān)。小劑量小劑量IFNIFN治療效果較差。治療效果較差。如果小劑量如果小劑量IFN -IFN -（2 210104 4IU/kgIU/kgd d）肌肉肌肉注射注射加小劑量加小劑量IFN-IFN-（3 310103 3 IU/ IU/次）次）霧化吸霧化吸入入，可充分發(fā)揮全身用藥和局

11、部用藥的雙重，可充分發(fā)揮全身用藥和局部用藥的雙重療效，治療合胞病毒肺炎效果最好。療效，治療合胞病毒肺炎效果最好。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第18頁/共54頁 兒童哮喘及反復(fù)呼吸道感染兒童哮喘及反復(fù)呼吸道感染與病毒感與病毒感染有關(guān)，染有關(guān)，IFNIFN不但具有抗病毒作用，還能不但具有抗病毒作用，還能調(diào)節(jié)免疫功能，減輕或避免病毒感染所致調(diào)節(jié)免疫功能，減輕或避免病毒感染所致的細(xì)胞免疫與體液免疫功能抑制狀態(tài)。的細(xì)胞免疫與體液免疫功能抑制狀態(tài)。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第19頁/共54頁 干擾素含片干擾素含片能防治小兒反復(fù)呼吸道能防治小兒反復(fù)呼

12、吸道感染，并能使感染，并能使T T細(xì)胞亞群及細(xì)胞亞群及SIL-2R SIL-2R 指標(biāo)指標(biāo)持續(xù)顯著改善。但局部應(yīng)用的持續(xù)顯著改善。但局部應(yīng)用的IFNIFN可被呼可被呼吸道粘液流清除。而且許多資料表明，吸道粘液流清除。而且許多資料表明，可能存在可能存在血清血清呼吸道屏障呼吸道屏障，影響，影響IFNIFN在在體內(nèi)的均勻分布，血液中的體內(nèi)的均勻分布，血液中的IFNIFN不能到達(dá)不能到達(dá)呼吸道上皮。呼吸道上皮。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第20頁/共54頁病毒性腦炎病毒性腦炎 干擾素治療干擾素治療病毒性腦炎病毒性腦炎有較多報(bào)導(dǎo)，有有較多報(bào)導(dǎo)，有報(bào)導(dǎo)小劑量報(bào)導(dǎo)小劑量IFNIF

13、N能通過外周血循環(huán)發(fā)揮抗病毒能通過外周血循環(huán)發(fā)揮抗病毒活性，抑制病毒的復(fù)制，減輕病毒血癥，阻斷活性，抑制病毒的復(fù)制，減輕病毒血癥，阻斷乙腦病情向極期發(fā)展，促使高熱驚厥、意識障乙腦病情向極期發(fā)展，促使高熱驚厥、意識障礙等臨床癥狀改善，降低病死率及后遺癥。礙等臨床癥狀改善，降低病死率及后遺癥。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第21頁/共54頁輪狀病毒腸炎輪狀病毒腸炎 輪狀病毒輪狀病毒感染可激活機(jī)體感染可激活機(jī)體IFNIFN和和IL-2IL-2系統(tǒng)。使用小劑量干系統(tǒng)。使用小劑量干擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正時間明顯縮短。時間明顯縮短。干擾素對不同病

14、原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第22頁/共54頁其它病毒感染其它病毒感染 干擾素常規(guī)劑量對干擾素常規(guī)劑量對單純皰單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染，傳疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥染性單核細(xì)胞增多癥，均有一，均有一定的療效。定的療效。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第23頁/共54頁其他病原體感染其他病原體感染 因干擾素能激活巨噬細(xì)胞的功因干擾素能激活巨噬細(xì)胞的功能，使過氧化氫產(chǎn)生增加能，使過氧化氫產(chǎn)生增加, ,殺傷細(xì)胞殺傷細(xì)胞內(nèi)病原體內(nèi)病原體, ,故干擾素已試用于治療成故干擾素已試用于治療成人人衣原體、瘧疾、弓形體衣原體、瘧疾、弓形體感染，均有感染

15、，均有一定療效。但尚未有用于治療兒童這一定療效。但尚未有用于治療兒童這些感染的報(bào)告。些感染的報(bào)告。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效第24頁/共54頁三、影響干擾素療效的因素三、影響干擾素療效的因素病毒的種類和基因型病毒的種類和基因型疾病的狀態(tài)疾病的狀態(tài)劑量及療程劑量及療程給藥途徑給藥途徑配伍配伍抗抗IFNIFN抗體抗體影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第25頁/共54頁病毒的種類和基因型病毒的種類和基因型 HCVHCV基因型基因型與干擾素療效顯著相關(guān)。臨與干擾素療效顯著相關(guān)。臨床上要注意不同病毒種類和亞型對干擾素的床上要注意不同病毒種類和亞型對干擾素的敏感性。敏感

