β-內(nèi)酰胺類抗生素(本科第七版)

1、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素掌握掌握 -內(nèi)酰胺類抗菌藥物的抗菌機理、抗菌作用類型、耐藥機理；掌握天然青霉素、半合成青霉素、頭孢菌素類藥物的抗菌作用，臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)了解了解 其他-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的作用特點及應(yīng)用第一節(jié) 分類、抗菌機制和耐藥機制 青霉素類抗生素 頭孢菌素類抗生素 非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 -內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑抗菌機制抗菌機制抗菌機理抗菌機理 青霉素與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的交聯(lián) 細(xì)胞內(nèi)滲透壓過高 細(xì)菌內(nèi)自溶酶 屬于殺菌藥抗菌機制抗菌機制抗菌機理抗菌機理 一類是具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖一類是具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基

2、酶活性，參與細(xì)菌細(xì)胞基酶活性，參與細(xì)菌細(xì)胞壁合成。壁合成。 一類為具有羧肽酶活性，一類為具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。態(tài)有關(guān)。 細(xì)菌種類不同，所含細(xì)菌種類不同，所含PBPs數(shù)目不等。數(shù)目不等。-內(nèi)酰胺環(huán)胞漿膜PBPs轉(zhuǎn)肽酶粘肽合成阻抑細(xì)胞壁缺損病菌死亡-內(nèi)酰胺酶細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)改變通透性改變耐藥機制耐藥機制耐藥性耐藥性 增多趨勢，并有交叉耐藥耐藥機制耐藥機制 產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶水解 與藥物結(jié)合 -內(nèi)酰胺酶和-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)合停留在細(xì)胞外膜間隙 改變PBPS結(jié)構(gòu) 合成增加 藥物親和力下降 改變細(xì)胞通透性 跨膜通道孔蛋白 增強外排 缺乏自溶酶第二節(jié) 青霉素類 母核為6-

3、氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑環(huán)和 -內(nèi)酰胺環(huán)(基本結(jié)構(gòu))組成。改造形成半合成青霉素第二節(jié) 青霉素類 窄譜青霉素類 耐酸青霉素類 耐酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 主要作用于G-菌的青霉素類窄譜窄譜 青霉素青霉素 G-概述概述青霉素發(fā)現(xiàn)、發(fā)展歷史青霉素發(fā)現(xiàn)、發(fā)展歷史藥理學(xué)特點藥理學(xué)特點 水溶液不穩(wěn)定，極易分解水溶液不穩(wěn)定，極易分解 易受酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分易受酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞解破壞 不耐熱不耐熱 降解青霉胺降解青霉胺 作用較強作用較強 抗菌譜較窄抗菌譜較窄青霉素青霉素 G-體內(nèi)過程吸收吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，口服不耐酸，吸

4、收少，生物利用度低，需肌注或靜滴需肌注或靜滴分布分布 細(xì)胞外液，廣泛分布細(xì)胞外液，廣泛分布 關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液大量分布液大量分布 不易透過血腦屏障和血眼屏障，但腦膜不易透過血腦屏障和血眼屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度 脂溶型低，細(xì)胞內(nèi)分布少脂溶型低，細(xì)胞內(nèi)分布少青霉素青霉素 G-體內(nèi)過程代謝代謝排泄排泄 以原形從腎臟排泄，以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌經(jīng)腎小管分泌 合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。減慢青霉素的消除延長作用時間。延長半衰期延

5、長半衰期 普魯卡因青霉素、芐星青霉素普魯卡因青霉素、芐星青霉素(低效）低效）青霉素青霉素 G抗菌作用抗菌作用 抗菌特點抗菌特點 青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋體，屬窄球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素譜抗生素 G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除耐藥金葡菌以外）等球菌（除耐藥金葡菌以外）等 首選首選 對金對金葡菌產(chǎn)生的葡菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟氏菌球菌：腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟氏菌青霉素青霉素 G抗菌譜抗菌譜 G+桿菌

6、桿菌 白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、難辨梭菌、白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等等 (首選）首選） G-桿菌桿菌 流感桿菌與百日咳桿菌，其它大多數(shù)流感桿菌與百日咳桿菌，其它大多數(shù)不敏感。不敏感。 螺旋體螺旋體 梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體 放線菌等放線菌等 對對阿米巴、立克次體、真菌及病毒無效阿米巴、立克次體、真菌及病毒無效 金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。青霉素青霉素 G臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 首選首

7、選 敏感的敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋體所球菌、螺旋體所致的感染致的感染 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 咽炎、扁桃體炎、丹毒、咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎炎 青霉素青霉素 G臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 G+桿菌感染桿菌感染 如白喉、破傷風(fēng)加用相應(yīng)如白喉、破傷風(fēng)加用相應(yīng)的抗毒素的抗毒素 G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的

