β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺類抗生素是一大類化學(xué)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素是一內(nèi)酰胺類抗生素是一大類化學(xué)大類化學(xué)（3）含有其他一些非典型）含有其他一些非典型-內(nèi)酰胺的稱內(nèi)酰胺的稱非典型非典型-內(nèi)酰胺類抗生素類。內(nèi)酰胺類抗生素類。又依據(jù)側(cè)鏈化構(gòu)、來源、發(fā)明年代及抗又依據(jù)側(cè)鏈化構(gòu)、來源、發(fā)明年代及抗菌譜等進(jìn)行分為：菌譜等進(jìn)行分為：第1頁/共85頁第2頁/共85頁（一）青霉素類（一）青霉素類 天然青霉素類天然青霉素類 青霉素青霉素G（Penicillin G，芐青霉素），芐青霉素）2. 半合成青霉素類半合成青霉素類2.1 耐酸青霉素耐酸青霉素 （苯氧青霉素等）（苯氧青霉素等）2.2 耐耐青霉素（異唑青霉素，包括苯唑青霉素（

2、異唑青霉素，包括苯唑青霉素、氯唑青霉素等）青霉素、氯唑青霉素等）第3頁/共85頁第4頁/共85頁第5頁/共85頁第6頁/共85頁第7頁/共85頁已知的已知的PBPs共共57種，其中對種，其中對細(xì)菌致關(guān)重要的有三種，即細(xì)菌致關(guān)重要的有三種，即PBP 1 、 PBP 2 和和PBP 3 。第8頁/共85頁 金黃色葡萄球菌及大腸桿菌的金黃色葡萄球菌及大腸桿菌的PBPsPBPs及主要功能及主要功能 金葡金葡菌菌大腸大腸桿菌桿菌PBPBPsPs分子分子量量主要功能主要功能PBPsPBPs分子分子量量主要功能主要功能PBPBP1P187kD87kD初級糖肽轉(zhuǎn)肽初級糖肽轉(zhuǎn)肽酶酶PBP1APBP1A90kD9

3、0kD糖肽合成酶（轉(zhuǎn)糖肽合成酶（轉(zhuǎn)聚糖酶及轉(zhuǎn)肽酶聚糖酶及轉(zhuǎn)肽酶）PBPBP2P250kD50kD非生長期轉(zhuǎn)肽非生長期轉(zhuǎn)肽酶酶PBP1BPBP1B90kD90kD黏肽轉(zhuǎn)聚糖酶及黏肽轉(zhuǎn)聚糖酶及轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶PBPBP3P375kD75kD與形成中隔有與形成中隔有關(guān)的轉(zhuǎn)肽酶關(guān)的轉(zhuǎn)肽酶66kD66kD形成桿狀細(xì)胞形形成桿狀細(xì)胞形態(tài)，轉(zhuǎn)肽酶態(tài)，轉(zhuǎn)肽酶PBPBP3P370kD70kD與形成中隔有與形成中隔有關(guān)的轉(zhuǎn)肽酶關(guān)的轉(zhuǎn)肽酶PBP3 PBP3 PBP4PBP460kD60kD49kD49kD形成中隔形成中隔DDDD丙氨酸轉(zhuǎn)肽丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶（酶（1B1B）PBPBP4P441kD41kD與糖肽二級交與糖肽二級

4、交聯(lián)有關(guān)的羧肽聯(lián)有關(guān)的羧肽酶及轉(zhuǎn)肽酶酶及轉(zhuǎn)肽酶PBP5,6PBP5,6 41kD41kDDDDD丙氨酸轉(zhuǎn)肽丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶酶(1A)(1A)PBP2PBP2第9頁/共85頁第10頁/共85頁第11頁/共85頁第12頁/共85頁第13頁/共85頁霉素和第二代、霉素和第二代、第14頁/共85頁第15頁/共85頁第16頁/共85頁第17頁/共85頁第18頁/共85頁第19頁/共85頁第20頁/共85頁第21頁/共85頁不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.青霉素的毒性很低，除其鉀鹽大量靜青霉素的毒性很低，除其鉀鹽大量靜注易引起高血鉀癥。注易引起高血鉀癥。 肌內(nèi)注射局部疼肌內(nèi)注射局部疼痛。痛。2.赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 治療螺旋