16、性。使用前最好能檢測病毒基因型，選擇對其使用前最好能檢測病毒基因型，選擇對其敏感的干擾素制劑。敏感的干擾素制劑。在療效不好時，也要注意病毒基因型的檢在療效不好時，也要注意病毒基因型的檢測，調(diào)整使用的干擾素種類。測，調(diào)整使用的干擾素種類。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第26頁/共54頁疾病的狀態(tài)疾病的狀態(tài)在大多數(shù)急性病毒感染時，因病毒的遺傳在大多數(shù)急性病毒感染時，因病毒的遺傳物質(zhì)通常并不整合到細(xì)胞基因中，故干擾素物質(zhì)通常并不整合到細(xì)胞基因中，故干擾素有有較好較好的抗病毒增殖作用。的抗病毒增殖作用。而在某些情況下，病毒基因整合到細(xì)胞而在某些情況下，病毒基因整合到細(xì)胞DNADNA中，這時對

17、干擾素不敏感。故干擾素對病毒中，這時對干擾素不敏感。故干擾素對病毒慢性感染、復(fù)發(fā)感染均療效慢性感染、復(fù)發(fā)感染均療效較差較差。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第27頁/共54頁劑量及療程劑量及療程 劑量：劑量： 大劑量大劑量有較強(qiáng)的抑制病毒增殖的作有較強(qiáng)的抑制病毒增殖的作用，用，小劑量小劑量則多靠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能來抑制則多靠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能來抑制病毒增殖。病毒增殖。 療程：療程：對病毒性肝炎需要半年以上的療對病毒性肝炎需要半年以上的療程，對病毒性肺炎、輪狀病毒腸炎的療程一程，對病毒性肺炎、輪狀病毒腸炎的療程一般般7 7天左右。天左右。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第28頁/共5

18、4頁給藥途徑給藥途徑 干擾素可有多種給藥途徑，包括干擾素可有多種給藥途徑，包括口服、鼻腔噴藥、口中含化、靜脈、口服、鼻腔噴藥、口中含化、靜脈、肌肉或皮下注射及腦脊髓腔內(nèi)注射肌肉或皮下注射及腦脊髓腔內(nèi)注射等。肌肉和皮下注射吸收較好，療效等。肌肉和皮下注射吸收較好，療效穩(wěn)定，故臨床上最常用。穩(wěn)定，故臨床上最常用。 影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第29頁/共54頁如希望如希望IFNIFN通過通過直接抑制病毒直接抑制病毒的作用的作用發(fā)揮臨床療效，需要發(fā)揮臨床療效，需要較大劑量較大劑量，注意選，注意選擇合適的給藥途徑，并同時考慮到血清擇合適的給藥途徑，并同時考慮到血清- -呼吸道屏障、血呼吸道

19、屏障、血- -腦屏障對腦屏障對IFNIFN在體內(nèi)在體內(nèi)分布的影響。分布的影響。如果希望如果希望IFNIFN是通過是通過免疫調(diào)節(jié)功能免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)發(fā)揮抗病毒感染的作用，可采用揮抗病毒感染的作用，可采用小劑量小劑量，選擇合適的途徑給藥。選擇合適的途徑給藥。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第30頁/共54頁配伍配伍 干擾素與某些藥物合用能加強(qiáng)抗病干擾素與某些藥物合用能加強(qiáng)抗病毒的療效，如重組干擾素毒的療效，如重組干擾素-2b-2b加加利巴利巴韋林韋林(ribavirin)(ribavirin)能提高對慢性丙型肝能提高對慢性丙型肝炎的療效炎的療效; ;用用拉米夫定拉米夫定(Lamivudine

20、)(Lamivudine)與與IFN-IFN-聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，療效顯聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，療效顯著高于單用一種藥物。兩藥復(fù)合治療還著高于單用一種藥物。兩藥復(fù)合治療還可用于單純干擾素治療失敗的患者?？捎糜趩渭兏蓴_素治療失敗的患者。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第31頁/共54頁 干擾素加更昔洛韋治療肝炎的療效如何？ 有報(bào)告干擾素與病毒唑或中藥制劑魚腥草注射液、雙黃連注射液等聯(lián)合應(yīng)用，均能促進(jìn)小兒病毒性肺炎的痊愈。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第32頁/共54頁抗抗IFNIFN抗體抗體 通常用重組干擾素治療，易產(chǎn)生通常用重組干擾素治療，易產(chǎn)生抗體。故治療前及療程中監(jiān)測抗抗