8、淋病；膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋?。?鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 放線菌病放線菌病青霉素青霉素 G不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等（最嚴(yán)重）等 防治：防治： 詢問過敏史詢問過敏史 皮試皮試 （嚴(yán)（嚴(yán)) 專用注射器，藥物新鮮配制專用注射器，藥物新鮮配制 避免饑餓時注射或局部用藥避免饑餓時注射或局部用藥 作好搶救準(zhǔn)備作好搶救準(zhǔn)備首選首選 腎上腺素腎上腺素 可加用地塞米可加用地塞米松松 青霉素青霉素 G不良反應(yīng)不良反應(yīng) 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)用青霉素治療梅毒或鉤端

9、螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象象 機理機理 ：短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素：短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素-螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) 預(yù)防：初次小劑量給藥預(yù)防：初次小劑量給藥 其他其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉等局部刺激、高血鉀、高血鈉等青霉素青霉素 G藥物相互作用藥物相互作用 丙磺舒、乙酰水楊酸等，提高濃度。丙磺舒、乙酰水楊酸等，提高濃度。 與氨基糖苷類合用，抗菌譜擴(kuò)大與氨基糖苷類合用，抗菌譜擴(kuò)大 抑菌藥合用，會拮抗抑菌藥合用，會拮抗 不能與重金屬等配伍不能與重金屬等配伍 不要混合。包括維生素，氨基酸等不要混合。包括維生素，氨基酸等半合成青霉素半合成青

10、霉素耐酸青霉素類耐酸青霉素類 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服，抗菌譜與青霉素同，用于輕可口服，抗菌譜與青霉素同，用于輕癥感染。癥感染。 藥物藥物 青霉素青霉素V、非奈西林、非奈西林耐酶青霉素類耐酶青霉素類 耐酸耐酶可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過耐酸耐酶可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障雙氯西林作用最強，血腦屏障雙氯西林作用最強， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林雙氯西林 苯唑西林苯唑西林 氯唑西林氯唑西林 氟氯氟氯西林西林半合成青霉素半合成青霉素廣譜青霉素類藥物廣譜青霉素類藥物 耐酸可口服，不耐酶耐酸可口服，不耐酶 對耐藥

11、金葡菌感染無效對耐藥金葡菌感染無效 對對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。的呼吸道感染、尿路感染。 對銅綠假單胞菌無效對銅綠假單胞菌無效 合用合用-內(nèi)酰胺酶抑制可擴(kuò)大其抗菌譜內(nèi)酰胺酶抑制可擴(kuò)大其抗菌譜 藥物藥物 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等半合成青霉素半合成青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 口服無效，對耐藥金葡菌無效口服無效，對耐藥金葡菌無效 對大多數(shù)對大多數(shù)G-菌有效，可用于菌有效，可用于G-桿菌所致的呼吸桿菌所致的呼吸道、膽道道、膽道 及

12、泌尿道感染；及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強 銅綠假單胞菌所致的感銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染染如燒傷創(chuàng)面感染 藥物藥物 羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林和美洛西林等酰脲西林和美洛西林等酰脲類青霉素類青霉素半合成青霉素半合成青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素類抗革蘭陰性桿菌青霉素類 本類藥物有美西林和替莫西林以及匹美西林。本類藥物有美西林和替莫西林以及匹美西林。對對G-桿菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效，對桿菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效，對G+菌作用弱。為抑菌藥，若與作用于其他菌作用弱。為抑菌藥，若與作用于其他PBPs的抗的抗菌藥

13、合用可提高療效。菌藥合用可提高療效。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 來自真菌，母核為來自真菌，母核為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸優(yōu)點優(yōu)點 抗菌譜廣抗菌譜廣 殺菌力強殺菌力強 過敏反應(yīng)少過敏反應(yīng)少 對對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷史頭孢菌素類抗生素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷史頭孢菌素類抗生素分類頭孢菌素類抗生素分類 第一代第一代 頭孢噻吩、頭孢噻吩、唑啉、唑啉、 匹林、匹林、 乙氰、乙氰、 西西酮、酮、 氨芐氨芐 第二代第二代 頭孢呋辛、頭孢呋辛、 孟多、孟多、 替安、替安、 尼西、尼西、 雷雷特、特、 克洛克洛 第三代第三代 頭孢

14、噻肟、頭孢噻肟、 唑肟、唑肟、 曲松、曲松、 地秦、地秦、 他他定、定、 哌酮哌酮(先鋒必先鋒必)、 地尼、地尼、 克肟克肟等等 第四代第四代 頭孢匹羅、頭孢匹羅、 吡肟、吡肟、 利定利定頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素藥動學(xué)藥動學(xué) 吸收良好吸收良好 可透過屏障可透過屏障 頭孢曲松頭孢曲松-血腦屏障血腦屏障 第三代可透第三代可透過血眼屏障過血眼屏障 除頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄外，均經(jīng)腎排泄除頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄外，均經(jīng)腎排泄 除頭孢噻吩、頭孢噻肟經(jīng)代謝后排泄外，其余除頭孢噻吩、頭孢噻肟經(jīng)代謝后排泄外，其余均以原型排泄均以原型排泄頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素抗菌譜抗菌譜： 第一代和第二代對第一代和第

