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1、化學(xué)治療腫瘤化學(xué)治療腫瘤王劍1.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段的重要手段?v化療是一種用藥物治療癌癥的方法。這些藥物常被稱(chēng)為化療藥或抗癌藥,能直接破壞和殺傷癌細(xì)胞。可以毫不夸張地說(shuō),沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。近50年來(lái),由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新,化療已取得很多重大成果,成為根治腫瘤的方法之一,是常見(jiàn)腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。 2.為什么腫瘤病人需要化療為什么腫瘤病人需要化療? 這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆
2、起源,即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆起源,即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖,產(chǎn)生子細(xì)胞,使得癌細(xì)胞群體這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖,產(chǎn)生子細(xì)胞,使得癌細(xì)胞群體隨之增大。在癌細(xì)胞群體中,往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群,隨之增大。在癌細(xì)胞群體中,往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群,他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征,顯示出更為惡劣的他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征,顯示出更為惡劣的生物學(xué)行為,侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著生物學(xué)行為,侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著不同特性的癌細(xì)胞
3、稱(chēng)為腫瘤的異質(zhì)性,是腫瘤治療中的最大障礙。腫不同特性的癌細(xì)胞稱(chēng)為腫瘤的異質(zhì)性,是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤不僅可從局部出發(fā),沿著組織間隙向周?chē)M織或器官伸出瘤不僅可從局部出發(fā),沿著組織間隙向周?chē)M織或器官伸出“蟹爪蟹爪”,呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán),而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性,可以掙脫束呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán),而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性,可以掙脫束縛,脫離癌瘤母體,沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去,縛,脫離癌瘤母體,沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去,竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)“安營(yíng)扎寨安營(yíng)扎寨”,形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì),形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì)胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前
4、,病人無(wú)任何臨床表現(xiàn),常規(guī)檢查方法如胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前,病人無(wú)任何臨床表現(xiàn),常規(guī)檢查方法如x線、線、b超、超、ct等,甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱(chēng)為微等,甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱(chēng)為微小轉(zhuǎn)移灶小轉(zhuǎn)移灶(或亞臨床灶或亞臨床灶)。以后在適宜的環(huán)境下,微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生。以后在適宜的環(huán)境下,微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶,產(chǎn)生癥狀,并能被臨床血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶,產(chǎn)生癥狀,并能被臨床查出,威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移,則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原查出,威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移,則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原發(fā)部位,有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤
5、的可能,使病情進(jìn)入晚期,預(yù)后不良。發(fā)部位,有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤的可能,使病情進(jìn)入晚期,預(yù)后不良。所以,轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志,也是癌癥死亡的主要原因。所以,轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志,也是癌癥死亡的主要原因。不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題,而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題,而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性治療腫瘤病人,為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。治療腫瘤病人,為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。 3.化療的應(yīng)用方式是什么化療的應(yīng)用方式是什么?v(一一)治療晚期病人治療晚期病人 晚期病人腫瘤多已全身擴(kuò)散,不再適用于手術(shù)或放晚期病人腫瘤多已全
6、身擴(kuò)散,不再適用于手術(shù)或放療等局部治療,化療成為主要的治療方法。晚期病人中,一部分人在療等局部治療,化療成為主要的治療方法。晚期病人中,一部分人在確診癌癥時(shí)已到了晚期階段,還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治確診癌癥時(shí)已到了晚期階段,還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期?;煹哪康氖侵斡砥谀[瘤病人。療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期。化療的目的是治愈晚期腫瘤病人。對(duì)晚期腫瘤,化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的對(duì)晚期腫瘤,化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的有效治療方法?;熤委熌[瘤已取得良好的療效。有效治療方法?;熤委熌[瘤已取得良好的療效。經(jīng)
7、化療可能治愈經(jīng)化療可能治愈的腫瘤:絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、的腫瘤:絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴性白血病急性淋巴性白血病(小兒小兒)、急性粒細(xì)胞性白血病等。、急性粒細(xì)胞性白血病等。能提高生存率能提高生存率的腫瘤:乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜的腫瘤:乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血
