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1、SUCCESSFULNo.1 BUSINESS第三章第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫是機(jī)體免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過(guò)程,理反應(yīng)過(guò)程, 但但一定條件下一定條件下引起引起免疫性病理?yè)p傷,免疫性病理?yè)p傷,自身免疫病自身免疫病和和。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)在在可導(dǎo)致可導(dǎo)致二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握) 功能功能正常表現(xiàn)(有利)正常表現(xiàn)(有利)異常表現(xiàn)(有害)異常表現(xiàn)(有害)免疫防御免疫防御(immunologic defence)清除病原生物清除病原生物超敏反應(yīng)、反復(fù)發(fā)超敏反應(yīng)、反復(fù)發(fā)生感染生感染免疫自穩(wěn)免疫
2、自穩(wěn)(immunologic homostasis)清除損傷、衰老、死清除損傷、衰老、死亡細(xì)胞亡細(xì)胞自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視(immunologic surveillance)清除體內(nèi)突變的重力清除體內(nèi)突變的重力細(xì)胞細(xì)胞發(fā)生腫瘤發(fā)生腫瘤第二節(jié) 抗原 一、抗原一、抗原(Ag)的概念和特性的概念和特性 (一)概念 是指能與是指能與T細(xì)胞受體及細(xì)胞受體及B 細(xì)胞受體結(jié)合,促細(xì)胞受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與之特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫胞,并能與之特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。效應(yīng)的物質(zhì)。 如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等
3、。 多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。(三)、抗原的特異性 即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。 抗原決定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗抗原決定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)??乖瓫Q定基是免疫細(xì)抗原決定基是免疫細(xì)胞識(shí)別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)胞識(shí)別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 共同抗原:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似共同抗原
4、:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基,稱之。的抗原決定基,稱之。 交叉反應(yīng):具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之。原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之。 二、 決定抗原免疫原性的條件 (一)、異物性 異物性是抗原的重要性質(zhì)。 異物為非自身物質(zhì),即胚胎時(shí)期未與免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì),均可視為異物。 抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)的差異越大,其免疫原性就越強(qiáng)。 如病原微生物、寄生蟲、動(dòng)物血清(異種物質(zhì));異體組織(同種異體物質(zhì))、改變了的自身成分或隱蔽組織
5、(自身物質(zhì))。 (二)、理化性狀 1分子量的大小與化學(xué)組成 2化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性 (三)、其他因素 1遺傳因素遺傳因素 2機(jī)體因素機(jī)體因素 三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原 (一)、微生物及其代謝產(chǎn)物1. 病原微生物: 1)細(xì)菌性抗原: 細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。 鞭毛:蛋白質(zhì) 菌毛:蛋白質(zhì) 夾膜:多糖 2)毒性抗原: 衣殼:蛋白 包膜:糖蛋白 3)其它:立克次體、螺旋體、真菌等。 細(xì)菌的外毒素與類毒素 外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。 類毒素:經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理過(guò)的失 去毒性保留免疫原性的外毒素。 (二)動(dòng)物免疫血清動(dòng)物免疫血清 對(duì)人的作用有雙重性:既是抗體,又是抗對(duì)人的作用有雙
6、重性:既是抗體,又是抗原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性,起防病治病的作用;素的毒性,起防病治病的作用; 作為抗原,對(duì)人是異物,再次使用,可能作為抗原,對(duì)人是異物,再次使用,可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。(三)、異嗜性抗原 異嗜性抗原是一類與種屬無(wú)關(guān),存在于人、動(dòng)植物和微生物中的共同抗原,是免疫性疾病的病原之一。 如乙型鏈球菌的細(xì)胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細(xì)胞有共同抗原,能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等。 (四)、同種異型抗原 同一種屬不同個(gè)體之
7、間組織器官或細(xì)胞表面的不同一種屬不同個(gè)體之間組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同種異型抗原有:同種異型抗原有: 1血型抗原血型抗原 A型血型血 A抗原抗原 抗抗B抗體抗體 B型血型血 B抗原抗原 抗抗A抗體抗體 AB型血型血 A、B抗原抗原 無(wú)抗體無(wú)抗體 O型血型血 無(wú)抗原無(wú)抗原 抗抗A、B抗體抗體 2人類組織相容性抗原人類組織相容性抗原 (五)、自身抗原 來(lái)自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。來(lái)自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組織在一定條件下可成為自身抗原并自身組織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。引起自身
