氨基酸與部分疾病的藥用簡介

1、氨基酸與部分疾病的藥用簡介氨基酸類藥物是一個在治療學上充滿希望的新的藥物分支。此類藥物種類繁多，包括構成蛋白質的廿種氨基酸和它們的多種衍生物以及大量的非蛋白質氨基酸。構成蛋白質的氨基酸在治療上獲得成功并具有重要意義的原因可從兩方面考慮。一是由于它們是構成蛋白質的基本單位，而機體蛋白質是生命的基礎；在蛋白質、糖、脂肪三大營養(yǎng)物質中蛋白質居于最為重要的地位，氨基酸的復方應用可以獲得高營養(yǎng)價值，在救治營養(yǎng)狀態(tài)極為惡劣的患者時可以取得很好的效果；二是人們對于它們廣泛參與機體正常生化代謝和許多生理機能的認識不斷加深，對氨基酸代謝紊亂與疾病的關系的逐漸闡明，得到了氨基酸表現多樣性治療作用，并能收到預期效果

2、的用藥的理論根據。上述機理的不斷閘明，還同時促進了對人工合成氨基酸衍生物和非構成蛋白質氨基酸的研究和應用。目前此類氨基酸應用品種不少，如所熟知的，在天然氨基酸中，用治肝病的鳥氨酸、瓜氨酸、用治寄生蟲病的海人草酸、南瓜子氨酸、使君子氨酸；在人工合成的氨基酸中，用治出血的6-氨基已酸，用治潰瘍病的維生素U,等等。下面，僅就構成蛋白質的氨基酸及它們的部分衍生物的藥用情況進行簡單的介紹。一、作為高營養(yǎng)物質被用于臨床的復方氨基酸注射液早在四十年代，英美等國即進行配制復方氨基酸注射液試用于臨床的研究。1956 年日本用11 種氨基酸配成復方氨基酸注射液，用于臨床，治療蛋白質營養(yǎng)不良和搶救危重病人取得了成功

3、，以后又出現了用13 種、 15 種、18 種氨基酸配制的種類眾多的復方氨基酸注射液，近而發(fā)展到可以根據病人需求進行臨時性配制復方氨基酸注射液。目前日本、瑞典、美國、法國等都大批生產。日本生產復方氨基酸注射液，按每瓶200 毫升折算達8000萬瓶，數量驚人。我國由中國人民解放軍五九一七四部隊1977 年試制成功了771 型、 1978 年全國科學大會前夕試制成功了782 型復方氨基酸注射液，填補了空白。1981 年 782 型已正式投產，但產量有限，目前仍不能滿足。（一）關于注射液本身的幾個問題1 、氨基酸組成：作為治療蛋白質營養(yǎng)不良和搶救危重病人的高營養(yǎng)物質的復方氨基酸注射液應使其所含氨基酸

4、被機體充分利用，為此其氨基酸的組成應與乳、蛋、 肌肉相似。如果組成失調，不僅氨基酸不能被充分利用，而且可出現嚴重的代謝紊亂。各國產品種類繁多，處方各異，但都使其氨基酸組成接近于卵蛋白乳蛋白。含11種氨基酸者，其中含8 種必需氨基酸即蘇氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、賴氨酸和三種非必需氨基酸即組氨酸、精氨酸、甘氨酸。組氨酸、精氨酸是半必需氨基酸，甘氨酸可提供非必需氨基酸的氮源，并能改進注射液在體內的耐受性。各種氨基酸的比例，必需氨基酸是根據聯合國糧食和農業(yè)組織世界衛(wèi)生組織（FAO WHO 1965年推薦的全蛋蛋白質所含必需氨基酸的比例，而必需氨基酸總量與非必需氨基 酸總

5、量比，一般認為按供給氮量計算為50-75%為宜。在11 種的基礎上，又發(fā)現丙氨酸、纈氨酸與甘氨酸共用更好，而成含13 種的，隨后又增至15種、18種。認為含18種的復方氨基酸注射液可使血液中離氨基酸水平降低，尿中排出更少，即同利用更為充分。另外，根據某些疾病氨基酸代謝的特別變化，可以適當改變氨基酸組成以制成適應更趨專一的注射液。如晚期肝硬化病人肝功能損害不能滅活而形成高胰島素血癥，使血中支鏈氨基酸減少，支鏈氨基酸與苯氨酸、酪氨酸的和的比值由正常人的3.0-3.5 降至 1.0-1.5 ，增加支鏈氨基酸的用量相應降低苯丙氨酸、酪氨酸的用量的注射液，即可用于肝功衰竭和肝性腦病。尿毒患者用注射液要加

6、大組氨酸用量。嬰兒用注射液，鑒于嬰兒合成上的障 礙，要增加胱氨酸、酪氨酸等。2、全部氨基酸，除甘氨酸都是L型。選用L-型氨基酸的原因，一是 D-型氨基酸只有 D-蛋氨酸和L-蛋氨酸可同樣用于人體，D-苯丙氨酸和D-色氨酸有些情況下可部分用于人體，這些D-型氨基酸在體內可被酶轉化為L-型而利用，其他氨基酸D-型在體內不能轉化為 L-型為無用，進入機體只能增加肝腎額外的排泄負擔；二是氨基酸在水中溶解度本來有限，D-型氨基酸的加入會降低氨基酸的溶解度和影響注射液的穩(wěn)定性。3、補充足夠熱源，以避免氨基酸在機體能源供應不足時被作為能源消耗掉，這樣才能發(fā)揮復方氨基酸注射液的最大效果。目前認為每1 克氨基酸