8、病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性白血病白血病(成人成人)。化療能看到客觀療效的腫瘤:骨肉瘤、甲狀腺癌、化療能看到客觀療效的腫瘤:骨肉瘤、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膀胱癌。膀胱癌?;熜Ч畹哪[瘤:非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝化療效果差的腫瘤:非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明,對(duì)于可達(dá)到細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明,對(duì)于可達(dá)到治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效,對(duì)于可以緩解能提高生存期治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效,對(duì)于
9、可以緩解能提高生存期的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治,對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治,對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用姑息治療,以減輕痛苦,提高病人生活質(zhì)量,延長(zhǎng)病人的生命。姑息治療,以減輕痛苦,提高病人生活質(zhì)量,延長(zhǎng)病人的生命。應(yīng)用方式v(二二)輔助化療輔助化療 輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放療后化療,也稱(chēng)術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)療后化療,也稱(chēng)術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)“治好治好”了腫瘤,無(wú)需再做化療。了腫瘤,無(wú)需再做化療。如前所述,局限性腫瘤用手
10、術(shù)或放療治療只能治愈其中的一如前所述,局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人,而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移,這部分人,而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移,這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放療后,增生可以變得活躍起來(lái),加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在療后,增生可以變得活躍起來(lái),加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在很低的情況下,這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞很低的情況下,這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉(zhuǎn)移,有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因臨床微小轉(zhuǎn)移,有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因
11、此,手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂,而應(yīng)一鼓作氣,此,手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂,而應(yīng)一鼓作氣,繼續(xù)化療,乘勝追擊,直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔繼續(xù)化療,乘勝追擊,直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有:乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、助化療能夠提高治愈率的腫瘤有:乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可,也是輔助化療成功的癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可,也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。典型例子。很多乳腺癌病
12、人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。應(yīng)用方式v(三三)新輔助化療新輔助化療 這種方式化療與輔助化療的情況正好相反,這種方式化療與輔助化療的情況正好相反,是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的,但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯,立即進(jìn)行手術(shù)治療存在性的,但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯,立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難,或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)困難,或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)應(yīng)用化療的目的有二:一是希望化療后局部腫瘤縮小,創(chuàng)造應(yīng)用化療的目的有二:一是希望化療后局部腫瘤縮小,創(chuàng)造手術(shù)切除腫瘤或放療的條件,減小局部治療的
13、損害;二是對(duì)手術(shù)切除腫瘤或放療的條件,減小局部治療的損害;二是對(duì)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除,從而改善預(yù)后。通過(guò)手術(shù)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除,從而改善預(yù)后。通過(guò)手術(shù)標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響,標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響,為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范圍,對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與圍,對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生
14、良好的配合作用。局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。 4.化療適應(yīng)證是什么化療適應(yīng)證是什么?v1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤,如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細(xì)胞肺癌等病人為化療的首選對(duì)象。2)已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人。3)有化療指征的需要綜合治療的病人,包括手術(shù)前后或放療前后需輔助化療者。4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。 (1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。 (2)腦脊膜轉(zhuǎn)移需鞘內(nèi)給藥預(yù)防或治療者。 (3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶需動(dòng)脈給藥治療者。5)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)