8、免疫病。 1隱蔽自身組織(隱蔽自身組織(Ag)的釋放)的釋放 2修飾改變了的自身組織修飾改變了的自身組織 (六)、腫瘤抗原 腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱?;蜻^(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。 1腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原 2腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原 第四節(jié)第四節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。 一、免疫器官一、免疫器官 分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類 (一)中樞免
9、疫器官(一)中樞免疫器官 中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所,人類中樞免疫器官包括骨髓和熟的場(chǎng)所,人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。胸腺。 1.骨髓骨髓 造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。 髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核吞噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞等 淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分發(fā)育為發(fā)育為B細(xì)胞,進(jìn)入外周淋巴系統(tǒng),另一部細(xì)胞,進(jìn)入外周淋巴
10、系統(tǒng),另一部分進(jìn)入胸腺繼續(xù)發(fā)育。分進(jìn)入胸腺繼續(xù)發(fā)育。 2.胸腺胸腺 胸腺(胸腺(thymus)為機(jī)體的重要淋巴器官。)為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時(shí),人胸腺胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時(shí),人胸腺約重約重1015克,是一生中重量相對(duì)最大的克,是一生中重量相對(duì)最大的時(shí)期。隨年齡增長(zhǎng),胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青時(shí)期。隨年齡增長(zhǎng),胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約春期約3040克。此后胸腺逐漸退化,淋克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅巴
11、細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克???。 來(lái)自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸來(lái)自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,腺微環(huán)境的影響下,95%的細(xì)胞凋亡,只的細(xì)胞凋亡,只有有5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞,離開胸腺后進(jìn)入外周免疫器官淋巴細(xì)胞,離開胸腺后進(jìn)入外周免疫器官定居定居(二)外周免疫器官(二)外周免疫器官 外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng) 1.淋巴結(jié)淋巴結(jié) 主要功能是清除各個(gè)組織器官中
12、的抗原物主要功能是清除各個(gè)組織器官中的抗原物質(zhì)。質(zhì)。 淋巴結(jié)內(nèi)有淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。細(xì)胞。 在淋巴結(jié)內(nèi)在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后,淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后,能活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答。能活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答。 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 2.脾臟脾臟 人體最大的外周免疫器官人體最大的外周免疫器官。 主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞。死亡的細(xì)胞。 B淋巴細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞約占40%。 脾是具有多種功能的器官,它的主要功能脾是具有多種功能的器官,它的主要
13、功能有有4種。種。 造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細(xì)胞,當(dāng)動(dòng)物體嚴(yán)重缺血或在某量造血干細(xì)胞,當(dāng)動(dòng)物體嚴(yán)重缺血或在某些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。 儲(chǔ)血。脾是血液,尤其是血細(xì)胞的重要儲(chǔ)血。脾是血液,尤其是血細(xì)胞的重要的儲(chǔ)存庫(kù),將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之的儲(chǔ)存庫(kù),將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),脾會(huì)收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中
14、。脾會(huì)收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中。 濾血。脾還是血液有效的過(guò)濾器官。血濾血。脾還是血液有效的過(guò)濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟時(shí),被大量的巨噬老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟時(shí),被大量的巨噬細(xì)胞吞噬和消化。細(xì)胞吞噬和消化。 免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。和體液免疫反應(yīng)。 3.黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織 主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組
15、織等。和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。 這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞,包括這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞,包括T、B淋巴細(xì)胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部淋巴細(xì)胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分。分。二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴淋巴細(xì)胞、細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、細(xì)胞和抗原提呈細(xì)淋巴細(xì)胞、細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等。胞等。 其中其中T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答,能夠活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)淋巴細(xì)胞和抗體,又稱免疫活產(chǎn)生效應(yīng)淋巴細(xì)胞和抗體,又稱免疫活性細(xì)胞