5、體病出現(xiàn)癥狀治療螺旋體病出現(xiàn)癥狀加重，與內(nèi)毒素釋放有關(guān)。加重，與內(nèi)毒素釋放有關(guān)。3.最常見的為過敏反應(yīng)，最嚴(yán)重的是過最常見的為過敏反應(yīng)，最嚴(yán)重的是過敏休克，其他有藥疹、敏休克，其他有藥疹、 血清病血清病第22頁/共85頁反應(yīng)反應(yīng) 、 溶血性貧血及粒細(xì)胞減少等。溶血性貧血及粒細(xì)胞減少等。為防止各種過敏反應(yīng)為防止各種過敏反應(yīng), ,應(yīng)詳細(xì)詢問病史應(yīng)詳細(xì)詢問病史，并進(jìn)行青霉素皮膚過敏實(shí)驗(yàn)。對無，并進(jìn)行青霉素皮膚過敏實(shí)驗(yàn)。對無青霉素過敏史者青霉素過敏史者, , 成人成人7 7日內(nèi)未用過青日內(nèi)未用過青霉素者霉素者, , 小兒小兒3 3日內(nèi)未用過者應(yīng)進(jìn)行皮日內(nèi)未用過者應(yīng)進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。膚過敏試驗(yàn)。曾有青霉

6、素過敏史或皮試強(qiáng)陽性者曾有青霉素過敏史或皮試強(qiáng)陽性者, , 1010年內(nèi)不宜再做皮試年內(nèi)不宜再做皮試, , 十年后也應(yīng)謹(jǐn)十年后也應(yīng)謹(jǐn)慎。慎。第23頁/共85頁即使是皮試陰性病人即使是皮試陰性病人, , 在用藥過程在用藥過程中還有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。中還有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。因皮試也可致過敏性休克因皮試也可致過敏性休克, 因此必因此必須做好急救準(zhǔn)備。須做好急救準(zhǔn)備。應(yīng)用青霉素及皮試時(shí)應(yīng)用青霉素及皮試時(shí),一旦發(fā)生過敏一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即肌肉或皮下注射性休克，應(yīng)立即肌肉或皮下注射0.1%腎上腺素腎上腺素0.51 mL（小兒酌（小兒酌減）減）, 第24頁/共85頁必要時(shí)可重復(fù)注射或靜脈注射，并根必要

7、時(shí)可重復(fù)注射或靜脈注射，并根據(jù)需要進(jìn)行輸液、給氧、滴注腎上腺據(jù)需要進(jìn)行輸液、給氧、滴注腎上腺皮質(zhì)激素等。皮質(zhì)激素等。注射給藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察，注射給藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察， 病人病人2020分分鐘無反應(yīng)方可離去，鐘無反應(yīng)方可離去， 如遇任何類型如遇任何類型的過敏反應(yīng)或病人主訴不適的過敏反應(yīng)或病人主訴不適, ,應(yīng)停藥應(yīng)停藥進(jìn)行適當(dāng)處理。進(jìn)行適當(dāng)處理。第25頁/共85頁第26頁/共85頁第27頁/共85頁第28頁/共85頁第29頁/共85頁第30頁/共85頁第31頁/共85頁第32頁/共85頁臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用主要用于敏感菌所致的主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、膽道、腸道感呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、膽道、腸道

8、感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。肺炎球染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。肺炎球菌、流感嗜血桿菌所致上呼吸道感染菌、流感嗜血桿菌所致上呼吸道感染；腸球菌、大腸桿菌引起的泌尿道感；腸球菌、大腸桿菌引起的泌尿道感染；染； 沙門氏菌引起的腸道感染沙門氏菌引起的腸道感染( (包括包括傷寒傷寒) )；第33頁/共85頁由流感嗜血桿菌、肺炎球菌、腦膜炎由流感嗜血桿菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌引起的腦膜炎；球菌引起的腦膜炎； 以及其它革蘭氏以及其它革蘭氏陰性菌引起的敗血癥。陰性菌引起的敗血癥。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 皮疹發(fā)生率為皮疹發(fā)生率為10%或更或更高高, 有時(shí)也出現(xiàn)藥物熱，其它參見青霉有時(shí)也出現(xiàn)藥物熱，其它參見青霉素素G。本