15、壓增高病人,可先做化療急癥處理,以減輕癥狀,再進(jìn)一步采用其他治療。 5. 細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?v癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二,細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二,細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體(由由脫氧核糖核酸脫氧核糖核酸dna組成,呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu)組成,呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu))要成倍增加并均勻分到子要成倍增加并均勻分到子細(xì)胞中去,因此細(xì)胞中去,因此dna需要一個(gè)生物合成過(guò)程,原料為各種核苷酸,而需要一個(gè)生物合成過(guò)程,原料為各種核苷酸,而核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤類(lèi)前體及其合成物。細(xì)胞增殖前核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤類(lèi)前體及其合成物。細(xì)胞增殖前必
16、須使染色體中攜帶遺傳信息的必須使染色體中攜帶遺傳信息的dna進(jìn)行復(fù)制,再經(jīng)進(jìn)行復(fù)制,再經(jīng)dna為模板合為模板合成成rna(轉(zhuǎn)錄過(guò)程轉(zhuǎn)錄過(guò)程),然后由,然后由rna指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過(guò)程翻譯過(guò)程),以,以控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷:控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷:雙鏈雙鏈dna解開(kāi)為單核;解開(kāi)為單核;轉(zhuǎn)錄為轉(zhuǎn)錄為rna;翻譯成為多肽或蛋白質(zhì);翻譯成為多肽或蛋白質(zhì);執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié),影響子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié),影響dna合成,成為癌細(xì)胞的合成,成
17、為癌細(xì)胞的“殺手殺手”。按細(xì)胞。按細(xì)胞dna含量的變化,可將含量的變化,可將增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為:增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為:m期期(有絲分裂期有絲分裂期),g1期期(dna合成前期合成前期),s期期(dna合成期合成期)和和g2(dna合成后期合成后期)四個(gè)期,稱(chēng)細(xì)胞周期。四個(gè)期,稱(chēng)細(xì)胞周期。g1和和g2分別為分別為s期和期和m期準(zhǔn)備條件。期準(zhǔn)備條件。s期主要合成新的期主要合成新的dna,使,使dna含量含量加倍,也仍繼續(xù)合成加倍,也仍繼續(xù)合成rna和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入g2期。期。m期有紡期有紡錘絲形成錘絲形成(由微管組成由微管組成),最終每個(gè)細(xì)胞分裂成,最終每個(gè)細(xì)胞分
18、裂成2個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化,是腫瘤的生長(zhǎng)部分;而非增殖細(xì)胞殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化,是腫瘤的生長(zhǎng)部分;而非增殖細(xì)胞部分,包括:部分,包括:靜止期細(xì)胞靜止期細(xì)胞(g0期細(xì)胞期細(xì)胞):稱(chēng)為腫瘤干細(xì)胞,平時(shí)不分:稱(chēng)為腫瘤干細(xì)胞,平時(shí)不分裂,但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?,具有廣泛增殖能力。裂,但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?,具有廣泛增殖能力。g0期細(xì)胞期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。是復(fù)發(fā)的根源。終末細(xì)胞:指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞終末細(xì)胞:指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感,而對(duì)藥物較敏感,而g0期細(xì)胞不敏感,應(yīng)千方百計(jì)消滅之。期細(xì)胞不敏感,應(yīng)千方百
19、計(jì)消滅之。 6. 化療藥物是如何分類(lèi)的化療藥物是如何分類(lèi)的? v1烷化劑烷化劑 具有活潑的烷化基團(tuán),能取代細(xì)胞多種成分的具有活潑的烷化基團(tuán),能取代細(xì)胞多種成分的重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用,使之失活,而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用,使之失活,而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。主要藥物有:氮芥主要藥物有:氮芥(hn。)、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺(ctx)、異環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺(ifo)、氮甲、氮甲(nf)、苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭米爾法蘭lpam)、苯丁、苯丁酸氮芥酸氮芥(瘤可寧瘤可寧cb1348)、噻替派、噻替派(tspa)。亞硝脲類(lèi):卡。亞硝脲類(lèi):卡氮芥氮芥(bcnu)、環(huán)已亞硝脲、環(huán)已亞硝
20、脲(ccnu)、甲環(huán)亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲(meccnu)、嘧啶亞硝脲、嘧啶亞硝脲(acnu)。該類(lèi)藥物親脂性強(qiáng),可透過(guò)。該類(lèi)藥物親脂性強(qiáng),可透過(guò)血腦屏障,深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安血腦屏障,深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安(馬利馬利蘭蘭bus)、雌二醇氮芥、雌二醇氮芥(癌腺治癌腺治etm)等。等。分類(lèi)v2抗代謝藥 結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似,常可以假亂真,干擾正常的細(xì)胞代謝過(guò)程,抑制細(xì)胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(mtx)、氟尿嘧啶(5fu)。其衍生物很多,包括喃氟啶(ft207)、優(yōu)福啶(uft)、卡莫氟(嘧福祿hcfu)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5dfur)、氟尿脫氧核苷(fudr)
21、,臨床上可根據(jù)病種,肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(cc)、阿糖胞苷(arac)、雙氟胞苷(健擇gemcitabine)為新的嘧啶類(lèi)似物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與arac相似,為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較arac廣,對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效,對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤靈hmm)對(duì)肺癌特別是小細(xì)胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。分類(lèi)v3抗生素抗生素 作用機(jī)制各異:主要作用于遺傳信息傳遞的不同作用機(jī)制各異:主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié),抑制環(huán)節(jié),抑制dna、rna和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主要藥物有:放線菌素要藥物有:放線