16、。性細(xì)胞。(一)淋巴細(xì)胞(一)淋巴細(xì)胞 又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。胞免疫應(yīng)答。 .主要表面標(biāo)志主要表面標(biāo)志 ()淋巴細(xì)胞抗原受體()()淋巴細(xì)胞抗原受體() TCR是是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),構(gòu),T淋巴細(xì)胞通過(guò)淋巴細(xì)胞通過(guò)TCR與抗原物質(zhì)特異性與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。結(jié)合,構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。 (2)CD4:存在于部分淋巴細(xì)胞表面,:存在于部分淋巴細(xì)胞表面,這些淋巴細(xì)胞被稱為這些淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC
17、-類分子類分子結(jié)合,協(xié)助結(jié)合,協(xié)助TCR接受抗原。接受抗原。 (3)CD8:表面有:表面有CD8的淋巴細(xì)胞稱為的淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的與抗原細(xì)胞膜上的MHC-類分子結(jié)合,參與類分子結(jié)合,參與CD8+T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞的活化增殖。的活化增殖。 (4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞上無(wú)胞上無(wú)CD2,所以,所以CD2是是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2能與綿羊紅細(xì)能與綿羊紅細(xì)胞混合形成的胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例。淋巴細(xì)胞數(shù)量和比
18、例。左:(甲紫染色,800):可見(jiàn)2個(gè)被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫瑰環(huán)的T淋巴細(xì)胞;右:(吖啶橙染色):圖中可見(jiàn)3個(gè)染成橙黃色熒光的T淋巴細(xì)胞被綿羊紅細(xì)胞所包圍。 T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)2.分類分類 按按T淋巴細(xì)胞表面淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為分子的不同分為: (1) CD4+T淋巴細(xì)胞:又稱為輔助淋巴細(xì)胞:又稱為輔助T細(xì)胞細(xì)胞(Th),),Th又分為又分為Th1和和Th2,Th1主要分主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)型超敏反應(yīng),型超敏反應(yīng),Th2細(xì)胞細(xì)胞主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答 (2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)細(xì)胞(胞(T
19、c)和抑制性)和抑制性T細(xì)胞細(xì)胞(Ts),Tc能對(duì)具有能對(duì)具有MHC-類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞,Ts能抑制免能抑制免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。(二)(二)B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓依懶性淋巴細(xì)胞。依懶性淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。 B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(BCR),該受體該受體是是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它能與淋巴細(xì)胞
20、膜表面的免疫球蛋白,它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動(dòng)免細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。每一個(gè)疫應(yīng)答。每一個(gè)B淋巴細(xì)胞表面只含有一種淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗原受體,只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決抗原受體,只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基,從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原決定基的抗體。定基,從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原決定基的抗體。(三)(三)NK細(xì)胞細(xì)胞 又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無(wú)抗原受體,又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無(wú)抗原受體,無(wú)需抗原活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,無(wú)需抗原活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)。具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)。 在無(wú)特異性抗體和效應(yīng)在無(wú)特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞形
21、成之前,細(xì)胞形成之前,即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞,發(fā)揮早即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞,發(fā)揮早期抗病毒感染作用。期抗病毒感染作用。ADCC作用作用 NK細(xì)胞膜上有細(xì)胞膜上有IgG的的Fc受體,與抗原靶細(xì)受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的胞結(jié)合的IgG還可以通過(guò)還可以通過(guò)Fc段結(jié)合到段結(jié)合到NK細(xì)細(xì)胞上,激發(fā)胞上,激發(fā)NK細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞。這細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞。這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡(jiǎn)稱依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡(jiǎn)稱ADCC作用。作用。(四)抗原提呈細(xì)胞(四)抗原提呈細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞(抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能