7、要給予200 大卡熱。注射液中常加入糖作能源。但葡萄糖與氨基酸可反應而變質，故一般選用山梨醇。仍為不足的熱源可靠與5%葡萄糖注射液混合注射以補救。4、亦常加入血漿增容劑，如右旋糖酊、PVP及羥乙基淀粉等。這樣配成的復方可代替或節(jié)省輸血，對于外科手術很有意義。（二）我國的771 型和 782 型氨復命 11S1977年搞成的771型含11種氨基酸的總濃度為 6.09%,其中的苯丙氨酸、蛋氨酸為DL-型。1978年制成的782型含 11 種氨基酸總濃度為9.12%。 782型優(yōu)于 771 型。 782 型又經臨床應用研究，并于1981 年通過了鑒定。天津和平藥廠現已形式投產，商品名為氨復命11S。

8、（三）臨床應用 1 、適應癥：主要用于不能經消化道進食，消化吸收障礙，長期消耗性疾病及急需補充營養(yǎng)以增強體質的患者。如胃腸手術、小腸廣泛切除，胃腸道瘺、局限性結腸炎，持續(xù)性嘔吐、長期腹瀉、小兒先天消化道變形；嚴 重外傷、感染、大面積燒傷、術前準備和術后加強營養(yǎng)以及各種癌癥的患者。國內臨床用治幽門梗阻、白塞氏病、后腸瘺、慢性腎炎、頸部及雙足電擊傷、上肢軀干燒傷、胃穿孔合并腹膜炎、燒傷等，廿幾個病種，一百幾十個病例取得的效果是患者食欲增加、周身有力、體重增加來維持，有的病 例血漿蛋白明顯增高以及水腫消失、蛋白營養(yǎng)狀況改善等。而晚期肝硬變病情加重。2、可能出現的合并癥：高血糖與低血糖癥，高氯血癥代謝

9、性酸中毒，高氨血癥，低鉀及高鉀血癥，低磷與低鈣血癥，低鎂血癥，必需脂肪酸缺乏，微量元素缺乏等。3、用法及用量：中心靜脈輸注，每500 1000 毫升，與高滲葡萄糖、維生素和電解質等配成高營養(yǎng)液24 小時持續(xù)滴注，如果病人處于超高代謝狀態(tài)，可根據需要加用量。用于靜脈注射，每日250-500 毫升，用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋一倍后輸注，時速60-80 毫升，一般每分鐘不超過毫升。如速度過快會出現惡心、嘔吐等副作用。二、不以高營養(yǎng)作用，而以其他治療作用在臨床的應用（一）用于肝臟疾患的氨基酸此類氨基酸作用包括兩個方面。一是降低血氨、影響中樞傳遞介質，糾正肝功能低下造成的氨基酸失衡而用于肝昏迷治療；二是

10、具有趨脂作用而用于脂肪肝的防治。1 、用于肝昏迷治療的氨基酸：肝昏迷是指由于嚴重肝病所導致的中樞神經系統(tǒng)功能紊亂，出現意識改變和昏迷為主的一系統(tǒng)神經癥狀，故又稱肝性腦病。不同類型的肝昏迷患者代謝變化不同，如暴發(fā)性肝炎引起肝昏迷是由于大量肝細胞壞死引起肝功衰竭所致；肝硬化引起的肝昏迷是由于慢性肝功不全，門體側枝循環(huán)的形成所致。在疾病的不同階段，其代謝變化也不同，因此不能用一種學說解釋所有肝昏迷的發(fā)病機制。從生化改變肝昏迷的發(fā)病原因有氨中毒學說，假神經遞質學說，氨基酸不平衡學說以及短鏈脂肪酸與肝昏迷有一定關系。氨基酸在降低血氨、影響中樞傳遞介質及糾正氨基酸不平衡上都有很好的作用，因此在肝昏迷治療上

11、，氨基酸具有肯定的功 效。（1） 降低血氨的氨基酸：精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸。 關于血氨的形成、解毒、增高及誘發(fā)肝昏迷可簡述如下。在酶的作用下組織細胞中的脫氨作用生成的氨，細菌在腸道內對蛋白質及其水解產物進行分解、尿素腸肝循環(huán)生成的氨以及腎臟泌氨進入血液，循環(huán)全身。在正常情況下，氨的解毒是肝臟中進行的，由二分子氨、一分子二氧化碳經尿素循環(huán)（鳥氨酸循環(huán)）合成一分子尿素排出體外，循環(huán)不已（見圖）。參加尿素循環(huán)的酶都在肝內，精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸都是尿素循環(huán)的參加者，且瓜氨酸、鳥氨酸不是天然蛋白質的組成部分，只存在于肝臟中，其功能就是解氨毒。解氨毒是肝臟主要生理機能之一。尿素循環(huán)的