22、菌素d(更生霉素更生霉素actd)、絲裂霉素、絲裂霉素(mmc)、博來(lái)霉素博來(lái)霉素(blm)、平陽(yáng)霉素、平陽(yáng)霉素(pym); 阿霉素類(lèi):阿霉素阿霉素類(lèi):阿霉素(adm)、吡喃阿霉素、吡喃阿霉素(thp)、表、表阿毒素阿毒素(eadm)、去甲氧柔紅霉素、去甲氧柔紅霉素(善維達(dá)善維達(dá)ida)。阿霉素自分離產(chǎn)。阿霉素自分離產(chǎn)生后,迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證,療效顯著,現(xiàn)在阿霉素及生后,迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證,療效顯著,現(xiàn)在阿霉素及其同類(lèi)藥物其同類(lèi)藥物thp、eadm等均已成為臨床最重要的常用的等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌(mtt)等。等。分類(lèi)v
23、4植物類(lèi)植物類(lèi) 多數(shù)藥物作用于多數(shù)藥物作用于m期,阻止有絲分裂,使有期,阻止有絲分裂,使有絲分裂停頓,致死癌細(xì)胞。主要藥物有:長(zhǎng)春新堿絲分裂停頓,致死癌細(xì)胞。主要藥物有:長(zhǎng)春新堿(vcr)、長(zhǎng)春花堿長(zhǎng)春花堿(vlb)、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春花堿酰胺,西艾克,長(zhǎng)春花堿酰胺,西艾克,vds)、長(zhǎng)春瑞賓長(zhǎng)春瑞賓(諾維本諾維本nvb)。該四種藥作用機(jī)制基本相同。該四種藥作用機(jī)制基本相同(至少部至少部分相同分相同),通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于,通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于中期,其中中期,其中nvb是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之
24、一,對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好一,對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。鬼臼乙叉甙的療效。鬼臼乙叉甙(足葉乙甙,足葉乙甙,vp16)。其口服膠囊有威。其口服膠囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(vm26)其特點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)惡性腫其特點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。羥基喜樹(shù)堿瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。羥基喜樹(shù)堿(hcpt)、伊立替康、伊立替康(ctp11)、托泊替康、托泊替康(tpt),為,為dna拓拓樸異構(gòu)酶樸異構(gòu)酶i抑制劑,干擾和阻礙抑制劑,干擾和阻礙dna復(fù)制,是抗癌藥物作用復(fù)制,是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn),臨床
25、上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇新的靶點(diǎn),臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇(泰素泰素ptx)、泰素帝、泰素帝(taxotere),由紫杉醇樹(shù)皮或針葉中提,由紫杉醇樹(shù)皮或針葉中提取,為新型抗微管藥物,是目前惟一能促進(jìn)微管聚合、抑制取,為新型抗微管藥物,是目前惟一能促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚的藥物,對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性,臨床倍受關(guān)注。微管解聚的藥物,對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性,臨床倍受關(guān)注。另外還有三尖杉酯堿另外還有三尖杉酯堿(hrt)等。等。分類(lèi)v5激素及內(nèi)分泌藥物激素及內(nèi)分泌藥物 通過(guò)改變體內(nèi)激素水平,對(duì)激素通過(guò)改變體內(nèi)激素水平,對(duì)激素依賴(lài)性腫瘤發(fā)揮抑制生長(zhǎng)作用。主要藥物有:潑尼松依
26、賴(lài)性腫瘤發(fā)揮抑制生長(zhǎng)作用。主要藥物有:潑尼松(pdn)、地塞米松地塞米松(dxm),是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素,適用于乳腺,是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素,適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。丙酸睪丸素?zé)岬?。丙酸睪丸素(雄激素類(lèi)雄激素類(lèi))、乙烯雌酚、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素乙蔗酚、雌激素類(lèi)類(lèi))、氟硝丁酰胺、氟硝丁酰胺(緩?fù)肆鼍復(fù)肆?為雄激素拮抗劑,用于前列腺癌。為雄激素拮抗劑,用于前列腺癌。孕激素類(lèi):甲孕酮孕激素類(lèi):
27、甲孕酮(mpa)、甲地孕酮、甲地孕酮(ma)運(yùn)用于乳腺癌、腎運(yùn)用于乳腺癌、腎癌治療,還可改善惡病質(zhì),減輕化療反應(yīng)。他莫昔芬癌治療,還可改善惡病質(zhì),減輕化療反應(yīng)。他莫昔芬(三苯三苯氧胺氧胺tam)、雌激素受體拮抗劑,用于乳腺癌,也可用于雌、雌激素受體拮抗劑,用于乳腺癌,也可用于雌激素受體陽(yáng)性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助激素受體陽(yáng)性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。托瑞米芬治療。托瑞米芬(法樂(lè)通,法樂(lè)通,tor),為新型抗雌激素受體藥物。,為新型抗雌激素受體藥物。氨魯米特氨魯米特(ag)、福美司坦、福美司坦(蘭他隆蘭他隆fmt)、來(lái)曲唑分別為第、來(lái)曲唑分別為第1代、第代、第
28、2代、第代、第3代芳香化酶抑制劑,主要用于絕經(jīng)后晚期乳代芳香化酶抑制劑,主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌二線或三線激素治療。腺癌二線或三線激素治療。lhrh拮抗劑拮抗劑(抑那通抑那通),治療,治療晚期乳腺癌和前列腺癌。晚期乳腺癌和前列腺癌。分類(lèi)v6雜類(lèi)雜類(lèi) 抗癌機(jī)制各有特色,主要藥物有:門(mén)冬酰胺酶抗癌機(jī)制各有特色,主要藥物有:門(mén)冬酰胺酶(lasp)、甲基芐肼、甲基芐肼(pcz)、氮烯咪胺、氮烯咪胺(dtic),治療惡性黑色素,治療惡性黑色素瘤、霍奇金病,對(duì)軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑瘤、霍奇金病,對(duì)軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑(ddp),為鉑制劑,可與為鉑制劑,可與dna雙鏈或單鏈交聯(lián),影響雙鏈或單鏈
29、交聯(lián),影響dna鏈合成、鏈合成、復(fù)制,引起癌細(xì)胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴(kuò)展,對(duì)于多復(fù)制,引起癌細(xì)胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴(kuò)展,對(duì)于多種腫瘤取得較好的療效。種腫瘤取得較好的療效。 目前第目前第2代卡鉑代卡鉑(cbp)、第、第3代草酸代草酸鉑鉑(樂(lè)沙定樂(lè)沙定loph)亦陸續(xù)上市,抗瘤譜各有側(cè)重,成為臨亦陸續(xù)上市,抗瘤譜各有側(cè)重,成為臨床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺(1crf159)具有抗癌轉(zhuǎn)移具有抗癌轉(zhuǎn)移作用。另外,還有羥基脲作用。另外,還有羥基脲(hu)等。等。 7. 化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)?v1周期非特異性藥物周期非特
