2022年免疫學教案

1、學習好資料歡迎下載醫(yī)學免疫學教案精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 1 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載醫(yī)學免疫學概述 第一章抗原（一）授課日期 15.9.12授課時數(shù)： 2 學時教學目標掌握免疫的功能、抗原的概念。熟悉影響抗原免疫原性的因素。教學重難點抗原的兩種特性授課內容醫(yī)學免疫學概述一、免疫的概念與功能免疫：指機體識別和排除抗原性異物，執(zhí)行免疫防衛(wèi)， 維持自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫功能分三種：1. 免疫防御反應過強，將引起超敏反應性疾病； 反應過弱會導致持續(xù)感染或免疫缺陷病。2. 免疫穩(wěn)定功

2、能發(fā)生紊亂可引起自身免疫病。3. 免疫監(jiān)視功能異常將導致腫瘤的發(fā)生。二、免疫的類型1. 非特異性免疫也稱固有性免疫， 主要包括皮膚粘膜的物理阻擋作用、局部細胞分泌的殺菌物質的化學作用、 吞噬細胞的吞噬病原體作用、 自然殺傷細胞對病毒感染細胞的殺傷作用及體液中免疫分子的抗菌作用等。非特異性免疫在感染早期執(zhí)行防衛(wèi)功能。2. 特異性免疫又稱適應性或獲得性免疫， 包括體液免疫和細胞免疫， 其啟動者和驅動力是抗原性異物。第一章 抗原( 一) 第一節(jié) 抗原的概念與特性一、抗原的概念抗原（ ag） ：是一種能刺激機體免疫系統(tǒng)產生特異性免疫應答，并能與相應的免疫應答產物（抗體或效應 t淋巴細胞）在體內或體外發(fā)

3、生特異性結合的物質。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 2 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載幾個概念：（1）免疫原：又稱完全抗原，是指同時具有免疫原性和抗原性的物質。（2）半抗原：又稱不完全抗原，即只具有抗原性而無免疫原性的物質。（3）表位：是與 tcr / bcr及抗體特異性結合的基本單。（4） 載體：是使半抗原變成完全抗原的物質， 決定了抗原分子的免疫原性. 。（半抗原若與大分子蛋白質或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結合也可以成為完全抗原。）抗原的種類： （1）根據(jù)誘生抗體時需否th細胞參與分類

4、：（k）胸腺依賴性抗原（ td-ag ） ：刺激 b細胞產生抗體時依賴于t細胞輔助，又稱t細胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（ti-ag ） ：刺激機體產生抗體時無需 t細胞的輔助，又稱t細胞非依賴性抗原。 ti-ag 分為 ti-1ag 和ti-2ag ，ti-1ag 具有 b細胞多克隆激活作用， 成熟或未成熟 b細胞均可對其產生應答， ti-2ag 表面含多個重復 b表位，僅能刺激成熟b細胞。二、抗原的特性免疫原性即刺激機體產生免疫應答， 包括產生抗體或效應t 淋巴細胞的性能；免疫反應性指與抗體或效應 t 細胞發(fā)生特異性結合的能力。完全抗原、半抗原、載體。第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素一、異物

5、性抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結構差異越大，其免疫原性就越強。二、理化性狀（一）分子量大小（二）化學性質多數(shù)大分子蛋白質具有很好的免疫原性。芳香族氨基酸。多糖是重要的天然抗原。（三）結構的復雜性抗原結構越復雜，其免疫原性越強。（四）分子構象和易接近性精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 3 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載易接近性是指抗原表面的特殊化學基團與淋巴細胞表面受體相互接觸的程度。（五）物理性狀小結一、免疫的概念與功能二、免疫的類型三、抗原的概念四、抗原的特性五、影響抗原免疫原性的因素精品

6、學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 4 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第一章抗原（二）授課日期 15.9.19 授課時數(shù)： 2 學時教學目標掌握抗原決定基的概念和抗原的分類；熟悉抗原的特異性；重點：抗原的分類難點：抗原的特異性授課內容第一章 抗原（二）第三節(jié)抗原的特異性與交叉反應抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應性上。一、抗原的特異性（一）抗原決定基抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，它是 tcr/bcr 及抗體特異結合的基本單位，又稱表位（ epitope ） 。表位的性質、數(shù)目和空

7、間構象決定著抗原的特異性。（二）抗原決定基的結構構象決定基和順序決定基。后者又稱線性決定基，多位于抗原分子的內部，主要是 t 細胞決定基。（三）功能性抗原決定基功能性抗原決定基。免疫優(yōu)勢基團。隱蔽性抗原決定基。（四）抗原的結合價抗原結合價是指能與抗體分子結合的功能性決定基的數(shù)目。半抗原為一價，天然抗原一般是多價抗原，可以和多個抗體分子交互結合。（五） t細胞表位和 b細胞表位b細胞表位往往是天然的，為構象決定基或順序決定基。t 細胞表位為順序決定基，需經(jīng)抗原提呈細胞加工處理， 并與 mhc 分子結合后才能被t細胞的抗原受體（ tcr ）識別。精品學習資料 可選擇p d f - - - - -

