中藥材雜質(zhì)測(cè)定

1、水分水分灰分灰分酸不溶性灰分酸不溶性灰分砷鹽和重金屬限量砷鹽和重金屬限量有機(jī)磷和有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量有機(jī)磷和有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量主要項(xiàng)目主要項(xiàng)目雜質(zhì)來(lái)源及檢查意義雜質(zhì)來(lái)源及檢查意義水分水分 結(jié)塊、霉變或有效成分水解結(jié)塊、霉變或有效成分水解灰分灰分 控制藥物本身及泥土、沙石控制藥物本身及泥土、沙石 等無(wú)機(jī)雜質(zhì)等無(wú)機(jī)雜質(zhì)砷鹽砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲(chóng)劑劇毒，常由除草劑、殺蟲(chóng)劑 或化肥引入或化肥引入重金屬重金屬 環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入 殘留農(nóng)藥殘留農(nóng)藥 有毒有毒烘干法烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法甲苯法 （含揮發(fā)性成分）（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法減壓干燥

2、法（含揮發(fā)性成分貴重藥）（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法法 （氣相色譜法）（氣相色譜法）一、水分檢查法一、水分檢查法烘干法烘干法方法：方法：取供試品取供試品2g5g，置扁形稱(chēng)量瓶中，首先，置扁形稱(chēng)量瓶中，首先在在100105攝氏度干燥攝氏度干燥5h，置干燥器中放置，置干燥器中放置30min，稱(chēng)重，在于以上溫度下干燥稱(chēng)重，在于以上溫度下干燥1h，至連續(xù)兩次稱(chēng)重，至連續(xù)兩次稱(chēng)重的差異不超過(guò)的差異不超過(guò)5mg為止。根據(jù)減失的重量計(jì)算供為止。根據(jù)減失的重量計(jì)算供試品中含有水分的百分率。試品中含有水分的百分率。適用范圍：適用范圍：不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。甲苯法甲苯法原理：原

3、理：利用水可與甲苯在利用水可與甲苯在69.3攝氏度共沸蒸出，攝氏度共沸蒸出，收集餾出液，待分層后由刻度管測(cè)定出所含水收集餾出液，待分層后由刻度管測(cè)定出所含水的量的量方法：方法：精密稱(chēng)取供試品適量置精密稱(chēng)取供試品適量置A瓶中，加甲苯瓶中，加甲苯200ml，并自冷凝管加入甲苯，至充滿(mǎn)，并自冷凝管加入甲苯，至充滿(mǎn)B管的狹管的狹細(xì)部分，加熱細(xì)部分，加熱A瓶，指甲本微沸，待水分完全瓶，指甲本微沸，待水分完全餾出，即測(cè)定管內(nèi)的水分不再增加時(shí)，停止蒸餾出，即測(cè)定管內(nèi)的水分不再增加時(shí)，停止蒸餾，放置，使水與甲苯完全分離，檢測(cè)水量，餾，放置，使水與甲苯完全分離，檢測(cè)水量，即可計(jì)算出供試品含水百分率。即可計(jì)算出供

4、試品含水百分率。注：注：A.圓底燒瓶圓底燒瓶 B.水分測(cè)定管水分測(cè)定管 C.直形冷凝管直形冷凝管適用范圍：適用范圍：含揮發(fā)性成分樣品的水分測(cè)定。含揮發(fā)性成分樣品的水分測(cè)定。不適用于微量水分的測(cè)定。不適用于微量水分的測(cè)定。減壓干燥法減壓干燥法方法方法：減壓干燥器中，放入一直徑減壓干燥器中，放入一直徑12cm左右的培養(yǎng)皿，左右的培養(yǎng)皿，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成0.51cm的厚的厚度。取供試品度。取供試品24g，混合均勻。分取約，混合均勻。分取約0.51g，置已，置已在供試品同樣條件下干燥并稱(chēng)重的稱(chēng)瓶中，精密稱(chēng)定，在供試品同樣條件下干燥并稱(chēng)重的稱(chēng)瓶中，

