地屈孕酮片說明書

1、適應(yīng)癥地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，如痛經(jīng)子宮內(nèi)膜異位癥繼發(fā)性閉經(jīng)月經(jīng)周期不規(guī)則功能失調(diào)性子宮出血經(jīng)前期綜合征孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)黃體不足所致不孕癥。規(guī)格10mg用法用量痛經(jīng) 從月經(jīng)周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計10 mg）。子宮內(nèi)膜異位癥 從月經(jīng)周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計10 mg）。功能性出血 止血的劑量 每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計10 mg），每日2次，連續(xù)5-7天。預(yù)防出血的劑量 從月經(jīng)周期的第11至25天，每次

2、口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計10 mg），每日2次。閉經(jīng) 從月經(jīng)周期的第1至25天，每日服用雌二醇，每天1次。從月經(jīng)周期的第11至25天，聯(lián)合用地屈孕酮，每天2次，每次1片（以地屈孕酮計10 mg）。經(jīng)前期綜合征 從月經(jīng)周期的第11-25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計10 mg）。月經(jīng)不規(guī)則 從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計10 mg）。先兆流產(chǎn) 起始劑量為1次口服4片地屈孕酮（以地屈孕酮計40 mg），隨后每8小時服1片地屈孕酮（以地屈孕酮計10 mg），至癥狀消失。習(xí)慣性流產(chǎn) 每日

3、口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計10 mg），至懷孕20周。內(nèi)源性孕酮不足導(dǎo)致的不孕癥 月經(jīng)周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計10 mg）。治療應(yīng)至少持續(xù)6個連續(xù)的周期，建議在懷孕的前幾個月里連續(xù)采用該方法治療，劑量應(yīng)參照習(xí)慣性流產(chǎn)治療劑量或遵醫(yī)囑。不良反應(yīng)在地屈孕酮的臨床試驗和/或上市銷售使用中報告的不良反應(yīng)如下：來自上市后與地屈孕酮相關(guān)且發(fā)生頻率不詳?shù)钠渌涣挤磻?yīng)：u良性、惡性及未詳細說明的腫瘤(包括囊腫和息肉)/u孕激素依賴性腫瘤大小的增加(例如，腦膜瘤)(見【禁忌】)。u精神疾病/u抑郁情緒、精神緊張u其他/u嘔吐、性欲改變u生殖系統(tǒng)和乳腺疾病/

4、u乳房腫脹與雌激素-孕激素治療相關(guān)的不良反應(yīng)也見【注意事項】：·乳腺癌·子宮內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜癌·性激素依賴性腫瘤(惡性/良性)·靜脈血栓形成·心肌梗死，心血管意外禁忌- 已知對本品的有效成分或任何輔料過敏者。- 已知或疑有孕激素依賴性腫瘤。- 不明原因陰道出血 ；- 如果用來預(yù)防子宮內(nèi)膜增生（應(yīng)用雌激素的婦女），見雌激素與孕激素（如地屈孕酮）聯(lián)合應(yīng)用的禁忌癥。- 嚴(yán)重功能障礙 ：肝臟腫瘤（現(xiàn)病史或既往史）、Dubin Johnson綜合征、Potor綜合征、黃疸 ；- 妊娠期或應(yīng)用性激素時產(chǎn)生或加重的疾病或癥狀，如嚴(yán)重瘙癢癥、阻塞性黃疸、妊娠

5、期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥 ；注意事項在啟用地屈孕酮治療異常出血之前，應(yīng)確定出血的病因。地屈孕酮治療期間偶見肝功能改變，有時伴臨床癥狀。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復(fù)正常的患者應(yīng)慎用地屈孕酮。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時應(yīng)停用本藥。少數(shù)患者中可能發(fā)生突破性出血。u需要監(jiān)測的情況/u如果以下情況目前存在、曾有發(fā)生和/或在妊娠及既往激素治療期間加重，患者應(yīng)被密切監(jiān)視。應(yīng)考慮到這些情況在應(yīng)用地屈孕酮治療期間可能復(fù)發(fā)或加重，特別是；1卟啉病2抑郁癥u其它情況/u患有半乳糖不耐受癥。Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的罕見遺傳性疾病患者不應(yīng)服用此藥。當(dāng)?shù)厍型糜凇霸谑褂么萍に氐膵D女中預(yù)防子宮內(nèi)