8、- - - - - - - - - 第 5 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載（六）半抗原 -載體效應在免疫應答中， b細胞識別半抗原，并提呈載體表位給cd4+t 細胞，th細胞識別載體表位，即以載體（t細胞表位）把特異t-b 細胞之間連接起來， t 細胞才能激活 b細胞，稱為載體效應。臨床上藥物引起的超敏反應，如阿司匹林、氨基匹林、青霉素引起的過敏癥與半抗原-載體效應有關。二、共同抗原與交叉反應某一抗原決定基同時出現(xiàn)在不同抗原物質上的現(xiàn)象，這種決定基稱為共同抗原決定基。具有共同抗原決定基的抗原稱為共同抗原。由共同抗原決定基刺激機體產生的抗體可分別與兩種抗原

9、（共同抗原） 發(fā)生結合反應，為交叉反應。第一節(jié)抗原的種類一、根據(jù)產生抗體時是否需hh細胞參與分類胸腺依賴抗原（ td-ag ） 、胸腺非依賴抗原（ ti-ag ） 。（一）胸腺依賴抗原td-ag由 b表位和 t表位組成，即由半抗原和載體組成，故刺激b細胞產生抗體時需 t 細胞的輔助。絕大多數(shù)的蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞、血清蛋白等。（二）胸腺非依賴抗原ti-ag 只含有 b表位，不需要 t細胞輔助，一般只引起體液免疫應答，不引起回憶反應。 ti-ag 由多個重復 b表位組成，分為 ti-1 ag 和 ti-2 ag 。ti-1ag如細菌脂多糖， ti-2ag 如莢膜多糖。二、根據(jù)抗原與機

10、體的親緣關系分類（一）異種抗原1、病原微生物及其產物。2、 動物免疫血清。 對人體具有雙重性； 一方面可向機體提供特異性抗體 （抗毒素） ，中和細菌產生的外毒素，起防治疾病的作用；另一方面，對人而言它又是異種蛋白質， 可刺激機體產生抗動物血清的抗體，當機體再次接受此種動物血清時，可發(fā)生超敏反應。（二）同種異型抗原精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 6 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載1、紅細胞抗原（血型抗原） 。主要有 abo （a1、a2、b、h抗原）血型抗原和rh（d、c、e等）血型抗原。2、組織

11、相容性抗原（人類白細胞抗原） 。人類白細胞抗原（ hla ）既參與免疫應答和免疫調節(jié)，還與移植排斥反應及某些疾病的發(fā)生有關。（三）自身抗原感染、外傷。（四）異嗜性抗原異嗜性抗原又稱 forssman抗原，是一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。溶血性鏈球菌。三、超抗原和免疫佐劑（一）超抗原某些抗原物質，只需極低的濃度（110ng/ml ）即可激活 2% 20% 的某些亞型的 t 細胞克隆， 產生極強的免疫應答， 但又不同于絲裂原的作用， 這類抗原稱之為超抗原（ sag ） 。超抗原與某些食物中毒、自身免疫病、腫瘤及 aids的發(fā)病有關。（二）免疫佐劑免疫佐劑屬非特異性免疫

12、增強劑，與抗原一起注射或預先注入機體可增強免疫應答或改變免疫應答的類型。小結一、抗原的特異性（一）抗原決定基（二）抗原決定基的結構（三）功能性抗原決定基（四）抗原的結合價（五） t細胞表位和 b細胞表位二、共同抗原與交叉反應精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 7 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第二章免疫球蛋白與抗體授課日期 15.10.17 授課時數(shù) 2 學時教學目的掌握免疫球蛋白與抗體的概念、結構、功能區(qū)及水解片段；熟悉免疫球蛋白的特性。教學重點和難點免疫球蛋白的結構、功能區(qū)及水解片段第二章免疫球

13、蛋白與抗體免疫球蛋白（ ig ） ：具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白?？贵w（ ab） ：b細胞受抗原刺激后轉化為漿細胞，由漿細胞合成并分泌的能與相應抗原發(fā)生特異性結合的球蛋白。所有抗體都是 ig ，但 ig 并不都具有抗體活性。第一節(jié)免疫球蛋白的結構與功能區(qū)一、免疫球蛋白的基本結構由二硫鍵連接四條多肽鏈組成。兩條重鏈（h鏈） 、兩條輕鏈（ l 鏈） ，兩條重鏈之間及重鏈與輕鏈之間以二硫鍵相連接。重鏈分為五類，分別以希臘字母、來表示，并由此將免疫球蛋白分為 igg、igm、iga 、igd 和 ige 五大類。輕鏈分為兩型，即型和型。一個天然 ig 分子上兩條輕鏈型別總是相同的?？拷黱端