12、正常進行，使正常人的血氨經常維持在50%-100ug%K平上。當肝功能衰竭時，參加尿素循環(huán)的幾種酶的活性降低，尿素循環(huán)難以進行，血氨激劇增高。氨對細胞，尤其是腦細胞是有毒的，腦組織對氨極度敏感，過高的血氨使之中毒。氨首先干擾腦的能量代謝，使ATP和磷酸肌酸下降。ATP下降是由于減少了生成和增加了消耗。前者是由于氨與腦中a -酮戊二酸經還原氨基化形成谷氨酸，a -酮戊二酸被耗，使三竣循環(huán)受阻，還由于氨抑制丙酮酸氧化脫竣酶，使乙酰輔酶A減少，使乙酰輔酶 A進入三竣循環(huán)減少，從而使ATP生成減少；后者是由于腦中過高的血氨靠與谷氨酸生成谷氨酰胺解毒的過程增加了ATP消耗。第二由于氨對神經細胞膜的直接毒

13、害以及過高的血氨影響腦組織微管功能。從而導致肝昏迷。對于這種肝昏迷患者，應用精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸可使尿素循環(huán)活化而重新疏通，使血氨降低，肝昏迷癥狀緩解。此功效為動物試驗所證實，在治療上也取得了效果。對于血氨尚未增高致肝昏迷發(fā)作的患者，精氨酸能使持續(xù)異?；蚍磸彤惓５墓缺D氨酶降低。L-門冬氨酸、L-谷氨酸降低血氨的機制是，二者在尿素循環(huán)中扮演配角，并且谷氨酸與氨在ATP供能、谷氨酰胺合成的作用下，生成谷氨酰胺，這是解氨毒的另一種途徑。許多實驗表明L-天門冬氨酸及L-谷氨酸能降低血氨水平，促進肝功能。制劑，國外多為復方，如L-精氨酸、L谷氨酸鹽，L-鳥氨酸-L-門冬氨酸鹽，L-精氨酸-L-門冬氨

14、酸鹽，L-精氨酸、L-鳥氨酸、L-瓜氨酸的混合液。國內多單方，如L-谷氨酸鈉，L-谷氨酸鉀，L-鹽酸精氨酸等。用法與用量：用于肝昏迷時，常用量L-谷氨酸鈉（5.75克/20ml） ,2-4支，溶于500-1000毫升5-10%葡萄糖中，靜脈滴入，每日1-2 次。L-谷氨酸鉀（6.3克/20ml）為保持電解質平衡常伍用L-谷氨酸鈉，混合應用的比例是L-谷氨酸鈉：L-谷氨酸鉀為2： 1 或 3： 1。L- 鹽酸精氨酸（5.0 克 /20ml ） ， 15-20 克加入5-10%葡萄糖1000毫升中，緩慢靜滴，歷時不少于4 小時。對腎功不全或泌尿系患者，需特別控制劑量。用于谷丙轉氨酶持續(xù)增高或反復異

15、常的慢性肝炎患者口服L-鹽酸精氨酸片（0.36克/片），一次2-4片，一日三次，四周為一療程。另外，據說疲勞與血清氨水平有密切關系，此類氨基酸亦用于精神疲勞的治療；由于精氨酸缺乏可引致丸破壞，使精子產生減少，所以精氨酸可用于精子減少癥；精氨酸還用于增加肌肉活力和急性肼中毒，并對注射利尿 劑引起的腎功能損害有保護作用。（ 2）影響中樞傳遞介質的氨基酸：左旋多巴前述有的肝昏迷由于中樞神經介質異常所致。造成神經介質異常的一種解釋認為腸道內含氨物質分解出的氨基酸脫羧后形成胺類，如由酪氨酸脫羧形成酪胺，正常時在肝臟內降解，當肝功能嚴重低下時，不能將之降解，或因門體側枝循環(huán)形成而使之直接經血腦屏障進入腦組

16、織，結合于受體，進一步變成結構上與神經介質類似的胺，即假介質，而代替了中樞神經介質多巴胺等，假介質作用很弱，結合于腦干網狀結構神經元的假介質引起它的功能失調，傳向皮層的興奮性沖動受阻，使皮層抑制而昏迷。椎體外系黑質紋狀體通路中多巴胺與乙酰膽堿的平衡，由于多巴胺為假介質取代而遭到破壞，出現肝昏迷病人常有的撲擊性震顫。左旋多巴是一種非構成蛋白質的氨基酸，它是多巴胺生物合成的前體，能透過血腦屏障，進入腦細胞，經多巴脫羧酶作用后變?yōu)槎喟桶?，結合于受體，取代掉假介質，改善中樞神經傳導，并恢復中樞神經系統(tǒng)的正常功能，使病人神志清醒。左旋多巴還能提高大腦對氨的耐受性，而且它是甲基受體，應用后可降低甲基化合物

17、的生成。但左旋多巴對肝細胞有毒害，患者醒后可能黃疸加深，為減輕其副作用，降低其用量，提高功效，常與外周作用的多巴脫羧酶抑制劑如3- 羥基苯肼聯合應用以維持血中多巴的較高水平，從而增加入腦的多巴量。用法與用量：左旋多巴5 克，溶于100 毫升生理鹽水內鼻飼或口服，亦可保留灌腸。（ 3）糾正血漿氨基酸失衡的氨基酸：異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸。肝昏迷患者血漿中所有氨基酸濃度均有升高，但因肝功能的嚴重損害時，胰島素不能激活而成高胰島素血癥，胰島素促進肌肉對支鏈氨基酸的攝取和消除，使血中支鏈氨基酸相對減少，支鏈氨基酸與苯丙氨酸、酪氨酸和的比值由正常人的3.0-3.5 下降到 1.0-1.5 ，甚至更低。由