30、異性藥物(ccnsa) 主要作用于增殖細(xì)胞群中各主要作用于增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞,包括期細(xì)胞,包括g0期細(xì)胞,均可起殺傷作用。其殺傷作用與期細(xì)胞,均可起殺傷作用。其殺傷作用與劑量有關(guān)劑量有關(guān)(劑量依賴(lài)性劑量依賴(lài)性),適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫,適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜,主要有烷化劑、瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜,主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類(lèi)等??拱┛股丶澳承╇s類(lèi)等。2周期特異性藥物周期特異性藥物(ccsa) 僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用,如抗代謝類(lèi)對(duì)強(qiáng)的作用,如抗代謝類(lèi)對(duì)s期細(xì)胞作用顯著,植物堿類(lèi)主要期
31、細(xì)胞作用顯著,植物堿類(lèi)主要作用于作用于m期。殺傷作用與時(shí)間有關(guān)期。殺傷作用與時(shí)間有關(guān)(時(shí)間依賴(lài)性時(shí)間依賴(lài)性),適用于增,適用于增殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜。輸注、肌注為宜。 8. 化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)?v殺傷性藥物殺傷性藥物 可改變?cè)鲋潮嚷?,促進(jìn)可改變?cè)鲋潮嚷?,促進(jìn)g0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期,即先引周期,即先引“蛇蛇”出洞再繼續(xù)消滅。出洞再繼續(xù)消滅。抑制性藥物抑制性藥物 可改變細(xì)胞周期的組成,導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相可改變細(xì)胞周期的組成,導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的
32、蓄積,產(chǎn)生同步化作用,即細(xì)胞齊集于某一期。然后再中的蓄積,產(chǎn)生同步化作用,即細(xì)胞齊集于某一期。然后再用作用此周期的藥物,則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞,而較少地用作用此周期的藥物,則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞,而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。損傷正常細(xì)胞。 9.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何?v化療的最大缺點(diǎn)是選擇性差,毒性大,殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。人體組織中存在增殖活躍的細(xì)胞群,如骨髓造血細(xì)胞、消化道粘膜上皮細(xì)胞、生發(fā)細(xì)胞等,這些細(xì)胞也容易受到化療的傷害,出現(xiàn)所謂敵我不分的情況?;煶擞绊憴C(jī)體正常的增殖細(xì)胞外,還會(huì)產(chǎn)生一些與各個(gè)藥物本身有關(guān)的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無(wú)
33、法完全避免,會(huì)給病人身心帶來(lái)一定的影響,因而不少病人畏懼化療。實(shí)際上,只要合理使用化療藥物,認(rèn)真防治不良反應(yīng),就可以揚(yáng)長(zhǎng)避短,既充分發(fā)揮化療藥物的作用,又可減少機(jī)體的傷害。防止方法v(一一)局部反應(yīng)局部反應(yīng)藥液外漏藥液外漏 可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死,或形成局部可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死,或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。強(qiáng)刺激性的化療藥物有硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。強(qiáng)刺激性的化療藥物有actd、adm、hn2、mmc、mth、vcr、vlb、vds等,刺激等,刺激明顯的藥物有:明顯的藥物有:bcnu、dtic、vm26、vp16、stz等。等。靜脈輸注藥外滲的一般處理原則為:靜脈輸注藥
34、外滲的一般處理原則為:停止輸液;停止輸液;抬高抬高肢體;肢體;保留針頭,回抽外滲藥物;保留針頭,回抽外滲藥物;注入注入510ml生理鹽生理鹽水稀釋滲出藥物;水稀釋滲出藥物;局部使用解毒劑:局部使用解毒劑:hn2、mmc、actd滲漏出用滲漏出用(n6)硫代硫酸鈉,硫代硫酸鈉,adm、vcr漏出則用漏出則用碳酸氫鈉;碳酸氫鈉;局部外用類(lèi)固醇;局部外用類(lèi)固醇;2普魯卡因局封;普魯卡因局封;冷冷敷;敷;局部用中藥或硫酸鎂。局部用中藥或硫酸鎂。栓塞性靜脈炎栓塞性靜脈炎 可有局部疼痛,靜脈變硬呈條索狀改變,外可有局部疼痛,靜脈變硬呈條索狀改變,外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著,似樹(shù)技狀,以觀皮膚表面沿靜
35、脈走向有色素沉著,似樹(shù)技狀,以5fu、nh2、adm、actd、arac、dtic、vm2。、。、vds、nvb等較為突出。處理措施防勝于治,選擇好靜脈或深靜脈置等較為突出。處理措施防勝于治,選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。藥物要稀釋一定程度,滴注時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。管可避免。藥物要稀釋一定程度,滴注時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。治療為局部熱敷,外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復(fù)。治療為局部熱敷,外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復(fù)。防止方法v(二二)全身反應(yīng)全身反應(yīng)過(guò)敏性反應(yīng)過(guò)敏性反應(yīng) 在用藥后在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身性過(guò)敏反應(yīng),可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、
36、紫紺身性過(guò)敏反應(yīng),可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并做相應(yīng)處理。寒顫、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并做相應(yīng)處理。有些藥物應(yīng)用前必須給予預(yù)防措施,如左旋門(mén)冬酰胺酶每次有些藥物應(yīng)用前必須給予預(yù)防措施,如左旋門(mén)冬酰胺酶每次用藥前應(yīng)做好以下準(zhǔn)備:用藥前應(yīng)做好以下準(zhǔn)備:考慮由靜脈給予苯海拉明作為預(yù)考慮由靜脈給予苯海拉明作為預(yù)先用藥;先用藥;必須建立好靜脈通路;必須建立好靜脈通路;如血小板計(jì)數(shù)正常,肌如血小板計(jì)數(shù)正常,肌內(nèi)或皮下給藥優(yōu)于靜脈,若藥物
37、容積超過(guò)內(nèi)或皮下給藥優(yōu)于靜脈,若藥物容積超過(guò)1ml可分?jǐn)?shù)次注射;可分?jǐn)?shù)次注射;如發(fā)生反應(yīng)可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。紫杉醇也是如發(fā)生反應(yīng)可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。紫杉醇也是一種可引起過(guò)敏反應(yīng)的重要藥物。具體預(yù)防方案為:地塞米一種可引起過(guò)敏反應(yīng)的重要藥物。具體預(yù)防方案為:地塞米松松20mg于紫杉醇前于紫杉醇前12小時(shí)和小時(shí)和6小時(shí)口服;苯海拉明小時(shí)口服;苯海拉明50mg,于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注;西米替丁于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注;西米替丁300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg,于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注。紫杉醇不宜用于有其,于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注。紫杉醇不宜用于有其他藥物過(guò)敏史的病人。由于