22、捕獲、加工:指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。胞的細(xì)胞。 主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,抗原并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,抗原肽與肽與MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面,供胞表面,供CD4+Th細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合,從而引細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合,從而引發(fā)免疫應(yīng)答。發(fā)免疫應(yīng)答。三、免疫分子三、免疫分子 包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體
23、等多種參加免包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過(guò)程中各個(gè)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個(gè)環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個(gè)免疫應(yīng)答過(guò)程中起著十分重要的作用。免疫應(yīng)答過(guò)程中起著十分重要的作用。第二節(jié)第二節(jié) 抗原抗原 一、抗原的概念和特性一、抗原的概念和特性 (一)抗原的概念(一)抗原的概念 抗原指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)抗原指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而
24、發(fā)揮免疫效應(yīng)的細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。物質(zhì)。第三節(jié)免疫球蛋白第三節(jié)免疫球蛋白抗體抗體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白,具有免疫功能。抗體的產(chǎn)生部位抗體的產(chǎn)生部位p13由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgGp2 3由粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgAp70Kg的成年人每天產(chǎn)生的抗體的量是3gpIgG的半衰期是3周p記憶B細(xì)胞主要存在于骨髓免疫球蛋白免疫球蛋白 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。第一節(jié)第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432)(一)四肽鏈 糖蛋白,由 2條相同的重鏈(H)
25、和輕鏈(L)組成,重鏈間、重鏈和輕鏈間以二硫鍵相連。(二)可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)N端C端抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)與)與抗原表位結(jié)合示意圖抗原表位結(jié)合示意圖 高變區(qū)序列與抗原表位在空間上互補(bǔ),又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。二二.Ig 功能區(qū)功能區(qū)(一)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)L鏈:VL,CLH鏈:VH,CH1,CH2,CH3, (CH4)鉸鏈區(qū):位于CH1和CH2之間,含有大量脯氨酸,有彈性,有利于V區(qū)結(jié)合抗原,V區(qū)暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。二二.Ig 功能區(qū)功能區(qū)(二)各功能區(qū)的主要功能VL,VH:特異性結(jié)合抗原CL,CH:Ig 遺傳標(biāo)記IgG的CH2,IgM的CH3:結(jié)合補(bǔ)體IgG的CH3,Ig
26、ECH2,CH3:親細(xì)胞活性三三.J鏈和分泌片鏈和分泌片J鏈:漿細(xì)胞合成的糖蛋白,將Ig單體連接成二聚體或多聚體。單體:IgG,IgE,IgD二聚體:分泌型IgA五聚體:IgM分泌片:粘膜上皮細(xì)胞合成的糖蛋白,是分泌型IgA的輔助成分,有抵抗蛋白酶的水解、介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。四四.IgG的水解片段的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位:H鏈鏈間二硫鍵近N端裂解片段:兩個(gè)Fab 段(抗原結(jié)合段),一個(gè)Fc段(在低溫下可結(jié)晶段)2.胃蛋白酶水解片段裂解部位:H鏈鏈間近C端裂解片段:一個(gè)F(ab)2,一個(gè)Fc(繼續(xù)水解成pFc)第二節(jié)免疫球蛋白的功能第二節(jié)免疫球蛋白的功能(三結(jié)合,一進(jìn)入)(三
27、結(jié)合,一進(jìn)入)一.IgV區(qū)的功能 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原,發(fā)揮中和作用達(dá)到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效應(yīng)。中和作用:封閉病原體或其產(chǎn)物的結(jié)合位點(diǎn)使其不再感染細(xì)胞的效應(yīng)。中和抗體:能發(fā)揮中和作用的抗體。二二.IgC.IgC區(qū)的功能區(qū)的功能(一)結(jié)合補(bǔ)體,將補(bǔ)體激活(二)結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體(三)穿過(guò)胎盤和粘膜結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體1.調(diào)理作用 抗體(IgG、IgA)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用??贵w介導(dǎo)的調(diào)理作用抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(作用(ADCC)2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)
28、胞毒性作用(ADCC) 具有殺傷活性并表達(dá)Fc受體的細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)通過(guò)識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。ADCC3.介導(dǎo)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)的Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。4.穿過(guò)胎盤與粘膜穿過(guò)胎盤與粘膜穿過(guò)胎盤與粘膜 IgG 與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcRn結(jié)合,主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)。 分泌型IgA與粘膜上皮細(xì)胞表面PIgR結(jié)合,穿過(guò)粘膜上皮細(xì)胞到達(dá)粘膜腔。1.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體是再次免疫應(yīng)答的主要抗體u出生后三個(gè)月開始合成u血清中含量較高(75%)u半衰期23天u有活化補(bǔ)體、