18、于支鏈氨基酸與苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸由一個共同載體轉運，在透過血腦屏障時有競爭作用。支鏈氨基酸相對減少，則色氨酸進入腦組織增加，從而使5- 羥色胺增加， 5- 羥色胺神經元與睡眠有關，而使肝昏迷形成和加重。動物實驗性肝昏迷，腦中5- 羥色胺增加，注射支鏈氨基酸可使動物醒，腦中5- 羥色胺下降，芳香族氨基酸進腦量減少，腦中水平降低，肝昏迷改善?，F主張患者給予高支鏈氨基酸的葡萄糖溶液以糾正血漿氨基酸的失衡。如含77%支鏈氨基酸，不含苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸的輸液，而使肝昏迷清醒。2、用于防治脂肪肝的氨基酸：蛋氨酸、胱氨酸。蛋氨酸的活性甲基還供給合成肌酸、腎上腺素等。蛋氨酸通過轉移甲基作用還能解除

19、許多物質如吡啶、喹啉等的毒性。半胱氨酸有同樣解毒功效，但機制不同，如可同苯、萘反應生成毒性較低的巰基酸。蛋氨酸多與其他保肝劑，如肌醇、膽堿、維生素配成復方。用法與用量：口服，一次1-3 克，一日三次。注射，一日20 50毫克，嚴重病例一日75 200 毫克，與葡萄糖溶液混合靜脈注射。肝臟在脂類代謝中占有重要地位，當患肝炎時常有脂肪代謝紊亂，脂肪因運轉障礙而沉淀于肝細胞內出現脂肪肝，繼續(xù)發(fā)展可能致肝硬化。氨基酸與胱氨酸可用治脂肪肝。（ 1） 蛋氨酸：L一蛋氨酸（L-METHIONINE蛋氨酸具有活性甲基可使許多化合物甲基化，其趨脂作用是由此性質而參與膽堿合成的緣故。L- 蛋氨酸與ATP縮合成活性

20、蛋氨酸（S-腺基-蛋氨酸），活性蛋氨酸的甲基轉移給由絲氨酸脫竣生成的膽胺而形成膽堿。膽堿與中性脂肪形成可溶性卵磷脂（磷脂酰膽堿）。卵磷脂是界面活性物質，具有乳化作用，對于溶解血管和肝中中性脂肪、膽固醇有益。肝內脂肪則以脂蛋白的形式轉運到肝外，從而具有抗脂肪肝作用，對動脈硬化高血脂癥治療也有效。（ 2）胱氨酸：L- 胱氨酸（L-Cystine ）胱氨酸在體內由蛋氨酸而來，因此引入胱氨酸可以減少必需氨基酸蛋氨酸的需量，使蛋氨酸發(fā)揮趨脂及合成磷酸肌酸等作用，因此胱氨酸間接起到趨脂作用，而用于脂肪肝的防治。胱氨酸是形成皮膚不可缺少的，能加速燒傷的恢復，能刺激紅白血球的增加，能解除許多有毒物質之毒性。因

21、此被用作解毒與生血藥物，治療皮膚及皮膚損傷的藥物，亦用于產后及藥后的脫發(fā)。但過多的胱氨酸對肝臟有毒性，引起門靜脈性肝壞死和隨后產生肝硬化，需予注意。制劑有片劑和注射劑。注射劑每支5 毫升，含25 毫克。用法與用量：肌注，一次25 毫克，一日一次?？诜?，一次50 毫克，一日三次。（二）用于消化道疾病的氨基酸此類氨基酸的作用為治療消化道潰瘍和調節(jié)胃液酸度。1 、治療消化道潰瘍的氨基酸：谷氨酰胺和組氨酸。（ 1）谷氨酰胺：L- 谷氨酰胺（L-Glutamine ）L-谷氨酰胺是L-谷氨酸的丫-酰胺，它是治療潰瘍病的有效藥物。其作用是一部分谷氨酰胺轉化為一部分消化器粘膜。機制是谷氨酰胺的酰胺基能轉移到

22、葡萄糖生成葡萄糖胺，后者是消化器粘膜上皮組成份。修補消化器粘膜使之再生，而呈現補洞效果，臨床可見潰瘍消失。谷氨酰胺用治消化器潰瘍療效肯定，如與抗酸劑氫氧化鋁、碳酸鎂、次硝酸鉍、甘氨酸、碳酸鈣伍用，療效更好。用法與用量：谷氨酰胺片，口服，一次0.5-1.0 克，一日三次。二丙谷酰胺：是谷氨酰胺的同類藥物。治療胃及十二指腸病，對癥狀的改善和潰瘍病的愈合均有良效。未見明顯副作用。用法與用量：片劑，口服，每日1.2-1.6 ， 4-8 周為一療程。此類藥物臨床應用的還有已酰谷氨酰胺、N-乙酰-L-谷氨酰胺鋁、丙谷胺等。（ 2）組氨酸：L- 組氨酸（L-Histidine ）過敏和植物神經系統(tǒng)的高度興奮