38、其賦形劑他藥物過(guò)敏史的病人。由于其賦形劑cremophorel也被認(rèn)也被認(rèn)為可能與紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān),因而對(duì)為可能與紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān),因而對(duì)cremophorel有有關(guān)的藥物關(guān)的藥物(如如vm26)過(guò)敏者,也不宜使用。過(guò)敏者,也不宜使用。防止方法v發(fā)熱發(fā)熱 引起發(fā)熱反應(yīng)的常有引起發(fā)熱反應(yīng)的常有blm、pym、mth、adm、asp、hdmtx、actd、dtic、arac、pcz(1v)及及hnc等。其中博來(lái)霉素等。其中博來(lái)霉素blm最易引起高最易引起高熱熱(約約60以上以上),常伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱一般在肌注或,常伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱一般在肌注或靜注后靜注后24小時(shí)出現(xiàn),通常為自限性毒性。偶爾發(fā)小
39、時(shí)出現(xiàn),通常為自限性毒性。偶爾發(fā)熱可高達(dá)熱可高達(dá)42,且產(chǎn)生呼吸急促、低血壓、譫妄,且產(chǎn)生呼吸急促、低血壓、譫妄,甚至死亡。可以低劑量甚至死亡。可以低劑量(1mg)先作試驗(yàn)性注射,嚴(yán)先作試驗(yàn)性注射,嚴(yán)密觀察體溫、血壓,及時(shí)補(bǔ)液,使用退熱劑及激素密觀察體溫、血壓,及時(shí)補(bǔ)液,使用退熱劑及激素多可避免嚴(yán)重后果。平陽(yáng)霉素等多可避免嚴(yán)重后果。平陽(yáng)霉素等(pym)的發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)熱反應(yīng)也非常多見(jiàn),可預(yù)防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。也非常多見(jiàn),可預(yù)防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。防止辦法v骨髓抑制骨髓抑制 絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制,表絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞特別
40、是粒細(xì)胞減少,其次是血小板減少,嚴(yán)重時(shí)血紅蛋現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少,其次是血小板減少,嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。白細(xì)胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用白也降低。白細(xì)胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量,療效受到影響。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少可導(dǎo)致感染,重則致命。處理:量,療效受到影響。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少可導(dǎo)致感染,重則致命。處理:減量或停藥;減量或停藥;預(yù)防和治療感染;預(yù)防和治療感染;口服各種升白細(xì)胞藥物;口服各種升白細(xì)胞藥物;白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子(gcsf)或粒細(xì)胞或粒細(xì)胞單單核細(xì)胞集落刺激因子核細(xì)胞集落刺激因子(gmcsf);成
41、分輸血或輸新鮮血。血小板成分輸血或輸新鮮血。血小板減少現(xiàn)階段僅可通過(guò)輸注單采血小板作為相應(yīng)措施,也可用小劑量減少現(xiàn)階段僅可通過(guò)輸注單采血小板作為相應(yīng)措施,也可用小劑量皮質(zhì)激素治療,并給予止血藥以防出血。血小板因子皮質(zhì)激素治療,并給予止血藥以防出血。血小板因子(tpo)尚無(wú)臨尚無(wú)臨床應(yīng)用。化療引起的嚴(yán)重貧血可給予成分輸血。促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素床應(yīng)用?;熞鸬膰?yán)重貧血可給予成分輸血。促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(epo)對(duì)改善化療病人的貧血可能有益。對(duì)改善化療病人的貧血可能有益。 防止方法v胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應(yīng)。表現(xiàn):幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應(yīng)。表現(xiàn):
42、食欲不振;食欲不振;惡心和嘔吐;惡心和嘔吐;粘膜反應(yīng);粘膜反應(yīng);腹瀉和便秘。其中惡心嘔吐是腹瀉和便秘。其中惡心嘔吐是化療病人最不愿意接受的不良反應(yīng)?;熕聡I吐分三種:急性嘔吐是指化療病人最不愿意接受的不良反應(yīng)。化療所致嘔吐分三種:急性嘔吐是指化療應(yīng)用后化療應(yīng)用后24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應(yīng)用小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應(yīng)用24小時(shí)以后直小時(shí)以后直至至57天所發(fā)生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐,病人都天所發(fā)生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐,病人都有前次化療明顯急性嘔吐史,類(lèi)似于條件反射。止吐措施:有前次化療明顯急性嘔吐史,類(lèi)似于條件反射。止吐措施:
43、(1)預(yù)防性預(yù)防性(或或)應(yīng)用止吐劑:有應(yīng)用止吐劑:有5ht受體拮抗劑:如樞復(fù)寧、格拉司瓊等,國(guó)內(nèi)已有受體拮抗劑:如樞復(fù)寧、格拉司瓊等,國(guó)內(nèi)已有多種同類(lèi)產(chǎn)品;多種同類(lèi)產(chǎn)品;滅吐靈;滅吐靈;氟哌啶醇;氟哌啶醇;氯丙嗪;氯丙嗪;地塞米松等。地塞米松等。(2)采采取松弛疏導(dǎo)的方法,或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。食欲不振可適量取松弛疏導(dǎo)的方法,或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。食欲不振可適量給予甲孕酮。粘膜反應(yīng)中以口腔炎常見(jiàn),處理為:給予甲孕酮。粘膜反應(yīng)中以口腔炎常見(jiàn),處理為:加強(qiáng)口腔護(hù)理,進(jìn)食加強(qiáng)口腔護(hù)理,進(jìn)食后用后用3重碳酸氫鈉或重碳酸氫鈉或3雙氧水嗽口。出現(xiàn)霉菌感染應(yīng)以制霉菌素液嗽口雙氧水嗽口。
44、出現(xiàn)霉菌感染應(yīng)以制霉菌素液嗽口或口服。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類(lèi)散涂布。或口服。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類(lèi)散涂布。合合理調(diào)整進(jìn)食:應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營(yíng)養(yǎng)流計(jì)或飲料,避免刺激性食物。急理調(diào)整進(jìn)食:應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營(yíng)養(yǎng)流計(jì)或飲料,避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時(shí)在進(jìn)食性期疼痛明顯時(shí)在進(jìn)食1530分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑,如普魯分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑,如普魯卡因或利多卡因止痛??ㄒ蚧蚶嗫ㄒ蛑雇础<訌?qiáng)支持治療,糾正水、電解質(zhì)失衡。引起腹瀉加強(qiáng)支持治療,糾正水、電解質(zhì)失衡。引起腹瀉的藥物以的藥物以5fu類(lèi)常見(jiàn),包括類(lèi)常見(jiàn),包括5fu、uft、hcfu