5、精密稱(chēng)定，打開(kāi)瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至打開(kāi)瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa(20mmHg)以下持續(xù)半小時(shí)，室溫放置以下持續(xù)半小時(shí)，室溫放置24小時(shí)。在減壓小時(shí)。在減壓干燥器出口連接新鮮無(wú)水氯化鈣干燥管，打開(kāi)活塞，待干燥器出口連接新鮮無(wú)水氯化鈣干燥管，打開(kāi)活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開(kāi)干燥器，蓋上瓶蓋，取出內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開(kāi)干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱(chēng)瓶迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算供試品中含有水分的百分稱(chēng)瓶迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算供試品中含有水分的百分?jǐn)?shù)。數(shù)。 適用范圍：適用范圍：含有揮發(fā)性成分的貴重藥品含有揮發(fā)性成分的貴重藥品氣相色譜法氣相色譜法方法：方法：用污水乙醇

6、浸提供試品，抽提出樣品中用污水乙醇浸提供試品，抽提出樣品中的水分，以純化水作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，同法操作，在的水分，以純化水作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，同法操作，在氣相色譜儀上進(jìn)行各氣相色譜儀上進(jìn)行各5微升；用直徑為微升；用直徑為0.250.18mm二乙烯苯二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球?yàn)橐一蚁┍叫透叻肿佣嗫仔∏驗(yàn)檩d體，柱溫載體，柱溫140150攝氏度；熱導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)；攝氏度；熱導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)；用外標(biāo)法計(jì)算樣品中的含量。用外標(biāo)法計(jì)算樣品中的含量。適用范圍：適用范圍：對(duì)于是否含揮發(fā)性成分，含水量從對(duì)于是否含揮發(fā)性成分，含水量從微量到常量，都不影響測(cè)定。普遍適用。微量到常量，都不影響測(cè)定。普遍適用。二、總灰分和酸不溶

7、性成分二、總灰分和酸不溶性成分 總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無(wú)機(jī)物。除包總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無(wú)機(jī)物。除包含藥物本身所含無(wú)機(jī)鹽外，還包括泥土，砂石等藥材外表黏附的含藥物本身所含無(wú)機(jī)鹽外，還包括泥土，砂石等藥材外表黏附的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。測(cè)定惠芬的主要目的是控制藥材中泥土、砂土的量，無(wú)機(jī)雜質(zhì)。測(cè)定惠芬的主要目的是控制藥材中泥土、砂土的量，同時(shí)還可以反映藥材生理灰分的量。同時(shí)還可以反映藥材生理灰分的量。 總灰分測(cè)定方法：總灰分測(cè)定方法：精密稱(chēng)取供試品精密稱(chēng)取供試品23g，置已熾灼至恒重的，置已熾灼至恒重的坩堝中，緩緩熾熱使完全碳化，再在坩堝中，緩緩熾熱使完全碳化，再在5006

8、00攝氏度熾灼至完全攝氏度熾灼至完全灰化并至恒重，根據(jù)殘?jiān)闹亓考?jí)算總灰分的含量百分率。灰化并至恒重，根據(jù)殘?jiān)闹亓考?jí)算總灰分的含量百分率。 有的中藥生理灰分差異較大，不能說(shuō)明外來(lái)雜質(zhì)的量，因此有的中藥生理灰分差異較大，不能說(shuō)明外來(lái)雜質(zhì)的量，因此需要測(cè)定酸不溶性成分。需要測(cè)定酸不溶性成分。 酸不溶性灰分測(cè)定方法：酸不溶性灰分測(cè)定方法：取上項(xiàng)所得的灰分，在坩堝中加入取上項(xiàng)所得的灰分，在坩堝中加入稀鹽酸稀鹽酸10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿分鐘，表面皿用熱蒸餾水用熱蒸餾水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩堝沖洗，洗液并入坩堝中，用

9、無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩堝內(nèi)的殘?jiān)谜麴s水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為內(nèi)的殘?jiān)谜麴s水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止，濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘止，濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓浚?jì)算供試品中含酸不溶性灰分的百分?jǐn)?shù)。渣重量，計(jì)算供試品中含酸不溶性灰分的百分?jǐn)?shù)。 總灰分的測(cè)定總灰分的測(cè)定酸不溶性灰分的測(cè)定酸不溶性灰分的測(cè)定三、重金屬三、重金屬重金屬鉛、汞、鎘、銅等對(duì)人體均有嚴(yán)重的毒害。藥材由于環(huán)境重金屬鉛、汞、鎘、銅等對(duì)人體均有嚴(yán)重的毒害。藥材由于環(huán)境污染和使用農(nóng)藥等原因容易引入種金屬雜質(zhì)，所以中藥制劑中重污染和使用農(nóng)藥等原因