23、可以引起消化性潰瘍，組氨酸對過敏性疾病有效，且作用于間腦抑制副交感神經，所以對消化性潰瘍有效。治療消化性潰瘍是目前組氨酸作為藥物的主要用途。組氨酸能降低胃液酸度，緩和胃腸手術時的疼痛；減輕妊娠期嘔吐及胃部灼熱感；對過敏性疾病如哮喘有效；組氨酸還可擴張血管降低血壓，常用于心絞痛，心功不全等的治療；對紅血球與白血球的生成起重要作用，并能促進鐵的吸收，可用治貧血；類風濕關節(jié)炎患者血中組氨酸顯著減少，用組氨酸治療（每日1-6 克，服二月），握力、走路、血沉均見好轉，停藥后則又惡化。常伍用維生素 B、維生素C蛋氨酸、色氨酸。制劑有注射劑、片劑、散劑。用法與用量：口服，一次20-40 毫克，一日三次；注射

24、（4%等溶液）一次5 毫升，一日三次。此類制劑還有二羥基鋁L-組氨酸。另外，治療消化性潰瘍、皮膚性潰瘍等的氨基酸藥物還有N-苯甲?；谆鞍彼崧然|、N-乙酰色氨酸鋁或鈦、鉍等。2、調節(jié)胃液酸度的氨基酸：甘氨酸、谷氨酸。（ 1）甘氨酸：對胃酸過多有效。胃酸可被其氨基中和，常與其他抗酸藥物伍用。如 30%甘氨酸+70%碳酸鈣，前者快速緩沖，后者持續(xù)中和，療效更好。甘氨酸的堿性鋁鹽亦有強的緩沖作用。其緩沖作用能防止藥物對胃粘膜的刺激。臨床用甘氨酸鋁與乙酰水楊酸等量并用，可減少后者對胃的刺激。（ 2）鹽酸谷氨酸：既是鹽酸的輸送者，又是胃液分泌的刺激劑。用于胃液缺乏，消化不良，食欲不振等。作為胃液酸化

25、劑，其用量為一次1 克，口服。（三）用于腦病的氨基酸1、L-谷氨酸與L-谷氨酰胺：在腦代謝中，L- 谷氨酸與L- 谷氨酰胺充當重要角色，腦中氨基酸的消耗以此二種為最多，因而二者被稱為“腦糧”。它們對維持和改進腦機能是很必要的。L- 谷氨酸參與輸送鉀離子到腦中。L- 谷氨酸和腦中的氨形成谷氨酰胺而解除氨中毒，谷氨酰胺可透過血腦屏障而離去。當腦中葡萄糖供應不足時，L-谷氨酸脫氨成“-酮戊二酸進入三竣循環(huán)，成為腦組織的能量來源。L- 谷氨酸與L- 谷氨酰胺用于改善腦出血后遺癥的記憶障礙，思考力不佳，促進智力不足的兒童智力發(fā)育和防止癲癇。用法和用量：L- 谷氨酸，口服，一次2 3 克，一日三四次。L-

26、 谷氨酰胺，口服，一日0。 7 2 克。2. Y-氨基丁酸（Y-氨酪酸）：谷氨酸經谷氨酸脫竣酶（此酶只存在于中樞神經系統(tǒng)）催化脫竣生成Y-氨基丁酸。Y- 氨基丁酸可能為中樞神經突觸傳遞的化學介質。Y- 氨基丁酸可以激活大腦中的葡萄糖代謝必須的已糖酶葡萄糖磷酸酯化酶， 促進葡萄糖代謝，增加能量供應而改善大腦機能?？梢越档脱?。能作用于延髓循環(huán)中樞，而降低血壓，其降壓作用持緩。Y-氨基丁酸對中樞神經元有普遍抑制彳用，睡眠時大腦皮層釋放Y-氨基丁酸，固此認為它可能與睡眠，覺醒有關。癲癇發(fā)作時腦內Y-氨基丁酸含量明顯減少。臨床用于癲癇，因嬰兒腦癱或難產造成的神經幼稚病；因腦出血、大腦軟化或腦動脈硬化所

27、致的記憶障礙、偏癱，其降壓作用持續(xù)，頭暈、肩僵硬、失眠等癥狀可減輕或消失；用于肝昏迷對躁動、抽搐效果較好，亦用作毒癥、催眠藥、煤氣中毒所導致昏迷的蘇醒劑。Y-氨基丁酸不易透過血腦屏障，如用量過小，常不易發(fā)生作用。用法與用量：口服， 一次 1 克， 一日三四次，兒童酌減；靜脈滴入，一次 1 4 克， 以 5 10%葡萄糖液250 500毫升稀釋后，于2 3 小時內滴完，速度不宜過快，否則引起血壓激劇下降，呼吸抑制，肌無力等。3、r-氨基一B一羥基丁酸：它是 r 氨基丁酸的羥基化物，具有解痙作用。4左施多巴：震顫麻痹（帕金森氏癥）患者黑質內細胞變性，紋狀體內多巴胺含量下降。有人假設乙酰膽堿是錐體外

28、系的黑質紋狀體通路的興奮介質，而多巴胺是抑制性介質。多巴胺量下降，而乙酰膽堿含量相對增高時可發(fā)病?；蛴每鼓憠A藥，或用左旋多巴，或兩者伍用都可有效。由于多巴胺不能透過血腦屏障，應用多巴胺無效，左旋多巴透過血腦屏障，進入腦組織內，經多巴脫羧酶脫羧變?yōu)槎喟桶范尸F作用。臨床用于震顫性麻痹，亦用于一氧化碳中毒、錳中毒、缺多巴胺的神經傳導系統(tǒng)失常癥。另外，由于抑制垂體促乳腺分泌，亦用于晚期乳腺癌。用法與用量：口服，開始每次100 250 毫克，一日四次，每隔二至四日，每日增加50 750 毫克，有效量通常為一日2 5 克。此類藥物尚有絲多巴，能夠減弱多巴的副作用。另外，服用a -甲基酪氨酸和碳酸氫鈉，檸