6、膜增生”時的警告和注意事項；注意：也可參閱雌激素藥物產(chǎn)品信息中的警示治療絕經(jīng)后女性的雌激素缺乏癥狀時，激素替代療法(HRT)只應(yīng)在癥狀對生活質(zhì)量造成不利影響時才能開始使用。定期(至少每年一次)進行HRT獲益和風(fēng)險的仔細評估，且只有利大于弊時才可繼續(xù)HRT治療。醫(yī)學(xué)檢查/隨訪在開始激素替代治療(HRT)之前，或中斷后重新應(yīng)用時，應(yīng)采集完整的醫(yī)學(xué)史(包括家族史)。必須在病史、禁忌癥和警告的指導(dǎo)下進行體格檢查(包括婦科及乳房檢查)。在治療期間建議根據(jù)個人情況調(diào)整定期檢查的頻率和內(nèi)容。應(yīng)告知女性患者當(dāng)乳房出現(xiàn)何種改變時須報告醫(yī)生。定期乳房檢查(包括乳房X線攝片)，應(yīng)根據(jù)適用于健康女性的現(xiàn)行指南要求并結(jié)

7、合女性患者個體的醫(yī)療需要進行。子宮內(nèi)膜增生長期應(yīng)用雌激素且不添加孕激素會增加留有子宮的女性發(fā)生子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。每個月經(jīng)周期中，雌激素與孕激素(諸如地屈孕酮)至少聯(lián)合應(yīng)用12天可能在很大程度上預(yù)防這種風(fēng)險。治療開始的頭幾個月，可能偶爾出現(xiàn)突破性出血和點滴樣出血，如果突破性出血和點滴樣出血發(fā)生在治療一段時間后，或治療停止后繼續(xù)存在，則應(yīng)調(diào)查出血原因，可進行子宮內(nèi)膜活檢以排除子宮內(nèi)膜惡變的可能。出現(xiàn)不正常的陰道出血時，應(yīng)做進一步的檢查。乳腺癌一項隨機安慰劑對照研究，即婦女健康倡導(dǎo)研究(WHI)和一些流行病學(xué)研究(包括百萬婦女研究(MWS)表明：那些服用雌激素、雌激素-孕激素聯(lián)合應(yīng)用

8、或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風(fēng)險相對增加。對于所有HRT，在使用的最初幾年內(nèi)會出現(xiàn)這種風(fēng)險并隨用藥時間而升高，停藥后幾年內(nèi)(最多5年)風(fēng)險降至治療前水平。MWS表明采用結(jié)合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)治療的女性，當(dāng)加用孕激素時，患乳腺癌的相對風(fēng)險較高。這種風(fēng)險與給藥方案(序貫或持續(xù)服用孕激素)及孕激素的類型無關(guān)。靜脈血栓栓塞激素替代療法與發(fā)生較高的靜脈血栓栓塞(VTE)(即深靜脈血栓形成或肺栓塞)的相對風(fēng)險相關(guān)。一項隨機對照研究和一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與未使用VTE的女性相比，HRT使用者的VTE風(fēng)險提高2-3倍。在HRT治療的第一年，VTE的發(fā)生機會高于隨后的治

9、療時間段。VTE發(fā)生的一般危險因素有：個人史呈陽性；家族史呈陽性；重度肥胖(體重指數(shù)30kg/msup2/sup)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。有關(guān)靜脈曲張在VTE中可能的作用尚未達成共識。先前有VTE復(fù)發(fā)史或確有血栓形成傾向患者的VTE發(fā)病率增加。激素替代治療會進一步增加這種風(fēng)險。先前有VTE個人史或確切家族史或反復(fù)自然流產(chǎn)者，必須首先進行調(diào)查排除血栓形成的傾向。這些患者禁用HRT，除非已完成血栓形成因素的完整評估，或已經(jīng)進行抗凝治療。必須對已經(jīng)進行抗凝治療的婦女進行HRT治療優(yōu)缺點的仔細評估。長期不活動嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)期間，靜脈血栓栓塞的可能性會暫時增加。所有術(shù)后病人，必須密切注意術(shù)后預(yù)防措