45、、5dfur等。明顯等。明顯腹瀉應(yīng)停用有關(guān)化療藥物??煽诜?fù)方苯乙哌啶。嚴(yán)重者可用可待因、復(fù)腹瀉應(yīng)停用有關(guān)化療藥物??煽诜?fù)方苯乙哌啶。嚴(yán)重者可用可待因、復(fù)方樟腦酊或鴉片酊,注意水及電解質(zhì)補(bǔ)充,對(duì)感染性腹瀉更需要積極救治,方樟腦酊或鴉片酊,注意水及電解質(zhì)補(bǔ)充,對(duì)感染性腹瀉更需要積極救治,馬虎不得。迄今馬虎不得。迄今cpt11所引起的腹瀉最為嚴(yán)重,必須謹(jǐn)慎使用。便秘主所引起的腹瀉最為嚴(yán)重,必須謹(jǐn)慎使用。便秘主要為長(zhǎng)春生物堿類(lèi)引起,使用止吐劑要為長(zhǎng)春生物堿類(lèi)引起,使用止吐劑5ht;受體拮抗劑或嗎啡類(lèi)止痛藥;受體拮抗劑或嗎啡類(lèi)止痛藥物,也易發(fā)生便秘,宜對(duì)癥物,也易發(fā)生便秘,宜對(duì)癥治療。防止方法v脫發(fā)
46、 幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭發(fā)生長(zhǎng)。嚴(yán)重脫發(fā)可致禿頂,影響外觀,不少病人為之苦惱。但停藥后68周頭發(fā)會(huì)再逐漸長(zhǎng)出.防止方法v心臟毒性反應(yīng) 其中以阿霉性(adm)最為重要。有關(guān)的心臟損害可表現(xiàn)為低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、房性早博、預(yù)激綜合征或心肌勞損,約2的病人可有心臟擴(kuò)大、心力衰竭或心源性休克。心肌損害與阿霉素累計(jì)劑量有關(guān),adm累積劑量一般應(yīng)小于550mgm2。高齡(70歲),原有心臟病者,縱隔曾經(jīng)放療或曾用大劑量ctx治療者,均可使心肌對(duì)adm的耐受性降低。此類(lèi)病人累積劑量不宜超過(guò)450mgm2??刂评鄯e量不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)為預(yù)防心臟毒性的有效措施,也可改用低心臟毒性的thp、eadm
47、。其他藥物ctx、5fu、vlb、mmc、ptx等也有心血管系統(tǒng)不良反應(yīng),同樣應(yīng)予重視。防止方法v肺毒性反應(yīng) 主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。blm最易引起肺毒性反應(yīng),一般累積用量不宜超過(guò)300mg。高齡(70歲)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾進(jìn)行過(guò)肺或縱隔放療者均需慎用或不用blm。用藥過(guò)程中宜每3個(gè)月作肺功能及胸部x線檢查。對(duì)已產(chǎn)生的肺損害尚無(wú)肯定有效的治療方法。一旦發(fā)現(xiàn)肺毒性反應(yīng)應(yīng)立即停藥,加用腎上腺皮質(zhì)激素可能有效。bcnu的肺毒性癥狀大多與劑量有關(guān),臨床上以肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征為特征。劑量累積到1 2001 500mgm2時(shí),大多有肺部癥狀,應(yīng)嚴(yán)格掌握累積劑量。mtx的肺毒性反應(yīng)
48、可為急性自限性過(guò)敏反應(yīng),很少致命。發(fā)生肺毒性反應(yīng)應(yīng)停藥,給予激素、抗生素、維生素類(lèi)等藥物治療。絲裂霉素也應(yīng)適當(dāng)控制其總量。防止方法v肝毒性反應(yīng) 引起肝毒性反應(yīng)的藥物包括bcnu、ccnu、arac、lasp、vp16、6mp、大劑量mtx、ctx、ddp、dnr、actd、stz、vcr等。肝毒性三種類(lèi)型:肝細(xì)胞功能不全和化學(xué)性肝炎。先為急性肝損傷,其進(jìn)展可發(fā)展為脂肪浸潤(rùn)和淤膽。靜脈閉塞性疾病,由肝內(nèi)小靜脈阻塞,靜脈回流障礙引起。臨床表現(xiàn)為肝酶和膽紅質(zhì)的顯著升高,腹水,伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病。慢性肝纖維化。處理措施:化療前后檢測(cè)肝功能;出現(xiàn)肝損害時(shí)應(yīng)減量或停藥;給予保肝藥物及能量合劑治療。
49、中藥也有一定效果。一般化療后短期內(nèi)出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高,多屬一過(guò)性,停藥后迅速恢復(fù)。不影響治療。對(duì)于出現(xiàn)較遲的肝功能損害,應(yīng)予重視,最好停藥,不再化療。防止方法v腎毒性 大多數(shù)引起腎臟功能障礙的細(xì)胞毒藥物如ddp、mth、mmc、stz、ifo、大劑量mtx等損害腎小管而非腎小球。可即刻發(fā)生,也可延遲發(fā)生,出現(xiàn)于長(zhǎng)期用藥中或停藥后。ddp的腎毒性最為突出。預(yù)防措施:監(jiān)測(cè)腎功能、充分水化以及采用聯(lián)合化療減少單藥劑量,避免使用氨基糖甙類(lèi)抗生素。尿量少時(shí)還須加用利尿措施。一種新的保護(hù)劑氨磷汀,經(jīng)使用可減少或防止ddp的腎毒性。hdmtx療法常規(guī)使用cf解救,并采用水化和堿化尿液。使用異環(huán)磷酰胺時(shí)必須用巰
50、乙磺酸鈉(美斯納)解毒劑。一種以微血管溶血過(guò)程為特點(diǎn)的腎損傷,可發(fā)生在使用ddp或mmc時(shí),起病較急,表現(xiàn)為溶血性貧血,可有發(fā)熱、皮疹、高血壓、心包炎、間質(zhì)性肺炎、非心源性肺水腫及中樞神經(jīng)功能障礙。檢查周?chē)科屑t細(xì)胞碎片,可有血尿和蛋白尿。在發(fā)病后12周出現(xiàn)腎功能障礙。停用有關(guān)藥物并迅速采取血漿置換術(shù)可獲得恢復(fù),應(yīng)避免輸血。ctx、ifo還可引起化學(xué)性膀胱炎,臨床上表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及血尿,應(yīng)足量補(bǔ)液,使用美斯納基本上可防止。防止方法v神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 可分為外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性?xún)煞N。作用于微管的藥物可分為外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性?xún)煞N。作用于微管的藥物主要引起外周神經(jīng)毒性,這種
51、毒性是劑量依賴(lài)性的,并且通常在停藥后主要引起外周神經(jīng)毒性,這種毒性是劑量依賴(lài)性的,并且通常在停藥后可恢復(fù)。最早表現(xiàn)為深腱反射抑制。最早出現(xiàn)的癥狀為肢體遠(yuǎn)端麻木,可恢復(fù)。最早表現(xiàn)為深腱反射抑制。最早出現(xiàn)的癥狀為肢體遠(yuǎn)端麻木,感覺(jué)異?;蚣o(wú)力,也可出現(xiàn)便秘、腹脹甚至麻痹性腸梗阻、膀胱無(wú)力。感覺(jué)異?;蚣o(wú)力,也可出現(xiàn)便秘、腹脹甚至麻痹性腸梗阻、膀胱無(wú)力。vcr的神經(jīng)毒性反應(yīng)與每次的神經(jīng)毒性反應(yīng)與每次給藥劑量水平有關(guān),且有累積性。給藥劑量水平有關(guān),且有累積性。vlb影響神經(jīng)組織發(fā)生率只有影響神經(jīng)組織發(fā)生率只有vcr的的110。vds和和nvb的神經(jīng)毒性均較低,但個(gè)體敏感性不一致,仍不可的神經(jīng)毒性均較低
52、,但個(gè)體敏感性不一致,仍不可忽視。忽視。ddp的神經(jīng)毒性外周性及中樞性兼有,主要為聽(tīng)力毒性,測(cè)聽(tīng)圖的神經(jīng)毒性外周性及中樞性兼有,主要為聽(tīng)力毒性,測(cè)聽(tīng)圖高頻區(qū)缺損,典型者為高頻性耳聾或耳鳴,可為單側(cè)性。第三代鉑制劑高頻區(qū)缺損,典型者為高頻性耳聾或耳鳴,可為單側(cè)性。第三代鉑制劑樂(lè)沙定樂(lè)沙定(lohp)的急性神經(jīng)毒性十分常見(jiàn)的急性神經(jīng)毒性十分常見(jiàn)(8595的病人可出現(xiàn)的病人可出現(xiàn)),但通常是非劑量限制性,發(fā)生于治療開(kāi)始的數(shù)小時(shí)內(nèi),在治療間歇期減但通常是非劑量限制性,發(fā)生于治療開(kāi)始的數(shù)小時(shí)內(nèi),在治療間歇期減退,表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常和遲鈍,寒冷可誘發(fā)或加重,特別要注意咽喉退,表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常和遲鈍,寒冷