14、稱之為可變區(qū)（variable region ,v區(qū)） 。c端稱為恒定區(qū)（ constant region, c區(qū)） 。在可變區(qū)中的某些特定區(qū)域氨基酸的組成和排列順序更是經(jīng)常出現(xiàn)較大的易變性，稱為超變區(qū)（ hypervariable region, hv區(qū)） ，它是抗體分子與抗原發(fā)生特異性結合的關鍵部位，又被稱為互補決定區(qū)（cdr ） 。二、免疫球蛋白的其它結構成分（一）連接鏈連接鏈 （joining chain, j 鏈） 將 ig 單體連接成雙體（siga） 或五聚體 (igm) 。（二）分泌片分泌片保護 siga 免受外分泌液中蛋白酶的降解。精品學習資料 可選擇p d f - - - -

15、 - - - - - - - - - - 第 8 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載三、免疫球蛋白的功能區(qū)igg、iga、igd 有 vh 、ch1 、ch2 、ch3四個功能區(qū)； igm 和 ige 有 vh 、ch1 、ch2 、ch3 、ch4五個功能區(qū)。主要功能：vh和 vl是結合特異性抗原的部位； ch1和 cl為免疫球蛋白的遺傳標記所在； ch2是補體結合位點，參與補體經(jīng)典途徑活化，并與igg 通過胎盤有關； ch3能與某些細胞結合。四、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶2 個相同的 fab段，即抗原結合片段 （fab）和 1 個 fc 段，即

16、可結晶片段 （。（二）胃蛋白酶水解 igg 得到大、小兩個片段。大片段即f （ab ）2段，具有雙價抗體活性；小片段繼續(xù)被水解成小分子多肽碎片稱pfc段，無任何生物活性。第二節(jié)五類免疫球蛋白的特性一、igg 占血清 ig 總量的 75%80%，機體抗細菌、抗病毒、中和毒素的抗體主要為igg 類。igg 也是惟一能通過胎盤的抗體。igg 可發(fā)揮 adcc 效應?？购丝贵w、抗甲狀腺球蛋白抗體，以及引起、型超敏反應的抗體也有屬于igg 類。二、igm 分子量最大。 個體發(fā)育過程中最早合成， 新生兒臍帶血 igm增高提示有宮內感染。機體受抗原刺激后最先產生。天然血型抗體、 類風濕因子及冷凝集素屬于ig

17、m。引起、型超敏反應。三、iga 分兩型：血清型和分泌型。 分泌型 iga（siga）為雙體，主要存在分泌液中，是機體局部粘膜抗感染的重要抗體。嬰兒可從母乳中獲得。四、igd 五、ige 最晚出現(xiàn)的和血清中含量最低，過敏性疾病和寄生蟲感染時含量增高。ige對肥大細胞和嗜堿性粒細胞具有高度親和力，與i 型超敏反應的發(fā)生有關。第三節(jié)抗體的生物學功能精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 9 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載一、與抗原特異性結合二、激活補體三、結合細胞四、通過胎盤和粘膜母體的 igg 抗體可進入

18、胎兒體內， 這種自然被動免疫對于新生嬰兒抵抗感染具有重要意義。 igg 和 siga 是構成嬰兒自然被動免疫的重要因素。五、抗體分子的抗原特異性人 ig 的特異性抗原成分稱為ig 的血清型，包括同種型、同種異型和獨特型。同種型：是指同一物種所有個體間同一類ig 共有的抗原特異性。 同種異型：在同一種系不同個體間，同類ig 存在特異性不同的抗原決定基。獨特型：是在同一個體內， 各種特異性不同的抗體其v區(qū)的抗原特異性不同， 由 v區(qū)特異性抗原決定基區(qū)分的型別，稱為獨特型。小結一、免疫球蛋白的基本結構二、免疫球蛋白的其它結構成分三、免疫球蛋白的功能區(qū)四、免疫球蛋白的水解片段五、五類免疫球蛋白的特性六

19、、抗體的生物學功能精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 10 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第三章補體系統(tǒng)授課日期 15.10.24 授課時數(shù)： 2 學時教學目的掌握抗體的功能及單克隆抗體、補體的概念；熟悉補體的激活途徑；了解補體的激活過程。教學重點和難點重點：抗體的功能、補體的激活途徑難點：補體的激活過程第三章 補體系統(tǒng)補體： 是存在于正常人和動物血清中的一組具有酶活性的與免疫相關的球蛋白。第一節(jié) 補體系統(tǒng)的組成一、補體系統(tǒng)的組成與命名固有成分。調節(jié)蛋白。受體分子。二、補體成分的理化特性第二節(jié)補體的

