藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)12第1頁/共58頁3第2頁/共58頁4血管收縮血壓升高NA-R藥物作用藥物作用藥物效應(yīng)藥物效應(yīng)第3頁/共58頁5第4頁/共58頁6第5頁/共58頁7藥物選擇性藥物選擇性應(yīng)用針對性應(yīng)用針對性不良反應(yīng)不良反應(yīng)應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍高高較強(qiáng)較強(qiáng)較少較少較窄較窄低低較弱較弱較多較多較廣較廣選擇性是選擇性是相對相對的，與的，與劑量劑量密切相關(guān)密切相關(guān)第6頁/共58頁8阿托品阿托品 MlGlandslEyelSmooth musclelHeartlBlood vessellCNSBlockBlock選選 擇擇 性性(Selectivity)(Atropine)第7頁/共58頁9第8頁/共58頁10第9頁

2、/共58頁11有效作用有效作用最小有效量最小有效量（閾劑量）（閾劑量）致死量致死量 最大有效量最大有效量（極量）（極量）最小致死量最小致死量最小中毒量最小中毒量無效量無效量常用量常用量（治療量）（治療量）劑量劑量效應(yīng)效應(yīng)致死作用致死作用中毒作用中毒作用中毒量中毒量第10頁/共58頁12第11頁/共58頁13第12頁/共58頁14強(qiáng)度強(qiáng)度效能效能量效變化速度量效變化速度個體差異個體差異第13頁/共58頁15第14頁/共58頁16強(qiáng)度：環(huán)戊噻嗪強(qiáng)度：環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪氫氯噻嗪呋塞米呋塞米效能：呋塞米最大效能：呋塞米最大第15頁/共58頁17第16頁/共58頁18第17頁/共58頁19第18頁/共58

3、頁20效應(yīng)效應(yīng)死亡死亡治療指治療指數(shù)數(shù)第19頁/共58頁21第20頁/共58頁22R第21頁/共58頁23第22頁/共58頁24藥物作用副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性調(diào)節(jié)抗病原體及抗腫瘤補(bǔ)充(替代)治療作用不良反應(yīng)對機(jī)體不利、不符用藥目的第23頁/共58頁25第24頁/共58頁26注：注：* 證實(shí)證實(shí)CHCL3具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個世紀(jì)具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個世紀(jì)*第25頁/共58頁27反應(yīng)停致畸胎：反應(yīng)停致畸胎：反應(yīng)停于反應(yīng)停于1960年前后又被作為年前后又被作為治療妊娠嘔治療妊娠嘔吐吐藥物。推薦使用不久，即有短肢缺指、伴有心臟、胃腸道、泌尿道藥物。推薦使用

4、不久，即有短肢缺指、伴有心臟、胃腸道、泌尿道、生殖器官及耳異?；蝺航瞪h堡大學(xué)醫(yī)院兒科、生殖器官及耳異常畸形兒降生。漢堡大學(xué)醫(yī)院兒科1959年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)1例例，1960年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)30例，例，1961年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)154例，西德共有例，西德共有60008000例。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉美及非洲各國和日本例。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉美及非洲各國和日本(約約100例例)等均發(fā)現(xiàn)過這種等均發(fā)現(xiàn)過這種海豹肢畸形兒海豹肢畸形兒，各國畸形兒發(fā)生率與反應(yīng)，各國畸形兒發(fā)生率與反應(yīng)停銷售量呈正比關(guān)系，成為停銷售量呈正比關(guān)系，成為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難。世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難。第26頁/共58頁28第

5、27頁/共58頁29口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受體阻斷藥第28頁/共58頁30第29頁/共58頁31第30頁/共58頁32第31頁/共58頁33藥物即毒物，利弊并存，藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第32頁/共58頁34第33頁/共58頁35第34頁/共58頁36第35頁/共58頁37第36頁/共58頁38第37頁/共58頁39第38頁/共58頁40第39頁/共58頁41反應(yīng)性：反應(yīng)性：內(nèi)在活性內(nèi)在活性激活受體的能力激活受體的能力 效能效能與受體結(jié)合的能力與受體結(jié)合的能力 作用強(qiáng)度作用

6、強(qiáng)度第40頁/共58頁42第41頁/共58頁43藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響1圖圖 A、B、C三藥與受體的親和力（三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內(nèi)在活性（）相等，但內(nèi)在活性（Emax）不等）不等2圖圖 A、B、C、D 三藥與受體的親和力（三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內(nèi)在活性（）不等，但內(nèi)在活性（Emax）相等）相等12第42頁/共58頁44拮抗藥拮抗藥較強(qiáng)較強(qiáng)無無競爭性競爭性拮抗藥拮抗藥 拮抗作用拮抗作用可逆可逆 激動藥激動藥Emax不變不變,量效曲線右移量效曲線右移非競爭性非競爭性拮抗藥拮抗藥 拮抗作用拮抗作用不可

7、逆不可逆 激動藥激動藥Emax下降下降,量效曲線下移量效曲線下移藥物藥物親和親和力力內(nèi)在內(nèi)在活性活性表現(xiàn)表現(xiàn)激動藥激動藥較強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng)受體興奮受體興奮部分激部分激動藥動藥較強(qiáng)較強(qiáng)較弱較弱無激動藥無激動藥：受體弱興奮：受體弱興奮有激動藥有激動藥：阻斷，似競爭性：阻斷，似競爭性 Emax下降下降,量效曲線量效曲線右移下移右移下移第43頁/共58頁45第44頁/共58頁46第45頁/共58頁47第46頁/共58頁48第47頁/共58頁49第48頁/共58頁50第49頁/共58頁51第50頁/共58頁524-5個亞單位個亞單位（肽鏈）組成（肽鏈）組成，反復(fù)，反復(fù)4次穿次穿過細(xì)胞膜過細(xì)胞膜受體活化受體活化 離子通道開放離子通道開放 膜去極化膜去極化或超極化或超極化第51頁/共58頁53= 肽鏈，7個-螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜= 氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性= 細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)第52頁/共58頁54配體與細(xì)胞外段結(jié)合配體與細(xì)胞外段結(jié)合 構(gòu)型改變構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化 殘基磷酸化殘基磷酸化 激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶 DNA、RNA合成加合成加速速 蛋白合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)第53頁/共58頁55Intracellular Mechanis