9、類藥物還有阿莫西林本類藥物還有阿莫西林(amoxycillin)、匹氨西林（匹氨西林（pivanpicillin）。）。第34頁/共85頁第35頁/共85頁第36頁/共85頁第37頁/共85頁第38頁/共85頁第39頁/共85頁第二代表藥：頭孢孟多，頭孢呋辛第二代表藥：頭孢孟多，頭孢呋辛 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1. 對對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比第一代高內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比第一代高。2. 對厭氧菌，銅綠假單孢菌幾乎無效對厭氧菌，銅綠假單孢菌幾乎無效。3. 腎毒性比第一代低。腎毒性比第一代低。作為一般作為一般G-感染的用藥。感染的用藥。第40頁/共85頁第三代表藥：頭孢他定，頭孢曲松第三代表藥：頭孢他定，

10、頭孢曲松共同作用：共同作用：抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，對抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，對G+與與G-均具均具有強(qiáng)大的抗菌作用，某些品種對厭氧有強(qiáng)大的抗菌作用，某些品種對厭氧菌亦具有良好的作用。對細(xì)菌產(chǎn)生的菌亦具有良好的作用。對細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶穩(wěn)定，部分品種耐酸可以口青霉素酶穩(wěn)定，部分品種耐酸可以口服，過敏反應(yīng)較青霉素少見。服，過敏反應(yīng)較青霉素少見。第41頁/共85頁與青霉素有交叉過敏，因此對青霉素與青霉素有交叉過敏，因此對青霉素過敏者，應(yīng)避免應(yīng)用。過敏者，應(yīng)避免應(yīng)用?？蓺w納為：可歸納為： 1.抗菌譜更廣，對銅綠假單胞菌等抗菌譜更廣，對銅綠假單胞菌等G-桿菌更具有強(qiáng)大的抗菌活性。桿菌更具有強(qiáng)大的抗菌活性。2.

11、對對-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定 ，可用于耐，可用于耐藥的藥的G-桿菌的感染。桿菌的感染。3 .對腎臟的毒性進(jìn)一步降低。對腎臟的毒性進(jìn)一步降低。第42頁/共85頁第四代表藥：頭孢匹羅，頭孢吡啶第四代表藥：頭孢匹羅，頭孢吡啶特點(diǎn)：特點(diǎn)：對染色體介導(dǎo)的對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶，特別是內(nèi)酰胺酶，特別是AmpCAmpC基因介導(dǎo)的酶穩(wěn)定；基因介導(dǎo)的酶穩(wěn)定；（AmpCAmpC基因幾乎存在于所有的基因幾乎存在于所有的G G- -桿菌桿菌中，是一種誘導(dǎo)酶，在無抗生素的情中，是一種誘導(dǎo)酶，在無抗生素的情況下，只產(chǎn)生極微量的況下，只產(chǎn)生極微量的-內(nèi)酰胺酶，內(nèi)酰胺酶，當(dāng)接觸抗生素時(shí)被誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的酶當(dāng)接觸抗生素時(shí)

12、被誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的酶，從而引起頗為棘手的耐藥問題。），從而引起頗為棘手的耐藥問題。）第43頁/共85頁1. 主要用于對第三代頭孢耐藥的革主要用于對第三代頭孢耐藥的革蘭氏陰性菌的嚴(yán)重感染。蘭氏陰性菌的嚴(yán)重感染。2.對腸桿菌屬的作用超過第三代，對腸桿菌屬的作用超過第三代，對銅綠假單孢菌的作用與頭孢他對銅綠假單孢菌的作用與頭孢他定相似。定相似。3.主要不良反應(yīng)（尤其是對腎臟的主要不良反應(yīng)（尤其是對腎臟的毒副反應(yīng)）與第三代頭孢相似。毒副反應(yīng)）與第三代頭孢相似。第44頁/共85頁第45頁/共85頁 頭孢西丁（頭孢西?。╟efoxitin)作用：抗菌譜及抗菌活性與第二代作用：抗菌譜及抗菌活性與第二代頭孢菌素