20、激活經(jīng)典途徑 , 又稱傳統(tǒng)途徑；旁路途徑或替代途徑。一、補體激活的經(jīng)典途徑分為識別、活化和膜攻擊三個階段。1、識別階段即 c1酯酶形成階段。2、活化階段3、 膜攻擊階段形成攻膜復合體 , 使靶細胞崩解。二、補體激活的旁路途徑1、c3b的生成及 c3轉化酶（ c3bbb ）的形成2、c5轉化酶（ c3bbb3b ）的形成3、補體激活的放大機制精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 11 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載表 2 兩條補體激活途徑比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物抗原抗體復合物細菌脂多糖、酵母多糖、

21、凝聚的iga 、igg4 等參與補體c1c9 c3、b 因子、 d 因子、 p因子、 c5c9 c3 轉化酶c4b2b c3bbb c5 轉化酶c4b2b3b c3bbb3b(或 c3bnbb) 所需離子ca2+、mg2+ mg2+作用參與特異性體液免疫的效應階段, 參與非特異性免疫，可被直接活化，自身在疾病持續(xù)過程中起重要作用放大，在感染早期起重要作用三、三條激活途徑的共同點：（1）均需要激活物。（2）均為級聯(lián)反應，每一步都產生擴大效應“滾雪球”。（3）激活過程中均產生活性裂解片段，介導重要的生物學功能。（4）有共同的末端效應mac 溶解靶細胞。（5）有某些共同的調節(jié)機制。第三節(jié)補體的生物學

22、功能表 3 補體及其裂解片段的生物活性補體成分或裂解片段生物活性c1c9 溶菌、溶細胞作用c3b、c4b 調理作用c3b 免疫粘附作用c1q、c4 中和、溶解病毒c2a 激肽樣作用c3a、c5a 過敏毒素作用c3a、c5a、c5b67 趨化因子作用一、補體的生物學意義：溶解細胞、溶菌及溶解病毒作用， 參與病理反應，介導自身免疫病及超敏反應. ；調理作用：補體的調節(jié)吞噬作用是機體抵御全身性細菌和真菌感染的主要機制之一；免疫黏附作用：機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制；炎癥介質作用：過敏毒素作用（c3ac5a ） ；趨化作用 (c5a) 。 （補體系統(tǒng)可參與機體的特異性與非特異性免疫應答的效應階段,

23、 表現(xiàn)為生理 ( 抗微生物防御反應、免疫調節(jié) ) 及病理性免疫應答 ( 介導免疫病理的損傷性反應), 是體內具有重要生物學作用的效應系統(tǒng)和效應放大系統(tǒng)）二、補體的病理生理學意義：精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 12 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載（1）機體抗感染防御的主要機制：旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的c3活化途徑 ；mbl 途徑將原始的、凝集素介導的防御功能與補體相聯(lián)系，更顯示補體作為固有免疫防御機制的重要性；補體經(jīng)典途徑在種系發(fā)生上出現(xiàn)最晚，它將非特異的補體與特異的適應性免疫相聯(lián)系，成為體液免疫應

24、答的重要效應機制。（2）參與適應性免疫應答 ( 免疫應答的誘導 / 免疫細胞增殖分化 / 免疫應答效應 /免疫記憶 )。(3) 與血液中其他級聯(lián)反應系統(tǒng)相互作用（補體與凝血系統(tǒng)、 激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用） 。小結一、補體系統(tǒng)的組成與命名二、補體成分的理化特性三、補體激活的經(jīng)典途徑四、補體激活的旁路途徑五、補體的病理生理學意義：精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 13 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第四章免疫系統(tǒng)（一）授課日期 15.11.21 授課時數(shù)： 2 學時教學目的掌握免疫系統(tǒng)的組成

25、、 t 細胞的表面標志；熟悉免疫器官、 t 細胞的功能；了解 t 細胞的分化和選擇。教學重點和難點重點：免疫系統(tǒng)的組成、 t細胞的表面標志難點：t 細胞的分化和選擇第四章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)：是機體識別自我和危險信號，引發(fā)免疫應答， 執(zhí)行免疫效應并最終維持自身穩(wěn)定的組織系統(tǒng)。 免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、 免疫細胞及免疫分子組成。中樞免疫器官是免疫細胞產生、發(fā)育、分化、成熟的場所；外周免疫器官是成熟免疫細胞執(zhí)行免疫應答及功能的部位。第一節(jié)免疫器官一、中樞免疫器官( 一) 骨髓髓樣干細胞分化產生粒細胞、 紅細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞及血小板；淋巴樣干細胞分化產生b細胞、 nk細胞及部分樹突狀細胞。

