對(duì)乙酰氨基酚片質(zhì)量(反應(yīng)式)

1、對(duì)乙酰氨基酚片的質(zhì)量分析藥物分析教研室2014.03.17藥物制劑分析的特點(diǎn) 復(fù)雜性復(fù)雜性- 附加成分：賦形劑、稀釋劑、附加劑附加成分：賦形劑、稀釋劑、附加劑 復(fù)方制劑：各有效成分間相互影響復(fù)方制劑：各有效成分間相互影響思路思路有機(jī)溶劑提取有機(jī)溶劑提取加掩蔽劑加掩蔽劑4制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜UV法法254nmUV法法306nm雙波長(zhǎng)雙波長(zhǎng)UV法法待檢測(cè)化合物待檢測(cè)化合物非水非水滴定法滴定法原原 料料片片 劑劑注射劑注射劑(抗氧劑抗氧劑)片劑片劑注射劑注射劑糖漿劑糖漿劑口服濃縮液口服濃縮液制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜比原料藥復(fù)雜含量結(jié)含量結(jié)果表達(dá)果表達(dá)百分含量百分含量標(biāo)示量的百分

2、含量標(biāo)示量的百分含量原料藥原料藥片劑或注射劑片劑或注射劑藥物制劑分析的特點(diǎn) 對(duì)乙酰氨基酚片質(zhì)量分析實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟思考題思考題一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?熟悉建立片劑藥物分析方法的基本思路熟悉建立片劑藥物分析方法的基本思路 掌握芳酸類(lèi)藥物鑒別和含量測(cè)定的內(nèi)容掌握芳酸類(lèi)藥物鑒別和含量測(cè)定的內(nèi)容和要求和要求 掌握吸收系數(shù)法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的原掌握吸收系數(shù)法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的原理、操作及計(jì)算方法理、操作及計(jì)算方法 二、實(shí)驗(yàn)原理結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì) p 白色晶體白色晶體 p 無(wú)臭味微苦無(wú)臭味微苦 對(duì)乙酰氨基酚片對(duì)乙酰氨基酚片 C8H9NO2 151.16 p 溶于熱水或

3、乙醇溶于熱水或乙醇 l性狀性狀 對(duì)乙酰胺基酚與三氯化鐵顯藍(lán)紫色對(duì)乙酰胺基酚與三氯化鐵顯藍(lán)紫色HONCH3OH對(duì)乙酰胺基酚 ParacetamolFeCl3+Fe1/3ONCH3OH+HCl藍(lán)紫色NSOHCH3NOONOH吡羅昔康 PiroxicamNSOHCH3NOOOSNCH3H美洛昔康 Meloxicam顯玫瑰紅色顯淡紫色酚羥基反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚具有芳伯氨基，在酸性條件下反應(yīng)可生成對(duì)氨基酚，再與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)，之后再與堿性-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。NHCOCH3HO+HCl+H2ONH2HOHCl + CH3COOHN2ClHO+2H2ONH2HOHClHNO2+

4、N2ClHO+OHNaOHOHNNOH紅色偶氮化合物水解反應(yīng)產(chǎn)生芳伯胺芳伯胺重氮化偶合反應(yīng)l 水解水解l 特殊基團(tuán)特殊基團(tuán)l 吸收光譜特性吸收光譜特性二、實(shí)驗(yàn)原理酰胺酰胺酚羥基、芳伯氨基酚羥基、芳伯氨基 苯環(huán)共軛系統(tǒng)苯環(huán)共軛系統(tǒng)鑒別和含測(cè)均基于上述理化性質(zhì)鑒別和含測(cè)均基于上述理化性質(zhì)三、儀器與試藥儀器儀器紫外分光光度計(jì)紫外分光光度計(jì)小燒杯小燒杯容量瓶容量瓶量筒量筒研缽研缽試藥試藥對(duì)乙酰氨基酚片對(duì)乙酰氨基酚片稀鹽酸稀鹽酸亞硝酸鈉溶液亞硝酸鈉溶液氫氧化鈉氫氧化鈉堿性堿性-奈酚試液奈酚試液四、實(shí)驗(yàn)步驟l 化學(xué)反應(yīng)組合鑒別化學(xué)反應(yīng)組合鑒別p 性狀鑒別性狀鑒別p 一般鑒別一般鑒別p 專(zhuān)屬性鑒別專(zhuān)屬性鑒別