29、檬酸鈉的含劑能減輕和治療精神分裂癥。四 用于心血管病的氨基酸1 、 L- 天門冬氨酸L- 天門冬氨酸作用是多方面的。它脫氨生成草酰乙酸，草酰乙酸是三羧循環(huán)中的重要物質，因而可促進三羧循環(huán)。在尿素循環(huán)中起輔助作用。它對細胞的親和力很強，可作為鉀離子的載體使鉀離子進入細胞內，鉀離子可促進肌細胞除極化，維持心肌收縮能力，并降低氧消耗量。因此在缺氧情況下，能維持心肌收縮，改善心肌收縮力。在冠脈供血不足所致心肌缺氧時，對心肌有保護作用。天門冬氨酸常以天門冬氨酸鉀與天門冬氨酸鎂的復含注射液用于心血管臨床。鎂離子是生成糖元及高能磷酸鍵不可缺少的物質，可以增強天門冬氨酸的治療效果。臨床用于洋地黃類心甙中毒引起

30、的心律失常，并能解除惡心、嘔吐等癥狀；用于心力衰竭；用于冠心病之心絞痛、心肌營養(yǎng)不良、心肌梗死等。制劑有片劑、注射劑。片劑，每片含天門冬氨酸鉀0.154 克，天門冬氨酸鎂0.140 克（匈牙利產）與每片含天門冬氨酸鉀75 毫克， 天門冬氨酸鎂75 毫克 （日本產）。 注射劑每支10 毫升含天門冬氨酸鉀0.452 克 （含 103.3毫克鉀） 、天門冬氨酸鎂0.4 克（含 33.7 毫克鎂） ，匈牙利商品名Panangin 。用法與用量：口服，一次二片，一日三次；用于預防一次1 片，一日三次。注射，一次2 支，一日一次，用5%葡萄糖鹽水稀釋至50-100 毫升，緩慢靜脈注射。2、 Cysteno

31、sine為肌甙與L- 胱氨酸復合片劑。每片含肌甙0.2 克，胱氨酸20 毫克。臨床用于洋地黃中毒，白血球減少癥，心絞痛，冠狀動脈供血不足，心肌梗死等。用法與用量：口服，一次1-3 片，一日三次。另外，用于心血管病的還有賴氨酸、蛋氨酸合劑，能夠抑制重癥高血壓病，也是優(yōu)良的血栓預防劑；碘化組氨酸、碘化酪氨酸與糖類、山梨醇、磷酸鈣、甘氨酸配伍臉具有降低膽固醇的作用；三種芳香族氨基酸與苯駢噻類利尿藥、腫苯達嗪配伍，使降壓效果更好；D-3疏基2-甲基丙?；鵏-脯氨酸與利尿藥配伍，可使降壓作用增強。（五）用于提高肌肉活力的氨基酸此類氨酸的作用是參與磷酸肌酸的合成。包括甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸以及胍基乙酸。存

32、在于肌肉中的磷酸肌酸是肌肉能量的供應者和貯備者。當肌肉需要能量時，磷酸肌酸就放出它的能量，當能量過剩時，它就吸取多余的能量。磷酸肌酸由肌酸與 ATP形成，而肌酸則由蛋氨酸將甲基轉移至月瓜基乙酸而形成，月瓜基乙酸則由精氨酸與甘氨酸之間的脒基轉移所產生。參與這一過程的甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸以及胍基乙酸對于提高肌肉機能有效。臨床以精氨酸與甘氨酸伍用治嬰兒癱后遺癥，以大劑量甘氨酸與胍基乙酸治療進行性營養(yǎng)障礙，甘氨酸的常用量為一日30-40 克。（六）用于呼吸道疾患的氨基酸此類氨基酸主要是作為粘液溶解性祛痰劑，有半胱氨酸及其衍生物，如N-乙酰半胱氨酸，半胱氨酸甲酯或乙酯。痰中的粘性成分主要有粘多糖（又稱

33、糖蛋白），脫氧核糖核酸。前者由氣管支氣管腺體及杯狀細胞合成并分泌，成為白色粘痰的主要成分。每一個粘多糖大分子由一根長的多肽鏈接上許多低聚糖側鏈而成，側鏈上接有酸性基團者即酸性粘多糖，與痰的粘度有密切關系，慢性氣管炎病人痰中酸性粘多糖增多，痰的粘度增高難以咳出。后者是呼吸道急性細菌感染時膿痰的主要粘性成分，當感染被控制后，痰中的粘性成分，主要為酸性粘多糖。半胱氨酸及上述幾種衍生物的作用是半胱氨酸分子中的巰基（-SH） 能使痰內粘蛋白的多肽鏈中二硫鍵（-S-S-）還原斷開，從而使痰的粘度迅速下降，對白色粘痰及膿痰都有效，使痰液易于咳出或吸出，改善呼吸狀況。且安全而無毒性。臨床用于手術后，咳痰困難及