26、骨髓是功能性b細胞生成的場所。在禽類，法氏囊也是b細胞分化成熟的器官。( 二) 胸腺皮質區(qū)胸腺細胞密集， 且為不成熟細胞； 髓質區(qū)胸腺細胞疏散并較成熟。胸腺是 t 細胞分化成熟的場所。二、外周免疫器官及組織( 一) 淋巴結皮質區(qū)的淺層 (淺皮質區(qū) )由淋巴濾泡及散在的淋巴細胞組成，其中主要為 b細胞，稱 b細胞區(qū)；皮質區(qū)的深層 ( 副皮質區(qū) ) 主要由 t 細胞組成，又稱 t 細胞區(qū)。淋巴結內 t 細胞約占 75% ，b細胞約占 25% 。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 14 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好

27、資料歡迎下載淋巴結的主要功能有：過濾淋巴液；免疫細胞定居及產生免疫應答的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)。( 二) 脾脾是人體內最大的外周淋巴器官。白髓中，包繞中央小動脈的淋巴鞘的稱t細胞區(qū)。淋巴鞘的外周有淋巴濾泡稱b細胞區(qū)。脾中 t 細胞約占 35% ，b細胞約占 55% 。脾既是血液的濾器， 能有效清除病原體及衰老的紅細胞，又是免疫細胞定居并產生免疫應答的重要場所。( 三) 粘膜伴隨的淋巴組織 (malt) 扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結及彌散的淋巴組織等。除固有免疫外，還分泌siga 執(zhí)行局部特異性免疫功能，發(fā)揮粘膜的防御作用。三、淋巴細胞再循環(huán)進入外周免疫器官免疫組織的淋巴細胞，經(jīng)淋巴循環(huán)和血液循

28、環(huán)， 重新運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織的過程。第二節(jié)免疫細胞參與非特異性 (固有性 ) 免疫功能的細胞有皮膚粘膜上皮細胞、單核巨噬細胞、中性粒細胞、 nk細胞、 nk1.1+t細胞、 t 細胞及 b-1b 細胞等；參與特異性 (適應性 ) 免疫功能的細胞有 t細胞、 b細胞及抗原提呈細胞 (apc ，如巨噬細胞、樹突狀細胞、b細胞)等。所有的免疫細胞均來源于骨髓的多能造血干細胞。分化為定向干細胞， 包括淋巴區(qū)樣干細胞和髓樣干細胞。 各種免疫細胞及同種免疫細胞的不同分化階段可表達不同種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原。分化抗原統(tǒng)一以分化群(cd)表示。一、t細胞 ( 一)t 細胞的分化

29、成熟和胸腺選擇1、t細胞的分化成熟 t 細胞在胸腺的分化成熟過程分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。(1) 雙陰性期：此期 t 細胞既不表達 cd4分子，也不表達 cd8分子，不能識別抗原。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 15 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載(2) 雙陽性期：此期 t 細胞既表達 cd4分子，又表達 cd8分子，仍不能識別抗原。(3) 單陽性期：此期 t 細胞分化為 cd4+t細胞或 cd8+t 細胞，是成熟 t 細胞，同時表達 tcr和 cd3分子，能識別抗原，介導免疫應答。2

30、、胸腺中 t 細胞的選擇(1) 陽性選擇：能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的mhc i 類、ii類分子相互作用的雙陽性 t 細胞克隆均被選擇，進一步分化為單陽性t 細胞， 此即陽性選擇。而那些不能識別、結合的t 細胞則發(fā)生細胞凋亡并被克隆清除。陽性選擇使t細胞在識別抗原時呈現(xiàn)mhc 限制性。(2) 陰性選擇：系指那些其 tcr 能識別 mhc- 自身抗原肽并具有高親和力的細胞克隆被清除，而那些不能識別自身抗原肽或親和力低的t 細胞克隆才能繼續(xù)分化成熟。陰性選擇使自身反應性t 細胞克隆得以清除， 從而建立自身抗原的免疫耐受。( 二)t 細胞的表面標志1、t 細胞抗原受體 (tcr) 由、四種肽鏈組成

31、異二聚體， 分 tcr和 tcr 兩種類型。tcr 通常與一組 cd3分子以非共價鍵結合形成tcr-cd3復合物。tcr-cd3 復合物是 t 細胞識別抗原和轉導信號的主要結構，其中tcr特異識別由 mhc 分子提呈的抗原肽， cd3轉導 t細胞活化的第一信號。2、cd4和 cd8分子 cd4 和 cd8分子屬 t細胞輔助受體， 它們分別與抗原提呈細胞或靶細胞上的mhc ii 類和 i 類分子結合，參與信號轉導和t 細胞的發(fā)育分化。3、cd2分子 cd2 分子又稱綿羊紅細胞受體(e 受體) 或淋巴細胞功能相關抗原-2(lfa-2) 。是一種協(xié)同信號分子，能誘導t 細胞的活化。4、cd28和 c