13、相似，對頭孢菌素相似，對-內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定定 。應(yīng)用：適用于盆腔感染，婦科感染應(yīng)用：適用于盆腔感染，婦科感染及腹腔等需氧與厭氧菌感染。及腹腔等需氧與厭氧菌感染。不良反應(yīng)：與頭孢菌素類抗生素相不良反應(yīng)：與頭孢菌素類抗生素相似。似。第46頁/共85頁第47頁/共85頁碳青霉烯類碳青霉烯類 硫霉素（硫霉素（抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，毒性低但穩(wěn)定性抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，毒性低但穩(wěn)定性極差，無實(shí)用意義。極差，無實(shí)用意義。另一產(chǎn)品泰寧另一產(chǎn)品泰寧(tienam)為亞胺硫霉素與去為亞胺硫霉素與去氫肽酶抑制劑西司他丁的合劑，穩(wěn)定性好氫肽酶抑制劑西司他丁的合劑，穩(wěn)定性好，可供靜脈滴注。用于治療革蘭氏陽性，

14、可供靜脈滴注。用于治療革蘭氏陽性，革蘭氏陰性及厭氧菌所致的感染性病。常革蘭氏陰性及厭氧菌所致的感染性病。常見的不良反應(yīng)：藥疹，靜脈炎，輕微的胃見的不良反應(yīng)：藥疹，靜脈炎，輕微的胃腸反應(yīng)。腸反應(yīng)。第48頁/共85頁 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑此類藥物本身沒有或只有很弱的抗菌活性此類藥物本身沒有或只有很弱的抗菌活性，很少單獨(dú)使用，但與，很少單獨(dú)使用，但與 內(nèi)酰胺類抗生素合內(nèi)酰胺類抗生素合用可增強(qiáng)抗菌活性，擴(kuò)大抗菌譜，因此往用可增強(qiáng)抗菌活性，擴(kuò)大抗菌譜，因此往往與其它抗生素組成復(fù)方制劑。往與其它抗生素組成復(fù)方制劑?？死S酸（克拉維酸（clavulanic acid）抗菌譜廣，但活性低；口服吸收，

15、常與阿抗菌譜廣，但活性低；口服吸收，常與阿莫西林合用。莫西林合用。舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）其與氨芐西林）其與氨芐西林合用。合用。第49頁/共85頁 單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素類內(nèi)酰胺類抗生素類 氨曲南（氨曲南（aztreonam） 第一個(gè)成功用于臨床的單環(huán)第一個(gè)成功用于臨床的單環(huán)-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類抗生素，屬窄譜抗生素，對需氧類抗生素，屬窄譜抗生素，對需氧G-菌有強(qiáng)大的殺滅作用。具有耐酶，低菌有強(qiáng)大的殺滅作用。具有耐酶，低毒，與青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)。毒，與青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)。第50頁/共85頁霉素等。霉素等。第51頁/共85頁 類類 別別藥藥 物物14元環(huán)元環(huán)紅霉素紅霉素(er

16、ythromycin)16元環(huán)元環(huán)螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、吉他螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、麥迪霉素霉素、乙酰吉他霉素、麥迪霉素、交沙霉素、竹桃霉素、羅沙米、交沙霉素、竹桃霉素、羅沙米星星半合成半合成14元元環(huán)環(huán)克拉霉素、羅紅霉素、地紅克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素霉素半合成半合成15元元阿奇霉素阿奇霉素半合成半合成16元元羅他霉素、米歐卡霉素羅他霉素、米歐卡霉素第52頁/共85頁對軍團(tuán)菌也有效。對軍團(tuán)菌也有效。第53頁/共85頁組織中低，不易透過血腦屏障。組織中低，不易透過血腦屏障。主要主要經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。第54頁/共85頁5. 半合成大環(huán)內(nèi)酯

17、類抗生素抗菌作用以半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌作用以外的作用日益受到關(guān)注，其中的胃動(dòng)素外的作用日益受到關(guān)注，其中的胃動(dòng)素樣作用、抑制免疫功能、抗炎作用等在樣作用、抑制免疫功能、抗炎作用等在臨床已有所應(yīng)用，例如治療手術(shù)后胃排臨床已有所應(yīng)用，例如治療手術(shù)后胃排空延遲、反射性腸梗阻等；也用于治療空延遲、反射性腸梗阻等；也用于治療孢子菌性彌散性支氣管炎、支氣管哮喘孢子菌性彌散性支氣管炎、支氣管哮喘、囊性纖維化、未成熟新生兒肺功能障、囊性纖維化、未成熟新生兒肺功能障礙等。礙等。 第55頁/共85頁第56頁/共85頁（三）對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥問題三）對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥問題耐藥的機(jī)制：耐藥的機(jī)制：1