10、容易引入種金屬雜質(zhì)，所以中藥制劑中重金屬的量同樣需要控制。我國(guó)現(xiàn)行要求，重金屬限量應(yīng)控制在百金屬的量同樣需要控制。我國(guó)現(xiàn)行要求，重金屬限量應(yīng)控制在百萬(wàn)分之二十以下。世界衛(wèi)生組織要求將鉛的限量控制在百萬(wàn)分之萬(wàn)分之二十以下。世界衛(wèi)生組織要求將鉛的限量控制在百萬(wàn)分之十以下，鎘控制在百萬(wàn)分之零點(diǎn)三以下。十以下，鎘控制在百萬(wàn)分之零點(diǎn)三以下。（一）測(cè)定制劑中鉛的方法（一）測(cè)定制劑中鉛的方法二硫腙比色法：二硫腙比色法：利用鉛離子與二硫腙在利用鉛離子與二硫腙在Ph8.59.0時(shí)，生成紅色時(shí)，生成紅色絡(luò)合物，用氯仿提取后于絡(luò)合物，用氯仿提取后于510nm處測(cè)定吸收度，用比色法測(cè)定。處測(cè)定吸收度，用比色法測(cè)定。原

11、子吸收分光光度法：原子吸收分光光度法：使用鉛空心陰極燈，在使用鉛空心陰極燈，在283.3nm處進(jìn)行測(cè)處進(jìn)行測(cè)定。定。WHO規(guī)定植物藥規(guī)定植物藥鉛鉛10ppm鎘鎘0.3ppm干法破壞干法破壞濕法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法干法破壞（干法破壞（ChP）濕法破壞（濕法破壞（USP）四、砷鹽四、砷鹽砷鹽為劇毒物質(zhì)?？刂粕辂}的量是控制制劑純度的很重要的方面。中國(guó)藥典收載砷鹽為劇毒物質(zhì)?？刂粕辂}的量是控制制劑純度的很重要的方面。中國(guó)藥典收載的砷鹽檢查法有古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。由于中藥制劑組成復(fù)雜，的砷鹽檢查法有古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。由于中藥制劑組成復(fù)雜，在檢查前必須對(duì)樣品進(jìn)

12、行有機(jī)破壞。中國(guó)藥典多采用堿融法破壞。在檢查前必須對(duì)樣品進(jìn)行有機(jī)破壞。中國(guó)藥典多采用堿融法破壞。例：阿膠中砷鹽的檢查例：阿膠中砷鹽的檢查方法：取供試品方法：取供試品2g，加氫氧化鈣，加氫氧化鈣1g，混合，加少量水，攪勻。干燥后先用小火燒，混合，加少量水，攪勻。干燥后先用小火燒灼使碳化，再在灼使碳化，再在500600攝氏度熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸攝氏度熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3ml與適量的水使與適量的水使溶解成溶解成30ml,分取溶液分取溶液10ml，加鹽酸，加鹽酸4ml與水與水14ml，依法檢查。加堿后熾灼破壞，依法檢查。加堿后熾灼破壞，砷成砷酸鹽，可避免砷的揮發(fā)損失。砷成砷酸鹽，可避

13、免砷的揮發(fā)損失。對(duì)含糖量高的制劑，采用對(duì)含糖量高的制劑，采用濕法破壞濕法破壞較為有利。供試品加硝酸較為有利。供試品加硝酸-高氯酸或硫酸，加熱高氯酸或硫酸，加熱使有機(jī)物破壞。使有機(jī)物破壞。砷鹽檢查還可采用原子吸收分光光度法：砷鹽檢查還可采用原子吸收分光光度法：用砷空心陰極燈，在用砷空心陰極燈，在193.7nm處檢測(cè)，方處檢測(cè)，方法專(zhuān)屬，靈敏，定量限可達(dá)百萬(wàn)分之法專(zhuān)屬，靈敏，定量限可達(dá)百萬(wàn)分之0.05。供試品供試品有機(jī)破壞有機(jī)破壞古蔡氏法古蔡氏法AgDDC法法五、殘留農(nóng)藥五、殘留農(nóng)藥常用農(nóng)藥有常用農(nóng)藥有有機(jī)氯類(lèi)有機(jī)氯類(lèi)如艾氏劑、六六六、氯丹等；如艾氏劑、六六六、氯丹等；有機(jī)有機(jī)磷類(lèi)磷類(lèi)如三硫磷、氯