32、tla-4分子 cd28 和細胞毒 t 細胞相關抗原 -4(ctla-4) 分子都是 t 細胞表面重要的協(xié)同刺激分子受體，它們有共同的配體cd80(b7.1)和cd86(b7.2)。 當 cd28與配體的結合為 t細胞活化提供協(xié)同刺激信號， 而當 ctla-4與配體結合時，則抑制t 細胞的活化。小結一、中樞免疫器官精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 16 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載( 一) 骨髓( 二) 胸腺二、外周免疫器官及組織三、淋巴細胞再循環(huán)精品學習資料 可選擇p d f - - - -

33、- - - - - - - - - - 第 17 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第四章免疫系統(tǒng)（二）授課日期 15.11.28 授課時數(shù)： 2 學時教學目的掌握 b細胞的表面標志、免疫細胞的功能；熟悉細胞因子的概念、分類和功能；了解白細胞分化抗原和黏附分子。教學重點和難點重點： b細胞的表面標志；免疫細胞的功能難點：b 細胞的表面標志第四章免疫系統(tǒng)（二）第二節(jié)免疫細胞二、b細胞b細胞占外周血淋巴細胞總數(shù)的2025% 。( 一)b 細胞的分化成熟發(fā)育分祖 b 細胞、前 b細胞、未成熟 b細胞及成熟 b細胞等幾個階段。 骨髓中的細胞因子和粘附分子在b細胞的發(fā)

34、育中發(fā)揮重要作用。 b細胞從祖 b細胞發(fā)育為未成熟 b細胞時要經(jīng)歷免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因的重排。( 二)b 細胞表面標志1、b細胞抗原受體（ bcr ） bcr(b cell receptor)即膜表面免疫球蛋白（mig） 。 mig 由二條重鏈和二條輕鏈通過二硫鍵共價結合組成。人 mig 與 ig /ig異二聚體相連形成 bcr復合體。2、cd40 cd40是成熟 b細胞表面的協(xié)同刺激分子，屬腫瘤壞死因子（tnf ）受體家族。3、補體受體 (cr) 與相應補體成分結合后可促使b細胞活化。4、iggfc 受體（fcr ）當抗 bcr 抗體（igg）與 fcr-b 結合或抗原抗體復合物與 bc

35、r及 fcr -b 交聯(lián)結合時，可抑制b細胞的增殖分化。5、絲裂原受體主要有脂多糖（ lps ）受體、葡萄球菌a蛋白（ spa ）受體精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 18 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載和美洲商陸（ pwm）受體。( 三)b 細胞亞群及功能根據(jù) cd5的表達與否，可將b細胞分為 b-1 細胞和 b-2 細胞兩個亞群。 b-1細胞產生低親和力的igm 抗體，在腸道粘膜免疫中發(fā)揮重要作用。b-2 細胞即通常所指的 b細胞，不表達 cd5 ， 。三、其他免疫細胞( 一) 吞噬細胞單核巨

36、噬細胞包括外周血中的單核細胞（mc ）和組織器官中的巨噬細胞（m） 。當感染發(fā)生時，中性粒細胞最早到達感染部位。吞噬細胞的主要功能有：1、吞噬殺傷作用2、介導炎癥反應3、加工提呈抗原4、抗腫瘤作用( 二) 自然殺傷細胞（ nk細胞）自然殺傷細胞 (nature killer cell,nk cell) 臨床一般將 cd3、cd56+、cd16+的淋巴樣細胞認定為nk細胞。 nk細胞的主要功能有：1、抗感染和抗腫瘤作用 nk 細胞無需抗原預先刺激就可直接殺傷腫瘤細胞和病毒、胞內寄生菌感染的細胞， 因此在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中發(fā)揮重要作用。 可通過其 fc段與 fc的結合，使 nk細胞

37、對靶細胞產生定向非特異性殺傷作用，稱抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（adcc 作用） 。2、免疫調節(jié)作用( 三) 樹突狀細胞 (dc) 樹突狀細胞 (dendritic cells,dc) dc分髓系 dc和淋巴系 dc兩大類，分布于除腦以外的全身各臟器，但數(shù)量極少。并指狀dc 、朗格漢斯細胞、間質性dc 、血液 dc等。成熟的 dc高水平表達 mhc 類分子。 樹突狀細胞的主要功能有：1、攝取、處理和提呈抗原 dc 是機體免疫應答的始動者，在免疫應答過程中占有極其重要的地位。2、參與免疫激活，誘導免疫耐受( 四)nk1.1+t 細胞、lak及 til nk1.1+t 細胞：表達 nk1.1

