喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉對感染后咳嗽患者炎性因子的影響

1、喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉對感染后咳嗽患者炎性因子的影響張茂，曾永保，張磊宜賓市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川宜賓 644000【摘 要】目的：探討喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉對感染后咳嗽患者炎性因子的影響。方法：將90例感染后咳嗽患者采用隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各45例。對照組患者實施霧化吸入喘可治治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上實施孟魯司特鈉治療，對比兩組患者的臨床療效、炎性因子水平、咳嗽癥狀評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組患者的治療有效率88.89%，明顯高于對照組的71.11%(P0.05)；觀察組患者的白細胞介素-4、白細胞介素-5、干擾素-g及腫瘤壞死因子-水平均顯著低于對照組(P0.01)

2、；觀察組患者治療6d及9d后的咳嗽癥狀評分均明顯低于對照組(P0.01)；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P0.05)。結(jié)論：喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉可有效提高感染后咳嗽患者的臨床療效，降低炎性因子水平，緩解咳嗽癥狀，安全可靠?！娟P(guān)鍵詞】喘可治；孟魯司特鈉；感染后咳嗽；臨床療效；炎性因子【中圖分類號】R969.4 【文獻標(biāo)識碼】AThe Effects of Chuankezhi Combined With Montelukast Sodium on Inflammatory Factors of Patients With Cough After InfectionZHANG Mao, ZE

3、NG Yong-bao, ZHANG LeiDepartment of Pharmacy, the First Peoples Hospital of Yibin, Yibin Sichuan 644000, ChinaAbstract Objective: To discuss the effects of chuankezhi combined with montelukast sodium on inflammatory factors of patients with cough after infection. Methods: 90 cases of patients with c

4、ough after infection were divided into observation group and control group according to the random number table method, 45 cases in each. The control group patients were treated with chuankezhi of aerosol inhalation. The observation group patients were treated with montelukast sodium on this basis.

5、The clinical efficacy, inflammatory factor level, cough symptom score and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results: After treatment, the effective rate of treatment of observation group patients was 88.89%, which was apparently higher than 71.11% in control group (P0.05).

6、The interleukin-4 level, interleukin-5 level, interferon-g level and tumor necrosis factor-level of the observation group patients were unusually lower than those in control group (P0.01). The cough symptom score of 6 and 9 days after treatment in the observation group patients were visibly lower th

7、an those of control group (P0.01). There was no significant difference in the rate of adverse reaction between the two groups (P0.05). Conclusion: The chuankezhi combined with montelukast sodium can efficiently improve the clinical efficacy of patients with cough after infection, reduce the level of

8、 inflammatory factor and relieve the cough symptom. It is safe and reliable.Key words Chuankezhi; Montelukast sodium; Cough after infection; Clinical efficacy; Inflammatory factor感染后咳嗽指的是患者呼吸道感染急性期的癥狀消失不見之后，而咳嗽等臨床癥狀卻仍然長時間不能痊愈，經(jīng)X線胸片等影像學(xué)檢查并不能發(fā)現(xiàn)肺部異常。刺激性干咳或少量白色黏痰液是感染后咳嗽的主要臨床表現(xiàn)，且這些臨床癥狀可持續(xù)3-8周，病情較為嚴(yán)重的可持續(xù)更

9、長時間1。目前，臨床上對于感染后咳嗽的治療不主張使用抗生素，對于咳嗽癥狀明顯的患者可在短期內(nèi)使用鎮(zhèn)咳藥或抗組胺藥治療2；對于頑固性重癥感染后咳嗽患者而言，在常規(guī)治療后無明顯緩解，可吸入糖皮質(zhì)激素治療，能有效降低咳嗽敏感性，進而改善氣道高反應(yīng)性，緩解臨床癥狀3。孟魯司特鈉是臨床上治療感染后咳嗽的主要藥物，有較好的臨床效果，可大大降低患者的咳嗽次數(shù)，減少因咳嗽造成的并發(fā)癥4。本研究對45例感染后咳嗽患者進行喘可治與孟魯司特鈉聯(lián)合治療，就兩種藥物的臨床療效及對炎性因子的影響進行分析，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年5月我院收治的感染后咳嗽患者90例作為研究對

10、象，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過后施行。將所有患者采用隨機數(shù)表法分為兩組。觀察組45例，男27例，女18例；年齡10-63歲，平均(23.59±2.27)歲；病程20-55d，平均(38.56±10.43)d；原發(fā)病因：肺炎16例，支氣管炎10例，上呼吸道感染19例。對照組45例，男24例，女21例；年齡10-62歲，平均(22.87±2.58)歲；病程20-58d，平均(39.06±10.35)d；原發(fā)病因：肺炎17例，支氣管炎12例，上呼吸道感染16例。兩組患者的性別、年齡、及病程等一般資料無顯著差異(P0.05)，具有比較價值。1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