29、調(diào)理吞噬和ADCC作用u是唯一能通過(guò)胎盤的抗體2.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用在早期感染中發(fā)揮重要作用u分子量最大u結(jié)合抗原的能力最強(qiáng)u活化補(bǔ)體能力最強(qiáng)u在體液免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早3.分泌型分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染u分為兩型:分泌型和血清型uSIgA為二聚體,有J鏈和分泌片uSIgA是粘膜局部免疫的主要抗體uSIgA可通過(guò)母乳傳遞給嬰兒4.IgD是是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志主要存在于成熟B細(xì)胞的表面5.結(jié)合在肥大細(xì)胞上的結(jié)合在肥大細(xì)胞上的IgE會(huì)引發(fā)強(qiáng)會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞反應(yīng)烈的細(xì)胞反應(yīng)血清中含量最低可介導(dǎo)I 型超敏反應(yīng)
30、第一節(jié)第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述 免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”,并清除,并清除“非己非己”的抗原性物質(zhì),以保護(hù)的抗原性物質(zhì),以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。機(jī)體免受抗原異物的侵襲。一、免疫應(yīng)答的概念:指免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原的的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程。三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程( (一一) )免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 : 外周免疫器官外周免疫器官(二)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過(guò)程 : 感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。1 1、APCAPC對(duì)抗原對(duì)抗原及提呈及提呈2
31、 2、T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞細(xì)胞。感應(yīng)階段感應(yīng)階段NEXT感應(yīng)階段感應(yīng)階段 反應(yīng)階段反應(yīng)階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段外源性抗原經(jīng)處外源性抗原經(jīng)處理后與理后與MHC-II分分子結(jié)合成子結(jié)合成抗原肽抗原肽-MHC-II分子復(fù)分子復(fù)合物合物,提呈給,提呈給CD4+T細(xì)胞。細(xì)胞。內(nèi)源性抗原經(jīng)處內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與理后與MHC-I分分子結(jié)合成子結(jié)合成抗原肽抗原肽-MHC-I分子復(fù)分子復(fù)合物,提呈給合物,提呈給CD8+T細(xì)胞細(xì)胞BACKTCRMHC II類分子類分子CD4CD4+T細(xì)胞細(xì)胞APC外源性抗原肽外源性抗原肽BACKTCRMHC I類分子類分子CD8CD8+T細(xì)胞細(xì)胞APC內(nèi)源性抗原肽內(nèi)源性抗原
32、肽BACK反應(yīng)階段反應(yīng)階段T T、B B細(xì)胞的活化、增殖、分化為細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞細(xì)胞、漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞效應(yīng)階段:效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)抗體和效應(yīng)T T細(xì)胞與抗原結(jié)合,細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過(guò)多種機(jī)制最后清除抗原。通過(guò)多種機(jī)制最后清除抗原。1 1、APCAPC對(duì)抗原對(duì)抗原及表達(dá)及表達(dá)2 2、T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞細(xì)胞。感應(yīng)階段感應(yīng)階段反應(yīng)階段反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化,細(xì)胞的活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞和記憶細(xì)細(xì)胞、漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞胞效應(yīng)階段:效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過(guò)多種機(jī)制最后
33、清除抗原。通過(guò)多種機(jī)制最后清除抗原。第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(體液免疫應(yīng)答) 靜止B細(xì)胞 漿細(xì)胞 抗體活化TH2TI-AgTD-Ag APC靜止TH2第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答(一一)感應(yīng)階段感應(yīng)階段第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答(二二)反應(yīng)階段反應(yīng)階段1、TH細(xì)胞的活化、增殖與分化細(xì)胞的活化、增殖與分化2、B細(xì)胞的活化、增殖、分化細(xì)胞的活化、增殖、分化第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的
34、免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答(三三)效應(yīng)階段效應(yīng)階段二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次應(yīng)答初次應(yīng)答 再次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期潛伏期抗體的滴度抗體的滴度抗體的親和力抗體的親和力抗體的維持時(shí)間抗體的維持時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)(12周周)低低低低短短短(短(13天)天)高,以高,以IgG為主為主高高長(zhǎng)長(zhǎng)1、傳染病的預(yù)防:、傳染病的預(yù)防:2、傳染病的診斷、傳染病的診斷檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)果高果高4倍以上時(shí),有診斷價(jià)值。倍以上時(shí),有診斷價(jià)值。2次或次或2次以上的接種可起次以上的接種可起到強(qiáng)化免疫的作用。到強(qiáng)化免疫的作用。 醫(yī)學(xué)意義醫(yī)學(xué)意義檢測(cè)檢測(cè)IgM作為病原微生物早作為病原微生物
