藥物分析考試復(fù)習(xí)資料

1、藥 物 分 析緒論緒論藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù)w一、藥物常規(guī)檢驗(yàn)：一、藥物常規(guī)檢驗(yàn)： 成品藥品檢驗(yàn)（原料、制劑） 生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體） 貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）二、為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法二、為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法三、臨床藥物分析，為相關(guān)學(xué)科提供幫助三、臨床藥物分析，為相關(guān)學(xué)科提供幫助藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門管理部門共同遵循的法定依據(jù)。共同遵循的法定依據(jù)。制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意

2、義制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的；制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則p 新修本草新修本草是我國(guó)最早一部藥典，也是世界上第一是我國(guó)最早一部藥典，也是世界上第一部全國(guó)性藥典。部全國(guó)性藥典。p 現(xiàn)行現(xiàn)行中國(guó)藥典為中國(guó)藥典為20201010年版年版,有三部有三部藥典簡(jiǎn)介藥典簡(jiǎn)介藥典內(nèi)容凡凡 例例正正 文文索索 引引中文索引中文索引英文索引英文索引附附 錄錄品名目次品名目次中國(guó)藥典中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)藥典簡(jiǎn)介藥典簡(jiǎn)介W 藥物分析基礎(chǔ)知識(shí)藥物分析基礎(chǔ)知識(shí)藥品檢驗(yàn)工作的基本要求藥品檢驗(yàn)工作的基本要求v藥品生產(chǎn)

3、企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，的，不得出廠不得出廠、不得銷售、不得使用不得銷售、不得使用。物理常數(shù)物理常數(shù) 中國(guó)藥典在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性狀項(xiàng)下常列有中國(guó)藥典在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性狀項(xiàng)下常列有：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、折光率：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、凝固點(diǎn)、吸收系數(shù)等物理常數(shù)。、黏度、凝固點(diǎn)、吸收系數(shù)等物理常數(shù)。取樣取樣取樣量：取樣量：（X為樣品總件數(shù)

4、）為樣品總件數(shù)）當(dāng)X300 隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣1X12X當(dāng)X300 隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣當(dāng)X3 每件取每件取取樣公式要記牢，要會(huì)算取樣公式要記牢，要會(huì)算藥物的一般鑒別方法藥物的一般鑒別方法色譜法用于鑒別的參數(shù)是色譜法用于鑒別的參數(shù)是保留時(shí)間保留時(shí)間藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查二、雜質(zhì)的來源與種類二、雜質(zhì)的來源與種類（一）雜質(zhì)的來源（一）雜質(zhì)的來源生產(chǎn)生產(chǎn)過程過程儲(chǔ)藏儲(chǔ)藏過程過程在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生因微生物的作用，引起藥物發(fā)生中間體、副產(chǎn)物 、氧化物、潮解物、聚合物、降解物、水解物 、分解物、霉變物、異構(gòu)體

5、、殘留溶劑、重金屬等變化等變化藥物中雜質(zhì)的可能來源途徑有生產(chǎn)中引入 貯存中產(chǎn)生 包裝中污染運(yùn)輸中混入 使用時(shí)混入信號(hào)雜質(zhì)對(duì)藥物有什么影響信號(hào)雜質(zhì)對(duì)藥物有什么影響WTTv 藥物中存在的氯化物、藥物中存在的氯化物、硫酸鹽等為信號(hào)雜質(zhì)。硫酸鹽等為信號(hào)雜質(zhì)。信號(hào)雜質(zhì)本身一般無害，信號(hào)雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少可以反映但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。含量出藥物的純度水平。含量多表明藥物的純度差。多表明藥物的純度差。三、藥物的雜質(zhì)檢查方法三、藥物的雜質(zhì)檢查方法 雜質(zhì)的限量雜質(zhì)的限量在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下，毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的藥物

6、中所含雜質(zhì)的最大允許量最大允許量。對(duì)照法（雜質(zhì)限量檢查法的計(jì)算）對(duì)照法（雜質(zhì)限量檢查法的計(jì)算） L為雜質(zhì)的限量為雜質(zhì)的限量 c為對(duì)照液濃度為對(duì)照液濃度 V為對(duì)照液體積為對(duì)照液體積 S為供試品量為供試品量%100SVC(%)L注意單位統(tǒng)一！四、一般雜質(zhì)檢查內(nèi)容四、一般雜質(zhì)檢查內(nèi)容 消除消除COCO3 32-2-、POPO4 43-3-、SOSO3 32-2-等雜質(zhì)的干擾；等雜質(zhì)的干擾； 加速氯化銀的生成，使之產(chǎn)生較好的乳濁。加速氯化銀的生成，使之產(chǎn)生較好的乳濁?？疾焐a(chǎn)工藝和企業(yè)管理是否正?？疾焐a(chǎn)工藝和企業(yè)管理是否正常硫氰酸鐵法硫氰酸鐵法 四、一般雜質(zhì)檢查方法四、一般雜質(zhì)檢查方法 鐵鹽在鹽酸酸