38、的 t 細胞，具有細胞毒作用和免疫調節(jié)作用。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 19 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載淋巴因子激活的殺傷細胞（lak ） ：外周血淋巴細胞在體外經(jīng)il-2 培養(yǎng)后誘導產生的一類殺傷細胞， 具有廣譜的殺傷腫瘤作用， 其殺傷機制與 nk細胞類似。腫瘤浸潤淋巴細胞（ til）是從腫瘤組織中分離出的浸潤的淋巴樣細胞，經(jīng)il-2 體外培養(yǎng)后而誘導產生的一類殺傷細胞，殺傷活性是lak的 50100 倍。第三節(jié)免疫分子凡參與免疫應答的體液因子均可稱為免疫分子。包括免疫球蛋白、 補體、

39、人類主要組織相容性抗原、細胞因子、白細胞分化抗原、粘附分子。一、細胞因子( 一) 細胞因子的概念和特點細胞因子（ck ） ：由某些基質細胞和 / 或活化的免疫細胞分泌的具有生物學活性的小分子蛋白物質的統(tǒng)稱，在免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。細胞因子的特點( 二) 細胞因子的分類1、白細胞介素（ il ）2、干擾素（ ,ifn ） ifn 和 ifn稱型干擾素； ifn稱型干擾素。3、腫瘤壞死因子（ tnf ） tnf主要由單核巨噬細胞產生，又稱惡液質素；tnf 主要由活化 t 細胞產生，又稱淋巴毒素（lt） 。4、集落刺激因子 （csf ）是指能刺激不同的造血細胞在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落的細胞

40、因子。5、生長因子（ gf ）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。6、趨化性細胞因子 (chemokine) ( 三) 細胞因子的生物學活性1、介導非特異性免疫應答2、介導和調節(jié)特異性免疫應答3、誘導細胞凋亡4、刺激造血細胞的生成和分化二、白細胞分化抗原白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子，能介導細胞間的相互作用。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 20 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載常見的 cd分子及其分布、功能。三、粘附分子 (am

41、) 細胞粘附分子是指由細胞產生、介導細胞與細胞之間或細胞與基質之間相互接觸和結合的分子，大多為糖蛋白。分整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族（igsf） 、鈣粘蛋白家族及未歸類粘附分子等五類。 參與細胞的信號轉導與活化、 細胞的伸展與移動及細胞的生長與分化。小結1、免疫細胞2、免疫分子精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 21 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載第五章免疫應答授課日期 15.12.19 授課時數(shù)： 2 學時教學目的掌握免疫應答的概念、抗體產生的一般規(guī)律；熟悉免疫應答的過程；了解免疫耐受

42、與免疫調節(jié)。教學重點和難點重點：免疫應答的基本過程難點：免疫應答過程第五章 免疫應答第一節(jié) 免疫應答的概念與基本過程一、免疫應答的概念免疫應答（ ir ）是指抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和提呈，免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產生免疫效應的全過程。分為由b細胞介導的體液免疫應答和由t 細胞介導的細胞免疫應答。二、免疫應答的基本過程（一）抗原提呈與識別階段是抗原提呈細胞捕獲、 加工、提呈抗原和特異性淋巴細胞對抗原的識別過程。1、抗原提呈細胞：指能表達被特異性t 淋巴細胞識別的抗原肽： mhc 分子復合物的任何細胞。專職 apc主要包括單核巨噬細胞 （m ） 、樹突狀細胞（dc

43、） 、b細胞等。m 、dc可通過吞噬、吞飲及受體介導的胞吞或內吞作用攝取抗原。b細胞可通過非特異的胞飲作用或bcr 的介導內吞抗原，2、抗原提呈細胞對抗原的處理與提呈（1）對內源性抗原的加工、處理和提呈：被降解成具有810 個氨基酸殘基的抗原肽，形成抗原肽： mhc 類分子復合物。提呈給cd8+t細胞。cd8+t 細胞通過 tcr識別抗原肽、通過cd8識別 mhc 類分子（雙識別），并與其結合產生活化信號。因此， cd8+t 細胞識別抗原時受mhc 類分子限制。（2）對外源性抗原的加工、 處理和遞呈： 被降解成具有免疫原性抗原肽 （13精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - -

44、 - - - - - - - 第 22 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載17 個氨基酸殘基）。 形成抗原肽：mhc 類分子復合物， 表達于 apc表面，供 cd4+t細胞識別。（二）活化、增殖、分化階段1、th細胞的活化、 增殖與分化 th細胞的活化需要雙信號的刺激。第一信號由 th細胞識別 apc提呈的抗原獲得。通過雙識別使 th 細胞獲得活化的第一信號，該信號經(jīng) cd3分子傳入細胞內。th細胞活化的第二信號即協(xié)同刺激信號，由協(xié)同刺激分子與其相應受體配對構成。在 th活化過程中， 若只有第一信號而沒有第二信號，則 th 細胞不能被活化，進入無應答狀態(tài)。在