35、早期感染的診斷指標(biāo)期感染的診斷指標(biāo)三、體液免疫的效應(yīng)2、調(diào)理作用:4、ADCC作用:1、中和作用:5、超敏反應(yīng):3、激活補(bǔ)體:中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理?yè)p傷(二)體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(細(xì)胞免疫應(yīng)答)(細(xì)胞免疫應(yīng)答)一、概念:一、概念:T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。即由即由T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效應(yīng)分化成效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞:效應(yīng)介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞:效應(yīng)Th1細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞細(xì)胞二、細(xì)胞免疫
36、的過(guò)程二、細(xì)胞免疫的過(guò)程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原抗原(T細(xì)胞依賴性抗原)細(xì)胞依賴性抗原)內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞細(xì)胞外源性抗原外源性抗原Th1細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性Tc效應(yīng)性效應(yīng)性Th1穿孔素、絲氨酸蛋白酶、穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原抗原等等細(xì)胞裂解或凋亡細(xì)胞裂解或凋亡多種細(xì)胞因子多種細(xì)胞因子 發(fā)揮免疫效應(yīng)發(fā)揮免疫效應(yīng)效應(yīng)性效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程示意細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程示意圖圖特點(diǎn):殺傷作用具有特異性,受MHC-I類分子限制。Th1Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:IL-2IL-2、MIFMIF、LTLT、IFN-IFN-
37、等,局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢等,局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。效應(yīng)效應(yīng)Th1Th1介導(dǎo)的效應(yīng)介導(dǎo)的效應(yīng) 抗感染抗感染 胞內(nèi)感染的病原體胞內(nèi)感染的病原體 抗腫瘤抗腫瘤 TcTc細(xì)胞作用細(xì)胞作用 免疫損傷:移植排斥反應(yīng)免疫損傷:移植排斥反應(yīng)自身免疫病和超敏反應(yīng)自身免疫病和超敏反應(yīng)三、三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受 免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫免疫不應(yīng)答不應(yīng)答”的現(xiàn)象的現(xiàn)象 免疫耐受具有免疫特異性免疫耐受具有免疫特異性 自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生自身
38、耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生第六節(jié)第六節(jié) 抗感染免疫抗感染免疫 第一節(jié)第一節(jié) 機(jī)體抗感染免疫因素機(jī)體抗感染免疫因素 第二節(jié)第二節(jié) 抗細(xì)菌、真菌感染免疫抗細(xì)菌、真菌感染免疫 第三節(jié)第三節(jié) 抗病毒免疫抗病毒免疫 第四節(jié)第四節(jié) 抗寄生蟲免疫抗寄生蟲免疫機(jī)體抗感染免疫因素機(jī)體抗感染免疫因素u 非特異性免疫非特異性免疫u 特異性免疫特異性免疫1 什么先天性免疫? 先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能,是經(jīng)遺傳獲得,能傳給下一代,其作用并非針對(duì)某種病原體故稱非特異性免疫,由屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞及體液中的抗微生物物質(zhì)三部分構(gòu)成。( (一)生理屏障作用一)生理屏障作用1 1、皮
39、膚黏膜的體表屏障、皮膚黏膜的體表屏障第一道防線第一道防線(1 1)機(jī)械阻擋作用:)機(jī)械阻擋作用:健康的皮膚黏膜、鼻健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等,都毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等,都能阻擋或排除微生物。能阻擋或排除微生物。 (2 2)分泌抑菌殺菌物質(zhì):)分泌抑菌殺菌物質(zhì):皮膚汗腺分泌的皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。都有殺菌作用。(3 3)正常菌群的拮抗作用:)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下正常菌群一般情況下不致病,而且對(duì)病原微生物有一定的拮抗作用。不致病,而且對(duì)病原微生物有一定的拮抗作用
40、。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,能抑如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,能抑制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長(zhǎng)。同時(shí),它們還可以刺萄球菌等病原菌的生長(zhǎng)。同時(shí),它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對(duì)一定病原菌有抑制作激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對(duì)一定病原菌有抑制作用。用。 體表屏障對(duì)大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋體表屏障對(duì)大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體
41、引起感染。螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體引起感染。2 2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障第二道防線第二道防線 病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。3 3 血腦、血胎的深部屏障血腦、血胎的深部屏障第三道防線第三道防線(1 1)血腦屏障)血腦屏障:由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì):由腦內(nèi)的毛細(xì)血