5、藥物藥物鑒別項(xiàng)目鑒別項(xiàng)目四、實(shí)驗(yàn)步驟取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚 0.5 g ）乙醇乙醇 20 ml分分 3 次次研磨研磨濾過(guò)濾過(guò)殘?jiān)鼩堅(jiān)舾烧舾扇然F顯色反應(yīng)三氯化鐵顯色反應(yīng)重氮化重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚片鑒別對(duì)乙酰氨基酚片鑒別四、實(shí)驗(yàn)步驟三氯化鐵顯色反應(yīng)三氯化鐵顯色反應(yīng)取殘?jiān)堅(jiān)?0.1 g 于小燒杯于小燒杯加水加水 10 ml煮沸，放冷煮沸，放冷加三氯化鐵試液加三氯化鐵試液 1 滴滴顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) （紫堇色）（紫堇色）四、實(shí)驗(yàn)步驟重氮化重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)取殘?jiān)堅(jiān)?0.1 g 于小燒杯于小燒杯加稀鹽酸加稀鹽酸 5 ml

6、置水浴中加熱置水浴中加熱 40分鐘，放冷分鐘，放冷取上述取上述0.5 ml 于小試管于小試管滴亞硝酸鈉試液滴亞硝酸鈉試液 5 滴滴搖勻搖勻加水加水3 ml 稀釋后稀釋后堿性堿性-萘酚試液萘酚試液 2 ml顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) （紅色）（紅色）搖勻搖勻四、實(shí)驗(yàn)步驟鑒別實(shí)驗(yàn)中鑒別實(shí)驗(yàn)中注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)l 對(duì)乙酰氨基酚片中含有輔料，因此鑒別實(shí)驗(yàn)前對(duì)乙酰氨基酚片中含有輔料，因此鑒別實(shí)驗(yàn)前前應(yīng)進(jìn)行過(guò)濾操作再進(jìn)行提取分離。前應(yīng)進(jìn)行過(guò)濾操作再進(jìn)行提取分離。四、實(shí)驗(yàn)步驟藥物制劑成分的藥物制劑成分的含量測(cè)定含量測(cè)定p 片劑的含量測(cè)定片劑的含量測(cè)定l 紫外分光光度法紫外分光光度法p 含測(cè)結(jié)果的表達(dá)方式含測(cè)結(jié)果的表達(dá)方

7、式l 標(biāo)示量的百分含量標(biāo)示量的百分含量四、實(shí)驗(yàn)步驟對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定取本品取本品 5片片精密稱(chēng)定精密稱(chēng)定精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚 40 mg）加加0.4% 氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液 50 ml 與水與水 50 ml水稀釋至刻度，搖勻，水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)濾過(guò)研細(xì)研細(xì)置置250ml 量瓶量瓶振搖振搖15 min取濾液取濾液 5 ml加加0.4% 氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液 10 ml 水稀釋至刻度水稀釋至刻度置置 100ml 量瓶量瓶搖勻搖勻紫外分光光度法（紫外分光光度法（257 nm）按按C8H9NO2 的吸收的吸收

8、系數(shù)系數(shù) 為為715計(jì)算計(jì)算四、實(shí)驗(yàn)步驟含量測(cè)定含量測(cè)定注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)l 含量測(cè)定先定容后過(guò)濾，過(guò)濾時(shí)，所有儀器均需含量測(cè)定先定容后過(guò)濾，過(guò)濾時(shí)，所有儀器均需干燥。棄去初濾液，量取續(xù)濾液進(jìn)行分析，以保持干燥。棄去初濾液，量取續(xù)濾液進(jìn)行分析，以保持濃度的一致，從而保證結(jié)果的準(zhǔn)確。濃度的一致，從而保證結(jié)果的準(zhǔn)確。l 吸光度度數(shù)吸光度度數(shù)3次，取平均值計(jì)算含量。次，取平均值計(jì)算含量。四、實(shí)驗(yàn)步驟l 本實(shí)驗(yàn)用吸收系數(shù)法測(cè)定含量，其優(yōu)點(diǎn)是操作本實(shí)驗(yàn)用吸收系數(shù)法測(cè)定含量，其優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)便、快捷，不必用對(duì)照品。但該法受儀器的精度、簡(jiǎn)便、快捷，不必用對(duì)照品。但該法受儀器的精度、操作和環(huán)境因素等影響較大，因此測(cè)定前必須對(duì)紫操作和環(huán)境因素等影響較大，因此測(cè)定前必須對(duì)紫外外-可見(jiàn)分光光度計(jì)進(jìn)行校正與檢定，波長(zhǎng)、吸光可見(jiàn)分光光度計(jì)進(jìn)行校正與檢定，波長(zhǎng)、吸光度的準(zhǔn)確度、雜散光均符合要求，才能保證結(jié)果的度的準(zhǔn)確度、雜散光均符合要求，才能保證結(jié)果的準(zhǔn)確。準(zhǔn)確。含量測(cè)定含量測(cè)定注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)復(fù)習(xí)思考題1、簡(jiǎn)述片劑分析的基本要