18、. 改變靶位改變靶位 細(xì)菌（大多為金葡菌）細(xì)菌（大多為金葡菌）對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的機(jī)制主要對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的機(jī)制主要是由位于質(zhì)?；蛉旧w上的甲基化酶是由位于質(zhì)?；蛉旧w上的甲基化酶結(jié)構(gòu)基因所致，（它可介導(dǎo)合成甲基結(jié)構(gòu)基因所致，（它可介導(dǎo)合成甲基化酶，使細(xì)菌核糖體化酶，使細(xì)菌核糖體50S亞基亞基23S r-RNA 上的一個(gè)腺嘌呤殘基甲基化）該上的一個(gè)腺嘌呤殘基甲基化）該基因最終導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類基因最終導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類第57頁/共85頁的酶，的酶， 包括酯酶（包括酯酶（esterase）、）、磷磷?；福；福╬hosphorylase）第58頁/共85頁及葡葡糖苷酶（及葡葡糖苷酶（gly

19、cosidase）等。）等。細(xì)菌產(chǎn)生水解紅霉素的酯酶，它水解內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生水解紅霉素的酯酶，它水解內(nèi)酯鍵，打開內(nèi)酯環(huán)。細(xì)菌產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯酯鍵，打開內(nèi)酯環(huán)。細(xì)菌產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯2-磷酸轉(zhuǎn)移酶，它使之磷?；?。磷酸轉(zhuǎn)移酶，它使之磷酰化。大腸桿菌產(chǎn)生的這兩種酶能破壞大腸桿菌產(chǎn)生的這兩種酶能破壞14元環(huán)元環(huán)而不能破壞而不能破壞16元環(huán)類藥物，而金黃色葡元環(huán)類藥物，而金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的酯酶對萄球菌產(chǎn)生的酯酶對14元及元及16元環(huán)均有元環(huán)均有分解作用。分解作用。第59頁/共85頁3. 3. 主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng) 可能由于耐藥基因編碼了具有能可能由于耐藥基因編碼了具有能量依賴性主動(dòng)外排功能的蛋白質(zhì)，量依賴

20、性主動(dòng)外排功能的蛋白質(zhì)，將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素排出菌體，使將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素排出菌體，使耐藥菌細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度明顯下降耐藥菌細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度明顯下降。該機(jī)制在化膿性鏈球菌及肺炎球。該機(jī)制在化膿性鏈球菌及肺炎球菌對大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)生的耐藥性中起菌對大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)生的耐藥性中起著非常重要的作用。著非常重要的作用。第60頁/共85頁【藥物相互作用】【藥物相互作用】1. 大環(huán)內(nèi)酯類抑制茶堿的代謝，與茶堿合用大環(huán)內(nèi)酯類抑制茶堿的代謝，與茶堿合用使茶堿血藥濃度異常升高，使茶堿血藥濃度異常升高，2.紅霉素與抗凝血藥華法林合用可延長凝血紅霉素與抗凝血藥華法林合用可延長凝血時(shí)間。時(shí)間。3.大環(huán)內(nèi)酯類競爭抑制卡馬西平代謝。

21、大環(huán)內(nèi)酯類競爭抑制卡馬西平代謝。4. 大環(huán)內(nèi)酯類可促進(jìn)環(huán)孢霉素的吸收并干擾大環(huán)內(nèi)酯類可促進(jìn)環(huán)孢霉素的吸收并干擾其代謝。其代謝。第61頁/共85頁5. 大環(huán)內(nèi)酯類與大環(huán)內(nèi)酯類與H1受體阻斷藥合受體阻斷藥合用，可引起心律失常。用，可引起心律失常。6.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制腸道中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制腸道中滅活地高辛的菌株，使地高辛肝腸滅活地高辛的菌株，使地高辛肝腸循環(huán)增加，體內(nèi)存留時(shí)間延長。循環(huán)增加，體內(nèi)存留時(shí)間延長。第62頁/共85頁用。用。第63頁/共85頁第64頁/共85頁時(shí)，藥時(shí)，藥物可進(jìn)入腦脊液中。紅霉素主物可進(jìn)入腦脊液中。紅霉素主要在肝要在肝臟代謝，血漿臟代謝，血漿t1/2約為約為1.