53、可誘發(fā)或加重,特別要注意咽喉部感覺(jué)減弱導(dǎo)致呼吸及吞咽困難。上述癥狀在發(fā)生數(shù)小時(shí)之內(nèi)自行緩解,部感覺(jué)減弱導(dǎo)致呼吸及吞咽困難。上述癥狀在發(fā)生數(shù)小時(shí)之內(nèi)自行緩解,但隨用藥周期的增加而癥狀表現(xiàn)較長(zhǎng)。但隨用藥周期的增加而癥狀表現(xiàn)較長(zhǎng)。5fu或或ft207大劑量沖擊后可大劑量沖擊后可發(fā)生可逆的小腦共濟(jì)失調(diào)。發(fā)生可逆的小腦共濟(jì)失調(diào)。hdarac劑量超過(guò)劑量超過(guò)23mgm2重復(fù)使用重復(fù)使用可發(fā)生大腦和小腦的毒性,為劑量相關(guān)毒性,其嚴(yán)重程度與年齡及腎功可發(fā)生大腦和小腦的毒性,為劑量相關(guān)毒性,其嚴(yán)重程度與年齡及腎功能也有關(guān)。神經(jīng)毒性尚缺乏有效的治療,應(yīng)停藥觀察,用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物能也有關(guān)。神經(jīng)毒性尚缺乏有效的治療,應(yīng)
54、停藥觀察,用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物和血管擴(kuò)張藥可能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。和血管擴(kuò)張藥可能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。 10.化療常見(jiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有哪些化療常見(jiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有哪些?v較為常見(jiàn)的遠(yuǎn)期反應(yīng)有生長(zhǎng)遲緩、不育、免疫抑制、肝纖維化、神經(jīng)損害和第二個(gè)原發(fā)惡性腫瘤。 11、如何制定化療方案和計(jì)劃、如何制定化療方案和計(jì)劃?v化療的實(shí)施安排需要周密考慮,注意每一個(gè)細(xì)節(jié)?,F(xiàn)多已采用聯(lián)合化療方案。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生好的療效,是化療最重大的進(jìn)步。聯(lián)合化療遵循的原則:使用不同作用機(jī)制的藥物。藥物不應(yīng)有相似的毒性。每一藥物的劑量應(yīng)盡可能和單用有效劑量相近。不用單用無(wú)效的藥物。34個(gè)藥組成最好,太多了并不一定提高療效
55、。如何制定化療方案和計(jì)劃如何制定化療方案和計(jì)劃?v一些藥物經(jīng)過(guò)臨床研究,療效已得到充分證實(shí),且得到普遍承認(rèn)的所謂一些藥物經(jīng)過(guò)臨床研究,療效已得到充分證實(shí),且得到普遍承認(rèn)的所謂標(biāo)準(zhǔn)治療方案,臨床已廣泛應(yīng)用。選擇方案時(shí)要對(duì)病人作系統(tǒng)了解,包標(biāo)準(zhǔn)治療方案,臨床已廣泛應(yīng)用。選擇方案時(shí)要對(duì)病人作系統(tǒng)了解,包括年齡,平素體質(zhì)狀況,既往重要病史,心、肝、腎功能狀況,目前的括年齡,平素體質(zhì)狀況,既往重要病史,心、肝、腎功能狀況,目前的一般狀況,既往抗腫瘤治療情況如手術(shù)、放療和化療等。依據(jù)具體病種、一般狀況,既往抗腫瘤治療情況如手術(shù)、放療和化療等。依據(jù)具體病種、病情、權(quán)衡利弊,制定出個(gè)體化最適治療方案。對(duì)過(guò)去從
56、未用過(guò)化療的病情、權(quán)衡利弊,制定出個(gè)體化最適治療方案。對(duì)過(guò)去從未用過(guò)化療的病人,往往對(duì)化療藥物較敏感,一般應(yīng)選用一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。對(duì)復(fù)治病人,往往對(duì)化療藥物較敏感,一般應(yīng)選用一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。對(duì)復(fù)治病人或使用一線化療方案無(wú)效,則應(yīng)考慮改用二線化療方案。方案確定病人或使用一線化療方案無(wú)效,則應(yīng)考慮改用二線化療方案。方案確定后,還必須對(duì)其正確劑量、時(shí)間安后,還必須對(duì)其正確劑量、時(shí)間安排、療程,必要的支持治療等作出治療計(jì)劃。在設(shè)計(jì)治療時(shí),還應(yīng)區(qū)別排、療程,必要的支持治療等作出治療計(jì)劃。在設(shè)計(jì)治療時(shí),還應(yīng)區(qū)別治療的目的是根治還是姑息。因?yàn)閷?duì)化療高度敏感的腫瘤如絨因?yàn)閷?duì)化治療的目的是根治還是姑息。因?yàn)閷?duì)
57、化療高度敏感的腫瘤如絨因?yàn)閷?duì)化療高度敏感的腫瘤如絨毛膜上皮癌,睪丸腫瘤,霍奇金病及中、高度惡療高度敏感的腫瘤如絨毛膜上皮癌,睪丸腫瘤,霍奇金病及中、高度惡性非霍奇金病,從一開(kāi)始就要從根治的概念出發(fā)選擇方案和制定計(jì)劃。性非霍奇金病,從一開(kāi)始就要從根治的概念出發(fā)選擇方案和制定計(jì)劃。而以姑息為目的時(shí),具體方案不應(yīng)給病人帶來(lái)很大風(fēng)險(xiǎn)和痛苦。制定化而以姑息為目的時(shí),具體方案不應(yīng)給病人帶來(lái)很大風(fēng)險(xiǎn)和痛苦。制定化療方案,也可參考體外化療藥敏試驗(yàn)。將多種化療藥物在體外先進(jìn)行療療方案,也可參考體外化療藥敏試驗(yàn)。將多種化療藥物在體外先進(jìn)行療效測(cè)定,找到最為有效的藥物后,再用于病人,是篩選化療藥物、組成效測(cè)定,找到
58、最為有效的藥物后,再用于病人,是篩選化療藥物、組成方案、提高治療效果的一種方法。對(duì)輔助化療、新輔助化療病人同樣應(yīng)方案、提高治療效果的一種方法。對(duì)輔助化療、新輔助化療病人同樣應(yīng)根據(jù)治療指征,制定出相應(yīng)的治療計(jì)劃。根據(jù)治療指征,制定出相應(yīng)的治療計(jì)劃。 12、如何確定化療的治療戰(zhàn)略、如何確定化療的治療戰(zhàn)略?v治療策略是對(duì)病人的總體安排,不單要著眼于化療,還要結(jié)合綜合治療,對(duì)各種治療治療策略是對(duì)病人的總體安排,不單要著眼于化療,還要結(jié)合綜合治療,對(duì)各種治療合理應(yīng)用,相互補(bǔ)充,最大限度地殺滅癌細(xì)胞,控制腫瘤生長(zhǎng),力求根治。合理應(yīng)用,相互補(bǔ)充,最大限度地殺滅癌細(xì)胞,控制腫瘤生長(zhǎng),力求根治。細(xì)胞生長(zhǎng)數(shù)量概念
59、細(xì)胞生長(zhǎng)數(shù)量概念 腫瘤生長(zhǎng)呈指數(shù)生長(zhǎng)模型,即腫瘤生長(zhǎng)呈指數(shù)生長(zhǎng)模型,即1個(gè)變個(gè)變2個(gè),個(gè),2個(gè)變個(gè)變4個(gè),如此不斷地倍個(gè),如此不斷地倍增下去達(dá)到增下去達(dá)到2n。腫瘤倍增時(shí)間。腫瘤倍增時(shí)間(dt)指腫瘤體積增大一倍所需時(shí)間,呈指數(shù)生長(zhǎng)狀態(tài)的指腫瘤體積增大一倍所需時(shí)間,呈指數(shù)生長(zhǎng)狀態(tài)的腫瘤有恒定的倍增時(shí)間。人體各種腫瘤的倍增時(shí)間差異很大,故腫瘤生長(zhǎng)有快有慢。腫瘤有恒定的倍增時(shí)間。人體各種腫瘤的倍增時(shí)間差異很大,故腫瘤生長(zhǎng)有快有慢。原發(fā)癌是一個(gè)細(xì)胞發(fā)生的,即來(lái)源于一個(gè)克隆,經(jīng)約原發(fā)癌是一個(gè)細(xì)胞發(fā)生的,即來(lái)源于一個(gè)克隆,經(jīng)約30次倍增后,需數(shù)月至數(shù)年時(shí)間,次倍增后,需數(shù)月至數(shù)年時(shí)間,體積可達(dá)到體積可達(dá)
60、到1cm3(相當(dāng)于十億個(gè)細(xì)胞、重量相當(dāng)于十億個(gè)細(xì)胞、重量1g)才能被臨床依靠的檢測(cè)方法查出,換句才能被臨床依靠的檢測(cè)方法查出,換句話說(shuō)體積小于話說(shuō)體積小于1cm3的腫瘤臨床可能發(fā)現(xiàn)不了。如若不治療,再經(jīng)過(guò)的腫瘤臨床可能發(fā)現(xiàn)不了。如若不治療,再經(jīng)過(guò)10次倍增,細(xì)胞數(shù)次倍增,細(xì)胞數(shù)為為1012、重量約、重量約1kg,達(dá)到腫瘤致死性負(fù)荷量,造成病人死亡。而人類(lèi)宿主借助本身,達(dá)到腫瘤致死性負(fù)荷量,造成病人死亡。而人類(lèi)宿主借助本身的防御能力能控制的癌細(xì)胞數(shù)一般不超過(guò)的防御能力能控制的癌細(xì)胞數(shù)一般不超過(guò)104105細(xì)胞。細(xì)胞。根治性化療根治性化療 指必須達(dá)到殺滅全部癌細(xì)胞治愈病人。但化療對(duì)癌細(xì)胞的殺傷遵循
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