34、肺合并癥的治療和預防，急性支氣管炎等痰液粘稠，咳痰困難甚至氣管堵塞的呼吸道患者。亦常與異丙腎上腺素等氣管擴張藥配伍，不但對抗副作用，且增強療效。制劑有乙酰半胱氨酸粉劑，每安瓿1 克。用法與用量：乙酰半胱氨酸，氣霧吸入，10-20%溶液，一次1-3 毫升，一日二至三次；氣管內滴入5%溶液自氣管插管或直接滴入，一次0.5-2 毫升，一日二至四次；氣管注入，5%溶液自氣管的甲狀軟骨環(huán)骨膜處注入氣管腔內，一次0.5-2 毫升，一日二次。半胱氨酸甲酯鹽酸鹽，口服，一次0.1 克，一日三次。另外， L- 半胱氨酸還能除酚、芳香化物、氰離子的中毒，增加紅白血球，加速傷口愈合，還用于皮膚病治療，燒傷創(chuàng)面涂擦以

35、及放射性損傷的化學防護。（七）用于兒科營養(yǎng)的氨基酸賴氨酸是必需氨基酸，即使在必需氨基酸中，它也顯得特別重要。因為人體中無賴氨酸轉化酶，不能重新合成，食品中含量很低，被稱為第一限制氨基酸。嬰兒及兒童對賴氨酸的需求比成人要多得多，嬰兒99 毫克 / 每公斤體重/ 日，兒童44 毫克 / 每公斤體重/ 日，成人 9.4 毫克 /每公斤體重/日。食物中的賴氨酸因受熱而易于失去活性，更有增加補充的必要。賴氨酸缺少可以引起致蛋白質不平衡，造成厭食和胃液分泌不足。食物中加進少量賴氨酸，可以顯著地增加食欲，顯著增加胃蛋白酶和鹽酸的分泌。從而促進嬰兒和兒童的生長。賴氨酸還能提高鈣的吸收，而加速骨骼的生長。制劑有

36、鹽酸賴氨酸、亦多與維生素制成復方片劑，或加入糖漿之中。用法與用量：口服，嬰兒每日每公斤體重8-25 毫克，幼童每日每公斤體重15-40 毫克。（八）用于癌癥治療的氨基酸目前對于癌細胞的生化代謝特點、特定器官的腫瘤的代謝特點、耐藥機理、藥物作用原理，藥物在體內的有效形式等仍缺乏足夠的了解，腫瘤藥物的尋找?guī)в泻艽蟮拿つ啃?。在腫瘤藥物的廣泛篩選中，由于氨基酸是合成作為一切生命，包括腫瘤生命基礎的蛋白質的基本單位以及腫瘤細胞對某些氨基酸的特殊需求，人們研究氨基酸類抗癌藥的興趣是可以想見的。三十多年來，所尋找到的臨床上較為有效的四十余種抗癌藥物中，就包含有氨基酸類藥物，如苯丙氨酸氮芥等。已經找到的有苗頭

37、的氨基酸衍生物不少。其中有以氨基酸或低級肽作為細胞毒載體的藥物，除上述苯丙氨酸氮芥，還有色氨酸氮芥、苯二胺氮芥與纈氨酸- 亮氨酸- 賴氨酸三肽的結合物等。后者在正常組織中處于非活化狀態(tài)，轉運到癌細胞后，癌組織中能夠激活纖維蛋白酶的活化劑活化纖維蛋白酶水解上述三肽， 釋放苯二胺氮芥而殺死癌細胞從而提高抗癌專一性。近年來國外還開展了利用氨基酸作為某些放射性藥物載體的研究，以期提高抗癌專一性。有以腫瘤特需氨基酸結構類衍生物藥物，如S-氨甲?；鵏-半胱氨酸、N-乙酰L-苯丙氨酸、L-丙酰繳氨酸、DL-對氟苯丙氨酸、L-3硝基酪氨酸等。S-氨甲?；鵏-半胱氨酸是天門冬酰胺 的類似物。以及具有酶抑制作用的

38、氨基酸、代謝中間產物有抗癌作用的氨基酸等。至于新近報導的硫代脯氨酸是一種廣譜抗癌藥，歐洲十八個抗癌中心與美國三個抗癌中心證明它療效顯著，其作用方式是能使癌細胞逆轉。可以設想隨著本節(jié)開始談到的幾個問題的逐步搞清，氨基酸及其衍生物在癌癥治療上會帶來新的希望，甚至引起突破。（九）具有抗菌作用的氨基酸和對乙型肝炎表面抗原具有鈍化作用的氨基酸1 、具有抗菌作用的氨基酸（ 1）可用作抗菌素的氨基酸：N-?；被?、N-酰化氨基酸酯、氨基酸酯、氨基酸烷基酰胺等類氨基酸衍生物，凡引入側鏈為12-14碳者，多具有抗菌作用。氨基酸烷基酰胺和堿性氨基酸酯（包括N-?；瘔A性氨基酸酯）的抗菌活性最強，對革蘭氏陽性菌和革

39、蘭氏陰性菌有廣譜抗菌活性，對霉菌也有作用。采用以 12-16 個碳原子的脂肪酸為主要成分的椰子油脂肪酸化精氨酸而生成的乙基酯椰子油精氨甲酯（CAE作為抗菌素應用的希望很大?？咕饔脵C制是其表面活性作用使細胞表層膜變性和破壞而致細胞死亡。（ 2）用作抗菌增效劑的氨基酸：受青霉素G或溶菌酶作用的糖肽也存在于革蘭氏陰性菌菌體中，但由于革蘭氏陰性菌存在著由脂多糖、脂蛋白等組成的外膜，阻礙著青霉素G或溶菌酶的滲透，而不能呈現作用。上述衍生物能使革蘭氏陰性菌外層膜變化而損傷，打開了青霉素 G及溶菌酶向菌體內滲透的通路，而使它們對革蘭氏陰性菌呈現作用。因而可被推薦作抗 菌增效劑。2、對乙型肝炎表面抗原具有鈍