22、6小時(shí)。小時(shí)。第65頁/共85頁第66頁/共85頁4.心臟毒性心臟毒性 心臟毒性是一種特殊類心臟毒性是一種特殊類型的不良反應(yīng)，已引起廣泛關(guān)注。其主型的不良反應(yīng)，已引起廣泛關(guān)注。其主要表現(xiàn)是心電圖異常，要表現(xiàn)是心電圖異常，QT間期延長、間期延長、惡性心律失常及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過惡性心律失常及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，可出現(xiàn)暈厥或猝死。速，可出現(xiàn)暈厥或猝死。5. 靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。脈炎。6.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹、蕁主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹、蕁麻疹等。麻疹等。 7.長期應(yīng)用可引起偽膜性腸炎。長期應(yīng)用可引起偽膜性腸炎。第67頁/共85頁

23、第68頁/共85頁肺組織肺組織及前列腺中濃度較血中高，并及前列腺中濃度較血中高，并能透過能透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。第69頁/共85頁【不良反應(yīng)】較紅霉素輕，主要為【不良反應(yīng)】較紅霉素輕，主要為大劑量可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)如惡心、大劑量可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、口干、食欲不振等，其程度嘔吐、口干、食欲不振等，其程度較紅霉素為輕，且發(fā)生率也較低。較紅霉素為輕，且發(fā)生率也較低。變態(tài)反應(yīng)極少，偶見藥疹。變態(tài)反應(yīng)極少，偶見藥疹。其他與紅霉素相似。其他與紅霉素相似。第70頁/共85頁 阿奇霉素（阿奇霉素（ azithromycin ）【藥理作用】【藥理作用】阿齊霉素對某些細(xì)菌表現(xiàn)出明顯的殺菌

24、作阿齊霉素對某些細(xì)菌表現(xiàn)出明顯的殺菌作用。用。該藥的抗菌譜廣，包括革蘭陽性細(xì)菌、多該藥的抗菌譜廣，包括革蘭陽性細(xì)菌、多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌、厭氧菌、支原體、衣原數(shù)革蘭陰性細(xì)菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體等。它對淋病奈瑟球菌、流感體、螺旋體等。它對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，其抑菌作用嗜血桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，其抑菌作用遠(yuǎn)超過紅霉素、麥迪霉素，甚至超過頭孢遠(yuǎn)超過紅霉素、麥迪霉素，甚至超過頭孢氨芐；氨芐；第71頁/共85頁對支原體、衣原體、螺旋體也有明顯的抗對支原體、衣原體、螺旋體也有明顯的抗微生物作用。其對弓形蟲的藥效與克拉霉微生物作用。其對弓形蟲的藥效與克拉霉素相似，但弱于羅紅霉

25、素。素相似，但弱于羅紅霉素。【臨床應(yīng)用】主要用于呼吸道、皮膚、軟【臨床應(yīng)用】主要用于呼吸道、皮膚、軟組織及泌尿生殖器的感染。治療上呼吸道組織及泌尿生殖器的感染。治療上呼吸道感染、鏈球菌咽炎、扁桃體炎、急性中耳感染、鏈球菌咽炎、扁桃體炎、急性中耳炎及急性鼻竇炎、泌尿生殖系感染及其它炎及急性鼻竇炎、泌尿生殖系感染及其它性傳播疾病、宮頸炎，以及小兒中耳炎、性傳播疾病、宮頸炎，以及小兒中耳炎、咽炎及扁桃體炎等均獲較高有效率。咽炎及扁桃體炎等均獲較高有效率。第72頁/共85頁【體內(nèi)過程】單劑量口服，生物利用度【體內(nèi)過程】單劑量口服，生物利用度為為37%。組織穿透力強(qiáng)，在組織中的濃。組織穿透力強(qiáng)，在組織中