14、硫磷、蠅毒磷等；如三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等；氨基甲酸酯類(lèi)氨基甲酸酯類(lèi)如西如西維因；維因；二硫代氨基甲酸酯類(lèi)二硫代氨基甲酸酯類(lèi)如福鎂鐵、代森錳等，如福鎂鐵、代森錳等，無(wú)機(jī)無(wú)機(jī)農(nóng)藥農(nóng)藥如磷化鋁，砷酸鈣等。此外還有如磷化鋁，砷酸鈣等。此外還有苯氧羧酸類(lèi)除草劑苯氧羧酸類(lèi)除草劑。多數(shù)農(nóng)藥殘留期短，其中有機(jī)氯類(lèi)等以及少數(shù)有機(jī)磷農(nóng)多數(shù)農(nóng)藥殘留期短，其中有機(jī)氯類(lèi)等以及少數(shù)有機(jī)磷農(nóng)藥能長(zhǎng)期殘留，所以需要控制。農(nóng)藥藥能長(zhǎng)期殘留，所以需要控制。農(nóng)藥不明不明的樣品，一般的樣品，一般可測(cè)定總可測(cè)定總有機(jī)氯量有機(jī)氯量和和總有機(jī)磷量總有機(jī)磷量。已知已知農(nóng)藥的樣品多采農(nóng)藥的樣品多采用用氣相色譜法氣相色譜法檢查有關(guān)的農(nóng)藥。檢查

15、有關(guān)的農(nóng)藥。中國(guó)藥典規(guī)定：甘草、黃芪的六六六和中國(guó)藥典規(guī)定：甘草、黃芪的六六六和DDT殘留量不得殘留量不得高于百萬(wàn)分之零點(diǎn)二、五氯硝基苯殘留量不得高于百萬(wàn)高于百萬(wàn)分之零點(diǎn)二、五氯硝基苯殘留量不得高于百萬(wàn)分之零點(diǎn)一。分之零點(diǎn)一。殘留農(nóng)藥測(cè)定殘留農(nóng)藥測(cè)定1、總氯量的測(cè)定總氯量的測(cè)定2、總磷量的測(cè)定總磷量的測(cè)定3、氣相色譜法氣相色譜法（已知農(nóng)藥）（已知農(nóng)藥）總氯量的測(cè)定總氯量的測(cè)定方法：取供試品細(xì)粉適量，加約方法：取供試品細(xì)粉適量，加約10倍的乙腈倍的乙腈-水（水（65：35），高），高速攪拌后過(guò)濾，取濾液用石油醚（速攪拌后過(guò)濾，取濾液用石油醚（3060攝氏度）萃取出農(nóng)藥，攝氏度）萃取出農(nóng)藥，濃縮萃

16、取液后滴加于不含氯化物的濾紙上，待溶劑揮干后，照氧濃縮萃取液后滴加于不含氯化物的濾紙上，待溶劑揮干后，照氧瓶燃燒法燃燒破壞。取吸收液，按硫氰酸銨成色法測(cè)定氯的量。瓶燃燒法燃燒破壞。取吸收液，按硫氰酸銨成色法測(cè)定氯的量。供試品用乙腈供試品用乙腈-水提取，植物藥中的纖維、蛋白質(zhì)、糖、淀粉、水提取，植物藥中的纖維、蛋白質(zhì)、糖、淀粉、脂肪等不能被提取。農(nóng)藥為脂溶性，再用石油醚萃取出農(nóng)藥，極脂肪等不能被提取。農(nóng)藥為脂溶性，再用石油醚萃取出農(nóng)藥，極性和中等極性的有機(jī)成分可進(jìn)一步除去。氧瓶燃燒破壞后，有機(jī)性和中等極性的有機(jī)成分可進(jìn)一步除去。氧瓶燃燒破壞后，有機(jī)氯轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)氯，并吸收入水中。取吸收液，加入硫氰