10、施以防止手術(shù)后靜脈血栓栓塞。如果預(yù)計擇期手術(shù)后(尤其是腹部或下肢整形手術(shù))長期不活動，必須考慮術(shù)前中斷HRT4-6周，并在患者完全恢復(fù)活動后在重新開始HRT。如果開始治療后發(fā)生靜脈血栓栓塞，則必須停止應(yīng)用本藥。必須告知患者，如果出現(xiàn)可能的血栓癥狀，應(yīng)該立即與醫(yī)生聯(lián)系(例如：單腿脹痛、突然胸部疼痛和呼吸急促)。冠心病隨機對照研究沒有提供結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮對冠心病風(fēng)險有利的證據(jù)。兩個大型臨床研究(WHI和HERS心臟與雌激素/孕激素替代治療研究)表明，在治療的第一年心血管疾病發(fā)病率的風(fēng)險可能增加且總體而言未見有益作用。腦血管意外(CVA)一項在健康女性中的大型隨機臨床試驗WHI研究)

11、報道，結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮使缺血性CVA風(fēng)險(該研究的次要研究終點)增加。地屈孕酮對駕駛和操作機器能力沒有影響或影響可忽略。孕婦及哺乳期婦女用藥據(jù)估計，大約已有3千5百萬婦女應(yīng)用地屈孕酮進行治療。雖然難以估計妊娠的數(shù)字，但估計約有900萬的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮(注：這個較高的妊娠暴露是因為在很多國家，地屈孕酮具有妊娠相關(guān)適應(yīng)癥)。根據(jù)自發(fā)報告的監(jiān)測系統(tǒng)，至今尚無地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據(jù)。沒有其他有關(guān)地屈孕酮使用的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。然而，最近美國的一項病例對照研究(調(diào)查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對照兒)表明，妊娠前不久或妊娠早期應(yīng)用孕激素(主要是黃體酮)的母親

12、，其生育的男孩患有二度/三度尿道下裂的風(fēng)險至少增加2倍(OR2.2，95%CI為1.0-5.0)。兩者間的因果關(guān)系尚不清楚，因為妊娠期間需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險因子。地屈孕酮導(dǎo)致尿道下裂的風(fēng)險不詳。但是，由于大鼠和人體之間代謝的主要區(qū)別，故已進行的動物研究不足以證明人體中妊娠、胚胎/胎兒或產(chǎn)后發(fā)育情況。對人體的潛在風(fēng)險不詳。有限的動物安全性數(shù)據(jù)顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用，這與其孕激素活性相符合。哺乳期女性的乳汁中見地屈孕酮的分泌。不能排除對被哺乳兒童的風(fēng)險。母乳喂養(yǎng)期間不應(yīng)使用地屈孕酮。沒有證據(jù)表明地屈孕酮在治療劑量下會導(dǎo)致生育力下降。兒童用藥由于安全性和有效性的資料不

13、充分，不推薦18歲以下的兒童使用本品。老年用藥用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。藥物相互作用尚未進行相互作用的研究。藥物過量目前未見過量應(yīng)用地屈孕酮產(chǎn)生后遺癥的報告。地屈孕酮毒性極小，過量可出現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀?，F(xiàn)有的人體用藥過量的資料有限。口服地屈孕酮后（人體最大日服用劑量為360mg）具有良好的耐受性。沒有特異性解毒藥，應(yīng)對癥治療。上述信息也是用于兒童中的藥物過量。藥理毒理藥理作用：地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內(nèi)膜進入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險。地屈孕酮可用于內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病。地屈孕酮無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用。地屈孕酮不產(chǎn)熱，且對脂代謝無影響。藥代動力學(xué)口服標(biāo)記過的地屈孕酮，平均63%隨尿排出，72小時體內(nèi)完全清除。地屈孕酮在體內(nèi)完全被代謝，主要的代謝物是DHD（20-dihydrogesterone），此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測得。所有代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均保持4，6-二烯-3-酮的構(gòu)型，而不會產(chǎn)生17-羥基化，該特性決定了本品無雌激素和雄性化作用?？诜厍型?，血漿DHD的濃