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1、淺談藥物不良反應(yīng)的影響因素及對(duì)策(甘肅省張掖市高臺(tái)縣人民醫(yī)院 甘肅 張掖734300)【摘要】目的:探討影響藥物不良反應(yīng)(adr)的因素,為臨床合理用藥提供科 學(xué)依據(jù)。方法:依據(jù)文獻(xiàn)分析我院近年用藥情況,查找影響藥物不良反應(yīng)的因素。 結(jié)果:個(gè)體差異、性別、年齡、遺傳、給藥方法及給藥途徑、用藥時(shí)間、給藥劑 量、濃度等是影響藥物不良反應(yīng)的主要因素。結(jié)論:掌握影響藥物不良反應(yīng)的主 要因素是避免藥物不良反應(yīng)發(fā)牛的前提?!娟P(guān)鍵詞】藥物不良反應(yīng);影響因素;預(yù)防對(duì)策【中圖分類號(hào)】r917【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2016) 01-0384-021. 藥物不良反應(yīng)產(chǎn)牛的危害據(jù)統(tǒng)計(jì),每年
2、在世界上死亡的患者,超過(guò)30%是由于不合理用藥導(dǎo)致的 lo尤其是中老年人,藥物在患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)變化不一致。我 國(guó)1770萬(wàn)聾人中有300萬(wàn)是耳毒性藥物的使用導(dǎo)致的,在這其中國(guó)70%的失聰 兒童是由于抗菌藥中毒導(dǎo)致的。1953年發(fā)生的“非那西丁制劑”事件導(dǎo)致數(shù)千 人出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟損傷和死亡。濫用抗菌藥物的危害十分嚴(yán)重,調(diào)查顯示,在中 國(guó)的住院患者當(dāng)中抗生素的使用率為56%,最高的接近99%。事實(shí)已經(jīng)證明, 抗生素對(duì)機(jī)體器官存在一定的毒性的,在濫用及不合理的抗生素使用的患者當(dāng)中 損傷更為明顯。因此,藥物不良反應(yīng)的危害已成為對(duì)患者用藥安全和健康的一個(gè) 重要的威脅。2. 影響藥物不良反應(yīng)
3、的主要因素2.1患者個(gè)人因素2.1.1性別因素?相比男性,女性由于激素調(diào)節(jié)水平不同,且分泌能力、 基礎(chǔ)代謝率、胃腸蠕動(dòng)與男性相差較大。相比男性患者,更易出現(xiàn)藥物的不良反 應(yīng),比如,在藥物導(dǎo)致的紅斑狼瘡統(tǒng)計(jì)人數(shù)中,女性是男性的3倍;在保泰松使 用導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥及氯霉素引起的再生障礙性貧血當(dāng)中,女性的發(fā)生率也較 高。2.1.2年齡因素?低齡患者,尤其是兒童其代謝功能、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分 泌調(diào)節(jié)功能尚處于發(fā)育當(dāng)中,血腦脊液屏障功能并不顯著,出現(xiàn)adr的比例也 較高。高齡患者,尤其伴有肝腎功能衰退,其藥物在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng),而藥物 劑量得不到及吋調(diào)整吋,adr的發(fā)生率增高。研究表明,60歲以上的住院患
4、者 其adr發(fā)生率是中青年(3040歲)患者的2倍;由于不良反應(yīng)而住院治療的 患者當(dāng)中,70歲以上的老年人的比例也較高2。2.1.3病理因素?有些藥物在患者合并有其他疾病吋可能會(huì)出現(xiàn)其它不 良反應(yīng)。在疾病狀態(tài)吋,普洛蔡爾可導(dǎo)致患有呼吸系統(tǒng)疾病的患者出現(xiàn)支氣管收 縮;鏈霉素,卡那霉素可加重重癥肌無(wú)力患者神經(jīng)肌肉阻滯,導(dǎo)致呼吸抑制的出 現(xiàn)。2.1.4遺傳因素?攜帶有不同基因的種族及個(gè)體其對(duì)藥物的反應(yīng)也不一 樣。部分患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。蔽日紅細(xì)胞葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏 的患者,在實(shí)用磺胺類藥物、阿司匹林等藥物吋可能會(huì)岀現(xiàn)溶血反應(yīng)。2.1.5服藥姿勢(shì)?部分冠心病患者在通過(guò)舌下給藥的方式含服硝