11、所有患者均符合咳嗽的診斷與治療指南(2015)中感染后咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)5，且患者于咳嗽前便具有呼吸道感染史，經(jīng)X線胸片及肺部檢查均無異常。排除其他呼吸道疾病患者、對本次治療藥物過敏或無法耐受此次治療患者。1.3 方法 對照組患者給予霧化吸入喘可治(廣州健心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010172)治療，2mL/支，1支/次，將喘可治注射液與生理氯化鈉溶液(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056129)混合至5mL，采用氧氣驅(qū)動霧化吸入的方式治療，20min/次，2次/d。觀察組患者在喘可治治療的基礎(chǔ)上，另給予孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372)治療，10mg

12、/片，1片/次，2次/d。兩組患者均以連續(xù)進行5d的治療作為1個療程，于2個療程之后進行觀察指標(biāo)的比較。1.4 觀察指標(biāo) (1)對比兩組患者的臨床療效。(2)對比兩組患者治療前后的炎性因子水平，抽取所有患者的肘靜脈血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清中的白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、干擾素-g(interferon-g，IFN-g)及腫瘤壞死因子-(tumor necrosis factor-，TNF-)炎性因子水平進行檢測。(3)對比兩組患者治療前后的咳嗽癥狀評分，分別于治療前、治療3d、6d及9d采用四級評分法進行

13、評估6，0分：表示患者無咳嗽癥狀或咳嗽次數(shù)10次/d，未出現(xiàn)夜間咳醒現(xiàn)象；1分：表示患者間斷咳嗽，但癥狀較輕，夜間咳醒1次，咳嗽次數(shù)10-40次/d；2分：表示患者咳嗽頻繁，臨床癥狀較為嚴(yán)重，夜間咳醒次數(shù)2次；3分：表示患者咳嗽癥狀嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，已嚴(yán)重影響睡眠。(4)對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。1.5 療效判定 根據(jù)咳嗽的診斷與治療指南(2015)中對咳嗽治療的療效判定，控制：經(jīng)治療，患者咳嗽癥狀全部消失，或咳嗽程度轉(zhuǎn)為輕度；顯效：經(jīng)治療，患者由頻繁咳嗽，已影響日常生活轉(zhuǎn)變?yōu)榕紶柖虝嚎人?；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療，患者咳嗽程度較治療前明顯好轉(zhuǎn)，但仍存在明顯咳嗽癥狀；無效：患者治療后咳嗽等臨床癥

14、狀未得到好轉(zhuǎn)，并且咳嗽癥狀有所加重。有效=控制+顯效。1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用2檢驗；以P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 臨床療效比較 觀察組患者的治療有效率為88.89%，顯著比對照組患者的71.11%較高(P0.05)。見表1。表1 兩組患者臨床療效比較n(%)組別n控制顯效好轉(zhuǎn)無效有效對照組4517(37.78)15(33.33)9(20.00)4(8.89)32(71.11)觀察組4528(62.22)12(26.67)4(8.89)1(2.22)40(88.89)25.380.4

15、82.251.914.44P0.050.050.050.050.052.2 炎性因子比較 治療前，兩組患者的炎性因子水平比較無明顯差異(P0.05)；治療后，觀察組患者的IL-4、IL-5、IFN-g及TNF-水平均顯著低于對照組(P0.01)。見表2。表2 兩組患者治療前、后炎性因子水平比較(，pg/mL)組別nIL-4IL-5IFN-gTNF-治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4555.03±6.5818.96±6.5452.21±5.3919.67±7.4822.10±3.6411.58±5.3122.56&

16、#177;2.9814.52±2.06觀察組4554.76±6.4713.33±5.2653.27±5.4114.34±6.3821.59±3.286.34±3.2623.65±3.496.59±1.47t0.204.500.933.640.705.641.5921.02P0.050.010.050.010.050.010.050.012.3 咳嗽癥狀評分比較 治療前及治療3d后，兩組患者的咳嗽癥狀評分比較無明顯差異(P0.05)；治療6d及9d后，觀察組患者的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組(P0.01)。見

17、表3。表3 兩組患者治療前、后咳嗽癥狀評分比較(，分)分組n治療前治療3d治療6d治療9d對照組452.21±0.361.72±0.521.51±0.360.98±0.17觀察組452.24±0.431.68±0.481.02±0.240.54±0.12t0.360.387.6014.18P0.050.050.010.012.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P0.05)。見表4。表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)組別n食欲不振頭暈頭痛便秘發(fā)生對照組453(6.67)1(2.22)1

18、(2.22)2(4.44)7(15.56)觀察組451(2.22)1(2.22)0(0)1(2.22)3(6.67)21.050.001.010.341.80P0.050.050.050.050.053 討論咳嗽是臨床常見病癥，肺炎、急性喉炎、支氣管炎、上呼吸道感染等都是引發(fā)咳嗽的常見疾病7。對于咳嗽的治療，臨床主要采用抗生素等藥物，可在短時間內(nèi)使患者的臨床癥狀得到緩解8。但小部分患者在呼吸道感染本身急性期癥狀消失后，咳嗽癥狀仍然存在，且可持續(xù)3-8周，甚至更長的時間，經(jīng)肺功能或X線片檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，這類病癥的患者稱之為感染后咳嗽9。雖然感染后咳嗽病情危險程度較低，但頻繁的咳嗽將對患者的生活