17、酸汞試液氯轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)氯，并吸收入水中。取吸收液，加入硫氰酸汞試液，可定量生成難離解的氯化汞，并置換出相當(dāng)量的硫氰酸根離子，可定量生成難離解的氯化汞，并置換出相當(dāng)量的硫氰酸根離子，再加入硫酸鐵銨溶液，生成紅色硫氰酸鐵配位離子，于，再加入硫酸鐵銨溶液，生成紅色硫氰酸鐵配位離子，于460nm波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度與氯離子量呈線性關(guān)系，故可用比色波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度與氯離子量呈線性關(guān)系，故可用比色法測(cè)定含氯量。法測(cè)定含氯量。2Cl+Hg(SCN)2HgCl2+2SCN 6SCN+2Fe3+Fe(SCN)63總磷量的測(cè)定總磷量的測(cè)定方法：方法：供試品按總氯量測(cè)定法用石油醚萃取后，為進(jìn)供試品按總氯量

18、測(cè)定法用石油醚萃取后，為進(jìn)一步除去干擾，過(guò)佛羅里硅土柱，用乙醚一步除去干擾，過(guò)佛羅里硅土柱，用乙醚-石油醚（石油醚（3060攝氏度）混合溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮后，用攝氏度）混合溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮后，用氧瓶燃燒法破壞處理，使有機(jī)磷轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)磷酸鹽，氧瓶燃燒法破壞處理，使有機(jī)磷轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)磷酸鹽，再用磷鉬酸比色法測(cè)定。磷酸鹽與鉬酸銨試液、硫酸再用磷鉬酸比色法測(cè)定。磷酸鹽與鉬酸銨試液、硫酸試液反應(yīng)生成磷鉬酸，再與氨基萘磺酸試液反應(yīng)，被試液反應(yīng)生成磷鉬酸，再與氨基萘磺酸試液反應(yīng)，被還原為鉬藍(lán)，在還原為鉬藍(lán)，在820nm處測(cè)定吸收度，同法制備標(biāo)準(zhǔn)處測(cè)定吸收度，同法制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定

19、含量。通常未污染的植物含曲線，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定含量。通常未污染的植物含磷約磷約0.0000050.000001，如果測(cè)定結(jié)果在此范圍內(nèi)，如果測(cè)定結(jié)果在此范圍內(nèi)，可認(rèn)為樣品不含有機(jī)磷農(nóng)藥?？烧J(rèn)為樣品不含有機(jī)磷農(nóng)藥。氣相色譜法氣相色譜法氣相色譜法分離效能高，具有高靈敏度的專(zhuān)屬檢測(cè)器，氣相色譜法分離效能高，具有高靈敏度的專(zhuān)屬檢測(cè)器，是對(duì)殘留農(nóng)藥進(jìn)行定性或定量分析的最常用方法。先用是對(duì)殘留農(nóng)藥進(jìn)行定性或定量分析的最常用方法。先用非極性有機(jī)溶劑萃取出殘留農(nóng)藥，一般需再過(guò)硅藻土或非極性有機(jī)溶劑萃取出殘留農(nóng)藥，一般需再過(guò)硅藻土或佛羅里硅土柱進(jìn)一步純化。分析十多以硅氧烷類(lèi)為固定佛羅里硅土柱進(jìn)一步純化。分析十多以硅氧烷類(lèi)為固定液，如液，如OV-17，OV-21，SE-30等，氮?dú)鉃檩d氣。測(cè)定有等，氮?dú)鉃檩d氣。測(cè)定有機(jī)氯時(shí)，使用電子捕獲檢測(cè)器（機(jī)氯時(shí)，使用電子捕獲檢測(cè)器（ECD）；測(cè)定有機(jī)磷時(shí)）；測(cè)定有機(jī)磷時(shí)，使用火焰廣度檢測(cè)器（，使用火焰廣度檢測(cè)器（FPD）?；鹧婀舛葯z測(cè)器是測(cè)）?；鹧婀舛葯z測(cè)器是測(cè)定硫、磷化合物的專(zhuān)用檢測(cè)器。當(dāng)含磷化合物在富氫火定硫、磷化合物的專(zhuān)用檢測(cè)器。當(dāng)含磷化合物在富氫火焰中燃燒時(shí)，產(chǎn)生的焰中燃燒時(shí)，產(chǎn)生的HPO將發(fā)射將發(fā)射526nm的特征光，可專(zhuān)的特征光，可專(zhuān)屬性檢測(cè)磷。屬性檢測(cè)磷。氣相色譜條件：氣相色譜條件：柱長(zhǎng)柱長(zhǎng)2m，內(nèi)徑，