5、酸甘油 時(shí),因采取坐位;而站立姿勢(shì)可能由于藥物擴(kuò)張小動(dòng)脈的效應(yīng)導(dǎo)致患者出現(xiàn)體位 性低血壓,而臥位患者會(huì)加重冋心血量,導(dǎo)致心絞痛更為嚴(yán)重。2.2給藥方法、給藥途徑?、給藥劑量等2.2.1給藥途徑?靜脈滴注的adr的發(fā)生率是較高的,這可能是由于給 藥后直接參與體循環(huán),而沒(méi)有通過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng),藥物起效較快,且濃度較高。 而通過(guò)口服給藥吋,藥物需要通過(guò)腸道進(jìn)行吸收,不直接進(jìn)行體循環(huán)。2.2.2用藥吋間?據(jù)研究發(fā)現(xiàn),同劑量的螺內(nèi)酯連續(xù)口服24周以上,男 性乳房增大的發(fā)生率超過(guò)2/3,而服藥時(shí)間在8周以內(nèi)的患者則沒(méi)有相關(guān)報(bào)道。2.2.3給藥劑量、濃度、靜滴速度等?隨著阿司匹林使用劑量的增加, 患者由于a
6、dr?出現(xiàn)耳聾的概率呈線性上升3。部分需要脂肪乳靜滴的患者,過(guò) 快的滴速使患者出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、頭疼的不良反應(yīng)也較高;在中藥針劑中, 部分藥物通過(guò)稀釋可能會(huì)增加微粒的數(shù)量,在較高濃度的狀態(tài)下,較快的滴注可 能會(huì)出現(xiàn)adr。2.3藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及添加劑2.3.1藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?不同藥品其藥品質(zhì)量相差較人,其主成份及雜 質(zhì)的限量也不同,比如常用藥阿司匹林由于廠家不同,其不良反應(yīng)的發(fā)生率也不 同。2.3.2添加劑?在制備藥物制劑的過(guò)程中常常會(huì)使用添加劑,而在化學(xué) 合成、生產(chǎn)過(guò)程,以及在存儲(chǔ)藥品的過(guò)程中,部分添加劑會(huì)氧化從而分解,降解, 聚合產(chǎn)物等導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)。如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)主要是由于分解
7、或降解產(chǎn) 物青霉烯酸和血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致抗原的形成出現(xiàn)的;再者,中藥凍干粉針,由于 不通過(guò)高溫消毒直接進(jìn)行存貯,在注射的過(guò)程中發(fā)生的物理和化學(xué)變化的可能性 較小,adr的發(fā)病率比注射液較低。在新藥的臨床試驗(yàn)過(guò)程中,由于尚未大規(guī)模 應(yīng)用或而由于某些限制,新藥的不良作用了解并不全面,當(dāng)大規(guī)模的臨床應(yīng)用時(shí), 不良反應(yīng)可能發(fā)生。2.4飲酒和食物的影響??乙醇本身是很多藥物代謝酶誘導(dǎo)劑,可加速一些藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程, 導(dǎo)致藥效的降低;長(zhǎng)期飲灑還可引起肝功能損害,使得藥物的正常轉(zhuǎn)化收到影響, 不良反應(yīng)率增加。在服用藥物時(shí)進(jìn)行飲酒,藥物可以增加乙醇對(duì)身體的傷害,如 雷尼替丁可以減少胃液分泌,增加乙醇誘導(dǎo)性胃
8、粘膜損傷的可能;食品還可以影 響一些藥物,例如脂肪食物的吸收可在短吋間內(nèi)增加脂溶性藥物的吸收,減少血 藥濃度的達(dá)峰時(shí)間。2.5安全用藥意識(shí)不夠??藥品生產(chǎn),經(jīng)營(yíng)和使用藥品的單位對(duì)于藥物的不良反應(yīng)不重視。藥品不 良反應(yīng)報(bào)告單位認(rèn)識(shí)不到位,片面地認(rèn)為該報(bào)告暴露了藥品的不良反應(yīng),會(huì)增加 工作中的問(wèn)題,從而影響到單位的公信力,因而不愿報(bào)告藥品不良反應(yīng)。3. 討論及對(duì)策因此,應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)人員的培訓(xùn),提高對(duì)于藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)程度,及 吋發(fā)現(xiàn),及吋處理,及吋報(bào)告醫(yī)務(wù)人員,以保證用藥安全。臨床工作人員應(yīng)提供 更為全面的用藥知道,以保證患者的用藥安全。【參考文獻(xiàn)】1 丁國(guó)華,高宏,孟松偉合理用藥評(píng)價(jià)m.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:8
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