42、管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。 新生動(dòng)物因血腦屏障功能不健全,易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染,新生動(dòng)物因血腦屏障功能不健全,易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染,如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等(2 2)血胎屏障)血胎屏障:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過(guò)血胎屏障,進(jìn)入胎兒某些藥物、病原微生物、毒素等通過(guò)血胎屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi),
43、從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。體內(nèi),從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。 孕早期因胎盤屏障功能不健全,易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染,孕早期因胎盤屏障功能不健全,易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染,引起胎兒的損害。引起胎兒的損害。(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用1 1 吞噬細(xì)胞的種類吞噬細(xì)胞的種類(1 1)大吞噬細(xì)胞:)大吞噬細(xì)胞:包括游走及固定類型的巨包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即單核單核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。(2 2)小吞噬細(xì)胞:)小吞噬細(xì)胞:即血液中的嗜中性粒細(xì)胞即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。和嗜酸性粒細(xì)胞
44、。 2 2 吞噬過(guò)程吞噬過(guò)程 當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí),吞噬細(xì)胞當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí),吞噬細(xì)胞受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過(guò)吞噬或受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過(guò)吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對(duì)細(xì)吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對(duì)細(xì)菌等較大異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),菌等較大異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),形成形成吞噬體吞噬體。對(duì)病毒等較小的異物,則胞膜內(nèi)陷,。對(duì)病毒等較小的異物,則胞膜內(nèi)陷,閉合形成閉合形成吞飲小體)吞飲小體)。然后吞噬體或吞飲小體向。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近,形成胞漿內(nèi)的溶酶體靠近,形成吞噬溶酶體吞噬溶酶體。
45、溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過(guò)氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌,而內(nèi)的溶菌酶、過(guò)氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌,而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解,最后將不能水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解,最后將不能消化的殘?jiān)懦黾?xì)胞外。消化的殘?jiān)懦黾?xì)胞外。3 3 吞噬結(jié)果吞噬結(jié)果(1 1)完全吞噬:)完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。后,可被完全徹底的消化或殺滅。(2 2)不完全吞噬:)不完全吞噬:一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌(如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等),雖可生菌(如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等),雖可被吞噬,但卻不能被殺滅,稱為不完全吞被吞噬,但卻不能被殺滅
46、,稱為不完全吞噬。這種吞噬對(duì)微生物起了一定的保護(hù)和噬。這種吞噬對(duì)微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用,從而降低了藥物及體液殺菌因擴(kuò)散作用,從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。素的殺菌作用。(三)正常體液因子的非特異性免疫作用(三)正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液中,在健康動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液中,含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì),如補(bǔ)體、含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體,其作用無(wú)選擇性。當(dāng)它殺滅或裂解病原體,其作用無(wú)選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因
47、子們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí),能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。配合時(shí),能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。1 1 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體是正常人和動(dòng)物血清中含有的非特異補(bǔ)體是正常人和動(dòng)物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白,可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活蛋白,可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。的酶系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。(1 1)組成和性質(zhì))組成和性質(zhì) 約占血清球蛋白總量的約占血清球蛋白總量的10%10%,約有,約有3030種蛋種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定,對(duì)溫度敏感,白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定,對(duì)溫度敏感,5656 3
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