45、 th細胞分化過程中，部分th細胞分化為記憶性t 細胞（ tm ） 。當再次接觸相同抗原時， tm細胞不需經(jīng)上述誘導過程可直接活化，產生效應。2、b細胞的活化、增殖與分化(1)td 抗原對 b細胞的活化、增殖、分化：b 細胞活化增殖也需要雙信號刺激。（2）ti 抗原對 b細胞的活化、增殖、分化：特點：ti 抗原能直接刺激 b細胞活化，不需要apc加工處理、不需要th 細胞的輔助；在免疫應答的過程中不產生記憶 b 細胞，因此 ti 抗原激發(fā)的體液免疫應答沒有再次應答；ti 抗原刺激機體只產生體液免疫應答，不產生t 細胞應答。（三）效應階段第二節(jié) b 細胞介導的體液免疫應答體液免疫應答 （hi）是

46、指 b細胞接受抗原刺激后轉化為漿細胞，分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫應答。一、抗體產生的一般規(guī)律（一）初次應答須經(jīng)一定潛伏期 （一般為 12 周） ，血液中才出現(xiàn)特異性抗體； 產生的抗體滴度低；抗體在體內維持的時間短；產生抗體的類型首先是igm ，隨后才出現(xiàn) igg 等；抗體的親和力低。（二）再次應答經(jīng)較短的潛伏期，一般為12 天，就在血液中出現(xiàn)抗體；產生的抗體精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 23 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載滴度高；抗體在體內維持時間長； 抗體類型以 igg 為主，而 igm 含

47、量與初次應答相似；抗體的親和力高。臨床意義。疫苗接種，診斷指標，評估疾。二、粘膜免疫應答（一）粘膜伴隨淋巴組織的結構特點（二）分泌性 iga 及其胞吞轉運作用三、體液免疫應答的功能中和作用；溶菌、溶細胞等效應； adcc效應；免疫調理作用；參與超敏反應。第三節(jié) t 細胞介導的細胞免疫應答細胞免疫應答是指t 細胞接受抗原刺激后， 轉化成為效應 t 細胞釋放淋巴因子或直接殺傷靶細胞所發(fā)揮的特異性免疫效應。一、cd4+ td細胞介導的免疫應答td細胞即 cd4+t 細胞，引起以單核吞噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥。tdth主要由 th1細胞組成。二、tc（ctl ）細胞介導的免疫應答（一） cd8+

48、效應 tc 細胞的形成（二） tc 細胞的效應機制通過細胞裂解和細胞凋亡兩種機制殺傷靶細胞。1、細胞裂解（1）特異性識別與結合階段（2）分泌階段（3）靶細胞裂解階段：效應 tc 細胞殺傷作用的特點：為特異性殺傷作用；殺傷作用受mhc i類分子限制；效應tc 細胞可連續(xù)殺傷靶細胞。 2 、細胞凋亡（1）表達 fasl（fas 配體） ，與靶細胞上的 fas 分子結合，激活內源性dna內切酶。（2）tc 細胞活化后釋放的顆粒酶。精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 24 頁，共 29 頁 - - - - - - - - -學習好資料歡迎下載三、

49、細胞免疫應答的功能1、抗胞內感染作用；2、抗腫瘤免疫；3、參與移植排斥反應；4、引起免疫損傷細胞免疫特點：發(fā)生緩慢，一般需要13 天；多局限于抗原所在的部位；組織學的變化為以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應；浸潤細胞以 t淋巴細胞為主，巨噬細胞、 nk細胞起協(xié)同作用。第四節(jié) 免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)在某種抗原誘導下形成的特異性免疫無應答狀態(tài)。（一）免疫耐受的表現(xiàn)1、天然免疫耐受現(xiàn)象；2、獲得性免疫耐受現(xiàn)象（二）誘導免疫耐受的條件1、抗原方面（1）抗原的性質；（2）抗原的劑量；（3）抗原免疫途徑；（4）抗原持續(xù)時間。（三）研究免疫耐受的意義1、促進免疫學基礎理論研究的發(fā)展2、臨床意義 （1）防止器官移植的排斥反應； （2）自身免疫病和超敏反應的防治； （3）腫瘤及感染性疾病的治療。二、免疫調節(jié)（一）免疫應答的遺傳控制（二）抗原的免疫調節(jié)（三）免疫細胞的免疫調節(jié)1、t細胞的免疫調節(jié)（1）th細胞的免疫調節(jié)；（2）ts 細胞的免疫調節(jié)2、b細胞的免疫調節(jié)3、m