40、化作用的氨基酸乙基椰子油氨酸甲酯（ CAE） 對 HBS（ 乙型肝炎表面抗原）抗原的鈍化作用比廣泛用作消毒劑的次氯酸鈉還高，對皮膚刺激性小，對金屬腐蝕性低，被認為是理想的HR抗原消毒劑。（十）氨基酸在醫(yī)藥上的其他應用1 、脯氨酸和羥脯氨酸：脯氨酸通過吡咯啉羧酸形成L- 谷氨酸和L- 鳥氨酸，它在關節(jié)和肌腱中具有一定機能。在抗壞血酸存在下，脯氨酸合并成為骨膠原分子后就發(fā)生脯氨酸的羥化生成羥脯氨酸。2、亮氨酸亮氨酸能加速皮膚、傷口、骨頭的愈合。亦用作降血糖藥、頭暈治療藥。3、異亮氨酸異亮氨酸能治療神經障礙、食欲減退和貧血。4、色氨酸色氨酸在體內產生許多生理上的重要作用。在維生素B6不足時，色氨酸正

41、常代謝失敗，而生成黃喋吟尿酸，后者可引起糖尿病。色氨酸脫羧后成色胺再轉為5- 羥色胺。主要存在于腦組織中，少量于胃腸壁、血液中。其生理作用是使微血管收縮，血壓升高，它又是調節(jié)神經的化學因素和神經傳導介質。色氨酸代謝失調可引起神經錯亂的幻覺。色 氨酸需要量少，但很重要。5、精氨酸阿司匹林、賴氨酸阿司匹林具有較阿司匹林為強的鎮(zhèn)痛效果而沒有阿司匹林的消化道副作用，易 溶于水，注射給藥可用治多種疼痛。類似藥物還有D或DL-苯丙氨酸阿司匹林、D或DL-亮氨酸阿司匹林都具有很好的消炎鎮(zhèn)痛作用。S-腺其-L-高光胱氨酸與硫酸鹽、磷酸鹽等配伍具有鎮(zhèn)痛、催眠、抗痙攣作用。6、NC1甘氨酸可用治齦齒和牙積石，將其

42、壓入牙內，可減少補牙時的鉆牙。7、甘氨酸或異亮氨酸、絲氨酸等可穩(wěn)定皰疹凈滴眼劑的PH,且滴眼后無刺激性。8、N-三甲基賴氨酸配伍長春新堿，可減輕后者對骨髓及其他增生組織的抑制。9、氨基酸與羥基酸的共聚物可被水解吸收，因此而被用作外科手術的縫線，免除拆線。聚谷氨酸薄膜可成為模仿的天然皮膚用以裹敷傷口。（十一）氨基酸與衰老為了促進老年人的健康，如抗衰老、提高身體抵抗力、促進免疫機制的功能，需要食品富含微量元素或糖類。但免疫的物質基礎是蛋白質，人體免疫物質沒有一樣不是由蛋白質組成。如免疫球蛋白、抗體、抗原、補體等，即使白細胞、淋巴細胞與吞噬細胞等細胞內蛋白質的含量也在90%以上。如果人在嚴重應激的狀

43、態(tài)（包括精神緊張、焦慮、思想負擔）或某些疾病的情況下容易發(fā)生缺乏。如果缺乏，則對人體會發(fā)生有害的影響，這些氨基酸稱之為條件性必需氨基酸。如?；撬帷⒕彼岷凸劝滨０?。?；撬幔喝梭w牛磺酸的來源一是自身合成，二是從膳食中攝取。?；撬岬纳锖铣捎傻鞍彼峤浟蚧饔棉D化成胱氨酸，并由胱氨酸合成，其中經過一系列的酶促反應。有報道，?；撬嵩谥袠猩窠浵到y(tǒng)衰老中的作用，老年期神經系統(tǒng)退行性變化是全身各系統(tǒng)最復雜而深奧的過程之一。如： 中樞神經系統(tǒng)衰老在形態(tài)上或生化水平上都有明顯的改變，單胺類和氨基酸類神經遞質的合成、釋放、重吸收及運輸機制方面出現增年性變化。脂褐質是衰老過程中具有特征性物質，大腦脂褐質增加是神經衰老變化標志之一。當神經元胞漿蓄積較大量的脂褐質時，細胞核、細胞質受壓變形，影響神經元的正常代謝功能。實驗證明，當?；撬崤c葡萄糖的反應產物表現出較強抗氧化作用，能夠阻止蛋黃卵磷脂氧化成脂質過氧化物，因而有顯著抗衰老的作用。精氨酸：精氨酸雖然不是必需氨基酸，但在嚴重應激情況下（如發(fā)生疾病或受傷）、或當缺乏了精氨酸便不能維持氮平衡與正常生理功能。最新提出的理論，精氨酸是一氧化氮（ NO與瓜氨酸反應的酶系統(tǒng)代謝途徑中的 必需物質。NO或內皮細胞衍生的松弛因子的主要生化作用是刺激機體提高吞噬細胞中環(huán)鳥甘