細(xì)胞因子(第二章)

1、精選課件精選課件 細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子 Cytokine (CK)精選課件精選課件 一一 細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子概念由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。免疫應(yīng)答中細(xì)胞間相互作用的介導(dǎo)物，免疫應(yīng)答中細(xì)胞間相互作用的介導(dǎo)物，貫穿于免疫應(yīng)答、效應(yīng)和調(diào)節(jié)的全過程。貫穿于免疫應(yīng)答、效應(yīng)和調(diào)節(jié)的全過程。精選課件精選課件細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n分子量低；分子量低；n自分泌或旁分泌：作用局部；自分泌或旁分泌：作用局部；n高效；高效；n多源性；多源性；n多效性與重疊性；多效性與重疊性

2、；n協(xié)同性協(xié)同性精選課件精選課件二二 分類和名稱分類和名稱1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF- 、IFN2 單核因子單核因子:IL-1 、8、TNF- 、 IFN- 精選課件精選課件三三 細(xì)胞因子的功能分類細(xì)胞因子的功能分類n白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)n干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating (colony stimulating factor,CSF)factor,CSF)

3、n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis (Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)n生長因子生長因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)n趨化因子趨化因子(chemokine ,CK)(chemokine ,CK)精選課件精選課件（一）白細(xì)胞介素（一）白細(xì)胞介素(IL) (IL) n1 1 產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞： 淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等 2 2 作用：作用： 介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答

4、、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及造血過程炎癥反應(yīng)及造血過程n3 3 種類：種類：IL-1-IL-30IL-1-IL-30精選課件精選課件n4 4 各論各論 IL-1 IL-1 發(fā)熱發(fā)熱, , 促進(jìn)促進(jìn)T T、B B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T細(xì)胞生長因子，活化細(xì)胞生長因子，活化T T細(xì)胞，細(xì)胞， 增強(qiáng)增強(qiáng)NKNK細(xì)胞和細(xì)胞和LAKLAK細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化 精選課件精選課件IL-4IL-4：促進(jìn)：促進(jìn)B B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生Ig Ig 類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生

5、IgEIgE或或IgGIgG類抗體類抗體 抑制抑制Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞IL-5: IL-5: 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生IgIg類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgAIgA類抗體類抗體 刺激刺激T T細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化IL-6IL-6：促進(jìn)：促進(jìn)T T、B B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化精選課件精選課件IL-7IL-7： 誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8： 趨化因子趨化因子 IL-10IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1TH1細(xì)胞合成細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子IL-13

6、: IL-13: 抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF- ）精選課件精選課件（二）干擾素（二）干擾素（IFNIFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括因子，包括 IFN 、 、 nI型干擾素型干擾素： 干擾素干擾素、n來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等組織細(xì)胞等n功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(較弱）較弱）n應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 S

7、ARS 精選課件精選課件II型干擾素型干擾素 ：干擾素干擾素（IFN )n來源：來源：活化的活化的T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生n功能：功能：免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力，增強(qiáng)呈能力，增強(qiáng)Tc細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性，細(xì)胞的殺傷活性， 抑制抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答，細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答， 趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（次要次要） 精選課件精選課件病毒病毒病毒復(fù)制病毒復(fù)制抑制病抑制病 毒復(fù)制毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN- IFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核

8、胞核胞核 精選課件精選課件（三）腫瘤壞死因子（三）腫瘤壞死因子(TNF)(TNF)：n可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子?？梢灾苯诱T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。n分類：分類：TNF ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦稱亦稱惡惡液質(zhì)素液質(zhì)素TNF ：活化的活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素淋巴毒素。兩種兩種TNF的分子量為的分子量為51kD， 結(jié)構(gòu)為同源三結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性精選課件精選課件TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性n1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用（1 1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞）直接殺傷或抑

9、制腫瘤細(xì)胞（2 2）激活）激活NKNK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3 3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 （1 1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)T T、B B細(xì)胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)細(xì)胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) （3 3）增強(qiáng)）增強(qiáng)TcTc細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷活性精選課件

10、精選課件TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性n3 促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能n4 抗病毒作用抗病毒作用（1）類似于）類似于IFN的作用的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞）直接殺傷病毒感染細(xì)胞 精選課件精選課件TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性n5 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性熱源質(zhì) (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞直接作用于下丘腦體溫調(diào)

11、節(jié)中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1n6 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì) 由由TNF 引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血精選課件精選課件n分類分類粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成

12、素（erythropoietin, EPO)干細(xì)胞生成因子（干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(CSF):(CSF):精選課件精選課件集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用精選課件精選課件n( (五）生長因子五）生長因子(Growth factor)(Growth factor)具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：分類：轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 （transforming growth factor- ,TGF )表皮生長因子（表皮生長

13、因子（epidermal growth factor, EGF)血管內(nèi)皮生長因子（血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細(xì)胞生長因子（成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長因子（血小板衍生的生長因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細(xì)胞生長因子（肝細(xì)胞生長因子（hepatic growth factor, HGF)精選課件精選課件轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長

14、因子 為同源二聚體，為同源二聚體，MWMW25kD25kDn產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞精選課件精選課件n 生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：（1 1）對造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮）對造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞、T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞具有生長抑制作用，細(xì)胞具有生長抑制作用，但對腫瘤細(xì)胞的生長無抑制作用但對腫瘤細(xì)胞的生長無抑制作用（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的T T、B B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。（3 3）抑制巨噬細(xì)胞、）抑制巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、LAKLAK細(xì)胞和細(xì)胞和TcTc細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性精選課件精選課件（4 4）

15、促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對成纖維細(xì)胞、成）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用（5 5）對單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，）對單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。促進(jìn)傷口愈合。（6 6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如 膠原蛋白和纖粘連蛋膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過程白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)精選課件精選課件n ( (六）六） 趨化因子(Chemokine):(Chemokine):一組具有趨化作用的細(xì)胞因子一

16、組具有趨化作用的細(xì)胞因子, ,能吸引免疫細(xì)能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部胞到免疫應(yīng)答局部, ,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。理反應(yīng)。精選課件精選課件 根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類： CXC CXC （ ）趨化因子；）趨化因子； CC CC （ ）趨化因子；）趨化因子； C C （ ）趨化因子；）趨化因子； CXCX3 3C C （ ）趨化因子。）趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,X,X為任意氨基酸為任意氨基酸精選課件精選課件 細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特點(diǎn)（一）理化特性和分泌特點(diǎn)n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子

17、糖蛋白（MW60kD), 單鏈單鏈或雙鏈，或雙鏈，TNF三聚體三聚體n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌和自分泌（autocrine)效應(yīng)，效應(yīng)，n內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：IL-1和和Multi-CSF精選課件精選課件自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)作用于分泌細(xì)胞自身胞自身細(xì)胞因子分泌的方式細(xì)胞因子分泌的方式精選課件精選課件（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)n1 1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性（1）活化的免

18、疫細(xì)胞）活化的免疫細(xì)胞（2）基質(zhì)細(xì)胞，）基質(zhì)細(xì)胞， 血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等（胞等（3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞n2 2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性（1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子（2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子的細(xì)胞因子（3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞精選課件精選課件 細(xì)胞因子的產(chǎn)生n 正常細(xì)胞正常細(xì)胞 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF與與TNFTNF受體超家族受體超家族主要主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子精選課件精選課件（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)n1 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性限制性n2 通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，