19、、工作或?qū)W習(xí)造成嚴(yán)重影響，降低生活質(zhì)量。目前，醫(yī)學(xué)上對于感染后咳嗽的發(fā)病機制暫無明確的定義，認為感染后咳嗽與呼吸道上皮細胞的損傷、呼吸道炎癥及神經(jīng)因素存在密切的關(guān)系10，具體體現(xiàn)在如下幾點：(1)上皮細胞損傷：由于氣管腔內(nèi)表面覆蓋著支氣管上皮細胞，可有效維持呼吸系統(tǒng)的正常生理功能，一旦出現(xiàn)上皮細胞功能缺陷，將引發(fā)患者出現(xiàn)氣道高反應(yīng)；(2)呼吸道炎癥：患者在受到外界感染后，由此引發(fā)的病原體將作為變應(yīng)原，進而引起氣道的變應(yīng)性炎癥，導(dǎo)致患者體內(nèi)多種細胞因子及炎性介質(zhì)分泌失衡，出現(xiàn)氣道持續(xù)炎癥；(3)神經(jīng)因素：氣道的植物神經(jīng)包括膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)及非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)，若患者體內(nèi)不同作用的

20、神經(jīng)-受體功能處于相同的狀態(tài)，將引發(fā)神經(jīng)-受體出現(xiàn)失衡，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生11。現(xiàn)階段，對于感染后咳嗽的治療主要以對癥治療為主，不主張抗生素治療，而選用中樞鎮(zhèn)咳及抗組胺藥物，同時配合吸入糖皮質(zhì)激素抗炎治療12。喘可治注射液屬中藥類新藥，主要組成成分為淫羊藿、巴戟天。淫羊藿中含有豐富的淫羊藿苷、淫羊藿多糖、淫羊藿總黃酮等成分，淫羊藿苷對調(diào)節(jié)體液免疫具有重要的作用，同時還具有抗病毒抗菌的功效；淫羊藿多糖具有提高血清抗體水平，增強患者免疫功能的作用；淫羊藿總黃酮可促進患者體內(nèi)淋巴細胞的轉(zhuǎn)化13。巴戟天性甘溫，含有豐富的維生素C、樹脂、單糖、多糖、氨基酸等物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫、抗應(yīng)激、化痰、止喘等功效

21、14。將喘可治注射液與生理氯化鈉溶液混合給予患者霧化吸入，藥物可直達氣道和肺泡，盡快發(fā)揮藥效，且霧化治療對患者氣道影響較小，不良反應(yīng)少，患者治療依從性較高，有助于治療的推進15。孟魯司特鈉屬非激素類抗炎藥，是一種口服的白三烯受體拮抗劑，藥效較為持久，對半胱氨酰白三烯受體具有較高的選擇性和親和性，可有效抑制白三烯中C4、D4及E4與受體相結(jié)合，降低患者氣道及周圍血液中嗜酸性粒細胞含量，進而減輕氣道炎性反應(yīng)，患者在服藥后短時間內(nèi)臨床癥狀便得到快速改善，同時還可改善氣道的重構(gòu)，在成人及兒童咳喘中具有良好的應(yīng)用效果16。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率與對照組相比，明顯較高(P0.05)，表明與

22、單純喘可治霧化吸入治療相比，聯(lián)合孟魯司特鈉可更好地緩解患者的臨床癥狀，降低咳嗽頻率，對提高生活質(zhì)量具有重要作用；觀察組患者治療后的IL-4、IL-5、IFN-g及TNF-水平均顯著低于對照組(P0.01)，表明喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉可有效降低哮喘患者的炎性因子水平，殺死體內(nèi)病菌，有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，同時具有抗病毒功效，有利于預(yù)后恢復(fù)；觀察組患者治療6d及9d后的咳嗽癥狀評分均明顯低于對照組(P0.01)，表明喘可治與孟魯司特鈉聯(lián)合作用起效快，藥效持久。此外，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，表明兩種藥物治療感染后咳嗽安全可靠。綜上所述，喘可治聯(lián)合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽效果顯著，安全

23、可靠，對降低炎性因子水平、緩解臨床癥狀具有重要的作用，值得臨床應(yīng)用推廣。參考文獻：1劉朝輝，洪春霖，黃寶蓓，等.感染后咳嗽患者的咳嗽敏感性及其相關(guān)指標(biāo)的臨床分析J.福建醫(yī)藥雜志，2017，39(1)：1-4.2陳愛娥，蔡曉平，熊軍芳.蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)的動態(tài)變化J.實用藥物與臨床，2016，19(8)：981-984.3梁旭滿.布地奈德霧化吸入用于肺炎支原體感染后咳嗽治療效果觀察J.中國臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9(7)：604-607.4沈蔚，周文榮，張劍杰.復(fù)方甲氧那明聯(lián)合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的臨床觀察J.中國藥房，2016，27(11)：1524-1526.5中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(5)：323-354.6繆明，王靜，林昶，等.美敏偽麻溶液聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽療效和不良反應(yīng)觀察J.中國臨床研究，2017，30(