7、性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性硫氰鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏酸鐵配位離子，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較，顏色不得更深。色進(jìn)行比較，顏色不得更深。硫氰酸銨硫氰酸銨 溫度105C105C熱分析法熱分析法適用范圍分類受熱分解或易升華受熱分解或易升華的供試品的供試品干燥劑干燥法干燥劑干燥法60C60C常溫常溫減壓干燥法與恒減壓干燥法與恒溫減壓干燥法溫減壓干燥法常壓恒溫干燥法常壓恒溫干燥法受熱穩(wěn)定的藥物受熱穩(wěn)定的藥物熔點(diǎn)低或受熱分解熔點(diǎn)低或受熱分解的供試品的供試品干燥失重法的方法有四類：干燥失重法的方法有

8、四類：中國(guó)藥典關(guān)于中國(guó)藥典關(guān)于恒重的規(guī)定恒重的規(guī)定系指供試品連續(xù)兩次干燥系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在或熾灼后的重量差異在0.3mg 以下以下的重量。的重量。一般雜質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)檢查方法常用下列三種方法常用下列三種方法: : 古蔡氏法古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法 白田道夫法白田道夫法 古古蔡蔡氏氏法法檢檢砷砷器器8cm有孔玻有孔玻璃旋塞璃旋塞導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管AsH3發(fā)生瓶發(fā)生瓶溴化汞試紙醋酸鉛棉花(60mg)生成砷斑吸收硫化氫吸收硫化氫H2S氣體氣體古蔡氏法古蔡氏法Ag-DDC法檢查砷鹽法檢查砷鹽Ag-DDC法檢查砷鹽的原理為：法檢查砷鹽的原理為： 砷

9、化氫與砷化氫與Ag-DCC、吡啶作用，生成的紅色、吡啶作用，生成的紅色物質(zhì)物質(zhì)膠態(tài)銀膠態(tài)銀芳酸及其酯類藥物的分析芳酸及其酯類藥物的分析分分類類苯苯甲甲酸酸類類水水楊楊酸酸類類其其他他芳芳酸酸類類氯貝丁酯氯貝丁酯布洛芬布洛芬苯甲酸（鈉）苯甲酸（鈉）丙磺舒丙磺舒甲芬那酸甲芬那酸羥苯乙酯羥苯乙酯阿司匹林阿司匹林水楊酸水楊酸乙酰水楊酸乙酰水楊酸水楊酸甲酯水楊酸甲酯貝諾酯貝諾酯芳酸類藥物：芳酸類藥物：苯甲酸鈉的含量測(cè)定苯甲酸鈉的含量測(cè)定苯甲酸鈉的含量測(cè)定，中國(guó)藥典采用雙相滴苯甲酸鈉的含量測(cè)定，中國(guó)藥典采用雙相滴定法，其所用溶劑體系為定法，其所用溶劑體系為水水-乙醚乙醚苯甲酸鈉苯甲酸鈉采用雙相滴定法測(cè)定藥

10、物的含量。采用雙相滴定法測(cè)定藥物的含量。直接滴定法和兩步滴定法測(cè)定阿司匹林直接滴定法和兩步滴定法測(cè)定阿司匹林含量的比較含量的比較Wv 直接滴定法：阿司匹林中性乙醇溶解后其中的羧基和氫氧化直接滴定法：阿司匹林中性乙醇溶解后其中的羧基和氫氧化鈉反應(yīng)，酚酞指示終點(diǎn)?？焖?、簡(jiǎn)便，不能排除水楊酸干擾鈉反應(yīng)，酚酞指示終點(diǎn)?？焖佟⒑?jiǎn)便，不能排除水楊酸干擾。v 兩步滴定：先中和酸性雜質(zhì)和羧基，然后定量加入過量的氫兩步滴定：先中和酸性雜質(zhì)和羧基，然后定量加入過量的氫氧化鈉，定量與酯鍵反應(yīng)，剩余的用酸滴定至終點(diǎn)即可。可氧化鈉，定量與酯鍵反應(yīng)，剩余的用酸滴定至終點(diǎn)即可?？上畻钏岬母蓴_，但操作較麻煩消除水楊酸的干