21、體。故治療前及療程中監(jiān)測抗-IFN-IFN水平，對提高水平，對提高IFNIFN療效有一定的價值。療效有一定的價值。如發(fā)現(xiàn)抗如發(fā)現(xiàn)抗IFN-IFN-抗體陽性，可改用其抗體陽性，可改用其它亞型或抗原性不同的它亞型或抗原性不同的IFN-IFN-。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素第33頁/共54頁四、干擾素的不良反應(yīng)四、干擾素的不良反應(yīng)及處理及處理 “流感樣流感樣”癥狀癥狀胃腸癥狀胃腸癥狀骨髓抑制骨髓抑制其他副作用其他副作用干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第34頁/共54頁 一般來說，IFNIFN的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與所使用的劑量和次數(shù)直接相關(guān)。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反

22、應(yīng)及處理第35頁/共54頁 以下為不適宜用干擾素的情況：以下為不適宜用干擾素的情況：有嚴(yán)重心臟、肝、腎疾病、骨髓移植患者、癲有嚴(yán)重心臟、肝、腎疾病、骨髓移植患者、癲癇和有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害者、干擾素制劑過癇和有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害者、干擾素制劑過敏者禁用干擾素。敏者禁用干擾素。嚴(yán)重抑郁、血細(xì)胞減少、未控制的甲狀腺功能嚴(yán)重抑郁、血細(xì)胞減少、未控制的甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎臟移植和自身免疫性疾病患者也應(yīng)禁亢進(jìn)癥、腎臟移植和自身免疫性疾病患者也應(yīng)禁用干擾素用干擾素。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第36頁/共54頁 “流感樣流感樣” 癥狀癥狀 包括包括低熱、頭痛、肌痛、疲低熱、頭痛、肌痛、

23、疲倦倦，一般隨著治療的進(jìn)行而癥狀逐，一般隨著治療的進(jìn)行而癥狀逐漸減輕。如果在睡前用藥，可減輕漸減輕。如果在睡前用藥，可減輕不適。必要時預(yù)防性的服用不適。必要時預(yù)防性的服用醋氨醋氨酚酚，可緩解發(fā)熱和相應(yīng)的癥狀。，可緩解發(fā)熱和相應(yīng)的癥狀。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第37頁/共54頁胃腸癥狀胃腸癥狀 如如厭食、惡心、嘔吐和腹瀉厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等，等，多為輕到中度，與劑量相關(guān)，必要多為輕到中度，與劑量相關(guān)，必要可服用止吐藥。腹瀉如不嚴(yán)重多不可服用止吐藥。腹瀉如不嚴(yán)重多不需治療，否則可服用止瀉藥。需治療，否則可服用止瀉藥。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第38頁/共5

24、4頁骨髓抑制骨髓抑制 臨床上使用治療量的人白細(xì)胞臨床上使用治療量的人白細(xì)胞IFN3-IFN3-4 4天后，可出現(xiàn)天后，可出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板減少、網(wǎng)白細(xì)胞或血小板減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞降低織紅細(xì)胞降低。這種副作用與。這種副作用與IFNIFN用量密用量密切相關(guān)，一般血清切相關(guān)，一般血清IFNIFN水平水平50IU/ml50IU/ml時時, ,就會發(fā)生。停藥后就會發(fā)生。停藥后3-43-4天天, ,可恢復(fù)正常。可恢復(fù)正常。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第39頁/共54頁其他副作用其他副作用 有有脫發(fā)、抑郁、情緒異常和思維障礙脫發(fā)、抑郁、情緒異常和思維障礙等，多為晚發(fā)性副作用。有的可發(fā)生等，多為

25、晚發(fā)性副作用。有的可發(fā)生昏昏睡、心室顫動，心肌病睡、心室顫動，心肌病等反應(yīng)。另外，臨等反應(yīng)。另外，臨床上用大劑量的白細(xì)胞床上用大劑量的白細(xì)胞IFNIFN制劑時，可發(fā)制劑時，可發(fā)現(xiàn)現(xiàn)PHAPHA反應(yīng)抑制及抗體反應(yīng)抑制。反應(yīng)抑制及抗體反應(yīng)抑制。干擾素的不良反應(yīng)及處理干擾素的不良反應(yīng)及處理第40頁/共54頁干擾素與更昔洛韋（麗科偉）常見副作用干擾素干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（麗科偉）“流感樣流感樣”癥癥狀狀43/4343/43（100%100%） 一過性皮疹一過性皮疹3/1023/102胃腸癥狀胃腸癥狀30/43 30/43 （70%70%） 嘔吐嘔吐1/1021/102白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少1

