密固達(dá)說明書

1、商品名:密固達(dá)通用名：喳來瞬酸注射液批準(zhǔn)文號(hào)：H生產(chǎn)企業(yè)：瑞士 Novart i sPh.規(guī)格：100m 1:5mg藥店：恒宇醫(yī)藥主要成份:喳來瞬酸功能主治：用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's?。ㄗ冃涡怨茄祝Ｓ梅ㄓ昧浚簩?duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg,每年1次。劑型：其他密固達(dá)說明書【商品名】密固達(dá)【通用名】喳來瞬酸注射液英文名Ac I asta【成份】喳來瞬酸【性狀】本品為無色的澄明液體。【適應(yīng)癥】用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's ?。ㄗ冃涡怨茄祝！居梅ㄓ昧俊繉?duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg,每

2、年1 次。目前尚無足夠證據(jù)支持可連續(xù)用藥3年以上。對(duì)于Paget' s病的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg。本品通過輸液管以恒定速度滴注。滴注時(shí)間不得少于15分鐘。本品給藥前患者必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，特別是同時(shí)接受利尿劑治療 的患者。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥女性患者，若飲食攝入量不足，有必要適當(dāng)補(bǔ)充鈣 劑和維生素D。此外，對(duì)于Paget' s病患者，強(qiáng)烈建議在接受本品治療后10天內(nèi)確保補(bǔ)充維生素D和足量的鈣劑，保證每次至少補(bǔ)充元素鈣500mg和維生素D,每日2次。目前尚無關(guān)于再治療（1年后）安全性和有 效性的數(shù)據(jù)。配伍禁忌：本品不能與其他鈣制劑或其他二價(jià)離子注射劑同時(shí)使 用。使用說明：本

3、品不能與任何其他藥物混合或靜脈給藥，必須通過單 獨(dú)的輸液管按照恒量恒速輸注。本品如果經(jīng)過冷藏，請(qǐng)放置室溫后使用。必須保證輸注前的準(zhǔn)備過 程是無菌操作。【藥物過量】目前沒有關(guān)于本品過量的報(bào)道。如果發(fā)生藥物過量導(dǎo)致明顯的低血 鈣癥狀，采取口服鈣劑和/或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進(jìn)行治療可以逆轉(zhuǎn) 藥物過量。【禁忌】對(duì)哇來璘酸或其他雙瞬酸鹽或藥品成份中任何一種輔料過 敏者；低鈣血癥患者；妊娘和哺乳期婦女禁用?！静涣挤磻?yīng)】最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)燒、肌痛、流感樣癥狀、 關(guān)節(jié)痛、頭痛，絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)?！咀⒁馐马?xiàng)】 概況：本品給藥至少15分鐘以上。由于缺乏充分臨床使用數(shù)據(jù)，不推薦嚴(yán)重腎功能不全患者使用（

4、肌 酉干清除率小于35mL/min）。在給予本品前，應(yīng)對(duì)患者的血清肌肝水 平進(jìn)行評(píng)估。給藥前必須對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，對(duì)于老年患者和接受利尿劑治 療的患者尤為重要。在給予本品治療前，患有低鈣血癥的患者需服用足量的鈣和維生素 Do對(duì)于其他礦物質(zhì)代謝異常也應(yīng)給予有效治療（例如，甲狀旁腺貯 備降低；腸內(nèi)鈣吸收不良）。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)對(duì)該類病人進(jìn)行臨床檢測(cè)。本品與用于腫瘤患者的擇泰（喳來璘酸）具有相同的活性成份，如 果患者已使用了擇泰，請(qǐng)勿使用本品。目前尚無數(shù)據(jù)顯示本品會(huì)影響駕駛和操作設(shè)備的能力?！緝和盟帯坑捎谌鄙侔踩院陀行詳?shù)據(jù)，不建議在兒童和18周 歲以下青少年中使用本品?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊撸?