15、二代對G+菌作用較強，對菌作用較強，對G-菌含銅菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效； 第三代和第四代對第三代和第四代對G-菌作用較強，對菌作用較強，對G+菌作用菌作用弱弱作用原理作用原理 與青霉素類抗生素相同與青霉素類抗生素相同 作用作用PBPs各代頭孢菌素的特點的比較各代頭孢菌素的特點的比較藥名抗菌譜G+ G- 酶穩(wěn)定性用途腎毒性第一代頭孢噻吩頭孢唑啉強 弱腸球菌、銅綠假單胞菌及厭氧菌無效青霉素酶穩(wěn)定 -內(nèi)酰胺酶差 耐青霉素酶金葡菌感染大第二代頭孢呋辛頭孢克洛強 稍強銅綠假單胞菌無效，部分對厭氧菌有效-內(nèi)酰胺穩(wěn)定產(chǎn)酶耐藥G-無效，部分對 敏感G+菌 感染降低

16、第三代頭孢曲松弱 強銅綠假單胞菌及厭氧菌有效高度穩(wěn)定半衰期長重癥耐藥G-桿菌感染基本無毒第四代頭孢克定強 更強更穩(wěn)定同上無毒頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染 第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥的陰性桿第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥的陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌菌 感染可作感染可作首選首選藥藥 第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性

17、革蘭陰性 桿菌感染桿菌感染 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏過敏 腎毒性腎毒性 第一代多見，避免與腎毒性的藥物合用第一代多見，避免與腎毒性的藥物合用 靜脈炎或出血傾向靜脈炎或出血傾向 頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：哌酮；防治：Vit K 其他：其他：“醉酒樣醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等反應(yīng)、二重感染等其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類碳青霉烯類 亞胺培南亞胺培南 美洛培南美洛培南 抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)G+、G-菌有效，對菌有

18、效，對厭氧菌是厭氧菌是 -內(nèi)酰胺類中作用最強內(nèi)酰胺類中作用最強 對對 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用 易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用劑西司他丁合用 臨床用于臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染菌及厭氧菌所致的感染其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 頭霉素類（頭孢西?。╊^霉素類（頭孢西?。?特點：特點： 1、抗菌譜，抗菌活性與第二、抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢菌類似，代頭孢菌類似，G+菌作用菌作用第第1代頭孢。對厭代頭孢。對厭O2菌（包括脆弱，菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無效。擬桿

19、菌）有效，銅綠假單胞菌無效。 2、-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。 應(yīng)用：應(yīng)用： 盆腔、婦科、腹腔等厭盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需需O2菌混合感染。菌混合感染。 其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 氧頭孢烯類氧頭孢烯類 拉氧頭孢拉氧頭孢 抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高 厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強 單環(huán)單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南氨曲南 對對G-桿菌高敏，桿菌高敏， G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑 對對G-桿菌產(chǎn)生的桿

20、菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 用于用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸克拉維酸 舒巴坦舒巴坦 本身無或弱抗菌活性，但能與本身無或弱抗菌活性，但能與 -內(nèi)酰胺酶不可內(nèi)酰胺酶不可逆性結(jié)合，抑制對逆性結(jié)合，抑制對 -內(nèi)酰胺環(huán)的破壞內(nèi)酰胺環(huán)的破壞 與與 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合增強內(nèi)酰胺類聯(lián)合增強-內(nèi)酰胺類抗生素的抗內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用菌作用 對質(zhì)粒編碼的對質(zhì)粒編碼的 -內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的的 -內(nèi)酰胺酶作用弱內(nèi)酰胺酶作用弱常用常用-內(nèi)酰胺類抗生素特點與臨床應(yīng)用內(nèi)酰胺類抗生素特點與臨床應(yīng)用比較比較藥名藥名復(fù)方制劑復(fù)方制劑敏感菌敏感菌用途用途不良反不良反應(yīng)應(yīng)克拉克拉維酸維酸阿莫西林阿莫西林/克拉維酸克拉維酸替卡西林替卡西林/克拉維酸克拉維酸產(chǎn)產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌、流感葡萄球菌、流感桿菌、脆弱桿菌桿菌、脆弱桿菌尿路、呼吸道、尿路、呼吸道、盆腔炎癥、乳盆腔炎癥、乳腺炎等腺炎等胃腸道胃腸道反應(yīng)反應(yīng)舒巴舒巴坦坦氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦流感桿菌、林球流感桿菌、林球菌、金葡菌菌、金葡菌敏感菌致感染敏感菌致感染三三(他他)唑巴唑巴坦坦哌