26、8/43 18/43 （40%40%）中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少和和/ /或血小板減少或血小板減少1/1021/102肝功損害肝功損害10/43 10/43 （23%23%）干擾素與更昔洛韋（麗科偉）常見副作用比較干擾素與更昔洛韋（麗科偉）常見副作用比較治療病毒性肝炎第41頁/共54頁干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（麗科偉）通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶，通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶，干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯，來發(fā)揮其抗病白組分的翻譯，來發(fā)揮其抗病毒繁殖作用。毒繁殖作用。 在體內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為三磷酸更昔洛韋在體內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為三磷酸更昔洛韋(GCV-TP)(GCV

27、-TP)，競，競爭抑制三磷酸脫氧鳥苷，嵌入延伸的病毒爭抑制三磷酸脫氧鳥苷，嵌入延伸的病毒DNADNA，從而抑制從而抑制DNADNA聚合酶；單磷酸更昔洛韋聚合酶；單磷酸更昔洛韋(GCV-MP)(GCV-MP)嵌入病毒嵌入病毒DNADNA的末端，也能減緩病毒的復(fù)制。的末端，也能減緩病毒的復(fù)制。干擾素與更昔洛韋（麗科偉）抗病毒作用機(jī)制干擾素與更昔洛韋（麗科偉）抗病毒作用機(jī)制干擾素與更昔洛韋（麗科偉）抗病毒作用機(jī)制第42頁/共54頁干擾素干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（麗科偉）較敏感的有較敏感的有:乙肝病毒乙肝病毒單純皰疹病毒單純皰疹病毒E-B病毒病毒水痘水痘-帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒腺病毒腺病毒人

28、類乳頭瘤病毒人類乳頭瘤病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒高度敏感高度敏感：巨細(xì)胞病毒、單純皰：巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、人類皰疹病毒疹病毒、人類皰疹病毒型、乙肝型、乙肝病毒、病毒、E-B病毒、水痘病毒、水痘-帶狀皰疹病帶狀皰疹病毒毒中度敏感中度敏感：腺病毒、人類乳頭瘤：腺病毒、人類乳頭瘤病毒病毒低度敏感低度敏感：痘病毒、腺病毒（某：痘病毒、腺病毒（某些血清型）、其它些血清型）、其它DNA病毒？病毒？ 干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同病毒的敏感性干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同病毒的敏感性干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同病毒的敏感性第43頁/共54頁疾病疾病干擾素干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（

29、麗科偉）例數(shù)例數(shù)總有效率（總有效率（%）例數(shù)例數(shù)總有效率（總有效率（%）呼吸道病毒感呼吸道病毒感染染50（上感）（上感）90102 （肺炎）（肺炎）83.4CMV感染感染30432580乙型肝炎乙型肝炎11957.7?單純皰疹病毒單純皰疹病毒感染（角膜炎）感染（角膜炎）2583.313786.5病毒性腦炎病毒性腦炎309023（單（單皰病毒）皰病毒）82干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同疾病的療效干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同疾病的療效干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不同疾病的療效第44頁/共54頁值得臨床研究的問題不同類型干擾素治療各型病毒性肝炎有效率尚缺乏大樣本確切統(tǒng)計(jì)資料。干擾素和更昔洛韋（

30、麗科偉）治療病毒性感染的療效對比？干擾素和其他抗病毒藥物如更昔洛韋（麗科偉）聯(lián)合應(yīng)用問題？值得臨床研究的問題值得臨床研究的問題第45頁/共54頁其他活性其他活性 IFNIFN具有具有抗腫瘤活性抗腫瘤活性。 IFNIFN誘生誘生2.3-dioxygenase(IDO)2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。能抑制病毒以外的微生物。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性第46頁/共54頁病毒性肝炎病毒性肝炎干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效IFN-IFN-能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎的癥狀和縮短病程，已被大多數(shù)國家批準(zhǔn)用于這些肝炎的

31、治療。 INF-INF-治療急性及慢性肝炎的研究較少，治療急性及慢性肝炎的研究較少，但多數(shù)人認(rèn)為其與但多數(shù)人認(rèn)為其與INF-aINF-a有同樣作用。有同樣作用。 IFN-IFN-治療病毒性肝炎可能沒有什么效治療病毒性肝炎可能沒有什么效果？果？第47頁/共54頁 國內(nèi)有報(bào)導(dǎo)國內(nèi)有報(bào)導(dǎo)IFN-IFN-治療治療合胞病毒肺合胞病毒肺炎炎的療效與給藥劑量和方法密切相關(guān)。的療效與給藥劑量和方法密切相關(guān)。小劑量小劑量IFNIFN治療效果較差。治療效果較差。如果小劑量如果小劑量IFN -IFN -（2 210104 4IU/kgIU/kgd d）肌肉肌肉注射注射加小劑量加小劑量IFN-IFN-（3 310103 3 IU/ IU/次）次）霧化吸霧化吸入入，可充分發(fā)揮全身用藥和局部用藥的雙重，可充分發(fā)揮全身用藥和局部用藥的雙重療