5、65歲）與年輕人具有相似的生物利 用度、藥物分布和清除，因此無需調(diào)整給藥劑量。然而，由于高齡 患者更常見腎功能減弱，因此對(duì)高齡患者腎功能檢測(cè)應(yīng)予以特殊注 意。孕婦及哺乳期婦女用藥】沒有孕婦使用喳來瞬酸的充分臨床資料。動(dòng)物研究提示：本品存在 生殖毒性。對(duì)人類潛在的危險(xiǎn)還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期 婦女?！舅幬锵嗷プ饔谩磕壳皼]有進(jìn)行明確的喳來瞬酸與其他藥物相互作用的研究。喳來瞬 酸不是被系統(tǒng)性代謝的，體外試驗(yàn)顯示不影響人體細(xì)胞色素P450酶 系。喳來璘酸血漿蛋白結(jié)合率不高（大約43-55%）,因此不會(huì)與高 血漿蛋白結(jié)合率的藥物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互作用。喳來瞬酸經(jīng)腎臟排泄，故與明顯影響腎功能的藥物合用

6、時(shí)應(yīng)特別注意。FDA妊娠分級(jí)】D級(jí)：有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害 性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來挽救孕婦 的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾?。??！舅幚碜饔谩吭麃硭菜釋儆诤p璘酸化合物，主要作用于人體骨骼，通過對(duì)破 骨細(xì)胞的抑制，從而抑制骨吸收。雙瞬酸化合物對(duì)礦化骨具有高度親和力，可以選擇性的作用于骨 骼。喳來瞬酸靜脈注射后可以迅速分布于骨骼當(dāng)中，并像其他雙瞬 酸化合物一樣，優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位。喳來瞬酸的主要分子靶 點(diǎn)是破骨細(xì)胞中反式異戊二烯延長(zhǎng)酶，但并不排除還存在其他作用 機(jī)制。雌激素缺乏的動(dòng)物的長(zhǎng)期試驗(yàn)表明，在給藥劑量相當(dāng)于人體劑量倍 的范圍，喳

7、來瞬酸可以抑制骨細(xì)胞的重吸收，增加骨密度。研究顯 示骨骼強(qiáng)度和其他骨骼機(jī)械性能呈劑量依賴性增加。在給藥劑量相 當(dāng)于人體劑量的倍時(shí)，與未切除卵巢動(dòng)物（對(duì)照組）相比，喳來瞬 酸可以明顯改善卵巢切除動(dòng)物的骨骼機(jī)械性能。組織形態(tài)分析顯 示：骨骼對(duì)抗骨吸收藥物的典型反應(yīng)是呈劑量依賴性抑制破骨細(xì)胞 活性、骨小梁和哈佛氏系統(tǒng)重建位點(diǎn)活化頻率。給予和臨床相關(guān)劑 量的喳來瞬酸進(jìn)行治療的動(dòng)物骨骼樣本中可觀察到持續(xù)的骨骼重 建。在治療動(dòng)物中沒有發(fā)現(xiàn)鈣化缺陷、異常的類骨質(zhì)堆積和編織骨生 成?！径纠硌芯俊窟z傳毒性：試臉中沒有發(fā)現(xiàn)喳來瞬酸具有致突變性。生殖毒性：采用皮下給藥方式，對(duì)兩種動(dòng)物進(jìn)行致畸研究。當(dāng)給藥 劑量，kg

8、時(shí)，喳來瞬酸對(duì)大鼠產(chǎn)生致畸作用，主要表現(xiàn)為外表、內(nèi) 臟和骨骼的畸形。給予低劑量喳來瞬酸kg體重）的大鼠會(huì)出現(xiàn)難 產(chǎn)。雖然給藥劑量達(dá)到kg時(shí)，家兔由于血鈣水平降低會(huì)產(chǎn)生明顯的 母體毒性，但未見致畸作用和對(duì)胚胎或胎仔有影響。致癌性：致癌試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)喳來瞬酸具有潛在的致癌性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收：在開始輸注喳來瞬酸后，活性成份的血漿濃度迅速上升，在 輸液結(jié)束時(shí)達(dá)到峰值。分布：在最初24小時(shí)，給藥劑量的39±16%以原形形式出現(xiàn)在尿 中，而剩余藥物主要與骨骼組織結(jié)合。活性成份非常緩慢地從骨骼 組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)中，并經(jīng)腎臟消除。僅約43-55%的喳來瞬 酸與血漿蛋白結(jié)合，并且蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān)。代謝：喳來瞬酸不能被人體代謝。機(jī)體總清除率為±h,與劑量無 關(guān)，并且不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。清除：喳來璘酸經(jīng)腎臟以原形排泄。靜脈內(nèi)給予喳來瞬酸經(jīng)三相過 程消除：從全身循環(huán)中迅速的二相消除，半衰期t1/2a =小時(shí)和 t1/2B二小時(shí)，隨后出現(xiàn)一個(gè)很長(zhǎng)的清除期，最終清除半衰期是146 小時(shí)。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現(xiàn)藥物活性成份蓄積?！举A藏】30°