26、的濃度明顯高于在血液中的濃度。前列腺、度明顯高于在血液中的濃度。前列腺、扁桃體、肺及許多組織的藥物濃度高峰扁桃體、肺及許多組織的藥物濃度高峰超過了超過了3mgkg。該藥主要以原形經(jīng)腸。該藥主要以原形經(jīng)腸道排泄，少量經(jīng)腎排泄，其消除道排泄，少量經(jīng)腎排泄，其消除t1/2可達(dá)可達(dá)3548h，系大環(huán)內(nèi)酯類中，系大環(huán)內(nèi)酯類中t1/2最長者。最長者。與紅霉素相似，阿奇霉素可抑制肝細(xì)胞與紅霉素相似，阿奇霉素可抑制肝細(xì)胞色素色素P450酶系統(tǒng)的功能。酶系統(tǒng)的功能。 第73頁/共85頁【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】輕微或中等度的胃腸道反應(yīng)約占輕微或中等度的胃腸道反應(yīng)約占9，表，表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉。現(xiàn)為嘔吐、腹痛、

27、腹瀉。肝功改變、皮疹，少數(shù)患者出現(xiàn)粒細(xì)胞肝功改變、皮疹，少數(shù)患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。減少。對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用，肝功不對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用，肝功不全、孕婦及哺乳婦應(yīng)慎用。全、孕婦及哺乳婦應(yīng)慎用。第74頁/共85頁麥迪霉素、交沙霉素麥迪霉素、交沙霉素克拉霉素、克拉霉素、羅紅霉素等請同學(xué)們自學(xué)！羅紅霉素等請同學(xué)們自學(xué)！第75頁/共85頁素用于素用于重癥金黃色葡萄球菌感染時(shí)應(yīng)有重癥金黃色葡萄球菌感染時(shí)應(yīng)有敏感試驗(yàn)敏感試驗(yàn)證實(shí)致病菌對本品敏感。林可霉證實(shí)致病菌對本品敏感。林可霉素類對素類對第76頁/共85頁無效但對革蘭陰性厭無效但對革蘭陰性厭氧菌作用較強(qiáng)，是抗厭氧菌抗生素中作用氧菌作用較強(qiáng)，是

28、抗厭氧菌抗生素中作用較好的一種，近年來，耐藥菌株的日益增較好的一種，近年來，耐藥菌株的日益增多。該藥與大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有較密切多。該藥與大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有較密切的交叉耐藥現(xiàn)象。的交叉耐藥現(xiàn)象?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】金葡球菌引起的急、慢性骨髓炎，敏感菌金葡球菌引起的急、慢性骨髓炎，敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染所致的呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心內(nèi)膜炎等。、心內(nèi)膜炎等。第77頁/共85頁【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1.消化系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng) 引起惡心、嘔吐、舌炎。引起惡心、嘔吐、舌炎。2. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 引起皮疹、多形性紅斑。引起皮疹、多形性紅斑。3.肝功能損害肝功能損害

29、 引起黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶升高引起黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。長期應(yīng)用本藥，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能。長期應(yīng)用本藥，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能。4.引起白細(xì)胞減少、血小板減少、眩暈、耳引起白細(xì)胞減少、血小板減少、眩暈、耳嗚等。長期使用可發(fā)生菌群失調(diào)，出現(xiàn)偽膜嗚等。長期使用可發(fā)生菌群失調(diào)，出現(xiàn)偽膜性腸炎。性腸炎。 第78頁/共85頁 本品不可靜脈直接推注，因進(jìn)入靜脈本品不可靜脈直接推注，因進(jìn)入靜脈速度過快可致低血壓甚至心跳驟停。速度過快可致低血壓甚至心跳驟停。5 孕婦、一月齡以下的新生兒及哺乳期孕婦、一月齡以下的新生兒及哺乳期婦女禁用；深部真菌感染病人及肝功婦女禁用；深部真菌感染病人及肝功能不全者慎用。能不全者慎用。氯林可霉素、克林霉素請自學(xué)！氯林可霉素、克林霉素請自學(xué)！第79頁/共85頁三、萬古霉素三、萬古霉素 類類萬古霉素萬古霉素 ，Vancomycin【藥理作用】【藥理作用】 屬糖肽類抗生素，為速效殺菌劑。作屬糖肽類抗生素，為速效殺菌劑。作 用于細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈結(jié)合形成用于細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈結(jié)合形成復(fù)合物，抑制細(xì)胞壁的合成。復(fù)合物，抑制細(xì)胞壁的合成。該藥對革蘭陽性菌具強(qiáng)大的抗菌活性，該藥對革蘭陽性菌具強(qiáng)大的抗菌活性， 其對葡萄球菌（包括耐青霉素或甲氧西其對葡