11、擾，但操作較麻煩片劑按標(biāo)示量表示的百分含量的計(jì)算片劑按標(biāo)示量表示的百分含量的計(jì)算P84 片劑片劑%100S%0mmFTVV片）（標(biāo)示量V0 為空白試液消耗的滴定液的體積V為剩余滴定是消耗的滴定液的體積T為滴定度，mg/mLF為滴定液的濃度校正因子M片為平均片重M為供試品的片粉的取樣量S為標(biāo)示量F=滴定液的實(shí)測(cè)濃度（mol/l）/滴定液的規(guī)定濃度（mol/l）胺類藥物的分析胺類藥物的分析鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別反應(yīng)鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別反應(yīng)Wv兩者的鑒別反應(yīng)是與重金屬離子的反應(yīng)。兩者的鑒別反應(yīng)是與重金屬離子的反應(yīng)。v具有芳酰胺基的鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液具有芳酰胺基的鹽酸利多卡

12、因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色的配合物。中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色的配合物。v而鹽酸普魯卡因在相同條件下不發(fā)生此反應(yīng)而鹽酸普魯卡因在相同條件下不發(fā)生此反應(yīng)芳胺類含量測(cè)定（亞硝酸鈉滴定法）芳胺類含量測(cè)定（亞硝酸鈉滴定法）1 1）原理：）原理：亞硝酸鈉滴定法中，芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）亞硝酸鈉滴定法中，芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）+HNO2 + H+重氮化物，用重氮化物，用永停法或外指示劑法指示反應(yīng)終點(diǎn)永停法或外指示劑法指示反應(yīng)終點(diǎn)。分子結(jié)構(gòu)中含分子結(jié)構(gòu)中含芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）藥物，均可發(fā)藥物，均可發(fā)生生重氮化重氮化-偶合反應(yīng)。偶合反應(yīng)。亞硝酸鈉滴定法亞硝

13、酸鈉滴定法加入適量溴化鉀加入適量溴化鉀KBrKBr，作用是生產(chǎn)，作用是生產(chǎn)NOBrNOBr加快反應(yīng)加快反應(yīng)pKBr+HClKBr+HClHBrHBr：p僅有僅有HClHCl：非水溶液滴定的原理非水溶液滴定的原理W非水溶液滴定試驗(yàn)用的滴定劑是高氯酸，指非水溶液滴定試驗(yàn)用的滴定劑是高氯酸，指示劑為結(jié)晶紫，溶劑為醋酸或是醋酸與醋酐示劑為結(jié)晶紫，溶劑為醋酸或是醋酸與醋酐的混合物。的混合物。其原理是根據(jù)路易斯酸堿理論，在弱酸溶液其原理是根據(jù)路易斯酸堿理論，在弱酸溶液中弱堿呈現(xiàn)強(qiáng)堿的性質(zhì)，可以順利的進(jìn)行滴中弱堿呈現(xiàn)強(qiáng)堿的性質(zhì)，可以順利的進(jìn)行滴定試驗(yàn)。定試驗(yàn)。巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的分析非水滴定法銀

14、量法 ：指示終點(diǎn)方法是電位滴定法水-醇溶液中的酸量法紫外分光光度法異戊巴比妥含量測(cè)定的方法異戊巴比妥含量測(cè)定的方法（二）溴量法（二）溴量法四、含量測(cè)定四、含量測(cè)定 凡在凡在5 5位取代基含有不飽和鍵位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類藥物，其不飽和的巴比妥類藥物，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法測(cè)定其含量。鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法測(cè)定其含量。溴過量，再溴過量，再用用KI反應(yīng)，反應(yīng)，再用硫代硫再用硫代硫酸鈉滴定酸鈉滴定NaOCH2CH3CH3NNOHOOHONNCH3CH3CH2NaO+ Br2Br Br（定量過量）（定量過量）Br2 + 2KI 2KBr + I2

15、（剩余）（剩余）I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6雜環(huán)類藥物的分析雜環(huán)類藥物的分析本章簡(jiǎn)介本章簡(jiǎn)介雜環(huán)類藥物包括：雜環(huán)類藥物包括：1 1、吡啶類：、吡啶類：2 2、吩噻嗪類：、吩噻嗪類：3 3、苯并二氮雜、苯并二氮雜類：類：p 戊烯二醛反應(yīng)：戊烯二醛反應(yīng)：適用于吡啶環(huán)適用于吡啶環(huán)N 元素的元素的、位無取代的異位無取代的異煙肼、尼克剎米煙肼、尼克剎米p 二硝基氯苯反應(yīng)：二硝基氯苯反應(yīng)：在無水的條件下，吡啶及其衍生物與在無水的條件下，吡啶及其衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘?jiān)芙猓?/p>

16、溶液呈紫紅色?；浫芤簩?jiān)芙?，溶液呈紫紅色。吡啶環(huán)吡啶環(huán)開環(huán)的鑒別的鑒別吡啶環(huán)吡啶環(huán)開環(huán)的的性質(zhì)性質(zhì) 異煙肼與硝酸銀異煙肼與硝酸銀銀鏡反應(yīng)銀鏡反應(yīng)異煙肼吡啶環(huán)位被酰肼基所取代，有較強(qiáng)的還原性，在酸性條件下可與溴、碘、硝酸銀、溴酸鉀等反應(yīng)，生成異煙酸，同時(shí)放出氮?dú)狻ｈb別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)特性反應(yīng)特性反應(yīng)異煙肼異煙肼3 3、鈰量法、鈰量法NNC12H8N2溶于溶于亞鐵鹽溶液亞鐵鹽溶液（五）異煙肼含量測(cè)定（五）異煙肼含量測(cè)定v異煙肼異煙肼含量測(cè)定采用的是含量測(cè)定采用的是鈰量法鈰量法維生素類藥物的分析維生素類藥物的分析維生素維生素A具有易被紫外光裂解，易被空氣中具有易被紫外光裂解，易被空氣中氧或氧化劑氧

17、化等性質(zhì)，是由于分子中含有氧或氧化劑氧化等性質(zhì)，是由于分子中含有共軛多烯醇側(cè)鏈共軛多烯醇側(cè)鏈維生素易氧化性維生素易氧化性維生素維生素A的含量測(cè)定的含量測(cè)定Wp為什么不能直接在為什么不能直接在326nm處測(cè)定維生素處測(cè)定維生素A的含量？的含量？p 維生素維生素A?；煊须s質(zhì)，包括多種異構(gòu)體，氧化降解產(chǎn)物常混有雜質(zhì)，包括多種異構(gòu)體，氧化降解產(chǎn)物（VA2、VA3 、環(huán)氧化物、環(huán)氧化物、VA醛和醛和VA酸），酸），合成中間體，合成中間體，副產(chǎn)物副產(chǎn)物（鯨醇）（鯨醇）等以及常用稀釋油類，在等以及常用稀釋油類，在310340nm均有均有紫外吸收，干擾測(cè)定紫外吸收，干擾測(cè)定采用采用三點(diǎn)校正法三點(diǎn)校正法消除誤差

18、。消除誤差。p 三點(diǎn)校正法：三點(diǎn)校正法：在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度后，在規(guī)定的條在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度后，在規(guī)定的條件下以校正公式進(jìn)行校正，再進(jìn)行計(jì)算，這樣可消除無關(guān)件下以校正公式進(jìn)行校正，再進(jìn)行計(jì)算，這樣可消除無關(guān)吸收的干擾，求得維生素吸收的干擾，求得維生素A的真實(shí)含量。的真實(shí)含量。 Vit B性質(zhì)性質(zhì)硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) 噻唑環(huán)在堿性介質(zhì)中可開環(huán)，再與嘧啶環(huán)上的氨基環(huán)噻唑環(huán)在堿性介質(zhì)中可開環(huán)，再與嘧啶環(huán)上的氨基環(huán)合，經(jīng)鐵氰化鉀等氧化劑氧化成具有熒光的硫色素，后者合，經(jīng)鐵氰化鉀等氧化劑氧化成具有熒光的硫色素，后者溶于正丁醇中呈溶于正丁醇中呈藍(lán)色熒光藍(lán)色熒光硫色素?zé)晒夥磻?yīng)（藍(lán)色熒光）硫色素?zé)晒夥磻?yīng)

19、（藍(lán)色熒光）為維生素為維生素B B1 1所特有所特有維生素維生素C的物理性質(zhì)的物理性質(zhì)v具還原性具還原性v分子中有兩個(gè)手性碳原子分子中有兩個(gè)手性碳原子v具有糖的性質(zhì)具有糖的性質(zhì)含量測(cè)定（強(qiáng)還原性）含量測(cè)定（強(qiáng)還原性） IIVitCH去氫抗壞血酸去氫抗壞血酸21.1.碘量法碘量法 取本品約取本品約0.2g0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水，精密稱定，加新沸過的冷水100ml100ml與稀醋酸與稀醋酸10ml10ml使溶解，加淀粉指示液使溶解，加淀粉指示液1ml1ml，立即用，立即用碘滴定液碘滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在滴定，至溶液顯藍(lán)色，在3030秒內(nèi)不褪。每秒內(nèi)不褪。每1ml1ml碘滴定液碘滴定液(